La gonadotropina menopáusica humana (hMG), también llamada menotropina, es un medicamento para la fertilidad que se extrae de la orina de mujeres posmenopáusicas. Aporta dos tipos de actividad hormonal en cantidades iguales: hormona foliculoestimulante (FSH), que impulsa el desarrollo de óvulos y espermatozoides, y actividad de hormona luteinizante (LH), que impulsa la producción de hormonas sexuales. El único producto disponible hoy en EE. UU. es Menopur, de Ferring.
En EE. UU., Menopur está aprobado solo para mujeres, para hacer crecer varios folículos ováricos durante la fecundación in vitro (FIV). En el Reino Unido, su ficha técnica también incluye a hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico (testosterona baja y ausencia de producción de espermatozoides por un fallo de la hipófisis o del hipotálamo), en quienes se administra junto con hCG para iniciar la producción de espermatozoides. Fuera de la medicina, a veces se agrupa con los fármacos de «terapia posciclo», pero la única evidencia publicada que encontramos sobre su uso en hombres después de esteroides anabólicos es un único reporte de caso.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) y del Reino Unido, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Gonadotropina; mezcla de origen urinario con actividad FSH y LH |
| Marcas / aprobación en EE. UU. | Menopur (Ferring, 2004; el único producto comercializado en EE. UU.); antes Pergonal (1975), Humegon y Repronex, todos retirados |
| Vía de administración | Subcutánea (ficha técnica de EE. UU.); subcutánea o intramuscular (ficha técnica del Reino Unido) |
| Concentración | Viales de 75 UI de actividad FSH más 75 UI de actividad LH |
| Dosis según ficha técnica | Mujeres en FIV: 225 UI/día al inicio, máximo 450 UI/día; hombres (solo ficha técnica del Reino Unido): 75–150 UI dos o tres veces por semana con hCG |
| Vida media (FSH) | 11–13 h tras dosis múltiples (ficha técnica de EE. UU.); 30 ± 11 h SC y 27 ± 9 h IM (ficha técnica del Reino Unido) |
| Dato clave del mecanismo | La actividad LH proviene principalmente de la hCG, no de la propia LH |
| Situación en EE. UU. | Biológico de venta con receta (considerado BLA desde marzo de 2020); no es una sustancia controlada por la DEA |
| Situación ante la WADA | Contiene hCG y LH, ambas prohibidas en todo momento en hombres (S2.2.1) |
Qué es
La ficha técnica de EE. UU. describe Menopur como una preparación de gonadotropinas con actividad FSH y LH, extraída de la orina de mujeres posmenopáusicas y purificada posteriormente. Cada vial contiene 75 UI de actividad FSH y 75 UI de actividad LH, con lactosa, polisorbato 20 y un tampón de fosfato como excipientes (Menopur US label). La potencia se determina mediante bioensayos en ratas (aumento del peso ovárico para la FSH, aumento del peso de las vesículas seminales para la LH) y se estandariza frente a los estándares internacionales de la Organización Mundial de la Salud. La ficha técnica señala que en el producto se detecta hCG.
La ficha técnica del Reino Unido es más explícita sobre el origen de la actividad LH (Menopur UK SmPC):
| Componente | Origen | Función en el producto |
|---|---|---|
| FSH | Orina de mujeres posmenopáusicas | Aporta toda la actividad FSH |
| LH | Orina de mujeres posmenopáusicas (pequeñas cantidades) | Contribución menor a la actividad LH |
| hCG | Orina posmenopáusica, más hCG de la orina de mujeres embarazadas que «puede añadirse» | Principal responsable de la actividad LH |
En la práctica, entonces, un vial de hMG se comporta como FSH más una pequeña dosis de hCG. Esa es la diferencia clave con la hCG sola, que aporta actividad similar a la LH con poco efecto FSH.
Qué hacen la actividad FSH y la actividad LH
Según la ficha técnica del Reino Unido, la hMG actúa directamente sobre los ovarios y los testículos:
- En los ovarios, la FSH aumenta el número de folículos en crecimiento. La actividad LH estimula a las células de la teca para que produzcan andrógenos, que las células de la granulosa estimuladas por la FSH convierten en estradiol.
- En los testículos, la FSH hace madurar las células de Sertoli (las células «nodriza» que sostienen a los espermatozoides en desarrollo) y los túbulos seminíferos. La producción de espermatozoides también necesita un nivel alto de andrógenos dentro del testículo, que según la ficha técnica «puede alcanzarse mediante un tratamiento previo con hCG».
Como la hMG actúa sobre las propias gónadas, sustituye las señales de la hipófisis en lugar de reactivarla. Los fármacos que actúan más arriba, sobre el hipotálamo o la hipófisis, como el clomifeno, el enclomifeno y la gonadorelina, funcionan de otra manera.
Farmacocinética
Las dos fichas técnicas presentan datos de cinética de la FSH procedentes de estudios distintos en mujeres premenopáusicas sanas cuya producción hipofisaria propia se había suprimido. La LH no pudo modelarse; la ficha técnica del Reino Unido indica que los datos de LH eran demasiado escasos.
| Parámetro (FSH) | Ficha técnica de EE. UU., estudio 2000-03 | Ficha técnica del Reino Unido |
|---|---|---|
| Pauta | 225 UI una vez, o 225 UI y después 150 UI/día durante 6 días | 150 UI/día durante 7 días |
| Nivel máximo, dosis múltiples | 15,0 mUI/mL SC; 12,5 mUI/mL IM | 8,9 UI/L SC; 8,4 UI/L IM (corregido por el valor basal) |
| Tiempo hasta el máximo | 17,9 h SC y 27,5 h IM (dosis única); 8–9 h (dosis múltiples) | En un plazo de 7 h |
| Vida media de eliminación | 11–13 h (dosis múltiples, similar SC e IM) | 30 ± 11 h SC; 27 ± 9 h IM |
| Excreción | No descrita | Principalmente por vía renal |
Fuentes: Menopur US label; Menopur UK SmPC.
Las dos estimaciones de la vida media difieren en más del doble, y la ficha técnica del Reino Unido subraya una «gran variabilidad interindividual». En el estudio estadounidense, la administración subcutánea tendió a dar una exposición mayor que la intramuscular. Ninguna de las dos fichas técnicas tiene datos en hombres ni en personas con insuficiencia renal o hepática.
Uso médico aprobado
Estados Unidos
La única indicación de Menopur en EE. UU. es el desarrollo de múltiples folículos y el logro de un embarazo en mujeres ovulatorias como parte de un ciclo de técnicas de reproducción asistida (TRA) (Menopur US label). No tiene ninguna indicación en hombres en EE. UU.
| Dosificación según ficha técnica (mujeres en FIV) | Detalle |
|---|---|
| Dosis inicial | 225 UI/día SC, desde el día 2 o 3 del ciclo, tras la supresión hipofisaria con un agonista de la GnRH |
| Ajustes | Después de 5 días, según la ecografía y el estradiol; no más a menudo que cada 2 días y no más de 150 UI cada vez |
| Máximo | 450 UI/día; no más de 20 días |
| Paso final | Se administra hCG cuando los folículos están maduros, y se omite si el riesgo de SHO es alto |
Reino Unido
La ficha técnica del Reino Unido incluye la anovulación que no responde al clomifeno, la estimulación ovárica controlada para TRA y el hipogonadismo hipogonadotrópico en hombres, en combinación con hCG para estimular la producción de espermatozoides (Menopur UK SmPC). Señala que los hombres con insuficiencia testicular primaria normalmente no responden.
Para los hombres, la ficha técnica del Reino Unido describe esta secuencia:
- primero hCG 1000–2000 UI dos a tres veces por semana;
- después hMG 75 o 150 UI (de actividad tanto FSH como LH) dos o tres veces por semana;
- durante al menos 3 o 4 meses.
Situación regulatoria
- Historial de aprobación. Drugs@FDA recoge cuatro productos de menotropina: Pergonal (aprobado el 22 de agosto de 1975), Humegon (1994), Repronex (1999) y Menopur (29 de octubre de 2004). Solo Menopur sigue comercializándose (Drugs@FDA; FDA list of deemed BLAs).
- Biológico desde 2020. Las cuatro solicitudes de menotropina figuraban en la lista de la FDA de aprobaciones de medicamentos que «se consideran» licencias de productos biológicos (BLA) a partir del 23 de marzo de 2020 (FDA list of deemed BLAs).
- No es una sustancia controlada. La menotropina no aparece en la lista de sustancias controladas de la DEA (agencia antidrogas de EE. UU.) (DEA list) ni entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Es un medicamento de venta exclusiva con receta.
- Deporte. La Lista de Prohibiciones de 2026 no menciona la hMG, pero prohíbe en todo momento en hombres la gonadotropina coriónica (CG) y la LH como «péptidos estimulantes de la testosterona» (S2.2.1). La clase S2 también abarca sustancias con efectos biológicos similares (WADA 2026 Prohibited List). La hMG contiene tanto hCG como LH.
Qué muestra la investigación
FIV: hMG frente a FSH recombinante
La mayor parte de la evidencia sobre la hMG procede de ensayos de FIV que la comparan con la FSH recombinante (rFSH), que no tiene actividad LH. Tres grandes ensayos aleatorizados con evaluador cegado concluyeron que la hMG no era inferior en el resultado principal de embarazo:
| Ensayo | Diseño y n | Embarazo en curso, hMG frente a rFSH | Otros resultados |
|---|---|---|---|
| MERiT (Andersen et al., Hum Reprod 2006) | ECA con evaluador cegado, 731 mujeres, protocolo largo con agonista de la GnRH | 27 % frente a 22 % (OR 1,25; IC del 95 % 0,89–1,75) | Menos ovocitos con hMG (10,0 frente a 11,8), pero más embriones de máxima calidad (11,3 % frente a 9,0 %) |
| MEGASET (Devroey et al., Fertil Steril 2012) | ECA con evaluador cegado, 749 mujeres, protocolo con antagonista de la GnRH, transferencia de un solo blastocisto | 29 % frente a 27 % (por intención de tratar) | Nacidos vivos acumulados 40 % frente a 38 % |
| MEGASET-HR (Witz et al., Fertil Steril 2020) | ECA con evaluador cegado, 620 mujeres con alta respuesta prevista (AMH ≥5 ng/mL) | 35,5 % frente a 30,7 % | SHO 9,7 % frente a 21,4 %; nacidos vivos acumulados 50,6 % frente a 51,5 % |
El ensayo pivotal de la ficha técnica de EE. UU. (373 mujeres con Menopur) informó embarazo en curso en el 23 % y embarazo clínico en el 26 % por ciclo, y concluyó que Menopur no era inferior a la rFSH (Menopur US label).
La evidencia combinada ha cambiado con el tiempo:
- La revisión Cochrane de 2011 (42 ensayos, 9606 parejas) no encontró una diferencia clara en nacidos vivos entre la rFSH y las gonadotropinas urinarias como grupo (OR 0,97; IC del 95 % 0,87–1,08) (van Wely et al., Cochrane 2011).
- La actualización de 2026 (59 estudios, 18 119 mujeres) comparó específicamente la rFSH con la hMG. Los nacidos vivos probablemente fueron menos con rFSH (OR 0,83; IC del 95 % 0,73–0,95; 15 estudios, 4793 participantes) y el SHO probablemente más frecuente (OR 1,42; IC del 95 % 1,12–1,80; 37 estudios), ambos con certeza moderada (Berkhout et al., Cochrane 2026). Los autores señalaron que muchos ensayos estaban patrocinados por la industria.
Inducción de la producción de espermatozoides en el hipogonadismo hipogonadotrópico
En los hombres, la hMG se usa después de la hCG o junto con ella. La hCG restablece la testosterona dentro del testículo; la hMG añade la señal de FSH. La evidencia procede de series de casos y cohortes retrospectivas, no de ensayos aleatorizados:
| Estudio | Hombres | Pauta | Resultado |
|---|---|---|---|
| Kliesch et al., Eur J Endocrinol 1994 | 26 (33 ciclos de tratamiento) | hCG 1000–2500 UI dos veces por semana más hMG 75–150 UI tres veces por semana, o GnRH pulsátil | Espermatozoides en 30 de 33 ciclos de tratamiento; embarazo en 15 de 18 |
| Büchter et al., Eur J Endocrinol 1998 | 42 (57 ciclos de tratamiento) | hCG/hMG o GnRH pulsátil | Espermatozoides en 54 de 57 ciclos de tratamiento; embarazo en 26 de 36; el volumen testicular se duplicó en 5–12 meses |
| Liu et al., Medicine 2016 | 223 hombres azoospérmicos con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito | hCG más hMG | Espermatozoides en el 64 %, con una mediana de 15 meses; la testosterona subió de 0,9 a 15,1 nmol/L |
En la cohorte de 223 hombres, las concentraciones de espermatozoides alcanzadas (mediana de 11,7 millones/mL) seguían por debajo de los valores de referencia de la OMS, pero 19 de los 34 hombres que buscaban concebir lograron un embarazo. Un mayor volumen testicular inicial y la ausencia de antecedentes de criptorquidia (testículos no descendidos) predijeron un éxito más temprano.
Dos metaanálisis ponen esto en contexto:
- Al combinar los datos de 1240 hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito, la terapia combinada (hCG más hMG o FSH recombinante) produjo espermatozoides en el 66,8 % tras una media ponderada de 10 meses, frente al 51,9 % tras 33 meses con hCG sola. La heterogeneidad fue alta (I² 86 % y 68 %) (Pozzi et al., World J Mens Health 2025).
- Un metaanálisis de 2014 con 44 estudios encontró espermatozoides en el eyaculado en el 75 % (IC del 95 % 69–81 %) del total de hombres tratados (Rastrelli et al., Andrology 2014). La página sobre la hCG trata este y otros metaanálisis posteriores con más detalle.
Después del uso de esteroides anabólicos
Ningún ensayo controlado ha probado la hMG para la recuperación tras el uso de esteroides anabólicos. El único reporte específico encontrado es un caso aislado (Menon, Fertil Steril 2003):
- un culturista que había usado siete esteroides anabólicos distintos seguía azoospérmico (sin espermatozoides en el semen) un año después de dejarlos;
- recibió hCG 10 000 UI dos veces por semana más hMG 75 UI al día durante 3 meses;
- los seminogramas volvieron a la normalidad y la pareja concibió 7 meses después.
Un único caso no puede mostrar con qué frecuencia funciona esto ni si la recuperación se habría producido de todos modos. Los datos observacionales más amplios sobre la recuperación tras esteroides se refieren a la hCG y al clomifeno, no a la hMG (consulta la página sobre la hCG). Al igual que la hCG, la hMG estimula directamente los testículos, por lo que no muestra si la hipófisis se ha recuperado.
Efectos secundarios y riesgos
En mujeres: hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple
Las advertencias de la ficha técnica de EE. UU. se centran en la estimulación ovárica (Menopur US label):
- Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): un aumento brusco de la permeabilidad de los vasos sanguíneos que desplaza líquido hacia el abdomen y el tórax. Puede progresar con rapidez, alcanza su máximo unos 7–10 días después del tratamiento y es más grave si se produce un embarazo. Se presentó en el 7,2 % de 373 mujeres en el ensayo pivotal de FIV.
- Embarazo múltiple: el 35,3 % de los 85 embarazos de ese ensayo fueron múltiples.
- Coágulos sanguíneos y complicaciones pulmonares: con las gonadotropinas se han notificado tromboembolia, síndrome de dificultad respiratoria aguda y, en raras ocasiones, muerte.
- Torsión ovárica, embarazo ectópico y aborto espontáneo, en parte relacionados con la infertilidad subyacente.
| Reacción adversa (ficha técnica de EE. UU., 434 mujeres, FIV/ICSI) | Frecuencia |
|---|---|
| Dolor abdominal | 6,7 % |
| SHO | 6,2 % |
| Dolor de cabeza | 6,2 % |
| Dolor y reacción en el lugar de inyección | 3,9 % |
| Cólicos abdominales | 3,0 % |
| Aumento del tamaño del abdomen | 2,3 % |
| Inflamación en el lugar de inyección | 2,3 % |
Se produjo tromboflebitis en menos del 1 %. Las notificaciones posteriores a la comercialización incluyen náuseas, sensibilidad mamaria, acné, erupción cutánea y sofocos. La ficha técnica del Reino Unido también recoge reacciones alérgicas raras, incluida la anafilaxia (Menopur UK SmPC).
En hombres
Ninguna de las dos fichas técnicas informa frecuencias de efectos secundarios en hombres. Las contraindicaciones de la ficha técnica del Reino Unido para hombres son los tumores testiculares, el cáncer de próstata, los tumores de hipófisis o de hipotálamo y la hipersensibilidad al producto. Su componente similar a la LH (hCG) eleva la testosterona, como muestra la cohorte de 223 hombres, y la hCG también eleva el estradiol (consulta la página sobre la hCG).
Quién no debe usarla
La ficha técnica de EE. UU. contraindica Menopur en mujeres con:
- embarazo (categoría X de embarazo);
- insuficiencia ovárica primaria (FSH alta);
- enfermedad tiroidea, suprarrenal o hipofisaria no controlada;
- tumores dependientes de hormonas sexuales del aparato reproductor, o tumores de hipófisis o de hipotálamo;
- sangrado uterino anormal, o quistes o agrandamiento ováricos de causa desconocida;
- hipersensibilidad previa a la menotropina.
Interacciones
No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas en humanos. La ficha técnica del Reino Unido prevé que el clomifeno potencie la respuesta folicular y señala que puede ser necesaria una dosis mayor de hMG tras la supresión hipofisaria con un agonista de la GnRH.
Puntos clave
- FSH más hCG de origen urinario. La hMG aporta la misma actividad FSH y LH por vial, y su actividad LH procede sobre todo de la hCG.
- Un fármaco de fertilidad femenina en EE. UU. Menopur está aprobado por la FDA solo para el desarrollo de múltiples folículos en la FIV; la ficha técnica del Reino Unido añade la inducción de espermatozoides en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico.
- Competitiva frente a la FSH recombinante en la FIV. Tres grandes ensayos mostraron no inferioridad, y la revisión Cochrane de 2026 encontró probablemente más nacidos vivos y menos SHO con hMG que con rFSH, con certeza moderada.
- Funciona con hCG en el fallo hipofisario. En cohortes no controladas, la hCG más hMG produjo espermatozoides en el 64–95 % de los hombres o ciclos de tratamiento, normalmente tras muchos meses.
- Casi sin evidencia después del uso de esteroides. Un reporte de caso es todo lo que hay y, como la hCG, rodea la hipófisis en lugar de reactivarla.
Fuentes
- Ferring Pharmaceuticals. Menopur (menotropins for injection), prescribing information. DailyMed.
- Ferring Pharmaceuticals Ltd. Menopur 75 IU powder and solvent for solution for injection, Summary of Product Characteristics, revisada el 3 de junio de 2026. emc.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Menopur (menotropins), BLA 021663. FDA.
- Food and Drug Administration. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on March 23, 2020. FDA.
- Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
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