Il GW0742 (codificato anche come GW610742 e GW0742X) è un composto sperimentale che attiva il PPARδ (recettore delta attivato dai proliferatori dei perossisomi), un recettore nucleare che attiva i geni deputati alla combustione dei grassi. I chimici di GlaxoSmithKline (GSK) lo hanno descritto nel 2003 nello stesso articolo del suo analogo più noto, il GW501516 (cardarine) (Sznaidman et al., Bioorg Med Chem Lett 2003).

Il GW0742 viene venduto online insieme ai SARM (modulatori selettivi del recettore degli androgeni), ma non agisce sul recettore degli androgeni e non è un ormone. Il dato più importante al riguardo: non è stato pubblicato alcuno studio controllato sull’uomo sul GW0742, e nessuno è registrato su ClinicalTrials.gov (ricerca su ClinicalTrials.gov). Tutto ciò che si sa sui suoi effetti proviene da studi cellulari e sugli animali, oltre a uno studio antidoping di escrezione in cui le persone hanno assunto una dose singola.

Questa pagina riassume quanto riportato dalla ricerca di laboratorio pubblicata e dalle autorità antidoping. Ha solo scopo informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Agonista selettivo del PPARδ (non è un SARM, non è uno steroide)
Altri nomi	GW610742, GW0742X; CAS 317318-84-6
Sviluppatore	GlaxoSmithKline; utilizzato come strumento di ricerca, mai sviluppato come farmaco
Potenza (saggio cellulare)	EC50 1,1 nM sul PPARδ umano, circa 1.000 volte più selettivo rispetto agli altri sottotipi di PPAR
Dati di dosaggio nell’uomo	Uno studio di escrezione: una singola dose orale da 15 mg
Emivita	Nessun valore pubblicato nell’uomo
Rilevabilità nelle urine	Metabolita solfone rilevabile fino a 20 giorni dopo una singola dose da 15 mg
Stato negli Stati Uniti	Mai approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci); non incluso nell’elenco degli steroidi anabolizzanti della DEA (l’agenzia antidroga statunitense)
Stato WADA	Proibito in ogni momento come agonista del PPARδ (classe S4.4.1, modulatori metabolici)

Che cos’è

Il nome chimico del GW0742 è 2-[4-[[2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]-2-methylphenoxy]acetic acid: formula C₂₁H₁₇F₄NO₃S₂, peso molecolare 471,5 g/mol (PubChem). Non ha una struttura steroidea. PubChem elenca GW610742 e GW0742X come sinonimi, un dettaglio rilevante perché diversi studi sugli animali utilizzano questi codici.

GSK ha costruito una libreria di acidi carbossilici simili ai grassi e ha ottimizzato i composti migliori tramite progettazione guidata dalla struttura. Quel lavoro ha prodotto due composti guida, GW501516 e GW0742, e l’articolo ha riportato una EC50 (la concentrazione che produce metà dell’effetto massimo) di 1,1 nM sul PPARδ umano, con una selettività di circa 1.000 volte superiore rispetto a PPARα e PPARγ (Sznaidman et al., 2003).

I due composti di GSK sono stretti parenti chimici:

Caratteristica	GW0742	GW501516 (cardarine)
Formula	C₂₁H₁₇F₄NO₃S₂	C₂₁H₁₈F₃NO₃S₂
Peso molecolare	471,5 g/mol	453,5 g/mol
Differenza strutturale	Fluoro aggiuntivo sull’anello fenilico	Nessun fluoro aggiuntivo
Studi controllati sull’uomo	Nessuno pubblicato	Quattro piccoli studi sui lipidi, 2–12 settimane
Finestra di rilevabilità nelle urine (singola dose da 15 mg)	Fino a 20 giorni	Fino a 40 giorni

Fonti: PubChem GW0742; PubChem GW501516; Sobolevsky et al., 2012. Gli studi sull’uomo sul GW501516 sono trattati nella pagina sul cardarine e non si deve presumere che valgano per il GW0742.

Meno selettivo di quanto suggerisca il termine «selettivo»

Due filoni di ricerca mostrano che il GW0742 agisce anche su altri bersagli oltre al PPARδ:

PPARα. Uno studio di sicurezza di GSK descrive il GW0742 come dotato di una debole attività agonista sul PPARα. A dosi elevate nei topi, tale attività sul PPARα è stata responsabile della maggior parte della sua tossicità epatica e muscolare (vedi sotto) (Faiola et al., Toxicol Sci 2008).
Altri recettori nucleari. In uno screening su base cellulare, il GW0742 ha agito come un antagonista ad ampio spettro dei recettori nucleari a concentrazioni superiori a 12,1 μM. La sua attività bloccante più forte si è registrata sul recettore della vitamina D e sul recettore degli androgeni (Nandhikonda et al., Biochemistry 2013). Si tratta di un risultato in vitro a concentrazioni di gran lunga superiori alla sua potenza sul PPARδ, e la sua rilevanza per le persone non è nota. Significa però che sul recettore degli androgeni il composto è l’opposto di un SARM, ammesso che vi eserciti una qualche azione.

Come agisce nell’organismo

Nessuno studio ha riportato l’assorbimento, i livelli di picco o l’emivita del GW0742 nell’uomo, pertanto non indichiamo un’emivita.

L’unico dosaggio nell’uomo pubblicato proviene da uno studio antidoping del laboratorio antidoping di Mosca (Sobolevsky et al., Drug Test Anal 2012):

Risultato	Dettaglio
Principale via metabolica	Ossidazione dell’atomo di zolfo a solfossido e poi a solfone (dimostrata in vitro)
Farmaco immodificato nelle urine	Misurabile solo per un breve periodo e a bassi livelli nell’ordine dei ng/mL
Miglior marcatore urinario	Metabolita solfone, rilevabile fino a 20 giorni dopo una singola dose orale da 15 mg
Quantità nelle urine rispetto a GW501516	Circa dieci volte inferiore per il GW0742 e i suoi metaboliti

Stato regolatorio

Mai approvato. Il GW0742 non ha alcuna approvazione da parte dell’FDA o di altre autorità regolatorie, e ClinicalTrials.gov non elenca alcuno studio sotto le voci GW0742 o GW610742 (ricerca su ClinicalTrials.gov).
Non è uno steroide classificato. Il GW0742 non è nominato nell’elenco statunitense degli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Bandito nello sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) vieta gli «agonisti del recettore delta attivato dai proliferatori dei perossisomi (PPARδ)» nella classe S4.4.1, modulatori metabolici. Cita il GW1516 come esempio, e la formulazione della classe copre altri agonisti del PPARδ come il GW0742. La classe S4 è proibita in gara e fuori gara, e le sostanze S4.4 sono sostanze non specificate (WADA 2026 Prohibited List). I ricercatori antidoping hanno segnalato esplicitamente il GW0742 come agonista del PPARδ rilevante per i controlli antidoping nello sport (Thevis and Schänzer, Rapid Commun Mass Spectrom 2016).

Cosa mostra la ricerca

Tutti i dati di efficacia riportati di seguito provengono da topi o ratti. Nessuno di essi è stato testato nelle persone, e le dosi in mg/kg nei roditori non si traducono direttamente in dosi per l’uomo.

Tipo di fibre muscolari e resistenza (studi sugli animali)

Rapido rimodellamento muscolare nei topi. Il GW0742 alla dose di 1 mg/kg/die per iniezione ha aumentato il numero di fibre ossidative (resistenti alla fatica) di 1,63 volte e i capillari di 1,55 volte in un muscolo della zampa del topo, con il cambiamento completato entro 2 giorni (Gaudel et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2008). Le prestazioni di corsa non sono state misurate.
Nessun aumento della resistenza da solo nei topi allenati. In topi allenati su tapis roulant a cui sono stati somministrati GW0742 (5 mg/kg per iniezione), AICAR, entrambi o il veicolo per 4 settimane, solo il gruppo trattato con AICAR più GW0742 ha corso significativamente più a lungo rispetto ai topi allenati trattati con il veicolo. Il GW0742 da solo non lo ha fatto. Il peso del fegato era più elevato nel gruppo GW0742 rispetto ai controlli sedentari (Manio et al., Physiol Rep 2016).
Peggioramento delle prestazioni muscolari ad alte dosi nei ratti. Il GW610742 a 100 mg/kg/die per 6 giorni ha innalzato i marcatori di un programma di degradazione muscolare (atrofia), MuRF1 e MAFbx, nel muscolo di ratto (Constantin et al., J Physiol 2007). In uno studio successivo, la stessa dose ha ridotto il consumo muscolare di carboidrati durante la contrazione prolungata e ha abbassato la tensione muscolare del 25% rispetto al controllo (Constantin-Teodosiu et al., J Physiol 2009). Entrambi i risultati sono stati osservati alla dose di 100 mg/kg.

Sulla «resistenza in pillola». Il GW0742 viene spesso venduto come un cardarine più potente o «più sicuro». Nessuno studio ha verificato alcuna delle due affermazioni nelle persone. Nell’unico studio sulla resistenza in topi allenati che abbiamo trovato, il GW0742 da solo non ha migliorato il tempo di corsa, e ad alte dosi nei ratti ha ridotto la forza muscolare durante il lavoro prolungato.

Grasso corporeo e metabolismo (studi sugli animali)

Studio	Animali e dose	Risultato principale
Harrington et al., PPAR Res 2007	Topi con obesità indotta dalla dieta	Solo una lieve riduzione della massa grassa con il solo GW0742
Toral et al., J Hypertens 2015	Topi sottoposti a dieta ad alto contenuto di grassi; 3 mg/kg/die per via orale per 11–13 settimane	Ha prevenuto l’aumento di peso e l’accumulo di grasso, l’ipertensione arteriosa, l’aumento della glicemia a digiuno e l’insulino-resistenza; l’HDL è aumentato
Le Garf et al., Int J Mol Sci 2019	Topi femmina obesi passati a una dieta normale; 3 mg/kg/die per 8 settimane, con o senza esercizio	Minore grasso viscerale, minore infiammazione muscolare e migliore sensibilità all’insulina con l’agonista e/o l’allenamento

Vasi sanguigni e aterosclerosi (studi sugli animali)

Nei topi privi del recettore delle LDL, un modello standard di aterosclerosi, il GW0742X ha ridotto l’area della placca fino al 50%. Non ha modificato il colesterolo totale, HDL o LDL; l’effetto è stato collegato a una riduzione dei segnali infiammatori nella parete arteriosa (Graham et al., Atherosclerosis 2005).

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato di sicurezza sull’uomo

A parte una singola dose da 15 mg somministrata per ricerche sui test antidoping, il GW0742 non ha alcuna esposizione pubblicata nell’uomo. Non esistono dati su effetti collaterali, dosi sicure, interazioni farmacologiche o uso a lungo termine nelle persone.

Tossicità epatica e muscolare nei topi

Gli stessi ricercatori di sicurezza di GSK hanno somministrato ai topi dosi tossicologiche di GW0742 per 10 giorni (Faiola et al., 2008). Hanno riscontrato:

ingrossamento del fegato e marcatori ematici di danno epatico;
proliferazione dei perossisomi (una crescita dei compartimenti cellulari deputati alla combustione dei grassi) nel fegato e nel muscolo;
miopatia scheletrica (danno muscolare), osservata sia agli esami del sangue sia all’esame dei tessuti.

Questi effetti erano più deboli nei topi privi di PPARα, a dimostrazione che l’attività secondaria del GW0742 sul PPARα ne ha causato la maggior parte.

Crescita cardiaca nei topi

Entro 24 ore da un’iniezione di GW0742 o GW501516, i topi presentavano un rapporto più elevato tra peso del cuore e peso corporeo, perché le cellule del muscolo cardiaco si erano ingrossate. Gli autori non hanno osservato segni di ipertrofia dannosa come fibrosi o peggioramento della funzione cardiaca (Wagner et al., Cardiovasc Res 2009). Non è noto cosa comporterebbe questa rapida crescita cardiaca con un uso ripetuto nelle persone.

Cancro: una questione irrisolta

Il ruolo dell’attivazione del PPARδ nel cancro è dibattuto, e le evidenze sugli animali puntano in entrambe le direzioni:

Contro un rischio (GW0742, topi). In un modello di tumore del colon indotto chimicamente, il GW0742 ha ridotto il numero di polipi del colon, e questo effetto dipendeva dal PPARδ (Marin et al., Cancer Res 2006).
A favore di un rischio (stessa classe recettoriale, topi). Il GW501516 ha aumentato il numero e le dimensioni dei polipi intestinali nei topi predisposti a svilupparli (Gupta et al., Nat Med 2004). I topi geneticamente modificati per sovraesprimere il PPARδ nei vasi sanguigni hanno mostrato una crescita tumorale più rapida, più vasi sanguigni tumorali e più metastasi (Wagner et al., Cells 2019).

Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato di cancerogenicità a lungo termine sul GW0742. Lo sviluppo del GW501516 è stato abbandonato dopo il riscontro di effetti cancerogeni negli animali (vedi la pagina sul cardarine), e nessun dato dimostra che il GW0742 eviti tale problema.

Atleti

Il GW0742 rientra nella classe degli agonisti del PPARδ proibiti in ogni momento dalla WADA (WADA 2026 Prohibited List). Il suo metabolita solfone è rimasto rilevabile nelle urine fino a 20 giorni dopo una dose da 15 mg (Sobolevsky et al., 2012).

Punti chiave

Un agonista del PPARδ, non un SARM. Il GW0742 è un composto di ricerca di GSK che attiva i geni coinvolti nella combustione dei grassi; non ha attività androgenica e nei saggi cellulari ha persino bloccato il recettore degli androgeni ad alte concentrazioni.
Nessuno studio sull’uomo. L’unico dosaggio nell’uomo pubblicato è una singola dose da 15 mg in uno studio antidoping di escrezione, e non risultano studi registrati.
Gli effetti negli animali sono contrastanti. Ha spostato il muscolo di topo verso fibre ossidative e ha limitato l’aumento di peso indotto dalla dieta, ma da solo non ha migliorato la corsa nei topi allenati e ad alte dosi ha ridotto la forza muscolare nei ratti.
Segnali di tossicità nei roditori. Dosi elevate hanno ingrossato il fegato e danneggiato il muscolo scheletrico nei topi, in gran parte attraverso la sua attività secondaria sul PPARα.
Il rischio di cancro è irrisolto. Il suo analogo GW501516 è stato abbandonato dopo risultati di cancerogenicità negli animali, e per il GW0742 non esistono dati di cancerogenicità a lungo termine.
Bandito nello sport. La WADA vieta gli agonisti del PPARδ in ogni momento, e un metabolita del GW0742 può essere rilevato fino a 20 giorni dopo una dose.

Fonti

Sznaidman ML, Haffner CD, Maloney PR, et al. Novel selective small molecule agonists for peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta)–synthesis and biological activity. Bioorg Med Chem Lett. 2003;13(9):1517–1521. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 9934458, GW0742. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 9803963, GW501516. PubChem.
Sobolevsky T, Dikunets M, Sukhanova I, et al. Detection of PPARδ agonists GW1516 and GW0742 and their metabolites in human urine. Drug Test Anal. 2012;4(10):754–760. PubMed.
Faiola B, Falls JG, Peterson RA, et al. PPAR alpha, more than PPAR delta, mediates the hepatic and skeletal muscle alterations induced by the PPAR agonist GW0742. Toxicol Sci. 2008;105(2):384–394. PubMed.
Nandhikonda P, Yasgar A, Baranowski AM, et al. Peroxisome proliferation-activated receptor δ agonist GW0742 interacts weakly with multiple nuclear receptors, including the vitamin D receptor. Biochemistry. 2013;52(24):4193–4203. PubMed.
Gaudel C, Schwartz C, Giordano C, et al. Pharmacological activation of PPARbeta promotes rapid and calcineurin-dependent fiber remodeling and angiogenesis in mouse skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008;295(2):E297–E304. PubMed.
Manio MC, Inoue K, Fujitani M, et al. Combined pharmacological activation of AMPK and PPARδ potentiates the effects of exercise in trained mice. Physiol Rep. 2016;4(5):e12625. PubMed; PMC.
Constantin D, Constantin-Teodosiu D, Layfield R, et al. PPARdelta agonism induces a change in fuel metabolism and activation of an atrophy programme, but does not impair mitochondrial function in rat skeletal muscle. J Physiol. 2007;583(Pt 1):381–390. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
ClinicalTrials.gov. Search results for GW0742. ClinicalTrials.gov.

GW0742