Peptides et hormone de croissance

Fragment de HGH 176-191

Le fragment de HGH 176-191 (aussi écrit « hGH 176–191 », « Frag 176-191 » ou « somatotropine 176–191 ») est un peptide de synthèse de 16 acides aminés correspondant aux 16 derniers constituants de l’hormone de croissance humaine (hGH). Il est vendu en ligne comme « peptide de perte de graisse » et est décrit dans des revues sur les produits dopants comme un produit promu pour le métabolisme des graisses (Coutinho et al., J Sports Med Phys Fitness 2026).

Ce nom recouvre deux peptides légèrement différents. Le segment naturel 176–191 de la hGH commence par une phénylalanine. Le candidat médicament développé, l’AOD-9604, commence à la place par une tyrosine, et il est lui aussi couramment étiqueté « hGH 176–191 » (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Le fait le plus important : aucun essai chez l’humain du peptide naturel 176–191 n’a été publié. Toutes les données humaines publiées sous ce nom proviennent de l’AOD-9604, qui a échoué comme médicament contre l’obésité. Aucun des deux peptides n’est un médicament autorisé, et tous deux sont interdits en permanence dans le sport.

Cette page résume ce que rapportent les premières études de laboratoire et chez l’animal, les revues ultérieures et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Fragment peptidique de synthèse de l’hormone de croissance humaine (résidus C-terminaux 176–191) ; produit chimique de recherche
Structure 16 acides aminés avec un cycle disulfure interne ; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₂S₂, 1799,1 g/mol (PubChem)
Lien avec l’AOD-9604 Même longueur ; l’AOD-9604 a une tyrosine au lieu d’une phénylalanine en première position (un atome d’oxygène de plus)
Autorisation Jamais développé comme médicament ; pas un médicament autorisé
Études chez l’humain Aucune publiée pour le peptide naturel ; les données humaines publiées sous ce nom concernent l’AOD-9604
Demi-vie Non rapportée chez l’humain ni chez l’animal ; l’AOD-9604, très proche, avait une demi-vie d’≈3 min après injection IV chez le porc
Principal résultat ancien Chez des rats normaux en 1978, il a augmenté brièvement la glycémie et plus durablement l’insuline plasmatique
Statut aux États-Unis Non autorisé ; la liste de la FDA (agence américaine du médicament) des substances à risque en préparation magistrale cite l’AOD-9604, mais pas la hGH 176–191 comme entrée distincte
AMA Interdit en permanence (S2.2.3, fragments d’hormone de croissance), cité nommément

Qu’est-ce que c’est

L’hormone de croissance humaine est une protéine de 191 acides aminés. Son dernier segment, des positions 176 à 191, contient deux cystéines (positions 182 et 189) reliées par un pont disulfure dans l’hormone naturelle (UniProt P01241). Une copie synthétique de ce segment est la hGH 176–191. PubChem la répertorie sous le nom « Somatotropin (176-191) », avec le cycle disulfure 7–14, la formule C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₂S₂ et une masse moléculaire de 1799,1 g/mol (PubChem CID 16131230).

Trois peptides très proches apparaissent dans la littérature et dans les noms de produits :

Peptide Longueur Différence
hGH 176–191 (naturel) 16 résidus Copie exacte de l’extrémité de la hGH ; le premier résidu est une phénylalanine (UniProt)
hGH 177–191 15 résidus Sans le premier résidu ; forme utilisée dans la plupart des travaux des années 1990 sur le tissu adipeux (Wu and Ng, 1993)
AOD-9604 (Tyr-hGH 177–191) 16 résidus hGH 177–191 précédée d’une tyrosine ; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, 1815,1 g/mol (PubChem)

Comme l’AOD-9604 compte lui aussi 16 résidus, des revues notent qu’il est « parfois étiqueté » hGH 176–191 (Dominikowski et al., 2026). La confusion atteint la littérature scientifique : un article de 2022 sur culture cellulaire intitulé « hGH fragment 176-191 » modélisait une séquence commençant par une tyrosine, c’est-à-dire le peptide AOD-9604 (Habibullah et al., Drug Des Devel Ther 2022). Un flacon vendu comme « Fragment 176-191 » peut donc contenir l’un ou l’autre peptide, et l’étiquette seule ne permet pas de savoir lequel. L’AMA (Agence mondiale antidopage) cite « AOD-9604 and hGH 176-191 » comme deux exemples distincts de fragments d’hormone de croissance.

La bibliothèque comporte des pages distinctes pour l’AOD-9604, qui détaille les essais du développeur, et pour l’HGH complète.

Historique

Les fragments C-terminaux de la hGH ont été fabriqués pour la première fois à la fin des années 1970 par Ng, Bornstein et leurs collègues, qui cherchaient à comprendre pourquoi l’hormone de croissance augmente la glycémie :

  • 1977–1979. L’équipe a synthétisé la hGH 172–191 et montré qu’elle provoquait une hyperglycémie (glycémie élevée) chez le rat (Wade et al., Biochem Biophys Res Commun 1977). Elle a ensuite fabriqué des versions plus courtes et constaté qu’une certaine extension en amont du résidu 179 était nécessaire à l’activité, et que le pont disulfure n’était peut-être pas indispensable (Wade et al., Int J Pept Protein Res 1979).
  • 1978. Le peptide naturel 176–191 faisait partie de six fragments testés chez des rats normaux (Ng and Bornstein, Am J Physiol 1978) ; les résultats sont présentés plus bas.
  • 1982. Un raccourcissement supplémentaire a situé le « noyau anti-insulinique » du fragment dans les résidus 178–190 (Wade et al., Acta Endocrinol 1982).
  • Années 1990. Cette ligne de recherche, alors menée à l’université Monash, s’est tournée vers le métabolisme des graisses, en utilisant la hGH 177–191 plutôt que la 176–191 (Wu and Ng, 1993). Ces travaux ont abouti à l’AOD-9401 puis à l’AOD-9604, développé comme médicament oral contre l’obésité (Heffernan et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2000).

Le peptide naturel 176–191 lui-même n’a jamais fait l’objet d’un développement chez l’humain.

Comment il agit dans l’organisme

Mécanisme. Aucun récepteur de la hGH 176–191 n’a été identifié. Pour la version à tyrosine, l’AOD-9604, des études chez la souris et sur cellules ont montré qu’il n’entre pas en compétition avec la hGH pour le récepteur de l’hormone de croissance et ne fait pas proliférer les cellules porteuses de ce récepteur (Heffernan et al., Int J Obes 2001). Aucune étude équivalente sur le récepteur n’a été trouvée pour le peptide naturel 176–191.

Pharmacocinétique. Aucune étude n’a mesuré l’absorption, la demi-vie ou la clairance du peptide naturel 176–191 chez l’humain ou l’animal. Les seules données apparentées concernent l’AOD-9604, dont la demi-vie était d’environ 3 minutes après injection IV chez le porc et d’environ 4 minutes dans du plasma de rat au laboratoire (Moré and Kenley, J Endocrinol Metab 2014). Une étude antidopage de 2026 a montré que la hGH 176–191 se dégradait fortement dans des échantillons de sérum et de plasma conservés une semaine à 4 °C ou 22 °C, mais restait détectable dans des taches de sang séché et dans des échantillons congelés à −20 °C pendant au moins deux mois (Mazzarino et al., Analyst 2026). Cela décrit la stabilité des échantillons au laboratoire, et non la durée de présence du peptide dans l’organisme.

Ce que montre la recherche

Glycémie et insuline chez le rat

La seule étude animale publiée sur le peptide naturel 176–191 que nous ayons trouvée portait sur la glycémie, et non sur les graisses (Ng and Bornstein, 1978). Chez des rats normaux :

Fragment testé Effet
hGH 172–191, 176–191, 177–191, 178–191 Hausse brève de la glycémie et hausse plus durable de l’insuline plasmatique
hGH 179–191, 180–191 Aucun effet dans les tests utilisés
Fragments actifs à une dose unique de 5 nmol/kg Baisse de la sensibilité à l’insuline lors de tests de tolérance à l’insuline IV

Ces effets vont dans le sens d’une insulinorésistance, la même direction que l’hormone de croissance complète. Une étude de 1982 a décrit plus en détail le mécanisme de cette action hyperglycémiante des peptides C-terminaux (Ma et al., Biochim Biophys Acta 1982).

« N’a pas d’effet sur la glycémie. » Les descriptions de produits affirment souvent que le Fragment 176-191 brûle les graisses sans les effets de l’hormone de croissance sur la glycémie. Cette affirmation provient de l’AOD-9604 : chez des souris obèses, l’AOD-9604 n’a pas augmenté la glycémie ni diminué la sécrétion d’insuline, contrairement à la hGH (Heffernan et al., 2001), et le promoteur n’a rapporté aucun effet négatif sur la tolérance au glucose dans ses essais chez l’humain (Stier et al., J Endocrinol Metab 2013). Le peptide naturel 176–191, dans la seule étude animale qui l’a testé, a augmenté la glycémie et l’insuline chez le rat. Il ne faut pas supposer que les deux peptides se comportent de la même façon.

Tissu adipeux (données animales et de laboratoire, surtout avec la hGH 177–191)

La réputation de brûleur de graisse repose sur des travaux menés avec la hGH 177–191 à 15 résidus et ses variantes à tyrosine, et non avec le peptide naturel 176–191 :

  • Tissu adipeux de rat. La hGH 177–191 de synthèse a bloqué la formation de graisse (lipogenèse) dans le tissu adipeux de rat aussi fortement que la hGH intacte. Elle n’a eu aucun effet significatif sur la dégradation des graisses, mesurée par la libération de glycérol (Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993).
  • Adipocytes de rat. La hGH 177–191 a réduit la captation du glucose par les adipocytes de rats Zucker obèses et était plus puissante que la hGH à concentrations molaires égales (Wijaya and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993).
  • Souris obèses. Un traitement prolongé par hGH 177–191 a réduit la prise de poids cumulée et la masse de tissu adipeux chez des souris génétiquement obèses (Natera et al., Biochem Mol Biol Int 1994).
  • Administration orale chez la souris, graisse humaine au laboratoire. Le peptide modifié AOD-9401, administré par voie orale pendant 30 jours, a ralenti la prise de poids de souris obèses (n = 10 traitées contre 8 témoins) à partir du jour 16, sans modifier la prise alimentaire. Il a aussi augmenté la dégradation des graisses et réduit leur formation dans du tissu adipeux prélevé chez des rongeurs obèses et chez l’humain et testé au laboratoire (Heffernan et al., 2000).

Il s’agissait d’études courtes chez des rongeurs génétiquement obèses ou sur des tissus isolés. Elles montrent un signal biologique pour la famille de la hGH 177–191, et non un effet chez l’humain.

Données chez l’humain

Aucun essai randomisé, aucune étude pharmacocinétique ni aucune série de cas portant sur le peptide naturel hGH 176–191 chez l’humain n’a été publié. Des revues de 2026 décrivent la classe « Frag 176-191 » et AOD-9604 comme expérimentale, avec des preuves cliniques limitées et des risques à long terme mal définis (Coutinho et al., 2026 ; Dominikowski et al., 2026).

Les essais humains souvent cités pour le « Fragment 176-191 » ont été menés avec l’AOD-9604, par voie orale ou en perfusions IV uniques. Dans le plus grand, un essai de 24 semaines avec 502 participants randomisés, l’AOD-9604 n’a pas montré de bénéfice significatif sur le critère principal de perte de poids, et la revue n’a trouvé aucune hausse notable de l’IGF-1 dans les études humaines (Dominikowski et al., 2026). Les essais du promoteur utilisaient des doses orales ou des perfusions IV uniques. Le détail des six essais figure sur la page sur l’AOD-9604. Aucun n’a testé des injections sous-cutanées répétées, la prise de muscle, la perte de graisse chez des personnes minces ou la performance sportive.

Autres travaux de laboratoire

Une étude de 2022 a chargé un peptide étiqueté fragment de hGH 176–191 avec l’anticancéreux doxorubicine dans des nanoparticules et a constaté une destruction plus importante de cellules de cancer du sein en culture qu’avec la doxorubicine seule (Habibullah et al., 2022). Il s’agissait d’une expérience d’administration de médicament par modélisation informatique et culture cellulaire, et, comme indiqué plus haut, le peptide modélisé était la version à tyrosine (AOD-9604). Elle ne dit rien des effets chez l’humain.

Effets indésirables et risques

Aucune donnée de sécurité chez l’humain

Comme le peptide naturel n’a jamais été testé chez l’humain, ses effets secondaires, sa plage de doses sûres et ses risques à long terme sont inconnus. Le promoteur a décrit la sécurité de l’AOD-9604 dans ses essais oraux et IV à dose unique comme impossible à distinguer de celle du placebo (Stier et al., 2013). Ce bilan ne peut pas simplement être transposé à un peptide dont le premier acide aminé est différent, et il ne couvre pas les injections répétées.

Glycémie et insuline

Dans l’étude de 1978 chez le rat, le peptide naturel 176–191 a brièvement augmenté la glycémie et augmenté l’insuline, et les fragments actifs ont réduit la sensibilité à l’insuline (Ng and Bornstein, 1978). On ne sait pas si cela se produit chez l’humain. Les revues sur les peptides dopants citent l’insulinorésistance parmi les risques émergents de ce groupe de produits (Coutinho et al., 2026).

Réactions immunitaires et qualité des produits

  • Immunogénicité. Selon la FDA, l’AOD-9604 en préparation magistrale « may pose significant risk for immunogenicity » (peut présenter un risque important d’immunogénicité, c’est-à-dire de déclencher une réaction immunitaire) pour certaines voies d’administration, et peut poser des problèmes d’impuretés peptidiques (FDA, 2026). La FDA n’a pas publié d’évaluation distincte de la hGH 176–191.
  • Approvisionnement non réglementé. Les produits vendus comme « Frag 176-191 » proviennent d’un marché non réglementé où les peptides sont souvent mal étiquetés ou contaminés (Coutinho et al., 2026). Comme indiqué plus haut, même l’identité du peptide (version à phénylalanine ou à tyrosine) n’est pas garantie par le nom figurant sur l’étiquette. Nous n’avons trouvé aucune analyse de laboratoire publiée de produits vendus sous ce nom précis.

Statut légal et usage dans le sport

  • AMA. « hGH 176-191 » est cité dans la classe S2.2.3 de la Liste des interdictions 2026, aux côtés de l’AOD-9604, comme exemple de fragments d’hormone de croissance. Toutes les substances S2 sont interdites en et hors compétition et sont des substances non spécifiées (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).
  • Détection. Une méthode antidopage de 2026 détecte la hGH 176–191 parmi 54 composés interdits dans les taches de sang séché, le sérum et le plasma, avec des limites de détection de 0,05–1,25 ng/mL sur l’ensemble du panel (Mazzarino et al., 2026).
  • États-Unis. Pas un médicament autorisé. Ce n’est pas un stéroïde anabolisant nommément cité dans le 21 CFR 1308.13. La liste de la FDA des substances de préparation magistrale susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité cite l’AOD-9604, mais ne mentionne pas la hGH 176–191 séparément (FDA, 2026).

Points clés

  • Un nom, deux peptides. La hGH 176–191 naturelle commence par une phénylalanine ; l’AOD-9604, également vendu sous ce nom, commence par une tyrosine. Les étiquettes, et même certains articles, les confondent.
  • Aucune étude humaine du peptide naturel. Tous les résultats humains cités pour le « Fragment 176-191 » proviennent de l’AOD-9604, qui n’a pas entraîné de perte de poids significative dans un essai de 24 semaines.
  • Les données initiales chez le rat vont en sens inverse pour la glycémie. En 1978, le peptide naturel 176–191 a augmenté la glycémie et l’insuline chez des rats normaux. L’affirmation « aucun effet sur la glycémie » provient des études sur l’AOD-9604.
  • Les preuves de perte de graisse sont animales et de laboratoire. Elles portent surtout sur la hGH 177–191, plus courte, qui a bloqué la formation de graisse dans le tissu de rat sans augmenter significativement la dégradation des graisses.
  • Cinétique et sécurité inconnues. Il n’existe aucune donnée de demi-vie, de dose-réponse ou de sécurité pour le peptide naturel chez l’humain, et l’identité et la pureté des produits sont incertaines.
  • Interdit dans le sport. L’AMA cite la hGH 176–191 dans la section S2.2.3, interdite en permanence.

Sources

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