Peptídeos e hormônio do crescimento

Hexarelina

Atualizado em · 39 fontes · Política editorial

A hexarelina, também chamada de examorelina, é um peptídeo sintético de seis aminoácidos que faz a hipófise liberar hormônio do crescimento (GH). É um análogo quimicamente estabilizado do GHRP-6, descrito pela primeira vez em 1994 por pesquisadores de Milão, e age no mesmo receptor de grelina que o GHRP-2 e a grelina, o hormônio do estômago (Deghenghi et al., Life Sci 1994; Mao et al., J Geriatr Cardiol 2014).

A hexarelina foi estudada intensamente na década de 1990, principalmente como ferramenta de pesquisa e como possível teste para deficiência de GH. Duas características a diferenciam dos outros peptídeos liberadores de GH: ela se liga a um segundo receptor no coração (CD36), e um estudo de 16 semanas em humanos mostrou que sua resposta de GH diminui com doses repetidas.

O fato mais importante: a hexarelina não é um medicamento aprovado nos EUA (também não encontramos aprovação em outros lugares), nenhum estudo controlado a testou para músculo, perda de gordura ou desempenho, e no único estudo de 16 semanas em adultos ela não alterou o IGF-1, a massa magra nem a gordura corporal (Rahim et al., JCEM 1998). A Agência Mundial Antidopagem (WADA) a proíbe o tempo todo.

Esta página resume o que relatam os estudos publicados em humanos, a farmacologia em animais e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Peptídeo sintético liberador de GH (GHRP); agonista do receptor de grelina (GHS-R1a) que também se liga ao CD36
Outros nomes Examorelina (a WADA a lista como “examorelin (hexarelin)”)
Estrutura Amida de hexapeptídeo, C47H58N12O6, peso molecular 887,0 (PubChem)
Vias estudadas em humanos Intravenosa, subcutânea, intranasal, oral
Doses nos estudos em humanos citados 0,125–2 µg/kg IV em doses únicas; 1,5 µg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia por 16 semanas; 60 µg/kg por via intranasal três vezes ao dia em crianças
Meia-vida Nenhum valor plasmático publicado em humanos encontrado; 75,9 min em ratos e 120 min em cães após administração IV
Biodisponibilidade em humanos ≈77% subcutânea, ≈4,8% intranasal, ≈0,3% oral (estimada a partir da resposta de GH)
Hormônios também elevados Prolactina, ACTH e cortisol
Situação nos EUA Não é um medicamento aprovado; não é uma substância controlada listada
Situação na WADA Proibida o tempo todo, S2.2.4

O que é

A hexarelina foi criada modificando o GHRP-6. Os pesquisadores substituíram um aminoácido do tipo triptofano por um 2-metil-triptofano, que é quimicamente mais estável. Em ratos, o novo peptídeo liberou GH com a mesma eficácia que o GHRP-6 após administração IV, e com eficácia um pouco maior e por mais tempo após injeção subcutânea (Deghenghi et al., 1994). Sua fórmula molecular é C47H58N12O6 e seu peso molecular é 887,0 (PubChem CID 6918297), um grupo metila a mais que o GHRP-6.

Os primeiros estudos em humanos incluíram pesquisadores da empresa milanesa Mediolanum Farmaceutici (Imbimbo et al., Eur J Clin Pharmacol 1994), e a Pharmacia & Upjohn investigou mais tarde formas de melhorar sua absorção oral (Westberg et al., J Pharm Pharmacol 2001). Não encontramos nenhum produto de hexarelina aprovado. A história da família GHRP e a descoberta da grelina e de seu receptor são abordadas na página do GHRP-6.

Dois receptores

  • Receptor de grelina (GHS-R1a). Como outros GHRPs, a hexarelina ativa esse receptor na hipófise e no hipotálamo para liberar GH (Mao et al., 2014). Em pessoas, seu efeito sobre o GH depende de um hipotálamo intacto: em pacientes cuja haste hipofisária estava desconectada do hipotálamo, a hexarelina produziu resposta de GH pequena ou nula (Loche et al., JCEM 1995).
  • CD36. No tecido cardíaco de ratos, a hexarelina se liga ao CD36, um receptor scavenger (receptor de varredura) presente nas células do músculo cardíaco e dos vasos sanguíneos. Sua ativação aumentou a pressão de perfusão coronariana em corações de rato isolados, um efeito ausente em corações de camundongos sem CD36 (Bodart et al., Circ Res 2002). Essa é a base do interesse pelos efeitos cardíacos da hexarelina (veja abaixo). Esses dados vêm de tecido animal, não de estudos em humanos.

Como ela se compara ao GHRP-2 e ao GHRP-6

Característica Hexarelina GHRP-2 GHRP-6
Resposta de GH com 1–2 µg/kg IV Semelhante à do GHRP-2 em um estudo comparativo direto Semelhante à da hexarelina Menos potente que o GHRP-2 na série GHRP original
Prolactina, ACTH, cortisol Elevados Elevados, em grau semelhante ao da hexarelina Elevados em doses mais altas
Aprovação Nenhuma Japão, como teste diagnóstico de dose única (2004) Nenhuma
Categoria 2 da FDA para manipulação Não listada Listado (2023) Listado (2023)
Dados característicos Ligação ao CD36; estudos cardíacos agudos; estudo de dessensibilização de 16 semanas Grande estudo controlado por placebo negativo em crianças Estudos em AVC com EGF

Os dados comparativos diretos vêm de um estudo com 6 adultos jovens que receberam 1 e 2 µg/kg IV de cada peptídeo; o GHRP-2 e a hexarelina produziram respostas semelhantes de GH, prolactina, ACTH e cortisol (Arvat et al., Peptides 1997). Os demais pontos de comparação vêm das páginas do GHRP-2 e do GHRP-6 e da lista de Categoria 2 da FDA (agência reguladora dos EUA).

Farmacocinética

Não encontramos nenhum estudo publicado que tenha medido a própria hexarelina no sangue humano. Os dados em humanos descrevem, em vez disso, a resposta de GH.

Vias de administração em humanos

Em 12 voluntários jovens saudáveis, a hexarelina liberou GH por todas as vias testadas (Ghigo et al., JCEM 1994):

Via e dose Área sob a curva de GH (média ± EPM, µg·min/L) Biodisponibilidade estimada
IV, 1 µg/kg 3175 ± 506 Referência
IV, 2 µg/kg 4422 ± 626 Referência
Subcutânea, 1,5 µg/kg 3180 ± 392 77,0 ± 10,5% (via SC)
Subcutânea, 3 µg/kg 4459 ± 566
Intranasal, 20 µg/kg 2642 ± 452 4,8 ± 0,9% (via intranasal)
Oral, 20 mg 2278 ± 442 0,3 ± 0,1% (via oral)
Oral, 40 mg 4079 ± 514
GHRH, 1 µg/kg IV (comparação) 1544 ± 161 —

Essas “biodisponibilidades biológicas” foram estimadas a partir dos níveis de GH, não dos níveis do fármaco. A hexarelina oral precisa de doses milhares de vezes maiores que as doses injetadas: ela é degradada por enzimas intestinais, incluindo a tripsina, e atravessa mal a parede intestinal (Westberg et al., 2001).

Após uma dose IV em 12 homens, o GH plasmático atingiu o pico em cerca de 30 minutos e voltou ao valor basal em até 240 minutos, com meia-vida do GH de cerca de 55 minutos (Imbimbo et al., 1994). Uma revisão de 2026 indica “t½ ≈55 min” para a hexarelina citando esse estudo (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026), mas no resumo do estudo esse número descreve a queda do GH, não a eliminação do próprio peptídeo.

Dados em animais

  • Ratos. Após uma dose IV, a meia-vida da hexarelina foi de 75,9 ± 9,3 min. A biodisponibilidade subcutânea foi de 64%. Ela foi eliminada principalmente pela bile (60% de uma dose radiomarcada na bile, 22% na urina), e a maior parte do que foi excretado era peptídeo inalterado, o que mostra resistência à degradação (Roumi et al., Drug Metab Dispos 2000).
  • Cães. Após uma dose IV de 1 µg/kg, a meia-vida terminal foi de 120 min (Roumi et al., Peptides 1995).

Em humanos, um estudo antidoping administrou hexarelina por via nasal a um voluntário. Ela foi intensamente metabolizada, e um fragmento de três aminoácidos ainda era detectável na urina depois que o peptídeo original havia desaparecido (Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015).

Situação regulatória

  • Não é um medicamento aprovado. Os dados do Drugs@FDA da FDA não contêm nenhum produto que liste hexarelina ou examorelina como princípio ativo (Drugs@FDA via openFDA). Uma revisão de 2026 observa que os achados pediátricos sobre a hexarelina não estabelecem um protocolo terapêutico generalizável ou aprovado (Dominikowski et al., 2026).
  • Listas de manipulação da FDA. Diferentemente do GHRP-2, do GHRP-6 e da ipamorelina, a hexarelina não aparece na lista de Categoria 2 da FDA de insumos a granel que podem apresentar riscos de segurança significativos (versão vigente em 22 de abril de 2026) (FDA). Não constar dessa lista não é uma aprovação nem uma conclusão sobre segurança.
  • Não é uma substância controlada. A hexarelina não é citada na lista de esteroides anabolizantes dos EUA (21 CFR 1308.13).
  • Proibida no esporte. A WADA lista “examorelin (hexarelin)” entre os peptídeos liberadores de GH na seção S2.2.4, proibidos dentro e fora de competição (Lista Proibida 2026 da WADA).

O que a pesquisa mostra

Liberação de GH em adultos saudáveis

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo e de doses crescentes em 12 homens saudáveis, doses IV únicas elevaram o GH de forma dependente da dose, com resposta próxima do máximo com 2 µg/kg (Imbimbo et al., 1994):

Dose IV Pico médio de GH (ng/mL) AUC de GH 0–180 min (µg·min/mL)
Placebo 3,9 0,135
0,5 µg/kg 26,9 1,412
1 µg/kg 52,3 2,918
2 µg/kg 55,0 3,695

Um estudo de dose-resposta em Londres com homens saudáveis encontrou uma dose semimáxima semelhante (DE50 0,48 µg/kg) e mostrou que uma dose muito baixa de hexarelina (0,125 µg/kg) dada junto com GHRH liberou uma grande quantidade de GH sem elevar o cortisol (Massoud et al., JCEM 1996).

Outros achados de estudos de dose única:

  • Em comparação com GHRH e grelina. Em doses máximas, a hexarelina liberou mais GH que o GHRH tanto em homens jovens quanto em homens idosos (Arvat et al., JCEM 1994). A grelina natural a 1 µg/kg liberou mais GH que a hexarelina na mesma dose (pico médio de 92,1 vs. 68,4 µg/L) em 7 homens jovens (Arvat et al., JCEM 2001).
  • Idade. A resposta de GH foi menor em homens idosos do que em homens jovens (AUC 2112 vs. 4849 µg·min/L) (Arvat et al., 1994), e foi mais baixa em crianças pré-púberes e adultos idosos do que em crianças púberes e adultos jovens (Arvat et al., Eur J Endocrinol 1997).

Testes diagnósticos para deficiência de GH

Por ser um estímulo forte e reprodutível, a hexarelina foi testada como ferramenta diagnóstica. Diferentemente do GHRP-2 no Japão, ela nunca se tornou um teste aprovado.

  • Hexarelina mais GHRH. Em 25 adultos saudáveis, uma dose baixa de hexarelina (0,25 µg/kg IV) com GHRH (1 µg/kg IV) produziu um pico médio de GH de 83,6 µg/L. Em 19 adultos com deficiência de GH confirmada, o pico médio foi de 2,6 µg/L, e todos os 19 ficaram abaixo do ponto de corte normal. Os autores consideraram o teste tão sensível quanto o teste de tolerância à insulina quando se usam pontos de corte adequados (Gasperi et al., JCEM 1999).
  • Hexarelina isolada. Em 19 pacientes com possível doença hipofisária, uma dose de 2 µg/kg identificou bem a deficiência de GH, mas não foi um teste confiável da reserva de cortisol (Korbonits et al., Clin Endocrinol 1999).

Doses repetidas e perda de resposta

Vários estudos em humanos examinaram o que acontece com a resposta de GH quando a hexarelina é dada repetidamente:

Estudo Quem e por quanto tempo Dosagem Resposta de GH IGF-1
Rahim et al., JCEM 1998; Rahim e Shalet, 1998 12 adultos idosos saudáveis, 16 semanas 1,5 µg/kg SC duas vezes ao dia A AUC de GH caiu de 19,1 para 13,1 (semana 1), 12,3 (semana 4) e 10,5 µg/L·h (semana 16); recuperou-se para 19,4 quatro semanas após a interrupção Sem alteração significativa
Klinger et al., Eur J Endocrinol 1996 7 crianças de baixa estatura, 6–10 meses 60 µg/kg por via intranasal três vezes ao dia O pico de GH após uma dose-teste nasal caiu pela metade em 7 dias (de 70,6 para 34,1 mU/L); a resposta a uma dose-teste IV caiu de 84,8 para 19,8 mU/L ao final; recuperação parcial 3 meses após a interrupção Não relatado no resumo
Maccario et al., Eur J Endocrinol 2002 6 homens jovens, 1 dia 1,5 µg/kg SC duas ou três vezes ao dia O GH de 24 horas subiu igualmente com os dois esquemas; uma dose IV final gerou resposta de GH atenuada Sem alteração

No estudo de 16 semanas, a gordura corporal total, a massa corporal magra e a densidade mineral óssea não mudaram de forma significativa. Entre vários marcadores ósseos, apenas um (o propeptídeo C-terminal do colágeno tipo I) aumentou. Os autores concluíram que esse esquema teve impacto biológico mínimo sobre o eixo GH-IGF-1 (Rahim et al., 1998).

Crescimento em crianças de baixa estatura

Estudos israelenses pequenos e não controlados relataram crescimento mais rápido com hexarelina intranasal:

  • Em 8 crianças pré-púberes de baixa estatura que receberam 60 µg/kg três vezes ao dia por até 8 meses, o IGF-1 subiu de 10,4 para 14,1 nmol/L e a velocidade de crescimento subiu de 5,3 para 8,3 cm/ano. A espessura das dobras cutâneas diminuiu enquanto o peso corporal aumentou (Laron et al., Clin Endocrinol 1995).
  • Em 7 crianças acompanhadas por 6–10 meses, a velocidade de crescimento subiu de 5,3 para 7,4 cm/ano, apesar da diminuição da resposta de GH descrita acima (Klinger et al., 1996).

Nenhum dos dois estudos teve grupo placebo, e a velocidade de crescimento pode mudar por conta própria. Quando o GHRP-2 foi testado em um estudo controlado por placebo com 126 crianças, ele não melhorou o crescimento (veja GHRP-2). Não foi encontrado nenhum estudo controlado comparável com hexarelina.

Função cardíaca

Vários pequenos estudos em humanos procuraram efeitos cardíacos diretos. Todos usaram doses IV únicas e mediram alterações de curto prazo na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE, a fração do sangue que a principal câmara de bombeamento expulsa a cada batimento):

Estudo Quem Resultado após a hexarelina
Bisi et al., J Endocrinol Invest 1999 7 homens saudáveis A FEVE subiu de 64,0% para 70,7%, com pico aos 30 min e duração de até 60 min; uma injeção de GH que elevou o GH na mesma medida não teve efeito
Bisi et al., Eur J Pharmacol 1999 7 homens com deficiência de GH, 9 controles A FEVE subiu nos dois grupos (pico de 57% e 70%), embora o GH quase não tenha subido nos homens com deficiência de GH
Imazio et al., Eur J Heart Fail 2002 8 pacientes com cardiomiopatia dilatada e 5 com cardiomiopatia isquêmica A FEVE subiu na cardiomiopatia isquêmica (de 22,6% para um pico de 26,2%), mas não na cardiomiopatia dilatada
Broglio et al., Eur J Pharmacol 2002 24 homens com doença arterial coronariana durante cirurgia de revascularização do miocárdio (bypass), que receberam hexarelina, GHRH, GH ou placebo Apenas a hexarelina (2 µg/kg) elevou a FEVE, o índice cardíaco e o débito cardíaco, de 10 a 90 min

Como a injeção de GH e o GHRH não reproduziram esses efeitos, os pesquisadores concluíram que a hexarelina age diretamente em receptores do coração, e não por meio do GH. Em ratos, a hexarelina protegeu corações isolados contra lesão de isquemia-reperfusão mesmo após a remoção da hipófise (Locatelli et al., Endocrinology 1999) e melhorou o débito cardíaco após infarto experimental (Tivesten et al., Endocrinology 2000).

Nenhum estudo em humanos testou doses repetidas de hexarelina para insuficiência cardíaca ou para qualquer desfecho cardíaco clínico. A mesma ativação do CD36 estudada para proteção cardíaca também causou vasoconstrição coronariana em corações de rato isolados (Bodart et al., 2002).

Músculo, perda de gordura e desempenho

Nenhum estudo controlado testou a hexarelina para massa muscular, força, perda de gordura ou desempenho atlético. Uma revisão de 2026 concluiu que as alegações de efeitos sobre a composição corporal se baseiam principalmente em sua capacidade de elevar o GH e o IGF-1, e não em estudos desenhados para medir esses desfechos (Dominikowski et al., 2026). O único estudo longo em adultos não encontrou alteração na massa magra, na massa gorda nem no IGF-1 após 16 semanas (Rahim et al., 1998).

Sobre “o GHRP mais forte, sem dessensibilização”. A hexarelina é frequentemente divulgada como o peptídeo liberador de GH mais potente. No único estudo comparativo direto em humanos, sua resposta de GH foi igual à do GHRP-2, e a grelina natural liberou mais GH na mesma dose. A diminuição da resposta também não é folclore: em adultos idosos, a resposta de GH a injeções duas vezes ao dia caiu de 19,1 para 10,5 µg/L·h até a semana 16, e o IGF-1, a massa magra e a massa gorda não mudaram. A resposta se recuperou cerca de quatro semanas após a interrupção.

Efeitos colaterais e riscos

Os estudos publicados em humanos foram pequenos e curtos, e a maioria não relatou efeitos adversos relevantes. A segurança a longo prazo não foi estudada.

Cortisol, ACTH e prolactina

A hexarelina não é seletiva para o GH:

  • Aumentos relacionados à dose. Em homens saudáveis, a prolactina subiu até ≈180% em relação ao valor basal com 1 µg/kg, e o cortisol subiu ≈40% a partir de uma dose de 0,5 µg/kg (Massoud et al., 1996).
  • Comparável ao CRH. Com 2 µg/kg, suas respostas de ACTH e cortisol em adultos saudáveis foram semelhantes às do hormônio liberador de corticotrofina (hCRH). Na síndrome de Cushing (um tumor hipofisário que produz ACTH), o aumento de ACTH foi cerca de 7 vezes maior que com hCRH (Ghigo et al., JCEM 1997). O efeito sobre o eixo dos hormônios do estresse parece envolver a vasopressina, e não o CRH (Korbonits et al., JCEM 1999).
  • Com doses repetidas. Ao longo de 16 semanas de injeções duas vezes ao dia, a resposta do cortisol a uma dose matinal na verdade caiu (AUC de 1506 para 1222 nmol/L·h) e se recuperou após a interrupção. As respostas de prolactina e o cortisol urinário de 24 horas não mudaram (Rahim et al., Clin Endocrinol 1999).

Esses aumentos podem confundir exames hormonais de sangue em pessoas que usam GHRPs (Dominikowski et al., 2026).

Sono, apetite e tireoide

  • Sono. Em 7 voluntários jovens, quatro doses de 50 µg dadas à noite reduziram o sono profundo (estágio 4) e elevaram GH, prolactina, ACTH e cortisol durante a noite (Frieboes et al., Psychoneuroendocrinology 2004).
  • Apetite. Uma dose única causou um pequeno aumento agudo do apetite autoavaliado em 15 homens saudáveis (Korbonits et al., 1999).
  • Tireoide. Em crianças, doses únicas causaram uma pequena queda do TSH (hormônio estimulante da tireoide) que permaneceu dentro da faixa normal, sem alteração nos hormônios tireoidianos (Laron et al., Clin Endocrinol 1994).

Efeitos a longo prazo desconhecidos e qualidade do produto

Não há dados de segurança a longo prazo em humanos para a hexarelina, inclusive sobre glicemia, risco de câncer ou o coração. Como seu objetivo é elevar o GH, os efeitos conhecidos do excesso de GH são plausíveis, mas não foram medidos; veja hormônio do crescimento e ibutamoren. Sem um produto aprovado, o material vendido fora da pesquisa não tem identidade, pureza nem dose verificadas por um órgão regulador.

Detecção no esporte

A hexarelina é proibida o tempo todo pela seção S2.2.4 da WADA (Lista Proibida 2026 da WADA). Laboratórios antidoping detectam a hexarelina e seus metabólitos na urina por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Como a hexarelina é amplamente metabolizada, um metabólito permaneceu detectável depois que o peptídeo original já havia sido eliminado (Semenistaya et al., 2015).

Pontos principais

  • Um análogo estabilizado do GHRP-6. A hexarelina é um hexapeptídeo sintético que ativa o receptor de grelina para liberar GH e, em tecido animal, também se liga ao receptor cardíaco CD36.
  • Potente, mas não única. Doses IV únicas de 1–2 µg/kg elevam fortemente o GH, mais ou menos tanto quanto o GHRP-2 e menos que a grelina natural na mesma dose. Ela também eleva prolactina, ACTH e cortisol.
  • A resposta diminui com o uso repetido. Ao longo de 16 semanas de injeções duas vezes ao dia em adultos mais velhos, a resposta de GH caiu (AUC de 19,1 para 10,5 µg/L·h) e o IGF-1, a massa magra e a massa gorda não mudaram.
  • Os dados cardíacos são apenas de curto prazo. Doses únicas elevaram a fração de ejeção em pequenos estudos em humanos, mas nenhum estudo testou desfechos cardíacos clínicos.
  • Nenhum uso aprovado e nenhuma evidência para desempenho. Ela não é um medicamento aprovado nos EUA, nenhuma meia-vida plasmática em humanos foi publicada, nenhum estudo testou desfechos musculares ou de desempenho, e a WADA a proíbe o tempo todo.

Fontes

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