El fragmento de HGH 176-191 (también escrito «hGH 176–191», «Frag 176-191» o «somatotropina 176–191») es un péptido sintético de 16 aminoácidos que corresponde a los últimos 16 componentes de la hormona del crecimiento humana (hGH). Se vende por internet como «péptido para perder grasa» y las revisiones sobre sustancias para mejorar el rendimiento lo describen como un producto promocionado para el metabolismo de las grasas (Coutinho et al., J Sports Med Phys Fitness 2026).
El nombre abarca dos péptidos ligeramente distintos. El segmento natural 176–191 de la hGH empieza por fenilalanina. El candidato a fármaco que llegó a desarrollarse, AOD-9604, empieza en cambio por tirosina y también se etiqueta con frecuencia como «hGH 176–191» (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). El dato más importante: no se ha publicado ningún ensayo en humanos con el péptido natural 176–191. Todos los datos en humanos bajo este nombre proceden de AOD-9604, que fracasó como fármaco contra la obesidad. Ninguno de los dos péptidos es un medicamento aprobado, y ambos están prohibidos en el deporte en todo momento.
Esta página resume lo que informan los primeros estudios de laboratorio y en animales, las revisiones posteriores y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Fragmento peptídico sintético de la hormona del crecimiento humana (residuos C-terminales 176–191); sustancia química de investigación |
| Estructura | 16 aminoácidos con un anillo disulfuro interno; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₂S₂, 1799,1 g/mol (PubChem) |
| Relación con AOD-9604 | Misma longitud; AOD-9604 tiene tirosina en lugar de fenilalanina en la primera posición (un átomo de oxígeno más) |
| Aprobación | Nunca se desarrolló como fármaco; no es un medicamento aprobado |
| Estudios en humanos | Ninguno publicado con el péptido natural; los datos en humanos bajo este nombre se refieren a AOD-9604 |
| Vida media | No se ha descrito en humanos ni en animales; el AOD-9604, estrechamente relacionado, tuvo una vida media de ≈3 min tras la inyección IV en cerdos |
| Hallazgo temprano clave | En ratas normales, en 1978, elevó brevemente el azúcar en sangre y durante más tiempo la insulina plasmática |
| Situación en EE. UU. | No aprobado; la lista de riesgos de seguridad para preparación magistral (compounding) de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) menciona AOD-9604, pero no hGH 176–191 como entrada aparte |
| AMA/WADA | Prohibido en todo momento (S2.2.3, fragmentos de hormona del crecimiento), mencionado de forma explícita |
Qué es
La hormona del crecimiento humana es una proteína de 191 aminoácidos. Su último tramo, de la posición 176 a la 191, contiene dos cisteínas (posiciones 182 y 189) unidas por un puente disulfuro en la hormona natural (UniProt P01241). Una copia sintética de este tramo es la hGH 176–191. PubChem la registra como «Somatotropin (176-191)», con el anillo disulfuro 7–14, la fórmula C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₂S₂ y un peso molecular de 1799,1 g/mol (PubChem CID 16131230).
En la literatura y en los nombres de productos aparecen tres péptidos estrechamente relacionados:
| Péptido | Longitud | En qué se diferencia |
|---|---|---|
| hGH 176–191 (natural) | 16 residuos | Copia exacta del extremo de la hGH; el primer residuo es fenilalanina (UniProt) |
| hGH 177–191 | 15 residuos | Carece del primer residuo; la forma usada en la mayoría de los trabajos sobre tejido adiposo de la década de 1990 (Wu and Ng, 1993) |
| AOD-9604 (Tyr-hGH 177–191) | 16 residuos | hGH 177–191 con una tirosina añadida delante; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, 1815,1 g/mol (PubChem) |
Como AOD-9604 también abarca 16 residuos, las revisiones señalan que «a veces» se etiqueta como hGH 176–191 (Dominikowski et al., 2026). La confusión llega a la literatura científica: un artículo de cultivo celular de 2022 titulado «hGH fragment 176-191» modelizó una secuencia que empieza por tirosina, es decir, el péptido AOD-9604 (Habibullah et al., Drug Des Devel Ther 2022). Por tanto, un vial vendido como «Fragment 176-191» puede contener cualquiera de los dos péptidos, y la etiqueta por sí sola no indica cuál. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye «AOD-9604 y hGH 176-191» como dos ejemplos distintos de fragmentos de hormona del crecimiento.
La biblioteca tiene páginas propias sobre AOD-9604, que trata en detalle los ensayos del desarrollador, y sobre la HGH completa.
Historia
Los fragmentos C-terminales de la hGH los sintetizaron por primera vez a finales de la década de 1970 Ng, Bornstein y sus colaboradores, que estudiaban por qué la hormona del crecimiento eleva el azúcar en sangre:
- 1977–1979. El grupo sintetizó la hGH 172–191 y demostró que causaba hiperglucemia (azúcar en sangre alto) en ratas (Wade et al., Biochem Biophys Res Commun 1977). Después fabricaron versiones más cortas y observaron que para la actividad hacía falta cierta extensión por delante del residuo 179, y que el puente disulfuro posiblemente no era necesario (Wade et al., Int J Pept Protein Res 1979).
- 1978. El péptido natural 176–191 fue uno de los seis fragmentos probados en ratas normales (Ng and Bornstein, Am J Physiol 1978); los resultados se describen más abajo.
- 1982. Un acortamiento adicional situó el «núcleo antagonista de la insulina» del fragmento dentro de los residuos 178–190 (Wade et al., Acta Endocrinol 1982).
- Década de 1990. La línea de investigación, para entonces en la Universidad Monash, se centró en el metabolismo de las grasas y utilizó la hGH 177–191 en lugar de la 176–191 (Wu and Ng, 1993). Este trabajo dio lugar a AOD-9401 y después a AOD-9604, que se desarrolló como fármaco oral contra la obesidad (Heffernan et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2000).
El propio péptido natural 176–191 nunca pasó al desarrollo clínico en humanos.
Cómo actúa en el cuerpo
Mecanismo. No se ha identificado ningún receptor para la hGH 176–191. En el caso de la versión con tirosina, AOD-9604, estudios en ratones y en células mostraron que no compite con la hGH por el receptor de la hormona del crecimiento y que no hace que se multipliquen las células portadoras del receptor (Heffernan et al., Int J Obes 2001). No se encontró un estudio de receptores equivalente con el péptido natural 176–191.
Farmacocinética. Ningún estudio ha medido la absorción, la vida media ni el aclaramiento del péptido natural 176–191 en personas o animales. Los únicos datos relacionados corresponden a AOD-9604, que tuvo una vida media de unos 3 minutos tras la inyección IV en cerdos y de unos 4 minutos en plasma de rata en el laboratorio (Moré and Kenley, J Endocrinol Metab 2014). Un estudio de control antidopaje de 2026 observó que la hGH 176–191 se degradaba ampliamente en muestras de suero y plasma conservadas durante una semana a 4 °C o 22 °C, pero seguía siendo detectable en gotas de sangre seca y en muestras congeladas a −20 °C durante al menos dos meses (Mazzarino et al., Analyst 2026). Esto describe la estabilidad de las muestras en el laboratorio, no cuánto tiempo permanece el péptido en el cuerpo.
Qué muestra la investigación
Azúcar en sangre e insulina en ratas
El único estudio en animales publicado con el péptido natural 176–191 que encontramos analizó el azúcar en sangre, no la grasa (Ng and Bornstein, 1978). En ratas normales:
| Fragmento probado | Efecto |
|---|---|
| hGH 172–191, 176–191, 177–191, 178–191 | Aumento breve de la glucosa en sangre y aumento más prolongado de la insulina plasmática |
| hGH 179–191, 180–191 | Sin efecto en las pruebas utilizadas |
| Fragmentos activos en una dosis única de 5 nmol/kg | Menor sensibilidad a la insulina en pruebas de tolerancia a la insulina IV |
Son efectos en la dirección de la resistencia a la insulina, la misma dirección que la hormona del crecimiento completa. Un estudio de 1982 describió con más detalle el mecanismo de esta acción hiperglucemiante de los péptidos C-terminales (Ma et al., Biochim Biophys Acta 1982).
«No afecta al azúcar en sangre». Las descripciones de productos suelen afirmar que el Fragment 176-191 quema grasa sin los efectos de la hormona del crecimiento sobre el azúcar en sangre. Esa afirmación procede de AOD-9604: en ratones obesos, AOD-9604 no elevó la glucosa en sangre ni redujo la secreción de insulina, a diferencia de la hGH (Heffernan et al., 2001), y el patrocinador no informó de ningún efecto negativo sobre la tolerancia a la glucosa en sus ensayos en humanos (Stier et al., J Endocrinol Metab 2013). El péptido natural 176–191, en el único estudio en animales que lo probó, elevó el azúcar en sangre y la insulina en ratas. No debe suponerse que ambos péptidos se comportan igual.
Tejido adiposo (datos en animales y de laboratorio, sobre todo hGH 177–191)
La fama de quemagrasas se basa en trabajos con la hGH 177–191 de 15 residuos y sus variantes con tirosina, no en el péptido natural 176–191:
- Tejido adiposo de rata. La hGH 177–191 sintética bloqueó la formación de grasa (lipogénesis) en tejido adiposo de rata con la misma intensidad que la hGH intacta. No tuvo un efecto significativo sobre la degradación de la grasa, medida como liberación de glicerol (Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993).
- Adipocitos de rata. La hGH 177–191 redujo la captación de glucosa en adipocitos de ratas Zucker obesas y fue más potente que la hGH a concentraciones molares iguales (Wijaya and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993).
- Ratones obesos. El tratamiento prolongado con hGH 177–191 redujo el aumento de peso acumulado y la masa de tejido adiposo en ratones genéticamente obesos (Natera et al., Biochem Mol Biol Int 1994).
- Administración oral en ratones, grasa humana en el laboratorio. El péptido modificado AOD-9401, administrado por vía oral durante 30 días, ralentizó el aumento de peso en ratones obesos (n = 10 tratados frente a 8 controles) a partir del día 16, sin modificar la ingesta de alimentos. También aumentó la degradación de la grasa y redujo su formación en tejido adiposo extraído de roedores obesos y de humanos y analizado en el laboratorio (Heffernan et al., 2000).
Fueron estudios breves en roedores genéticamente obesos o en tejido aislado. Muestran una señal biológica para la familia de la hGH 177–191, no un efecto en personas.
Datos en humanos
No se ha publicado ningún ensayo aleatorizado, estudio farmacocinético ni serie de casos con el péptido natural hGH 176–191 en personas. Revisiones de 2026 describen la clase formada por «Frag 176-191» y AOD-9604 como experimental, con evidencia clínica limitada y riesgos a largo plazo mal definidos (Coutinho et al., 2026; Dominikowski et al., 2026).
Los ensayos en humanos que se citan a menudo para el «Fragment 176-191» se realizaron con AOD-9604, por vía oral o en infusiones IV únicas. En el más grande, un ensayo de 24 semanas con 502 participantes aleatorizados, AOD-9604 no logró mostrar un beneficio significativo en el criterio de valoración principal de pérdida de peso, y la revisión no encontró un aumento relevante del IGF-1 en los estudios en humanos (Dominikowski et al., 2026). Los ensayos del patrocinador usaron dosis orales o infusiones IV únicas. Los detalles de los seis están en la página de AOD-9604. Ninguno probó inyecciones subcutáneas repetidas, ganancia muscular, pérdida de grasa en personas delgadas ni rendimiento deportivo.
Otros trabajos de laboratorio
Un estudio de 2022 cargó en nanopartículas un péptido etiquetado como fragmento 176–191 de la hGH junto con el fármaco de quimioterapia doxorrubicina y observó una mayor destrucción de células de cáncer de mama en cultivo que con doxorrubicina sola (Habibullah et al., 2022). Se trató de un experimento de liberación de fármacos basado en modelización por ordenador y cultivo celular y, como se indicó más arriba, el péptido modelizado era la versión con tirosina (AOD-9604). No dice nada sobre los efectos en personas.
Efectos secundarios y riesgos
Sin datos de seguridad en humanos
Como el péptido natural nunca se ha probado en personas, se desconocen sus efectos secundarios, su rango de dosis seguro y sus riesgos a largo plazo. El patrocinador describió la seguridad de AOD-9604 en sus ensayos orales y de dosis IV única como indistinguible de la del placebo (Stier et al., 2013). Ese historial no puede trasladarse sin más a un péptido con un primer aminoácido distinto, y no abarca las inyecciones repetidas.
Azúcar en sangre e insulina
En el estudio en ratas de 1978, el péptido natural 176–191 elevó brevemente la glucosa en sangre y elevó la insulina, y los fragmentos activos redujeron la sensibilidad a la insulina (Ng and Bornstein, 1978). No se ha estudiado si esto ocurre en personas. Las revisiones sobre péptidos para mejorar el rendimiento incluyen la resistencia a la insulina entre los riesgos emergentes de este grupo de sustancias (Coutinho et al., 2026).
Reacciones inmunitarias y calidad del producto
- Inmunogenicidad. Según la FDA, el AOD-9604 de preparación magistral (compounding) «puede suponer un riesgo significativo de inmunogenicidad» (el riesgo de desencadenar una reacción inmunitaria) por determinadas vías de administración, y puede presentar problemas de impurezas peptídicas (FDA, 2026). La FDA no ha publicado una evaluación aparte de la hGH 176–191.
- Suministro no regulado. Los productos vendidos como «Frag 176-191» proceden de un mercado no regulado en el que los péptidos suelen estar mal etiquetados o contaminados (Coutinho et al., 2026). Como se ha descrito más arriba, ni siquiera la identidad del péptido (versión con fenilalanina o con tirosina) queda aclarada por el nombre de la etiqueta. No encontramos ningún análisis de laboratorio publicado de productos vendidos con este nombre concreto.
Situación legal y uso en el deporte
- AMA/WADA. «hGH 176-191» se menciona en la clase S2.2.3 de la Lista de Prohibiciones de 2026, junto con AOD-9604, como ejemplo de fragmentos de hormona del crecimiento. Todas las sustancias S2 están prohibidas en competición y fuera de competición y son sustancias no especificadas (Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA).
- Detección. Un método de control antidopaje de 2026 detecta la hGH 176–191 entre 54 compuestos prohibidos en gotas de sangre seca, suero y plasma, con límites de detección de 0,05–1,25 ng/mL en todo el panel (Mazzarino et al., 2026).
- Estados Unidos. No es un fármaco aprobado. No es un esteroide anabólico mencionado por su nombre en 21 CFR 1308.13. La lista de la FDA de sustancias para preparación magistral que pueden suponer riesgos de seguridad significativos menciona AOD-9604, pero no incluye la hGH 176–191 por separado (FDA, 2026).
Puntos clave
- Un nombre, dos péptidos. La hGH 176–191 natural empieza por fenilalanina; AOD-9604, que también se vende con este nombre, empieza por tirosina. Las etiquetas e incluso algunos artículos científicos los confunden.
- No hay estudios en humanos con el péptido natural. Todos los resultados en humanos citados para el «Fragment 176-191» proceden de AOD-9604, que no logró una pérdida de peso significativa en un ensayo de 24 semanas.
- Los datos originales en ratas apuntan en sentido contrario en cuanto al azúcar en sangre. En 1978, el péptido natural 176–191 elevó la glucosa en sangre y la insulina en ratas normales. La afirmación de que «no afecta al azúcar en sangre» procede de estudios con AOD-9604.
- La evidencia sobre pérdida de grasa procede de trabajos en animales y de laboratorio. En su mayoría se usó la hGH 177–191, más corta, que bloqueó la formación de grasa en tejido de rata, pero no aumentó de forma significativa su degradación.
- Cinética y seguridad desconocidas. No existen datos de vida media, dosis-respuesta ni seguridad del péptido natural en personas, y la identidad y la pureza de los productos son inciertas.
- Prohibido en el deporte. La AMA/WADA menciona la hGH 176–191 en S2.2.3, prohibida en todo momento.
Fuentes
- Wade JD, Pullin CO, Ng FM, et al. The synthesis and hyperglycaemic activity of the amino acid sequence 172-191 of human growth hormone. Biochem Biophys Res Commun. 1977;78(2):827–832. PubMed.
- Ng FM, Bornstein J. Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol. 1978;234(5):E521–E526. PubMed.
- Wade JD, Ng FM, Bornstein J. Diabetogenic action of human growth hormone. Synthesis and activity of C-terminal fragments. Int J Pept Protein Res. 1979;13(2):195–200. PubMed.
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- Wade JD, Ng FM, Bornstein J, et al. Effect of C-terminal chain shortening on the insulin-antagonistic activity of human growth hormone 177–191. Acta Endocrinol (Copenh). 1982;101(1):10–14. PubMed.
- Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30(1):187–196. PubMed.
- Wijaya E, Ng FM. Effect of an antilipogenic fragment of human growth hormone on glucose transport in rat adipocytes. Biochem Mol Biol Int. 1993;31(3):543–552. PubMed.
- Natera SH, Jiang WJ, Ng FM. Reduction of cumulative body weight gain and adipose tissue mass in obese mice: response to chronic treatment with synthetic hGH 177-191 peptide. Biochem Mol Biol Int. 1994;33(5):1011–1021. PubMed.
- Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501–E507. PubMed.
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- Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1-2):7–15. doi:10.4021/jem157w. Journal.
- Moré MI, Kenley D. Safety and metabolism of AOD9604, a novel nutraceutical ingredient for improved metabolic health. J Endocrinol Metab. 2014;4(3):64–77. doi:10.14740/jem213w. Journal.
- Mazzarino M, Colpaert T, Deventer K, Van Eenoo P. Rapid and harmonized analytical workflow for the determination of peptidic and non-peptidic doping agents in dried and liquid blood matrices. Analyst. 2026;151(15):4398–4413. PubMed.
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- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
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- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 71300630, AOD-9604. PubChem.
- UniProt Consortium. P01241, Somatotropin (Homo sapiens). UniProt.