Péptidos y hormona del crecimiento

Hexarelina

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La hexarelina, también llamada examorelina, es un péptido sintético de seis aminoácidos que hace que la hipófisis libere hormona del crecimiento (GH). Es un análogo químicamente estabilizado del GHRP-6, descrito por primera vez en 1994 por investigadores de Milán, y actúa sobre el mismo receptor de grelina que el GHRP-2 y que la grelina, la hormona del estómago (Deghenghi et al., Life Sci 1994; Mao et al., J Geriatr Cardiol 2014).

La hexarelina se estudió intensamente en la década de 1990, sobre todo como herramienta de investigación y como posible prueba para la deficiencia de GH. Dos características la distinguen de los demás péptidos liberadores de GH: se une a un segundo receptor en el corazón (CD36), y un estudio de 16 semanas en humanos mostró que su respuesta de GH se atenúa con la administración repetida.

El dato más importante: la hexarelina no es un medicamento aprobado en EE. UU. (tampoco encontramos ninguna aprobación en otros países), ningún ensayo controlado la ha probado para músculo, pérdida de grasa o rendimiento, y en el único estudio de 16 semanas en adultos no modificó el IGF-1, la masa magra ni la grasa corporal (Rahim et al., JCEM 1998). La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) la prohíbe en todo momento.

Esta página resume lo que informan los estudios publicados en humanos, la farmacología en animales y los organismos reguladores. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Péptido sintético liberador de GH (GHRP); agonista del receptor de grelina (GHS-R1a) que también se une a CD36
Otros nombres Examorelina (la AMA/WADA la incluye como «examorelin (hexarelin)»)
Estructura Amida de hexapéptido, C47H58N12O6, peso molecular 887,0 (PubChem)
Vías estudiadas en humanos Intravenosa, subcutánea, intranasal, oral
Dosis en los estudios en humanos citados 0,125–2 µg/kg IV en dosis únicas; 1,5 µg/kg por vía subcutánea dos veces al día durante 16 semanas; 60 µg/kg por vía intranasal tres veces al día en niños
Vida media No se encontró ningún valor plasmático publicado en humanos; 75,9 min en ratas y 120 min en perros tras la administración IV
Biodisponibilidad en humanos ≈77 % subcutánea, ≈4,8 % intranasal, ≈0,3 % oral (estimada a partir de la respuesta de GH)
Hormonas que también eleva Prolactina, ACTH y cortisol
Situación en EE. UU. No es un medicamento aprobado; no es una sustancia controlada incluida en las listas
Situación ante la AMA/WADA Prohibida en todo momento, S2.2.4

Qué es

La hexarelina se obtuvo modificando el GHRP-6. Los investigadores sustituyeron un aminoácido de tipo triptófano por un 2-metil-triptófano, químicamente más estable. En ratas, el nuevo péptido liberó GH con la misma eficacia que el GHRP-6 tras la administración IV, y con algo más de eficacia y durante más tiempo tras la inyección subcutánea (Deghenghi et al., 1994). Su fórmula molecular es C47H58N12O6 y su peso molecular es 887,0 (PubChem CID 6918297), un grupo metilo más que el GHRP-6.

En los primeros estudios en humanos participaron investigadores de la empresa milanesa Mediolanum Farmaceutici (Imbimbo et al., Eur J Clin Pharmacol 1994), y Pharmacia & Upjohn investigó más tarde formas de mejorar su absorción oral (Westberg et al., J Pharm Pharmacol 2001). No encontramos ningún producto de hexarelina aprobado. La historia de la familia GHRP y el descubrimiento de la grelina y su receptor se tratan en la página del GHRP-6.

Dos receptores

  • Receptor de grelina (GHS-R1a). Como otros GHRP, la hexarelina activa este receptor en la hipófisis y el hipotálamo para liberar GH (Mao et al., 2014). En las personas, su efecto sobre la GH depende de que el hipotálamo esté intacto: en pacientes cuyo tallo hipofisario estaba desconectado del hipotálamo, la hexarelina produjo una respuesta de GH escasa o nula (Loche et al., JCEM 1995).
  • CD36. En tejido cardíaco de rata, la hexarelina se une a CD36, un receptor depurador (scavenger) presente en las células del músculo cardíaco y de los vasos sanguíneos. Su activación aumentó la presión de perfusión coronaria en corazones de rata aislados, un efecto ausente en corazones de ratones sin CD36 (Bodart et al., Circ Res 2002). En esto se basa el interés por los efectos cardíacos de la hexarelina (ver más abajo). Proviene de tejido animal, no de ensayos en humanos.

Comparación con el GHRP-2 y el GHRP-6

Característica Hexarelina GHRP-2 GHRP-6
Respuesta de GH con 1–2 µg/kg IV Similar a la del GHRP-2 en un estudio comparativo directo Similar a la de la hexarelina Menos potente que el GHRP-2 en la serie GHRP original
Prolactina, ACTH, cortisol Elevados Elevados, en un grado similar al de la hexarelina Elevados con dosis más altas
Aprobación Ninguna Japón, como prueba diagnóstica de dosis única (2004) Ninguna
Categoría 2 de la FDA para preparación magistral No incluida Incluido (2023) Incluido (2023)
Datos distintivos Unión a CD36; estudios cardíacos agudos; estudio de desensibilización de 16 semanas Gran ensayo controlado con placebo negativo en niños Ensayos en accidente cerebrovascular con EGF

Los datos comparativos directos provienen de un estudio en 6 adultos jóvenes que recibieron 1 y 2 µg/kg IV de cada péptido; el GHRP-2 y la hexarelina produjeron respuestas similares de GH, prolactina, ACTH y cortisol (Arvat et al., Peptides 1997). Los demás puntos de comparación proceden de las páginas del GHRP-2 y del GHRP-6 y de la lista de categoría 2 de la FDA (agencia estadounidense del medicamento).

Farmacocinética

No encontramos ningún estudio publicado que haya medido la propia hexarelina en sangre humana. Los datos en humanos describen, en cambio, la respuesta de GH.

Vías de administración en humanos

En 12 voluntarios jóvenes sanos, la hexarelina liberó GH por todas las vías probadas (Ghigo et al., JCEM 1994):

Vía y dosis Área bajo la curva de GH (media ± EEM, µg·min/L) Biodisponibilidad estimada
IV, 1 µg/kg 3175 ± 506 Referencia
IV, 2 µg/kg 4422 ± 626 Referencia
Subcutánea, 1,5 µg/kg 3180 ± 392 77,0 ± 10,5 % (vía SC)
Subcutánea, 3 µg/kg 4459 ± 566
Intranasal, 20 µg/kg 2642 ± 452 4,8 ± 0,9 % (vía intranasal)
Oral, 20 mg 2278 ± 442 0,3 ± 0,1 % (vía oral)
Oral, 40 mg 4079 ± 514
GHRH, 1 µg/kg IV (comparación) 1544 ± 161 —

Estas «biodisponibilidades biológicas» se estimaron a partir de los niveles de GH, no de los niveles del fármaco. La hexarelina oral necesita dosis miles de veces mayores que las inyectadas: las enzimas intestinales, entre ellas la tripsina, la degradan, y atraviesa mal la pared intestinal (Westberg et al., 2001).

Tras una dosis IV en 12 hombres, la GH plasmática alcanzó su máximo hacia los 30 minutos y volvió al valor basal en 240 minutos, con una vida media de la GH de unos 55 minutos (Imbimbo et al., 1994). Una revisión de 2026 indica «t½ ≈55 min» para la hexarelina citando este estudio (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026), pero en el resumen del estudio esa cifra describe el descenso de la GH, no la eliminación del propio péptido.

Datos en animales

  • Ratas. Tras una dosis IV, la vida media de la hexarelina fue de 75,9 ± 9,3 min. La biodisponibilidad subcutánea fue del 64 %. Se eliminó principalmente por la bilis (60 % de una dosis radiomarcada en la bilis, 22 % en la orina), y la mayor parte de lo excretado era péptido sin modificar, lo que indica resistencia a la degradación (Roumi et al., Drug Metab Dispos 2000).
  • Perros. Tras una dosis IV de 1 µg/kg, la vida media terminal fue de 120 min (Roumi et al., Peptides 1995).

En humanos, un estudio antidopaje administró hexarelina por vía nasal a un voluntario. Se metabolizó ampliamente, y un fragmento de tres aminoácidos seguía siendo detectable en la orina cuando el péptido original ya había desaparecido (Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015).

Situación regulatoria

  • No es un medicamento aprobado. Los datos de Drugs@FDA de la FDA no contienen ningún producto que incluya hexarelina o examorelina como principio activo (Drugs@FDA a través de openFDA). Una revisión de 2026 señala que los hallazgos pediátricos sobre la hexarelina no establecen un protocolo terapéutico generalizable ni aprobado (Dominikowski et al., 2026).
  • Listas de preparación magistral de la FDA. A diferencia del GHRP-2, el GHRP-6 y la ipamorelina, la hexarelina no figura en la lista de categoría 2 de la FDA de principios activos a granel que pueden presentar riesgos de seguridad significativos (versión vigente al 22 de abril de 2026) (FDA). No figurar en esa lista no equivale a una aprobación ni a una conclusión sobre su seguridad.
  • No es una sustancia controlada. La hexarelina no se menciona en la lista estadounidense de esteroides anabólicos (21 CFR 1308.13).
  • Prohibida en el deporte. La AMA/WADA incluye «examorelin (hexarelin)» entre los péptidos liberadores de GH en el apartado S2.2.4, prohibidos dentro y fuera de competición (Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA).

Qué muestra la investigación

Liberación de GH en adultos sanos

En un estudio doble ciego, controlado con placebo y de dosis crecientes en 12 hombres sanos, las dosis IV únicas elevaron la GH de forma dependiente de la dosis, con una respuesta cercana a su máximo con 2 µg/kg (Imbimbo et al., 1994):

Dosis IV Pico medio de GH (ng/mL) AUC de GH 0–180 min (µg·min/mL)
Placebo 3,9 0,135
0,5 µg/kg 26,9 1,412
1 µg/kg 52,3 2,918
2 µg/kg 55,0 3,695

Un estudio de dosis-respuesta realizado en Londres en hombres sanos halló una dosis semimáxima similar (DE50 0,48 µg/kg) y mostró que una dosis muy baja de hexarelina (0,125 µg/kg) administrada junto con GHRH liberó una gran cantidad de GH sin elevar el cortisol (Massoud et al., JCEM 1996).

Otros hallazgos de estudios con dosis única:

  • En comparación con la GHRH y la grelina. Con dosis máximas, la hexarelina liberó más GH que la GHRH tanto en hombres jóvenes como en hombres mayores (Arvat et al., JCEM 1994). La grelina natural a 1 µg/kg liberó más GH que la hexarelina a la misma dosis (pico medio de 92,1 frente a 68,4 µg/L) en 7 hombres jóvenes (Arvat et al., JCEM 2001).
  • Edad. La respuesta de GH fue menor en hombres mayores que en hombres jóvenes (AUC 2112 frente a 4849 µg·min/L) (Arvat et al., 1994), y fue más baja en niños prepúberes y adultos mayores que en niños púberes y adultos jóvenes (Arvat et al., Eur J Endocrinol 1997).

Pruebas diagnósticas para la deficiencia de GH

Como es un estímulo potente y reproducible, la hexarelina se probó como herramienta diagnóstica. A diferencia del GHRP-2 en Japón, nunca llegó a ser una prueba aprobada.

  • Hexarelina más GHRH. En 25 adultos sanos, una dosis baja de hexarelina (0,25 µg/kg IV) con GHRH (1 µg/kg IV) produjo un pico medio de GH de 83,6 µg/L. En 19 adultos con deficiencia de GH confirmada, el pico medio fue de 2,6 µg/L, y los 19 quedaron por debajo del punto de corte normal. Los autores consideraron que la prueba era tan sensible como la prueba de tolerancia a la insulina cuando se usan puntos de corte adecuados (Gasperi et al., JCEM 1999).
  • Hexarelina sola. En 19 pacientes con posible enfermedad hipofisaria, una dosis de 2 µg/kg identificó bien la deficiencia de GH, pero no fue una prueba fiable de la reserva de cortisol (Korbonits et al., Clin Endocrinol 1999).

Administración repetida y pérdida de respuesta

Varios estudios en humanos examinaron qué ocurre con la respuesta de GH cuando la hexarelina se administra de forma repetida:

Estudio Participantes y duración Dosificación Respuesta de GH IGF-1
Rahim et al., JCEM 1998; Rahim y Shalet, 1998 12 adultos mayores sanos, 16 semanas 1,5 µg/kg SC dos veces al día El AUC de GH bajó de 19,1 a 13,1 (semana 1), 12,3 (semana 4) y 10,5 µg/L·h (semana 16); se recuperó a 19,4 cuatro semanas después de suspenderla Sin cambios significativos
Klinger et al., Eur J Endocrinol 1996 7 niños de talla baja, 6–10 meses 60 µg/kg por vía intranasal tres veces al día El pico de GH ante una dosis de prueba nasal se redujo a la mitad en 7 días (de 70,6 a 34,1 mU/L); la respuesta a una dosis de prueba IV bajó de 84,8 a 19,8 mU/L al final; recuperación parcial 3 meses después de suspenderla No se informa en el resumen
Maccario et al., Eur J Endocrinol 2002 6 hombres jóvenes, 1 día 1,5 µg/kg SC dos o tres veces al día La GH de 24 horas aumentó por igual con ambas pautas; una dosis IV final produjo una respuesta de GH atenuada Sin cambios

En el estudio de 16 semanas, la grasa corporal total, la masa corporal magra y la densidad mineral ósea no cambiaron de forma significativa. De varios marcadores óseos, solo uno (el propéptido C-terminal del colágeno tipo I) aumentó. Los autores concluyeron que esta pauta tuvo un impacto biológico mínimo sobre el eje GH-IGF-1 (Rahim et al., 1998).

Crecimiento en niños de talla baja

Estudios israelíes pequeños y no controlados informaron de un crecimiento más rápido con hexarelina intranasal:

  • En 8 niños prepúberes de talla baja que recibieron 60 µg/kg tres veces al día durante hasta 8 meses, el IGF-1 subió de 10,4 a 14,1 nmol/L y la velocidad de crecimiento aumentó de 5,3 a 8,3 cm/año. El grosor de los pliegues cutáneos disminuyó mientras el peso corporal aumentaba (Laron et al., Clin Endocrinol 1995).
  • En 7 niños seguidos durante 6–10 meses, la velocidad de crecimiento aumentó de 5,3 a 7,4 cm/año pese a la atenuación de la respuesta de GH descrita arriba (Klinger et al., 1996).

Ninguno de los dos estudios tuvo grupo placebo, y la velocidad de crecimiento puede cambiar por sí sola. Cuando el GHRP-2 se probó en un ensayo controlado con placebo en 126 niños, no mejoró el crecimiento (ver GHRP-2). No se encontró ningún ensayo controlado comparable con hexarelina.

Función cardíaca

Varios estudios pequeños en humanos buscaron efectos cardíacos directos. Todos usaron dosis IV únicas y midieron cambios a corto plazo en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI, la proporción de sangre que la cámara de bombeo principal expulsa en cada latido):

Estudio Participantes Resultado tras la hexarelina
Bisi et al., J Endocrinol Invest 1999 7 hombres sanos La FEVI subió del 64,0 % al 70,7 %, con un máximo a los 30 min y una duración de hasta 60 min; una inyección de GH que elevó la GH en la misma medida no tuvo efecto
Bisi et al., Eur J Pharmacol 1999 7 hombres con deficiencia de GH, 9 controles La FEVI subió en ambos grupos (máximo del 57 % y del 70 %) aunque la GH apenas aumentó en los hombres con deficiencia de GH
Imazio et al., Eur J Heart Fail 2002 8 pacientes con miocardiopatía dilatada y 5 con miocardiopatía isquémica La FEVI subió en la miocardiopatía isquémica (del 22,6 % a un máximo del 26,2 %), pero no en la miocardiopatía dilatada
Broglio et al., Eur J Pharmacol 2002 24 hombres con enfermedad coronaria durante una cirugía de bypass, que recibieron hexarelina, GHRH, GH o placebo Solo la hexarelina (2 µg/kg) elevó la FEVI, el índice cardíaco y el gasto cardíaco, de los 10 a los 90 min

Como la inyección de GH y la GHRH no reprodujeron estos efectos, los investigadores concluyeron que la hexarelina actúa directamente sobre receptores cardíacos y no a través de la GH. En ratas, la hexarelina protegió corazones aislados del daño por isquemia-reperfusión incluso tras la extirpación de la hipófisis (Locatelli et al., Endocrinology 1999) y mejoró el gasto cardíaco tras un infarto de miocardio experimental (Tivesten et al., Endocrinology 2000).

Ningún ensayo en humanos ha probado la administración repetida de hexarelina para la insuficiencia cardíaca ni para ningún desenlace cardíaco clínico. La misma activación de CD36 que se estudia por su protección cardíaca también causó vasoconstricción coronaria en corazones de rata aislados (Bodart et al., 2002).

Músculo, pérdida de grasa y rendimiento

Ningún ensayo controlado ha probado la hexarelina para la masa muscular, la fuerza, la pérdida de grasa o el rendimiento deportivo. Una revisión de 2026 concluyó que las afirmaciones sobre sus efectos en la composición corporal se basan principalmente en su capacidad para elevar la GH y el IGF-1, no en ensayos diseñados para medir esos desenlaces (Dominikowski et al., 2026). El único estudio largo en adultos no encontró cambios en la masa magra, la masa grasa ni el IGF-1 tras 16 semanas (Rahim et al., 1998).

Sobre «el GHRP más potente, sin desensibilización». La hexarelina se promociona a menudo como el péptido liberador de GH más potente. En el único estudio comparativo directo en humanos, su respuesta de GH igualó a la del GHRP-2, y la grelina natural liberó más GH a la misma dosis. La atenuación de la respuesta tampoco es un mito: en adultos mayores, la respuesta de GH a las inyecciones dos veces al día bajó de 19,1 a 10,5 µg/L·h en la semana 16, y el IGF-1, la masa magra y la masa grasa no cambiaron. La respuesta se recuperó unas cuatro semanas después de suspenderla.

Efectos secundarios y riesgos

Los estudios publicados en humanos fueron pequeños y breves, y la mayoría no informó efectos adversos destacables. No se ha estudiado la seguridad a largo plazo.

Cortisol, ACTH y prolactina

La hexarelina no es selectiva para la GH:

  • Aumentos dependientes de la dosis. En hombres sanos, la prolactina subió hasta ≈180 % respecto al valor basal con 1 µg/kg, y el cortisol subió ≈40 % a partir de una dosis de 0,5 µg/kg (Massoud et al., 1996).
  • Comparable a la CRH. Con 2 µg/kg, sus respuestas de ACTH y cortisol en adultos sanos fueron similares a las de la hormona liberadora de corticotropina (hCRH). En el síndrome de Cushing (un tumor hipofisario que produce ACTH), el aumento de ACTH fue unas 7 veces mayor que con hCRH (Ghigo et al., JCEM 1997). El efecto sobre el eje de las hormonas del estrés parece implicar a la vasopresina más que a la CRH (Korbonits et al., JCEM 1999).
  • Con la administración repetida. A lo largo de 16 semanas de inyecciones dos veces al día, la respuesta de cortisol a una dosis matutina incluso disminuyó (AUC de 1506 a 1222 nmol/L·h) y se recuperó tras suspenderla. Las respuestas de prolactina y el cortisol en orina de 24 horas no cambiaron (Rahim et al., Clin Endocrinol 1999).

Estos aumentos pueden alterar los análisis hormonales en sangre de las personas que usan GHRP (Dominikowski et al., 2026).

Sueño, apetito y tiroides

  • Sueño. En 7 voluntarios jóvenes, cuatro dosis de 50 µg administradas por la noche redujeron el sueño profundo (fase 4) y elevaron la GH, la prolactina, la ACTH y el cortisol durante la noche (Frieboes et al., Psychoneuroendocrinology 2004).
  • Apetito. Una dosis única causó un aumento pequeño y agudo del apetito autoevaluado en 15 hombres sanos (Korbonits et al., 1999).
  • Tiroides. En niños, las dosis únicas causaron un pequeño descenso de la TSH (hormona estimulante de la tiroides) que se mantuvo dentro del rango normal, sin cambios en las hormonas tiroideas (Laron et al., Clin Endocrinol 1994).

Efectos a largo plazo desconocidos y calidad del producto

No hay datos de seguridad a largo plazo en humanos para la hexarelina, tampoco sobre el azúcar en sangre, el riesgo de cáncer o el corazón. Como su finalidad es elevar la GH, los efectos conocidos del exceso de GH son plausibles pero no se han medido; consulta hormona del crecimiento e ibutamoren. Al no existir un producto aprobado, el material que se vende fuera de la investigación no tiene una identidad, pureza ni dosis verificadas por un organismo regulador.

Detección en el deporte

La hexarelina está prohibida en todo momento según el apartado S2.2.4 de la AMA/WADA (Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA). Los laboratorios antidopaje detectan la hexarelina y sus metabolitos en orina mediante cromatografía de líquidos-espectrometría de masas. Como la hexarelina se metaboliza ampliamente, un metabolito siguió siendo detectable después de que el péptido original se hubiera eliminado (Semenistaya et al., 2015).

Puntos clave

  • Un análogo estabilizado del GHRP-6. La hexarelina es un hexapéptido sintético que activa el receptor de grelina para liberar GH y que, en tejido animal, también se une al receptor cardíaco CD36.
  • Potente, pero no única. Las dosis IV únicas de 1–2 µg/kg elevan mucho la GH, aproximadamente tanto como el GHRP-2 y menos que la grelina natural a la misma dosis. También eleva la prolactina, la ACTH y el cortisol.
  • La respuesta se atenúa con el uso repetido. A lo largo de 16 semanas de inyecciones dos veces al día en adultos mayores, la respuesta de GH bajó (AUC de 19,1 a 10,5 µg/L·h) y el IGF-1, la masa magra y la masa grasa no cambiaron.
  • Los datos cardíacos son solo a corto plazo. Las dosis únicas elevaron la fracción de eyección en estudios pequeños en humanos, pero ningún ensayo ha probado desenlaces cardíacos clínicos.
  • Sin uso aprobado y sin pruebas de mejora del rendimiento. No es un medicamento aprobado en EE. UU., no se ha publicado ninguna vida media plasmática en humanos, ningún ensayo ha probado desenlaces musculares o de rendimiento, y la AMA/WADA la prohíbe en todo momento.

Fuentes

  1. Deghenghi R, Cananzi MM, Torsello A, et al. GH-releasing activity of Hexarelin, a new growth hormone releasing peptide, in infant and adult rats. Life Sci. 1994;54(18):1321–1328. PubMed.
  2. Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I. The cardiovascular action of hexarelin. J Geriatr Cardiol. 2014;11(3):253–258. PubMed; PMC.
  3. National Center for Biotechnology Information. Examorelin (hexarelin), PubChem CID 6918297. PubChem.
  4. Imbimbo BP, Mant T, Edwards M, et al. Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A dose-response study. Eur J Clin Pharmacol. 1994;46(5):421–425. PubMed.
  5. Westberg C, Benkestock K, Fatouros A, et al. Hexarelin–evaluation of factors influencing oral bioavailability and ways to improve absorption. J Pharm Pharmacol. 2001;53(9):1257–1264. PubMed.
  6. Loche S, Cambiaso P, Merola B, et al. The effect of hexarelin on growth hormone (GH) secretion in patients with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(9):2692–2696. PubMed.
  7. Bodart V, Febbraio M, Demers A, et al. CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circ Res. 2002;90(8):844–849. PubMed.
  8. Arvat E, di Vito L, Maccagno B, et al. Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Peptides. 1997;18(6):885–891. PubMed.
  9. Ghigo E, Arvat E, Gianotti L, et al. Growth hormone-releasing activity of hexarelin, a new synthetic hexapeptide, after intravenous, subcutaneous, intranasal, and oral administration in man. J Clin Endocrinol Metab. 1994;78(3):693–698. PubMed.
  10. Roumi M, Marleau S, du Souich P, et al. Kinetics and disposition of hexarelin, a peptidic growth hormone secretagogue, in rats. Drug Metab Dispos. 2000;28(1):44–50. PubMed.
  11. Roumi M, Lenaerts V, Boutignon F, et al. Radioimmunoassay for hexarelin, a peptidic growth hormone secretagogue, and its pharmacokinetic studies. Peptides. 1995;16(7):1301–1306. PubMed.
  12. Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, and Ipamorelin. Drug Test Anal. 2015;7(10):919–925. PubMed.
  13. Massoud AF, Hindmarsh PC, Brook CG. Hexarelin-induced growth hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(12):4338–4341. PubMed.
  14. Arvat E, Gianotti L, Grottoli S, et al. Arginine and growth hormone-releasing hormone restore the blunted growth hormone-releasing activity of hexarelin in elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(5):1440–1443. PubMed.
  15. Arvat E, Maccario M, Di Vito L, et al. Endocrine activities of ghrelin, a natural growth hormone secretagogue (GHS), in humans: comparison and interactions with hexarelin, a nonnatural peptidyl GHS, and GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(3):1169–1174. PubMed.
  16. Arvat E, Ramunni J, Bellone J, et al. The GH, prolactin, ACTH and cortisol responses to Hexarelin, a synthetic hexapeptide, undergo different age-related variations. Eur J Endocrinol. 1997;137(6):635–642. PubMed.
  17. Gasperi M, Aimaretti G, Scarcello G, et al. Low dose hexarelin and growth hormone (GH)-releasing hormone as a diagnostic tool for the diagnosis of GH deficiency in adults: comparison with insulin-induced hypoglycemia test. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(8):2633–2637. PubMed.
  18. Korbonits M, Kaltsas G, Perry LA, et al. Hexarelin as a test of pituitary reserve in patients with pituitary disease. Clin Endocrinol (Oxf). 1999;51(3):369–375. PubMed.
  19. Rahim A, O’Neill PA, Shalet SM. Growth hormone status during long-term hexarelin therapy. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(5):1644–1649. PubMed.
  20. Rahim A, Shalet SM. Does desensitization to hexarelin occur? Growth Horm IGF Res. 1998;8(Suppl B):141–143. PubMed.
  21. Klinger B, Silbergeld A, Deghenghi R, et al. Desensitization from long-term intranasal treatment with hexarelin does not interfere with the biological effects of this growth hormone-releasing peptide in short children. Eur J Endocrinol. 1996;134(6):716–719. PubMed.
  22. Maccario M, Veldhuis JD, Broglio F, et al. Impact of two or three daily subcutaneous injections of hexarelin, a synthetic growth hormone (GH) secretagogue, on 24-h GH, prolactin, adrenocorticotropin and cortisol secretion in humans. Eur J Endocrinol. 2002;146(3):310–318. PubMed.
  23. Laron Z, Frenkel J, Deghenghi R, et al. Intranasal administration of the GHRP hexarelin accelerates growth in short children. Clin Endocrinol (Oxf). 1995;43(5):631–635. PubMed.
  24. Laron Z, Frenkel J, Gil-Ad I, et al. Growth hormone releasing activity by intranasal administration of a synthetic hexapeptide (hexarelin). Clin Endocrinol (Oxf). 1994;41(4):539–541. PubMed.
  25. Bisi G, Podio V, Valetto MR, et al. Acute cardiovascular and hormonal effects of GH and hexarelin, a synthetic GH-releasing peptide, in humans. J Endocrinol Invest. 1999;22(4):266–272. PubMed.
  26. Bisi G, Podio V, Valetto MR, et al. Cardiac effects of hexarelin in hypopituitary adults. Eur J Pharmacol. 1999;381(1):31–38. PubMed.
  27. Imazio M, Bobbio M, Broglio F, et al. GH-independent cardiotropic activities of hexarelin in patients with severe left ventricular dysfunction due to dilated and ischemic cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2002;4(2):185–191. PubMed.
  28. Broglio F, Guarracino F, Benso A, et al. Effects of acute hexarelin administration on cardiac performance in patients with coronary artery disease during by-pass surgery. Eur J Pharmacol. 2002;448(2-3):193–200. PubMed.
  29. Locatelli V, Rossoni G, Schweiger F, et al. Growth hormone-independent cardioprotective effects of hexarelin in the rat. Endocrinology. 1999;140(9):4024–4031. PubMed.
  30. Tivesten A, Bollano E, Caidahl K, et al. The growth hormone secretagogue hexarelin improves cardiac function in rats after experimental myocardial infarction. Endocrinology. 2000;141(1):60–66. PubMed.
  31. Ghigo E, Arvat E, Ramunni J, et al. Adrenocorticotropin- and cortisol-releasing effect of hexarelin, a synthetic growth hormone-releasing peptide, in normal subjects and patients with Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(8):2439–2444. PubMed.
  32. Korbonits M, Kaltsas G, Perry LA, et al. The growth hormone secretagogue hexarelin stimulates the hypothalamo-pituitary-adrenal axis via arginine vasopressin. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(7):2489–2495. PubMed.
  33. Rahim A, O’Neill PA, Shalet SM. The effect of chronic hexarelin administration on the pituitary-adrenal axis and prolactin. Clin Endocrinol (Oxf). 1999;50(1):77–84. PubMed.
  34. Frieboes RM, Antonijevic IA, Held K, et al. Hexarelin decreases slow-wave sleep and stimulates the secretion of GH, ACTH, cortisol and prolactin during sleep in healthy volunteers. Psychoneuroendocrinology. 2004;29(7):851–860. PubMed.
  35. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed; PMC.
  36. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (Category 2). Contenido vigente al 22 de abril de 2026. FDA.
  37. Food and Drug Administration. Datos de Drugs@FDA, endpoint drugsfda de openFDA; ningún producto incluye hexarelina o examorelina como principio activo (búsqueda realizada el 12 de octubre de 2026). FDA.
  38. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
  39. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, en vigor desde el 1 de enero de 2026. Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA.