Peptides et hormone de croissance

Hexaréline

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L’hexaréline, également appelée examoréline, est un peptide de synthèse de six acides aminés qui fait libérer de l’hormone de croissance (GH) par l’hypophyse. C’est un analogue chimiquement stabilisé du GHRP-6, décrit pour la première fois en 1994 par des chercheurs milanais, et elle agit sur le même récepteur de la ghréline que le GHRP-2 et que la ghréline, l’hormone de l’estomac (Deghenghi et al., Life Sci 1994 ; Mao et al., J Geriatr Cardiol 2014).

L’hexaréline a été étudiée intensivement dans les années 1990, surtout comme outil de recherche et comme test possible du déficit en GH. Deux caractéristiques la distinguent des autres peptides libérant la GH : elle se lie à un second récepteur dans le cœur (CD36), et une étude humaine de 16 semaines a montré que sa réponse en GH s’atténue avec les doses répétées.

Le fait le plus important : l’hexaréline n’est pas un médicament autorisé aux États-Unis (nous n’avons trouvé aucune autorisation ailleurs non plus), aucun essai contrôlé ne l’a testée pour le muscle, la perte de graisse ou la performance, et dans la seule étude de 16 semaines chez l’adulte, elle n’a modifié ni l’IGF-1, ni la masse maigre, ni la masse grasse (Rahim et al., JCEM 1998). L’AMA (Agence mondiale antidopage) l’interdit en permanence.

Cette page résume ce que rapportent les études humaines publiées, la pharmacologie animale et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Peptide de synthèse libérant la GH (GHRP) ; agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a) qui se lie aussi au CD36
Autres noms Examoréline (l’AMA la mentionne sous « examorelin (hexarelin) »)
Structure Hexapeptide amide, C47H58N12O6, masse moléculaire 887,0 (PubChem)
Voies étudiées chez l’humain Intraveineuse, sous-cutanée, intranasale, orale
Doses dans les études humaines citées 0,125–2 µg/kg IV en doses uniques ; 1,5 µg/kg en sous-cutané deux fois par jour pendant 16 semaines ; 60 µg/kg par voie intranasale trois fois par jour chez l’enfant
Demi-vie Aucune valeur plasmatique humaine publiée trouvée ; 75,9 min chez le rat et 120 min chez le chien après administration IV
Biodisponibilité chez l’humain ≈77 % en sous-cutané, ≈4,8 % par voie intranasale, ≈0,3 % par voie orale (estimée d’après la réponse en GH)
Autres hormones augmentées Prolactine, ACTH et cortisol
Statut aux États-Unis Pas un médicament autorisé ; pas une substance contrôlée inscrite
Statut AMA Interdite en permanence, S2.2.4

Qu’est-ce que c’est

L’hexaréline a été obtenue en modifiant le GHRP-6. Les chercheurs ont remplacé un acide aminé de type tryptophane par un 2-méthyl-tryptophane, chimiquement plus stable. Chez le rat, le nouveau peptide libérait la GH aussi efficacement que le GHRP-6 après administration IV, et un peu plus efficacement et plus longtemps après injection sous-cutanée (Deghenghi et al., 1994). Sa formule moléculaire est C47H58N12O6 et sa masse moléculaire 887,0 (PubChem CID 6918297), soit un groupe méthyle de plus que le GHRP-6.

Les premières études humaines comptaient parmi leurs investigateurs des chercheurs de la société milanaise Mediolanum Farmaceutici (Imbimbo et al., Eur J Clin Pharmacol 1994), et Pharmacia & Upjohn a ensuite étudié des moyens d’améliorer son absorption orale (Westberg et al., J Pharm Pharmacol 2001). Nous n’avons trouvé aucun produit à base d’hexaréline autorisé. L’histoire de la famille des GHRP et la découverte de la ghréline et de son récepteur sont présentées sur la page du GHRP-6.

Deux récepteurs

  • Récepteur de la ghréline (GHS-R1a). Comme les autres GHRP, l’hexaréline active ce récepteur dans l’hypophyse et l’hypothalamus pour libérer la GH (Mao et al., 2014). Chez l’humain, son effet sur la GH dépend d’un hypothalamus intact : chez des patients dont la tige pituitaire était déconnectée de l’hypothalamus, l’hexaréline n’a produit qu’une réponse en GH faible ou nulle (Loche et al., JCEM 1995).
  • CD36. Dans le tissu cardiaque de rat, l’hexaréline se lie au CD36, un récepteur éboueur présent sur les cellules du muscle cardiaque et des vaisseaux sanguins. Son activation a augmenté la pression de perfusion coronaire dans des cœurs de rat isolés, un effet absent dans les cœurs de souris dépourvues de CD36 (Bodart et al., Circ Res 2002). C’est la base de l’intérêt porté aux effets cardiaques de l’hexaréline (voir plus bas). Ces données proviennent de tissus animaux, et non d’essais chez l’humain.

Comparaison avec le GHRP-2 et le GHRP-6

Caractéristique Hexaréline GHRP-2 GHRP-6
Réponse en GH à 1–2 µg/kg IV Similaire au GHRP-2 dans une étude comparative directe Similaire à l’hexaréline Moins puissant que le GHRP-2 dans la série originale des GHRP
Prolactine, ACTH, cortisol Augmentés Augmentés, dans une mesure comparable à l’hexaréline Augmentés à doses plus élevées
Autorisation Aucune Japon, comme test diagnostique ponctuel (2004) Aucune
Catégorie 2 de la FDA pour la préparation magistrale Non inscrite Inscrit (2023) Inscrit (2023)
Données distinctives Liaison au CD36 ; études cardiaques aiguës ; étude de désensibilisation de 16 semaines Vaste essai négatif contrôlé contre placebo chez l’enfant Essais dans l’accident vasculaire cérébral avec l’EGF

Les données comparatives directes proviennent d’une étude chez 6 jeunes adultes ayant reçu 1 et 2 µg/kg IV de chaque peptide ; le GHRP-2 et l’hexaréline ont produit des réponses similaires en GH, prolactine, ACTH et cortisol (Arvat et al., Peptides 1997). Les autres éléments de comparaison proviennent des pages GHRP-2 et GHRP-6 et de la liste de catégorie 2 de la FDA.

Pharmacocinétique

Nous n’avons trouvé aucune étude publiée ayant mesuré l’hexaréline elle-même dans le sang humain. Les données humaines décrivent plutôt la réponse en GH.

Voies d’administration chez l’humain

Chez 12 jeunes volontaires en bonne santé, l’hexaréline a libéré de la GH par toutes les voies testées (Ghigo et al., JCEM 1994) :

Voie et dose Aire sous la courbe de la GH (moyenne ± SEM, µg·min/L) Biodisponibilité estimée
IV, 1 µg/kg 3175 ± 506 Référence
IV, 2 µg/kg 4422 ± 626 Référence
Sous-cutanée, 1,5 µg/kg 3180 ± 392 77,0 ± 10,5 % (voie SC)
Sous-cutanée, 3 µg/kg 4459 ± 566
Intranasale, 20 µg/kg 2642 ± 452 4,8 ± 0,9 % (voie intranasale)
Orale, 20 mg 2278 ± 442 0,3 ± 0,1 % (voie orale)
Orale, 40 mg 4079 ± 514
GHRH, 1 µg/kg IV (comparaison) 1544 ± 161 —

Ces « biodisponibilités biologiques » ont été estimées à partir des taux de GH, et non des concentrations du médicament. L’hexaréline orale nécessite des doses des milliers de fois plus élevées que les doses injectées : elle est dégradée par les enzymes intestinales, dont la trypsine, et traverse mal la paroi intestinale (Westberg et al., 2001).

Après une dose IV chez 12 hommes, la GH plasmatique culminait vers 30 minutes et revenait à sa valeur initiale en 240 minutes, avec une demi-vie de la GH d’environ 55 minutes (Imbimbo et al., 1994). Une revue de 2026 indique « t½ ≈55 min » pour l’hexaréline en citant cette étude (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026), mais dans le résumé de l’étude, ce chiffre décrit la baisse de la GH, et non l’élimination du peptide lui-même.

Données animales

  • Rats. Après une dose IV, la demi-vie de l’hexaréline était de 75,9 ± 9,3 min. La biodisponibilité sous-cutanée était de 64 %. Elle était éliminée principalement par la bile (60 % d’une dose radiomarquée dans la bile, 22 % dans l’urine), et l’essentiel de ce qui était excrété était du peptide inchangé, ce qui montre une résistance à la dégradation (Roumi et al., Drug Metab Dispos 2000).
  • Chiens. Après une dose IV de 1 µg/kg, la demi-vie terminale était de 120 min (Roumi et al., Peptides 1995).

Chez l’humain, une étude antidopage a administré de l’hexaréline par voie nasale à un volontaire. Elle était fortement métabolisée, et un fragment de trois acides aminés restait détectable dans l’urine après la disparition du peptide d’origine (Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015).

Statut réglementaire

  • Pas un médicament autorisé. Les données Drugs@FDA de la FDA (agence américaine du médicament) ne contiennent aucun produit mentionnant l’hexaréline ou l’examoréline comme principe actif (Drugs@FDA via openFDA). Une revue de 2026 note que les résultats pédiatriques de l’hexaréline ne constituent pas un protocole thérapeutique généralisable ou autorisé (Dominikowski et al., 2026).
  • Listes de la FDA pour la préparation magistrale. Contrairement au GHRP-2, au GHRP-6 et à l’ipamoréline, l’hexaréline ne figure pas sur la liste de catégorie 2 de la FDA des principes actifs en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité (version à jour au 22 avril 2026) (FDA). L’absence de cette liste ne constitue ni une autorisation ni une conclusion sur la sécurité.
  • Pas une substance contrôlée. L’hexaréline n’est pas mentionnée dans l’annexe américaine des stéroïdes anabolisants (21 CFR 1308.13).
  • Interdite dans le sport. L’AMA inscrit « examorelin (hexarelin) » parmi les peptides libérant la GH au titre de S2.2.4, interdits en compétition et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Libération de GH chez l’adulte en bonne santé

Dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, à doses croissantes, chez 12 hommes en bonne santé, des doses IV uniques ont augmenté la GH de façon dose-dépendante, la réponse étant proche de son maximum à 2 µg/kg (Imbimbo et al., 1994) :

Dose IV Pic moyen de GH (ng/mL) ASC de la GH 0–180 min (µg·min/mL)
Placebo 3,9 0,135
0,5 µg/kg 26,9 1,412
1 µg/kg 52,3 2,918
2 µg/kg 55,0 3,695

Une étude dose-réponse londonienne chez des hommes en bonne santé a trouvé une dose semi-maximale similaire (DE50 0,48 µg/kg) et a montré qu’une très faible dose d’hexaréline (0,125 µg/kg) administrée avec de la GHRH libérait une grande quantité de GH sans augmenter le cortisol (Massoud et al., JCEM 1996).

Autres résultats des études à dose unique :

  • Comparaison avec la GHRH et la ghréline. À doses maximales, l’hexaréline libérait plus de GH que la GHRH, chez les hommes jeunes comme chez les hommes âgés (Arvat et al., JCEM 1994). La ghréline naturelle à 1 µg/kg libérait plus de GH que l’hexaréline à la même dose (pic moyen 92,1 vs 68,4 µg/L) chez 7 hommes jeunes (Arvat et al., JCEM 2001).
  • Âge. La réponse en GH était plus faible chez les hommes âgés que chez les hommes jeunes (ASC 2112 vs 4849 µg·min/L) (Arvat et al., 1994), et elle était plus faible chez les enfants prépubères et les adultes âgés que chez les enfants pubères et les jeunes adultes (Arvat et al., Eur J Endocrinol 1997).

Tests diagnostiques du déficit en GH

Comme il s’agit d’un stimulus puissant et reproductible, l’hexaréline a été testée comme outil diagnostique. Contrairement au GHRP-2 au Japon, elle n’est jamais devenue un test autorisé.

  • Hexaréline plus GHRH. Chez 25 adultes en bonne santé, une faible dose d’hexaréline (0,25 µg/kg IV) avec de la GHRH (1 µg/kg IV) a produit un pic moyen de GH de 83,6 µg/L. Chez 19 adultes présentant un déficit en GH confirmé, le pic moyen était de 2,6 µg/L, et les 19 se situaient tous sous le seuil normal. Les auteurs ont jugé le test aussi sensible que le test de tolérance à l’insuline lorsque des seuils appropriés sont utilisés (Gasperi et al., JCEM 1999).
  • Hexaréline seule. Chez 19 patients atteints d’une possible maladie hypophysaire, une dose de 2 µg/kg identifiait bien le déficit en GH, mais n’était pas un test fiable de la réserve en cortisol (Korbonits et al., Clin Endocrinol 1999).

Doses répétées et perte de réponse

Plusieurs études humaines ont examiné l’évolution de la réponse en GH lorsque l’hexaréline est administrée de façon répétée :

Étude Population et durée Administration Réponse en GH IGF-1
Rahim et al., JCEM 1998 ; Rahim et Shalet, 1998 12 adultes âgés en bonne santé, 16 semaines 1,5 µg/kg SC deux fois par jour L’ASC de la GH est passée de 19,1 à 13,1 (semaine 1), 12,3 (semaine 4) et 10,5 µg/L·h (semaine 16) ; retour à 19,4 quatre semaines après l’arrêt Aucune variation significative
Klinger et al., Eur J Endocrinol 1996 7 enfants de petite taille, 6–10 mois 60 µg/kg par voie intranasale trois fois par jour Le pic de GH après une dose test nasale a diminué de moitié en 7 jours (70,6 à 34,1 mU/L) ; la réponse à une dose test IV est passée de 84,8 à 19,8 mU/L à la fin ; récupération partielle 3 mois après l’arrêt Non rapporté dans le résumé
Maccario et al., Eur J Endocrinol 2002 6 hommes jeunes, 1 jour 1,5 µg/kg SC deux ou trois fois par jour La GH sur 24 heures a augmenté de la même façon avec les deux schémas ; une dernière dose IV a donné une réponse en GH atténuée Aucune variation

Dans l’étude de 16 semaines, la masse grasse totale, la masse maigre et la densité minérale osseuse n’ont pas varié de manière significative. Parmi plusieurs marqueurs osseux, un seul (le propeptide C-terminal du collagène de type I) a augmenté. Les auteurs ont conclu que ce schéma avait un impact biologique minime sur l’axe GH-IGF-1 (Rahim et al., 1998).

Croissance chez les enfants de petite taille

De petites études israéliennes non contrôlées ont rapporté une croissance plus rapide avec l’hexaréline intranasale :

  • Chez 8 enfants prépubères de petite taille ayant reçu 60 µg/kg trois fois par jour pendant jusqu’à 8 mois, l’IGF-1 est passé de 10,4 à 14,1 nmol/L et la vitesse de croissance de 5,3 à 8,3 cm/an. L’épaisseur des plis cutanés a diminué tandis que le poids corporel augmentait (Laron et al., Clin Endocrinol 1995).
  • Chez 7 enfants suivis pendant 6–10 mois, la vitesse de croissance est passée de 5,3 à 7,4 cm/an malgré l’atténuation de la réponse en GH décrite ci-dessus (Klinger et al., 1996).

Aucune de ces études n’avait de groupe placebo, et la vitesse de croissance peut varier d’elle-même. Lorsque le GHRP-2 a été testé dans un essai contrôlé contre placebo portant sur 126 enfants, il n’a pas amélioré la croissance (voir GHRP-2). Aucun essai contrôlé comparable de l’hexaréline n’a été trouvé.

Fonction cardiaque

Plusieurs petites études humaines ont recherché des effets cardiaques directs. Toutes portaient sur des doses IV uniques et mesuraient les variations à court terme de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG, la part du sang que la principale cavité de pompage expulse à chaque battement) :

Étude Population Résultat après hexaréline
Bisi et al., J Endocrinol Invest 1999 7 hommes en bonne santé La FEVG est passée de 64,0 % à 70,7 %, avec un pic à 30 min et un effet durant jusqu’à 60 min ; une injection de GH augmentant la GH dans la même mesure n’a eu aucun effet
Bisi et al., Eur J Pharmacol 1999 7 hommes avec déficit en GH, 9 témoins La FEVG a augmenté dans les deux groupes (pic de 57 % et 70 %), bien que la GH ait à peine augmenté chez les hommes déficitaires en GH
Imazio et al., Eur J Heart Fail 2002 8 patients atteints de cardiomyopathie dilatée et 5 de cardiomyopathie ischémique La FEVG a augmenté dans la cardiomyopathie ischémique (de 22,6 % à un pic de 26,2 %), mais pas dans la cardiomyopathie dilatée
Broglio et al., Eur J Pharmacol 2002 24 hommes atteints de maladie coronarienne pendant un pontage, recevant hexaréline, GHRH, GH ou placebo Seule l’hexaréline (2 µg/kg) a augmenté la FEVG, l’index cardiaque et le débit cardiaque, de 10 à 90 min

Comme l’injection de GH et la GHRH ne reproduisaient pas ces effets, les investigateurs ont conclu que l’hexaréline agit directement sur des récepteurs cardiaques plutôt que par l’intermédiaire de la GH. Chez le rat, l’hexaréline a protégé des cœurs isolés contre les lésions d’ischémie-reperfusion même après ablation de l’hypophyse (Locatelli et al., Endocrinology 1999) et a amélioré le débit cardiaque après un infarctus expérimental (Tivesten et al., Endocrinology 2000).

Aucun essai chez l’humain n’a testé des doses répétées d’hexaréline dans l’insuffisance cardiaque ou sur un quelconque critère clinique cardiaque. La même activation du CD36 étudiée pour la protection cardiaque a aussi provoqué une vasoconstriction coronaire dans des cœurs de rat isolés (Bodart et al., 2002).

Muscle, perte de graisse et performance

Aucun essai contrôlé n’a testé l’hexaréline sur la masse musculaire, la force, la perte de graisse ou la performance sportive. Une revue de 2026 a conclu que les allégations d’effets sur la composition corporelle reposent principalement sur sa capacité à augmenter la GH et l’IGF-1, et non sur des essais conçus pour mesurer ces critères (Dominikowski et al., 2026). La seule étude de longue durée chez l’adulte n’a trouvé aucune variation de la masse maigre, de la masse grasse ou de l’IGF-1 après 16 semaines (Rahim et al., 1998).

À propos du « GHRP le plus puissant, sans désensibilisation ». L’hexaréline est souvent présentée comme le peptide libérant la GH le plus puissant. Dans la seule étude comparative directe chez l’humain, sa réponse en GH était équivalente à celle du GHRP-2, et la ghréline naturelle libérait plus de GH à la même dose. L’atténuation de la réponse n’est pas non plus une légende : chez des adultes âgés, la réponse en GH à des injections biquotidiennes est passée de 19,1 à 10,5 µg/L·h à la semaine 16, et l’IGF-1, la masse maigre et la masse grasse n’ont pas varié. La réponse s’est rétablie environ quatre semaines après l’arrêt.

Effets indésirables et risques

Les études humaines publiées étaient petites et courtes, et la plupart n’ont rapporté aucun effet indésirable notable. La sécurité à long terme n’a pas été étudiée.

Cortisol, ACTH et prolactine

L’hexaréline n’est pas sélective de la GH :

  • Augmentations liées à la dose. Chez des hommes en bonne santé, la prolactine a augmenté jusqu’à ≈180 % par rapport à la valeur initiale à 1 µg/kg, et le cortisol de ≈40 % à partir d’une dose de 0,5 µg/kg (Massoud et al., 1996).
  • Comparable à la CRH. À 2 µg/kg, ses réponses en ACTH et en cortisol chez des adultes en bonne santé étaient similaires à celles de la corticolibérine (hCRH). Dans le syndrome de Cushing (une tumeur hypophysaire produisant de l’ACTH), l’augmentation de l’ACTH était environ 7 fois plus importante qu’avec la hCRH (Ghigo et al., JCEM 1997). L’effet sur l’axe des hormones du stress semble impliquer la vasopressine plutôt que la CRH (Korbonits et al., JCEM 1999).
  • Avec des doses répétées. Au cours de 16 semaines d’injections biquotidiennes, la réponse du cortisol à une dose matinale a en fait diminué (ASC de 1506 à 1222 nmol/L·h) et s’est rétablie après l’arrêt. Les réponses de la prolactine et le cortisol urinaire des 24 heures n’ont pas changé (Rahim et al., Clin Endocrinol 1999).

Ces augmentations peuvent fausser les analyses hormonales sanguines chez les personnes utilisant des GHRP (Dominikowski et al., 2026).

Sommeil, appétit et thyroïde

  • Sommeil. Chez 7 jeunes volontaires, quatre doses de 50 µg administrées la nuit ont réduit le sommeil profond (stade 4) et augmenté la GH, la prolactine, l’ACTH et le cortisol pendant la nuit (Frieboes et al., Psychoneuroendocrinology 2004).
  • Appétit. Une dose unique a provoqué une légère augmentation aiguë de l’appétit autoévalué chez 15 hommes en bonne santé (Korbonits et al., 1999).
  • Thyroïde. Chez l’enfant, des doses uniques ont provoqué une légère baisse de la TSH (hormone thyréostimulante) restant dans les valeurs normales, sans modification des hormones thyroïdiennes (Laron et al., Clin Endocrinol 1994).

Effets à long terme inconnus et qualité des produits

Il n’existe aucune donnée de sécurité à long terme chez l’humain pour l’hexaréline, notamment sur la glycémie, le risque de cancer ou le cœur. Comme son objectif est d’augmenter la GH, les effets connus d’un excès de GH sont plausibles mais non mesurés ; voir hormone de croissance et ibutamoren. En l’absence de produit autorisé, le produit vendu en dehors de la recherche n’a ni identité, ni pureté, ni dose vérifiées par une autorité réglementaire.

Détection dans le sport

L’hexaréline est interdite en permanence au titre de S2.2.4 de l’AMA (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Les laboratoires antidopage détectent l’hexaréline et ses métabolites dans l’urine par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Comme l’hexaréline est fortement métabolisée, un métabolite restait détectable après l’élimination du peptide d’origine (Semenistaya et al., 2015).

Points clés

  • Un analogue stabilisé du GHRP-6. L’hexaréline est un hexapeptide de synthèse qui active le récepteur de la ghréline pour libérer la GH et qui, dans des tissus animaux, se lie aussi au récepteur cardiaque CD36.
  • Puissante mais pas unique. Des doses IV uniques de 1–2 µg/kg augmentent fortement la GH, à peu près autant que le GHRP-2 et moins que la ghréline naturelle à la même dose. Elle augmente aussi la prolactine, l’ACTH et le cortisol.
  • Les réponses s’atténuent avec l’usage répété. Au cours de 16 semaines d’injections biquotidiennes chez des adultes âgés, la réponse en GH a diminué (ASC de 19,1 à 10,5 µg/L·h), et l’IGF-1, la masse maigre et la masse grasse n’ont pas varié.
  • Les données cardiaques ne portent que sur le court terme. Des doses uniques ont augmenté la fraction d’éjection dans de petites études humaines, mais aucun essai n’a testé de critères cliniques cardiaques.
  • Aucun usage autorisé et aucune preuve sur la performance. Ce n’est pas un médicament autorisé aux États-Unis, aucune demi-vie plasmatique humaine n’a été publiée, aucun essai n’a testé de critères musculaires ou de performance, et l’AMA l’interdit en permanence.

Sources

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