Il frammento di HGH 176-191 (scritto anche «hGH 176–191», «Frag 176-191» o «somatotropina 176–191») è un peptide sintetico di 16 amminoacidi corrispondente agli ultimi 16 elementi costitutivi dell’ormone della crescita umano (hGH). Viene venduto online come «peptide per la perdita di grasso» ed è descritto nelle rassegne sulle sostanze dopanti come un prodotto promosso per il metabolismo dei grassi (Coutinho et al., J Sports Med Phys Fitness 2026).
Il nome copre due peptidi leggermente diversi. Il segmento naturale 176–191 dell’hGH inizia con una fenilalanina. Il candidato farmaco sviluppato AOD-9604 inizia invece con una tirosina ed è anch’esso comunemente etichettato come «hGH 176–191» (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Il dato più importante: non è stato pubblicato alcuno studio sull’uomo sul peptide naturale 176–191. Tutti i dati sull’uomo pubblicati sotto questo nome provengono dall’AOD-9604, che ha fallito come farmaco contro l’obesità. Nessuno dei due peptidi è un farmaco approvato ed entrambi sono proibiti nello sport in ogni momento.
Questa pagina riassume quanto riportato dai primi studi di laboratorio e sugli animali, dalle rassegne successive e dalle autorità regolatorie. Ha solo scopo informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Frammento peptidico sintetico dell’ormone della crescita umano (residui C-terminali 176–191); sostanza chimica di ricerca |
| Struttura | 16 amminoacidi con un anello disolfuro interno; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₂S₂, 1.799,1 g/mol (PubChem) |
| Relazione con l’AOD-9604 | Stessa lunghezza; l’AOD-9604 ha una tirosina al posto della fenilalanina in prima posizione (un atomo di ossigeno in più) |
| Approvazione | Mai sviluppato come farmaco; non è un medicinale approvato |
| Studi sull’uomo | Nessuno pubblicato per il peptide naturale; i dati sull’uomo sotto questo nome si riferiscono all’AOD-9604 |
| Emivita | Non riportata nell’uomo né negli animali; l’AOD-9604, strettamente correlato, aveva un’emivita di ≈3 min dopo iniezione endovenosa nei suini |
| Principale risultato iniziale | Nei ratti normali nel 1978, ha innalzato brevemente la glicemia e più a lungo l’insulina plasmatica |
| Stato negli Stati Uniti | Non approvato; l’elenco dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) delle sostanze per preparazione galenica con rischi per la sicurezza cita l’AOD-9604 ma non l’hGH 176–191 come voce separata |
| WADA | Proibito in ogni momento (S2.2.3, frammenti dell’ormone della crescita), nominato esplicitamente |
Che cos’è
L’ormone della crescita umano è una proteina di 191 amminoacidi. Il suo ultimo tratto, dalla posizione 176 alla 191, contiene due cisteine (posizioni 182 e 189) collegate da un ponte disolfuro nell’ormone naturale (UniProt P01241). Una copia sintetica di questo tratto è l’hGH 176–191. PubChem lo elenca come «Somatotropin (176-191)» con l’anello disolfuro 7–14, formula C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₂S₂ e peso molecolare 1.799,1 g/mol (PubChem CID 16131230).
Tre peptidi strettamente correlati compaiono nella letteratura e nei nomi dei prodotti:
| Peptide | Lunghezza | Come differisce |
|---|---|---|
| hGH 176–191 (naturale) | 16 residui | Copia esatta dell’estremità dell’hGH; il primo residuo è la fenilalanina (UniProt) |
| hGH 177–191 | 15 residui | Privo del primo residuo; la forma utilizzata nella maggior parte degli studi sul tessuto adiposo degli anni 1990 (Wu and Ng, 1993) |
| AOD-9604 (Tyr-hGH 177–191) | 16 residui | hGH 177–191 con una tirosina aggiunta all’inizio; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, 1.815,1 g/mol (PubChem) |
Poiché anche l’AOD-9604 comprende 16 residui, le rassegne osservano che viene «talvolta etichettato» come hGH 176–191 (Dominikowski et al., 2026). La confusione arriva fino alla letteratura scientifica: un articolo del 2022 su colture cellulari intitolato «hGH fragment 176-191» ha modellato una sequenza che inizia con la tirosina, ossia il peptide AOD-9604 (Habibullah et al., Drug Des Devel Ther 2022). Un flaconcino venduto come «Fragment 176-191» può quindi contenere l’uno o l’altro peptide, e la sola etichetta non indica quale. L’Agenzia mondiale antidoping (WADA) elenca «AOD-9604 and hGH 176-191» come due esempi distinti di frammenti dell’ormone della crescita.
Il sito dispone di pagine separate per l’AOD-9604, che tratta in dettaglio gli studi dello sviluppatore, e per l’HGH a catena intera.
Storia
I frammenti C-terminali dell’hGH furono sintetizzati per la prima volta alla fine degli anni 1970 da Ng, Bornstein e colleghi, che studiavano il motivo per cui l’ormone della crescita innalza la glicemia:
- 1977–1979. Il gruppo sintetizzò l’hGH 172–191 e dimostrò che causava iperglicemia (glicemia elevata) nei ratti (Wade et al., Biochem Biophys Res Commun 1977). Realizzò poi versioni più corte e scoprì che per l’attività era necessaria una certa estensione prima del residuo 179, e che il ponte disolfuro forse non era indispensabile (Wade et al., Int J Pept Protein Res 1979).
- 1978. Il peptide naturale 176–191 era tra i sei frammenti testati in ratti normali (Ng and Bornstein, Am J Physiol 1978); i risultati sono riportati più avanti.
- 1982. Un ulteriore accorciamento collocò il «nucleo insulino-antagonista» del frammento all’interno dei residui 178–190 (Wade et al., Acta Endocrinol 1982).
- Anni 1990. Il filone di ricerca, ormai presso la Monash University, si spostò sul metabolismo dei grassi, utilizzando l’hGH 177–191 anziché il 176–191 (Wu and Ng, 1993). Questo lavoro portò all’AOD-9401 e poi all’AOD-9604, che fu sviluppato come farmaco orale contro l’obesità (Heffernan et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2000).
Il peptide naturale 176–191 in sé non è mai stato portato allo sviluppo sull’uomo.
Come agisce nell’organismo
Meccanismo. Non è stato identificato alcun recettore per l’hGH 176–191. Per la versione con tirosina, l’AOD-9604, studi sui topi e sulle cellule hanno dimostrato che non compete con l’hGH per il recettore dell’ormone della crescita e non fa moltiplicare le cellule portatrici del recettore (Heffernan et al., Int J Obes 2001). Non è stato trovato alcuno studio recettoriale equivalente sul peptide naturale 176–191.
Farmacocinetica. Nessuno studio ha misurato l’assorbimento, l’emivita o la clearance del peptide naturale 176–191 nelle persone o negli animali. Gli unici dati correlati riguardano l’AOD-9604, che aveva un’emivita di circa 3 minuti dopo iniezione endovenosa nei suini e di circa 4 minuti nel plasma di ratto in laboratorio (Moré and Kenley, J Endocrinol Metab 2014). Uno studio sui controlli antidoping del 2026 ha rilevato che l’hGH 176–191 si degradava ampiamente nei campioni di siero e plasma conservati per una settimana a 4 °C o 22 °C, ma rimaneva rilevabile nelle gocce di sangue essiccato e nei campioni congelati a −20 °C per almeno due mesi (Mazzarino et al., Analyst 2026). Ciò descrive la stabilità del campione in laboratorio, non la durata del peptide nell’organismo.
Cosa mostra la ricerca
Glicemia e insulina nei ratti
L’unico studio sugli animali pubblicato sul peptide naturale 176–191 che abbiamo trovato ha esaminato la glicemia, non il grasso (Ng and Bornstein, 1978). Nei ratti normali:
| Frammento testato | Effetto |
|---|---|
| hGH 172–191, 176–191, 177–191, 178–191 | Aumento di breve durata della glicemia e aumento più prolungato dell’insulina plasmatica |
| hGH 179–191, 180–191 | Nessun effetto nei test utilizzati |
| Frammenti attivi a una singola dose di 5 nmol/kg | Ridotta sensibilità all’insulina nei test di tolleranza all’insulina per via endovenosa |
Si tratta di effetti nella direzione dell’insulino-resistenza, la stessa direzione dell’ormone della crescita a catena intera. Uno studio del 1982 ha descritto più in dettaglio il meccanismo di questa azione iperglicemizzante dei peptidi C-terminali (Ma et al., Biochim Biophys Acta 1982).
«Non influisce sulla glicemia». Le descrizioni dei prodotti affermano spesso che il Fragment 176-191 brucia i grassi senza gli effetti sulla glicemia dell’ormone della crescita. Tale affermazione deriva dall’AOD-9604: nei topi obesi, l’AOD-9604 non ha aumentato la glicemia né ridotto la secrezione di insulina, a differenza dell’hGH (Heffernan et al., 2001), e lo sponsor non ha riportato alcun effetto negativo sulla tolleranza al glucosio nei suoi studi sull’uomo (Stier et al., J Endocrinol Metab 2013). Il peptide naturale 176–191, nell’unico studio sugli animali che lo ha testato, ha innalzato la glicemia e l’insulina nei ratti. Non si deve presumere che i due peptidi si comportino allo stesso modo.
Tessuto adiposo (dati sugli animali e di laboratorio, soprattutto hGH 177–191)
La fama legata alla perdita di grasso poggia su studi condotti con l’hGH 177–191 a 15 residui e con le sue varianti con tirosina, non sul peptide naturale 176–191:
- Tessuto adiposo di ratto. L’hGH 177–191 sintetico ha bloccato la formazione di grasso (lipogenesi) nel tessuto adiposo di ratto con la stessa intensità dell’hGH intatto. Non ha avuto alcun effetto significativo sulla demolizione dei grassi, misurata come rilascio di glicerolo (Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993).
- Cellule adipose di ratto. L’hGH 177–191 ha ridotto la captazione di glucosio nelle cellule adipose di ratti Zucker obesi ed è risultato più potente dell’hGH a concentrazioni molari equivalenti (Wijaya and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993).
- Topi obesi. Il trattamento a lungo termine con hGH 177–191 ha ridotto l’aumento di peso cumulativo e la massa del tessuto adiposo in topi geneticamente obesi (Natera et al., Biochem Mol Biol Int 1994).
- Somministrazione orale nei topi, tessuto adiposo umano in laboratorio. Il peptide modificato AOD-9401, somministrato per via orale per 30 giorni, ha rallentato l’aumento di peso nei topi obesi (n = 10 trattati contro 8 controlli) dal giorno 16 in poi, senza modificare l’assunzione di cibo. Ha inoltre aumentato la demolizione dei grassi e ridotto la formazione di grasso nel tessuto adiposo prelevato da roditori e esseri umani obesi e testato in laboratorio (Heffernan et al., 2000).
Si trattava di studi brevi su roditori geneticamente obesi o su tessuto isolato. Mostrano un segnale biologico per la famiglia dell’hGH 177–191, non un effetto nelle persone.
Dati sull’uomo
Non è stato pubblicato alcuno studio randomizzato, studio di farmacocinetica o serie di casi sul peptide naturale hGH 176–191 nelle persone. Le rassegne del 2026 descrivono la classe «Frag 176-191» e AOD-9604 come sperimentale, con evidenze cliniche limitate e rischi a lungo termine poco definiti (Coutinho et al., 2026; Dominikowski et al., 2026).
Gli studi sull’uomo che vengono spesso citati per il «Fragment 176-191» sono stati condotti con l’AOD-9604, per via orale o come singole infusioni endovenose. Nel più ampio, uno studio di 24 settimane con 502 partecipanti randomizzati, l’AOD-9604 non ha mostrato un beneficio significativo sull’endpoint primario di perdita di peso, e la rassegna non ha riscontrato alcun aumento significativo di IGF-1 negli studi sull’uomo (Dominikowski et al., 2026). Gli studi dello sponsor hanno utilizzato dosi orali o singole infusioni endovenose. I dettagli di tutti e sei sono riportati nella pagina sull’AOD-9604. Nessuno ha testato iniezioni ripetute sottocute, aumento muscolare, perdita di grasso in persone magre o prestazioni atletiche.
Altri studi di laboratorio
Uno studio del 2022 ha caricato in nanoparticelle un peptide etichettato come frammento di hGH 176–191 insieme al farmaco chemioterapico doxorubicina e ha riscontrato una maggiore distruzione delle cellule di tumore al seno in coltura rispetto alla sola doxorubicina (Habibullah et al., 2022). Si trattava di un esperimento di veicolazione farmacologica basato su modellazione al computer e colture cellulari e, come notato sopra, il peptide modellato era la versione con tirosina (AOD-9604). Non dice nulla sugli effetti nelle persone.
Effetti collaterali e rischi
Nessun dato di sicurezza sull’uomo
Poiché il peptide naturale non è mai stato testato nelle persone, i suoi effetti collaterali, l’intervallo di dosaggio sicuro e i rischi a lungo termine sono sconosciuti. Lo sponsor ha descritto la sicurezza dell’AOD-9604 nei suoi studi orali e per infusione endovenosa a dose singola come indistinguibile dal placebo (Stier et al., 2013). Tale profilo non può essere semplicemente trasferito a un peptide con un primo amminoacido diverso e non copre le iniezioni ripetute.
Glicemia e insulina
Nello studio sui ratti del 1978, il peptide naturale 176–191 ha innalzato brevemente la glicemia e ha aumentato l’insulina, e i frammenti attivi hanno ridotto la sensibilità all’insulina (Ng and Bornstein, 1978). Se ciò avvenga nelle persone non è stato studiato. Le rassegne sui peptidi per il miglioramento delle prestazioni elencano l’insulino-resistenza tra i rischi emergenti di questo gruppo di sostanze (Coutinho et al., 2026).
Reazioni immunitarie e qualità dei prodotti
- Immunogenicità. L’FDA afferma che l’AOD-9604 ottenuto tramite preparazione galenica (compounding) «può comportare un rischio significativo di immunogenicità» (il rischio di innescare una reazione immunitaria) per determinate vie di somministrazione e può presentare problemi legati a impurezze peptidiche (FDA, 2026). L’FDA non ha pubblicato una valutazione separata per l’hGH 176–191.
- Fornitura non regolamentata. I prodotti venduti come «Frag 176-191» provengono da un mercato non regolamentato in cui i peptidi sono spesso etichettati in modo errato o contaminati (Coutinho et al., 2026). Come descritto sopra, persino l’identità del peptide (versione con fenilalanina o con tirosina) non è chiarita dal nome sull’etichetta. Non abbiamo trovato alcuna analisi di laboratorio pubblicata sui prodotti venduti con questo nome specifico.
Stato legale e uso nello sport
- WADA. «hGH 176-191» è nominato nella classe S2.2.3 della Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026, insieme all’AOD-9604, come esempio di frammenti dell’ormone della crescita. Tutte le sostanze della classe S2 sono proibite in gara e fuori gara e sono sostanze non specificate (WADA 2026 Prohibited List).
- Rilevabilità. Un metodo di controllo antidoping del 2026 rileva l’hGH 176–191 tra 54 composti proibiti in gocce di sangue essiccato, siero e plasma, con limiti di rilevabilità di 0,05–1,25 ng/mL nell’intero pannello (Mazzarino et al., 2026).
- Stati Uniti. Non è un farmaco approvato. Non è uno steroide anabolizzante nominato nella tabella III (Schedule III) ai sensi del 21 CFR 1308.13. L’elenco dell’FDA delle sostanze per preparazione galenica che possono presentare rischi significativi per la sicurezza nomina l’AOD-9604 ma non elenca separatamente l’hGH 176–191 (FDA, 2026).
Punti chiave
- Un solo nome, due peptidi. L’hGH 176–191 naturale inizia con la fenilalanina; l’AOD-9604, anch’esso venduto con questo nome, inizia con la tirosina. Le etichette e persino alcuni articoli scientifici li confondono.
- Nessuno studio sull’uomo sul peptide naturale. Ogni risultato sull’uomo citato per il «Fragment 176-191» proviene dall’AOD-9604, che non ha prodotto una perdita di peso significativa in uno studio di 24 settimane.
- I dati originali sui ratti indicano il contrario sulla glicemia. Nel 1978 il peptide naturale 176–191 ha innalzato la glicemia e l’insulina nei ratti normali. L’affermazione «nessun effetto sulla glicemia» deriva dagli studi sull’AOD-9604.
- Le evidenze sulla perdita di grasso provengono da studi sugli animali e di laboratorio. Hanno utilizzato per lo più il più corto hGH 177–191, che ha bloccato la formazione di grasso nel tessuto di ratto ma non ha aumentato in modo significativo la demolizione dei grassi.
- Cinetica e sicurezza sconosciute. Non esistono dati su emivita, risposta alla dose o sicurezza per il peptide naturale nelle persone, e l’identità e la purezza dei prodotti sono incerte.
- Bandito nello sport. La WADA nomina l’hGH 176–191 nella classe S2.2.3, proibito in ogni momento.
Fonti
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