Ludzka gonadotropina menopauzalna (hMG), nazywana również menotropiną, to lek stosowany w leczeniu niepłodności, pozyskiwany z moczu kobiet po menopauzie. Dostarcza on w równych ilościach dwa rodzaje aktywności hormonalnej: hormon folikulotropowy (FSH), który odpowiada za rozwój komórek jajowych i plemników, oraz aktywność hormonu luteinizującego (LH), który pobudza wytwarzanie hormonów płciowych. Jedynym preparatem dostępnym obecnie w USA jest Menopur firmy Ferring.
W Stanach Zjednoczonych Menopur jest zatwierdzony wyłącznie dla kobiet — w celu pobudzenia wzrostu wielu pęcherzyków jajnikowych podczas zapłodnienia pozaustrojowego (IVF). W Wielkiej Brytanii jego charakterystyka produktu obejmuje również mężczyzn z hipogonadyzmem hipogonadotropowym (niskim stężeniem testosteronu i brakiem wytwarzania plemników spowodowanym niewydolnością przysadki lub podwzgórza), u których podaje się go łącznie z hCG w celu zapoczątkowania produkcji plemników. Poza medycyną bywa niekiedy zaliczany do leków stosowanych w „terapii pocyklowej”, jednak jedynym znalezionym przez nas opublikowanym dowodem dotyczącym jego stosowania u mężczyzn po odstawieniu steroidów anabolicznych jest opis pojedynczego przypadku.
Ta strona podsumowuje informacje zawarte w amerykańskich i brytyjskich charakterystykach produktów, badaniach klinicznych oraz dokumentach organów regulacyjnych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Grupa farmakoterapeutyczna | Gonadotropina; mieszanina pochodzenia moczowego o aktywności FSH i LH |
| Marki / rejestracja w USA | Menopur (Ferring, 2004; jedyny preparat w obrocie w USA); wcześniej Pergonal (1975), Humegon i Repronex, wszystkie wycofane z obrotu |
| Droga podania | Podskórna (amerykańska charakterystyka produktu); podskórna lub domięśniowa (brytyjska charakterystyka produktu) |
| Moc dawki | Fiolki o aktywności 75 j.m. FSH oraz 75 j.m. LH |
| Dawki według charakterystyki produktu | Kobiety w procedurze IVF: początkowo 225 j.m./dobę, maksymalnie 450 j.m./dobę; mężczyźni (wyłącznie brytyjska charakterystyka produktu): 75–150 j.m. dwa lub trzy razy w tygodniu w skojarzeniu z hCG |
| Okres półtrwania (FSH) | 11–13 h po wielokrotnych dawkach (amerykańska charakterystyka produktu); 30 ± 11 h SC oraz 27 ± 9 h IM (brytyjska charakterystyka produktu) |
| Kluczowy fakt dotyczący mechanizmu | Aktywność LH pochodzi głównie z hCG, a nie z samego LH |
| Status w USA | Lek biologiczny wydawany na receptę (uznany za licencję BLA od marca 2020 r.); nie jest substancją kontrolowaną przez DEA (amerykańską agencję ds. zwalczania narkotyków) |
| Status WADA | Zawiera hCG i LH — oba hormony zabronione w każdym czasie u mężczyzn (S2.2.1) |
Czym jest
Amerykańska charakterystyka produktu (etykieta FDA — amerykańskiej Agencji Żywności i Leków) opisuje Menopur jako preparat gonadotropin o aktywności FSH i LH, ekstrahowany z moczu kobiet po menopauzie i poddawany dalszemu oczyszczaniu. Każda fiolka wykazuje aktywność 75 j.m. FSH i 75 j.m. LH oraz zawiera laktozę, polisorbat 20 i bufor fosforanowy jako substancje pomocnicze (amerykańska charakterystyka produktu Menopur). Moc biologiczną ustala się w testach biologicznych na szczurach (przyrost masy jajników dla FSH, przyrost masy pęcherzyków nasiennych dla LH) i standaryzuje względem międzynarodowych wzorców Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). W dokumentacji zaznaczono, że w produkcie wykrywalna jest hCG.
Brytyjska charakterystyka produktu (SmPC) dokładniej wyjaśnia źródło aktywności LH (brytyjska charakterystyka produktu Menopur (SmPC)):
| Składnik | Pochodzenie | Rola w produkcie |
|---|---|---|
| FSH | Mocz kobiet po menopauzie | Zapewnia całość aktywności FSH |
| LH | Mocz kobiet po menopauzie (niewielkie ilości) | Niewielki udział w aktywności LH |
| hCG | Mocz pomenopauzalny oraz hCG z moczu kobiet w ciąży, która „może być dodawana” | Główne źródło aktywności LH |
W praktyce fiolka hMG działa więc jak FSH w połączeniu z niewielką dawką hCG. Jest to kluczowa różnica w stosunku do samej hCG, która zapewnia aktywność zbliżoną do LH przy znikomym działaniu FSH.
Za co odpowiadają aktywności FSH i LH
Według brytyjskiej charakterystyki produktu hMG działa bezpośrednio na jajniki i jądra:
- W jajnikach FSH zwiększa liczbę rosnących pęcherzyków jajnikowych. Aktywność LH pobudza komórki osłonki (theca) do wytwarzania androgenów, które stymulowane przez FSH komórki ziarniste przekształcają w estradiol.
- W jądrach FSH powoduje dojrzewanie komórek Sertoliego (komórek „opiekuńczych” wspierających rozwijające się plemniki) oraz kanalików nasiennych. Do produkcji plemników potrzebne jest także wysokie stężenie androgenów wewnątrz jądra, które — jak podaje charakterystyka produktu — „można osiągnąć dzięki wcześniejszemu leczeniu z użyciem hCG”.
Ponieważ hMG działa na same gonady, zastępuje sygnały wysyłane przez przysadkę, zamiast ponownie uruchamiać jej pracę. Leki działające wyżej na osi — na podwzgórze lub przysadkę — takie jak klomifen, enklomifen i gonadorelina, mają inny mechanizm działania.
Farmakokinetyka
Obie charakterystyki produktów opisują kinetykę FSH na podstawie różnych badań przeprowadzonych u zdrowych kobiet przed menopauzą, u których zahamowano własne wydzielanie hormonów przysadki. Kinetyki LH nie udało się zamodelować; brytyjska charakterystyka produktu podaje, że dane dotyczące LH były zbyt skąpe.
| Parametr (FSH) | Amerykańska charakterystyka produktu, badanie 2000-03 | Brytyjska charakterystyka produktu |
|---|---|---|
| Schemat dawkowania | 225 j.m. jednorazowo albo 225 j.m., a następnie 150 j.m./dobę przez 6 dni | 150 j.m./dobę przez 7 dni |
| Stężenie maksymalne, dawki wielokrotne | 15,0 mIU/mL SC; 12,5 mIU/mL IM | 8,9 j.m./L SC; 8,4 j.m./L IM (po korekcie o wartość wyjściową) |
| Czas do osiągnięcia szczytu | 17,9 h SC oraz 27,5 h IM (pojedyncza dawka); 8–9 h (dawki wielokrotne) | W ciągu 7 h |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 11–13 h (dawki wielokrotne, zbliżony dla SC i IM) | 30 ± 11 h SC; 27 ± 9 h IM |
| Wydalanie | Nieopisane | Głównie przez nerki |
Źródła: amerykańska charakterystyka produktu Menopur; brytyjska charakterystyka produktu Menopur (SmPC).
Oba oszacowania okresu półtrwania różnią się ponad dwukrotnie, a brytyjska charakterystyka produktu podkreśla „dużą zmienność międzyosobniczą”. W badaniu amerykańskim podanie podskórne wykazywało tendencję do większej ekspozycji na lek niż podanie domięśniowe. Żadna z charakterystyk nie zawiera danych dotyczących mężczyzn ani osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Stany Zjednoczone
Jedynym wskazaniem rejestracyjnym preparatu Menopur w USA jest stymulacja rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych oraz uzyskanie ciąży u kobiet z zachowaną owulacją w ramach cyklu technik wspomaganego rozrodu (ART) (amerykańska charakterystyka produktu Menopur). Lek nie ma w USA zatwierdzonych wskazań u mężczyzn.
| Dawkowanie z charakterystyki produktu (kobiety w procedurze IVF) | Szczegóły |
|---|---|
| Dawka początkowa | 225 j.m./dobę SC, od 2. lub 3. dnia cyklu, po zahamowaniu przysadki agonistą GnRH |
| Modyfikacja dawki | Po 5 dniach, na podstawie badania USG i stężenia estradiolu; nie częściej niż co 2 dni i nie więcej niż o 150 j.m. jednorazowo |
| Dawka maksymalna | 450 j.m./dobę; czas podawania nie dłuższy niż 20 dni |
| Etap końcowy | Po osiągnięciu dojrzałości przez pęcherzyki podaje się hCG; w razie wysokiego ryzyka OHSS odstępuje się od jej podania |
Wielka Brytania
Brytyjska charakterystyka produktu obejmuje brak owulacji nieodpowiadający na leczenie klomifenem, kontrolowaną stymulację jajników w procedurach ART oraz hipogonadyzm hipogonadotropowy u mężczyzn, w którym lek podaje się w skojarzeniu z hCG w celu pobudzenia produkcji plemników (brytyjska charakterystyka produktu Menopur (SmPC)). Dokumentacja zaznacza, że mężczyźni z pierwotną niewydolnością jąder zazwyczaj nie odpowiadają na to leczenie.
W przypadku mężczyzn brytyjska charakterystyka produktu opisuje następującą kolejność postępowania:
- najpierw hCG w dawce 1000–2000 j.m. dwa do trzech razy w tygodniu;
- następnie hMG w dawce 75 lub 150 j.m. (zarówno aktywności FSH, jak i LH) dwa lub trzy razy w tygodniu;
- kontynuacja leczenia przez co najmniej 3 lub 4 miesiące.
Status regulacyjny
- Historia rejestracji. Baza Drugs@FDA wymienia cztery produkty zawierające menotropinę: Pergonal (zatwierdzony 22 sierpnia 1975 r.), Humegon (1994), Repronex (1999) i Menopur (29 października 2004 r.). Obecnie w obrocie pozostaje wyłącznie Menopur (Drugs@FDA; lista FDA wniosków uznanych za BLA).
- Lek biologiczny od 2020 r. Wszystkie cztery rejestracje menotropiny znalazły się na liście zatwierdzonych wniosków lekowych, które 23 marca 2020 r. „uznano za” licencje na leki biologiczne (BLA) (lista FDA wniosków uznanych za BLA).
- Nie jest substancją kontrolowaną. Menotropina nie figuruje na liście substancji kontrolowanych DEA (lista DEA) ani wśród steroidów anabolicznych z wykazu III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Jest to lek wydawany wyłącznie na receptę.
- Sport. Lista zabronionych substancji i metod z 2026 r. nie wymienia hMG z nazwy, ale zakazuje stosowania gonadotropiny kosmówkowej (CG) oraz LH u mężczyzn w każdym czasie jako „peptydów stymulujących testosteron” (S2.2.1). Klasa S2 obejmuje ponadto substancje o zbliżonym działaniu biologicznym (Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026). Preparaty hMG zawierają zarówno hCG, jak i LH.
Co pokazują badania
Zapłodnienie pozaustrojowe (IVF): hMG w porównaniu z rekombinowanym FSH
Większość dowodów naukowych dotyczących hMG pochodzi z badań nad IVF porównujących ten lek z rekombinowanym FSH (rFSH), który jest pozbawiony aktywności LH. W trzech dużych randomizowanych badaniach z zaślepieniem oceniających wykazano równoważność (non-inferiority) hMG pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego dotyczącego ciąży:
| Badanie | Projekt i liczebność (n) | Trwająca ciąża, hMG vs rFSH | Inne wyniki |
|---|---|---|---|
| MERiT (Andersen et al., Hum Reprod 2006) | Badanie RCT z zaślepieniem oceniających, 731 kobiet, długi protokół z agonistą GnRH | 27% vs 22% (OR 1,25; 95% CI 0,89–1,75) | Mniej uzyskanych oocytów po hMG (10,0 vs 11,8), ale większy odsetek zarodków najwyższej jakości (11,3% vs 9,0%) |
| MEGASET (Devroey et al., Fertil Steril 2012) | Badanie RCT z zaślepieniem oceniających, 749 kobiet, protokół z antagonistą GnRH, transfer pojedynczej blastocysty | 29% vs 27% (analiza zgodna z zaplanowanym leczeniem — ITT) | Skumulowany odsetek żywych urodzeń 40% vs 38% |
| MEGASET-HR (Witz et al., Fertil Steril 2020) | Badanie RCT z zaślepieniem oceniających, 620 kobiet z przewidywaną wysoką odpowiedzią (AMH ≥5 ng/mL) | 35,5% vs 30,7% | OHSS 9,7% vs 21,4%; skumulowany odsetek żywych urodzeń 50,6% vs 51,5% |
W badaniu rejestracyjnym opisanym w amerykańskiej charakterystyce produktu (373 kobiety otrzymujące Menopur) odnotowano trwającą ciążę u 23% oraz ciążę kliniczną u 26% pacjentek na cykl, wykazując równoważność preparatu Menopur względem rFSH (amerykańska charakterystyka produktu Menopur).
Zbiorcze wyniki badań zmieniały się z upływem czasu:
- W przeglądzie Cochrane z 2011 r. (42 badania, 9606 par) nie stwierdzono wyraźnej różnicy w częstości żywych urodzeń między rFSH a gonadotropinami pochodzenia moczowego traktowanymi łącznie jako grupa (OR 0,97; 95% CI 0,87–1,08) (van Wely et al., Cochrane 2011).
- W aktualizacji z 2026 r. (59 badań, 18 119 kobiet) porównano rFSH bezpośrednio z hMG. Odsetek żywych urodzeń był prawdopodobnie niższy przy stosowaniu rFSH (OR 0,83; 95% CI 0,73–0,95; 15 badań, 4793 uczestniczki), a ryzyko OHSS prawdopodobnie wyższe (OR 1,42; 95% CI 1,12–1,80; 37 badań) — oba wnioski oceniono jako dane o umiarkowanej pewności (Berkhout et al., Cochrane 2026). Autorzy zaznaczyli, że wiele badań było sponsorowanych przez przemysł farmaceutyczny.
Wywoływanie produkcji plemników w hipogonadyzmie hipogonadotropowym
U mężczyzn hMG stosuje się po wcześniejszym podawaniu hCG lub równolegle z nią. hCG przywraca stężenie testosteronu wewnątrz jądra, natomiast hMG dostarcza sygnału FSH. Dowody pochodzą z opisów serii przypadków i retrospektywnych badań kohortowych, a nie z badań randomizowanych:
| Badanie | Mężczyźni | Schemat leczenia | Wynik |
|---|---|---|---|
| Kliesch et al., Eur J Endocrinol 1994 | 26 (33 cykle leczenia) | hCG 1000–2500 j.m. dwa razy w tygodniu oraz hMG 75–150 j.m. trzy razy w tygodniu albo pulsacyjne podawanie GnRH | Pojawienie się plemników w 30 z 33 cyklów leczenia; ciąża u 15 z 18 par |
| Büchter et al., Eur J Endocrinol 1998 | 42 (57 cyklów leczenia) | hCG/hMG albo pulsacyjne podawanie GnRH | Pojawienie się plemników w 54 z 57 cyklów leczenia; ciąża u 26 z 36 par; podwojenie objętości jąder w ciągu 5–12 miesięcy |
| Liu et al., Medicine 2016 | 223 mężczyzn z azoospermią i wrodzonym hipogonadyzmem hipogonadotropowym | hCG w połączeniu z hMG | Pojawienie się plemników u 64%, przy medianie czasu 15 miesięcy; wzrost stężenia testosteronu z 0,9 do 15,1 nmol/L |
W kohorcie liczącej 223 mężczyzn osiągnięta koncentracja plemników (mediana 11,7 mln/mL) nadal kształtowała się poniżej wartości referencyjnych WHO, jednak 19 z 34 mężczyzn starających się o dziecko uzyskało ciążę u partnerki. Większa wyjściowa objętość jąder oraz brak wnętrostwa w wywiadzie wiązały się z szybszym powodzeniem terapii.
Dwie metaanalizy umieszczają te wyniki w szerszym kontekście:
- W analizie łączącej dane 1240 mężczyzn z wrodzonym hipogonadyzmem hipogonadotropowym terapia skojarzona (hCG w połączeniu z hMG lub rekombinowanym FSH) doprowadziła do pojawienia się plemników u 66,8% leczonych po średnim ważonym czasie 10 miesięcy, wobec 51,9% po 33 miesiącach stosowania samej hCG. Niejednorodność badań była wysoka (I² 86% i 68%) (Pozzi et al., World J Mens Health 2025).
- Metaanaliza 44 badań z 2014 r. wykazała pojawienie się plemników w ejakulacie u 75% (95% CI 69–81%) leczonych mężczyzn ogółem (Rastrelli et al., Andrology 2014). Ta oraz późniejsze metaanalizy zostały dokładniej omówione na stronie poświęconej hCG.
Po stosowaniu steroidów anabolicznych
W żadnych badaniach kontrolowanych nie oceniano stosowania hMG w celu przywrócenia płodności lub czynności hormonalnej po odstawieniu steroidów anabolicznych. Jedyne znalezione szczegółowe doniesienie to opis pojedynczego przypadku (Menon, Fertil Steril 2003):
- kulturysta, który stosował siedem różnych steroidów anabolicznych, pozostawał azoospermiczny (brak plemników w nasieniu) rok po ich odstawieniu;
- otrzymywał hCG w dawce 10 000 j.m. dwa razy w tygodniu oraz hMG w dawce 75 j.m. codziennie przez 3 miesiące;
- wyniki badania nasienia powróciły do normy, a 7 miesięcy później para poczęła dziecko.
Opis pojedynczego przypadku nie pozwala określić, jak często takie postępowanie jest skuteczne ani czy powrót spermatogenezy nie nastąpiłby samoistnie. Większe badania obserwacyjne dotyczące powrotu czynności osi po stosowaniu steroidów obejmują hCG i klomifen, a nie hMG (zobacz stronę poświęconą hCG). Podobnie jak hCG, hMG pobudza jądra bezpośrednio, dlatego nie pokazuje, czy przysadka wznowiła własną pracę.
Działania niepożądane i ryzyko
U kobiet: hiperstymulacja jajników i ciąża mnoga
Ostrzeżenia w amerykańskiej charakterystyce produktu koncentrują się wokół skutków stymulacji jajników (amerykańska charakterystyka produktu Menopur):
- Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS): nagły wzrost przepuszczalności naczyń krwionośnych prowadzący do przemieszczania się płynu do jamy brzusznej i klatki piersiowej. Może narastać gwałtownie, osiąga szczyt około 7–10 dni po zakończeniu podawania leku i przebiega ciężej w przypadku zajścia w ciążę. W rejestracyjnym badaniu IVF wystąpił u 7,2% spośród 373 kobiet.
- Ciąża mnoga: 35,3% spośród 85 ciąż uzyskanych w tym badaniu stanowiły ciąże mnogie.
- Zakrzepy krwi i powikłania płucne: podczas stosowania gonadotropin zgłaszano powikłania zakrzepowo-zatorowe, zespół ostrej niewydolności oddechowej oraz — rzadko — zgony.
- Skręt jajnika, ciąża pozamaciczna i poronienie, częściowo powiązane z samą niepłodnością leżącą u podłoża leczenia.
| Działanie niepożądane (amerykańska charakterystyka produktu, 434 kobiety, IVF/ICSI) | Częstość |
|---|---|
| Ból brzucha | 6,7% |
| OHSS | 6,2% |
| Ból głowy | 6,2% |
| Ból i odczyn w miejscu wstrzyknięcia | 3,9% |
| Skurcze brzucha | 3,0% |
| Powiększenie obwodu brzucha | 2,3% |
| Stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia | 2,3% |
Zakrzepowe zapalenie żył wystąpiło u mniej niż 1% pacjentek. Zgłoszenia po wprowadzeniu leku do obrotu obejmują nudności, tkliwość piersi, trądzik, wysypkę i uderzenia gorąca. Brytyjska charakterystyka produktu wymienia ponadto rzadkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksję (brytyjska charakterystyka produktu Menopur (SmPC)).
U mężczyzn
Żadna z charakterystyk produktów nie podaje częstości występowania działań niepożądanych u mężczyzn. Przeciwwskazania dla mężczyzn wymienione w brytyjskiej charakterystyce produktu to nowotwory jądra, rak gruczołu krokowego, guzy przysadki lub podwzgórza oraz nadwrażliwość na składniki preparatu. Składnik o działaniu zbliżonym do LH (hCG) podnosi stężenie testosteronu — co potwierdza kohorta 223 mężczyzn — a hCG zwiększa również stężenie estradiolu (zobacz stronę poświęconą hCG).
Przeciwwskazania
Amerykańska charakterystyka produktu wymienia jako przeciwwskazania do stosowania preparatu Menopur u kobiet:
- ciążę (kategoria X zagrożenia dla płodu);
- pierwotną niewydolność jajników (wysokie stężenie FSH);
- niewyrównane choroby tarczycy, nadnerczy lub przysadki;
- hormonozależne nowotwory narządów rozrodczych albo guzy przysadki lub podwzgórza;
- nieprawidłowe krwawienia z dróg rodnych bądź torbiele lub powiększenie jajników o nieustalonej przyczynie;
- wcześniejszą nadwrażliwość na menotropinę.
Interakcje
U ludzi nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi lekami. Brytyjska charakterystyka produktu wskazuje, że klomifen może nasilać odpowiedź pęcherzykową, oraz zaznacza, że po zahamowaniu przysadki agonistą GnRH konieczne może być zastosowanie wyższej dawki hMG.
Najważniejsze informacje
- FSH i hCG pozyskiwane z moczu. hMG dostarcza w każdej fiolce równą aktywność FSH i LH, przy czym aktywność LH pochodzi głównie z obecności hCG.
- W USA zatwierdzona wyłącznie do leczenia niepłodności u kobiet. Menopur ma rejestrację FDA jedynie do stymulacji wzrostu wielu pęcherzyków w procedurze IVF; brytyjska charakterystyka produktu obejmuje dodatkowo wywoływanie spermatogenezy u mężczyzn z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.
- Skuteczność porównywalna z rekombinowanym FSH w IVF. Trzy duże badania wykazały równoważność obu leków, a przegląd Cochrane z 2026 r. wskazał na prawdopodobnie wyższy odsetek żywych urodzeń i niższe ryzyko OHSS przy stosowaniu hMG niż rFSH (umiarkowana pewność dowodów).
- Skuteczna w skojarzeniu z hCG w niewydolności przysadki. W niekontrolowanych badaniach kohortowych połączenie hCG z hMG prowadziło do pojawienia się plemników w 64–95% przypadków lub cyklów leczenia, zazwyczaj po wielu miesiącach terapii.
- Niemal całkowity brak dowodów po stosowaniu steroidów. Dostępne dane ograniczają się do opisu jednego przypadku klinicznego, a sam lek — podobnie jak hCG — omija przysadkę, zamiast przywracać jej własną czynność.
Źródła
- Ferring Pharmaceuticals. Menopur (menotropins for injection), prescribing information. DailyMed.
- Ferring Pharmaceuticals Ltd. Menopur 75 IU powder and solvent for solution for injection, Summary of Product Characteristics, revised June 3, 2026. emc.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Menopur (menotropins), BLA 021663. FDA.
- Food and Drug Administration. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on March 23, 2020. FDA.
- Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Andersen AN, Devroey P, Arce JC. Clinical outcome following stimulation with highly purified hMG or recombinant FSH in patients undergoing IVF: a randomized assessor-blind controlled trial. Hum Reprod. 2006;21(12):3217–3227. PubMed.
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012;97(3):561–571. PubMed.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, et al. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020;114(2):321–330. PubMed.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, et al. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD005354. PubMed.
- Berkhout RP, Kostova EB, van Wely M. Recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) versus other recombinant or urinary gonadotropins for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2026;7(7):CD005354. PubMed.
- Kliesch S, Behre HM, Nieschlag E. High efficacy of gonadotropin or pulsatile gonadotropin-releasing hormone treatment in hypogonadotropic hypogonadal men. Eur J Endocrinol. 1994;131(4):347–354. PubMed.
- Büchter D, Behre HM, Kliesch S, Nieschlag E. Pulsatile GnRH or human chorionic gonadotropin/human menopausal gonadotropin as effective treatment for men with hypogonadotropic hypogonadism: a review of 42 cases. Eur J Endocrinol. 1998;139(3):298–303. PubMed.
- Liu Z, Mao J, Wu X, et al. Efficacy and outcome predictors of gonadotropin treatment for male congenital hypogonadotropic hypogonadism: a retrospective study of 223 patients. Medicine (Baltimore). 2016;95(9):e2867. PubMed.
- Pozzi E, Ila V, Petrella F, et al. Evaluating sperm recovery time and efficacy of monotherapy vs. combination therapies in men with congenital hypogonadotropic hypogonadism: a systematic review and meta-analysis. World J Mens Health. 2025;43(3):552–562. PubMed.
- Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factors affecting spermatogenesis upon gonadotropin-replacement therapy: a meta-analytic study. Andrology. 2014;2(6):794–808. PubMed.
- Menon DK. Successful treatment of anabolic steroid-induced azoospermia with human chorionic gonadotropin and human menopausal gonadotropin. Fertil Steril. 2003;79(Suppl 3):1659–1661. PubMed.