A gonadotrofina menopáusica humana (hMG), também chamada de menotropina, é um medicamento para fertilidade extraído da urina de mulheres na pós-menopausa. Ela fornece dois tipos de atividade hormonal em quantidades iguais: hormônio folículo-estimulante (FSH), que impulsiona o desenvolvimento de óvulos e espermatozoides, e atividade de hormônio luteinizante (LH), que impulsiona a produção de hormônios sexuais. O único produto disponível hoje nos EUA é o Menopur, da Ferring.
Nos EUA, o Menopur é aprovado apenas para mulheres, para fazer crescer vários folículos ovarianos durante a fertilização in vitro (FIV). No Reino Unido, a bula também inclui homens com hipogonadismo hipogonadotrófico (testosterona baixa e ausência de produção de espermatozoides causadas por falência da hipófise ou do hipotálamo), em que ela é administrada junto com hCG para iniciar a produção de espermatozoides. Fora da medicina, ela às vezes é agrupada com os medicamentos de “terapia pós-ciclo”, mas a única evidência publicada que encontramos sobre seu uso em homens após esteroides anabolizantes é um único relato de caso.
Esta página resume o que relatam as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA) e do Reino Unido, os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Gonadotrofina; mistura de origem urinária com atividade de FSH e LH |
| Marcas / aprovação nos EUA | Menopur (Ferring, 2004; o único produto comercializado nos EUA); antes Pergonal (1975), Humegon e Repronex, todos descontinuados |
| Via de administração | Subcutânea (bula dos EUA); subcutânea ou intramuscular (bula do Reino Unido) |
| Concentração | Frascos-ampola de 75 UI de atividade de FSH mais 75 UI de atividade de LH |
| Doses em bula | Mulheres em FIV: 225 UI/dia no início, máximo de 450 UI/dia; homens (apenas bula do Reino Unido): 75–150 UI duas ou três vezes por semana com hCG |
| Meia-vida (FSH) | 11–13 h após doses múltiplas (bula dos EUA); 30 ± 11 h SC e 27 ± 9 h IM (bula do Reino Unido) |
| Fato-chave do mecanismo | A atividade de LH vem principalmente do hCG, não do próprio LH |
| Situação nos EUA | Biológico sob prescrição (considerado BLA desde março de 2020); não é substância controlada pela DEA |
| Situação perante a WADA | Contém hCG e LH, ambos proibidos o tempo todo em homens (S2.2.1) |
O que é
A bula dos EUA descreve o Menopur como uma preparação de gonadotrofinas com atividade de FSH e LH, extraída da urina de mulheres na pós-menopausa e posteriormente purificada. Cada frasco-ampola contém 75 UI de atividade de FSH e 75 UI de atividade de LH, com lactose, polissorbato 20 e um tampão fosfato como ingredientes inativos (Menopur US label). A potência é determinada por bioensaios em ratos (ganho de peso ovariano para o FSH, ganho de peso das vesículas seminais para o LH) e padronizada em relação aos padrões internacionais da Organização Mundial da Saúde. A bula observa que o hCG é detectável no produto.
A bula do Reino Unido é mais explícita sobre a origem da atividade de LH (Menopur UK SmPC):
| Componente | Origem | Papel no produto |
|---|---|---|
| FSH | Urina de mulheres na pós-menopausa | Fornece toda a atividade de FSH |
| LH | Urina de mulheres na pós-menopausa (pequenas quantidades) | Contribuição menor para a atividade de LH |
| hCG | Urina pós-menopáusica, mais hCG da urina de gestantes que “pode ser adicionado” | Principal responsável pela atividade de LH |
Na prática, portanto, um frasco-ampola de hMG se comporta como FSH mais uma pequena dose de hCG. Essa é a principal diferença em relação ao hCG isolado, que fornece atividade semelhante à do LH com pouco efeito de FSH.
O que fazem as atividades de FSH e LH
Segundo a bula do Reino Unido, a hMG age diretamente sobre os ovários e os testículos:
- Nos ovários, o FSH aumenta o número de folículos em crescimento. A atividade de LH estimula as células da teca a produzir andrógenos, que as células da granulosa estimuladas pelo FSH convertem em estradiol.
- Nos testículos, o FSH faz amadurecer as células de Sertoli (as células “nutrizes” que sustentam os espermatozoides em desenvolvimento) e os túbulos seminíferos. A produção de espermatozoides também precisa de um nível alto de andrógenos dentro do testículo, que, segundo a bula, “pode ser atingido por um tratamento prévio com hCG”.
Como a hMG age sobre as próprias gônadas, ela substitui os sinais da hipófise em vez de reativá-la. Medicamentos que agem mais acima, no hipotálamo ou na hipófise, como o clomifeno, o enclomifeno e a gonadorelina, funcionam de outra forma.
Farmacocinética
As duas bulas relatam dados de cinética do FSH de estudos diferentes em mulheres saudáveis na pré-menopausa cuja produção hipofisária própria havia sido suprimida. O LH não pôde ser modelado; a bula do Reino Unido diz que os dados de LH eram escassos demais.
| Parâmetro (FSH) | Bula dos EUA, estudo 2000-03 | Bula do Reino Unido |
|---|---|---|
| Esquema | 225 UI uma vez, ou 225 UI e depois 150 UI/dia por 6 dias | 150 UI/dia por 7 dias |
| Nível máximo, doses múltiplas | 15,0 mUI/mL SC; 12,5 mUI/mL IM | 8,9 UI/L SC; 8,4 UI/L IM (corrigido pelo valor basal) |
| Tempo até o pico | 17,9 h SC e 27,5 h IM (dose única); 8–9 h (doses múltiplas) | Em até 7 h |
| Meia-vida de eliminação | 11–13 h (doses múltiplas, SC e IM semelhantes) | 30 ± 11 h SC; 27 ± 9 h IM |
| Excreção | Não descrita | Principalmente pelos rins |
Fontes: Menopur US label; Menopur UK SmPC.
As duas estimativas de meia-vida diferem em mais do que o dobro, e a bula do Reino Unido destaca uma “grande variabilidade interindividual”. No estudo dos EUA, a administração subcutânea tendeu a uma exposição maior do que a intramuscular. Nenhuma das bulas tem dados em homens ou em pessoas com insuficiência renal ou hepática.
Uso médico aprovado
Estados Unidos
A única indicação do Menopur nos EUA é o desenvolvimento de múltiplos folículos e a obtenção de gravidez em mulheres ovulatórias como parte de um ciclo de reprodução assistida (TRA) (Menopur US label). Ele não tem indicação em homens nos EUA.
| Dosagem em bula (mulheres em FIV) | Detalhe |
|---|---|
| Dose inicial | 225 UI/dia SC, a partir do dia 2 ou 3 do ciclo, após supressão hipofisária com agonista de GnRH |
| Ajustes | Após 5 dias, com base no ultrassom e no estradiol; não com frequência maior que a cada 2 dias e não mais que 150 UI por vez |
| Máximo | 450 UI/dia; no máximo 20 dias |
| Etapa final | O hCG é administrado quando os folículos estão maduros, e suspenso se o risco de SHO for alto |
Reino Unido
A bula do Reino Unido inclui anovulação sem resposta ao clomifeno, estimulação ovariana controlada para TRA e hipogonadismo hipogonadotrófico em homens, administrada com hCG para estimular a produção de espermatozoides (Menopur UK SmPC). Ela observa que homens com falência testicular primária geralmente não respondem.
Para homens, a bula do Reino Unido descreve esta sequência:
- primeiro hCG 1.000–2.000 UI duas a três vezes por semana;
- depois hMG 75 ou 150 UI (de atividade tanto de FSH quanto de LH) duas ou três vezes por semana;
- mantido por pelo menos 3 ou 4 meses.
Situação regulatória
- Histórico de aprovação. O Drugs@FDA lista quatro produtos de menotropina: Pergonal (aprovado em 22 de agosto de 1975), Humegon (1994), Repronex (1999) e Menopur (29 de outubro de 2004). Apenas o Menopur continua no mercado (Drugs@FDA; FDA list of deemed BLAs).
- Biológico desde 2020. Os quatro registros de menotropina estavam na lista da FDA de aprovações de medicamentos que “passaram a ser considerados” licenças de produtos biológicos (BLA) em 23 de março de 2020 (FDA list of deemed BLAs).
- Não é substância controlada. A menotropina não aparece na lista de substâncias controladas da DEA (agência antidrogas dos EUA) (DEA list) nem entre os esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). É um medicamento vendido somente sob prescrição.
- Esporte. A Lista Proibida de 2026 não cita a hMG, mas proíbe o tempo todo em homens a gonadotrofina coriônica (CG) e o LH como “peptídeos estimuladores de testosterona” (S2.2.1). A classe S2 também abrange substâncias com efeitos biológicos semelhantes (WADA 2026 Prohibited List). A hMG contém tanto hCG quanto LH.
O que a pesquisa mostra
FIV: hMG versus FSH recombinante
A maior parte das evidências sobre a hMG vem de estudos de FIV que a comparam com o FSH recombinante (rFSH), que não tem atividade de LH. Três grandes estudos randomizados com avaliador cego concluíram que a hMG não era inferior no desfecho primário de gravidez:
| Estudo | Desenho e n | Gravidez em curso, hMG vs rFSH | Outros resultados |
|---|---|---|---|
| MERiT (Andersen et al., Hum Reprod 2006) | ECR com avaliador cego, 731 mulheres, protocolo longo com agonista de GnRH | 27% vs 22% (OR 1,25; IC de 95% 0,89–1,75) | Menos oócitos com hMG (10,0 vs 11,8), mas mais embriões de melhor qualidade (11,3% vs 9,0%) |
| MEGASET (Devroey et al., Fertil Steril 2012) | ECR com avaliador cego, 749 mulheres, protocolo com antagonista de GnRH, transferência de um único blastocisto | 29% vs 27% (intenção de tratar) | Nascidos vivos cumulativos 40% vs 38% |
| MEGASET-HR (Witz et al., Fertil Steril 2020) | ECR com avaliador cego, 620 mulheres com alta resposta prevista (AMH ≥5 ng/mL) | 35,5% vs 30,7% | SHO 9,7% vs 21,4%; nascidos vivos cumulativos 50,6% vs 51,5% |
O estudo pivotal da bula dos EUA (373 mulheres com Menopur) relatou gravidez em curso em 23% e gravidez clínica em 26% por ciclo, e concluiu que o Menopur não era inferior ao rFSH (Menopur US label).
As evidências combinadas mudaram ao longo do tempo:
- A revisão Cochrane de 2011 (42 estudos, 9.606 casais) não encontrou diferença clara em nascidos vivos entre o rFSH e as gonadotrofinas urinárias como grupo (OR 0,97; IC de 95% 0,87–1,08) (van Wely et al., Cochrane 2011).
- A atualização de 2026 (59 estudos, 18.119 mulheres) comparou especificamente o rFSH com a hMG. A taxa de nascidos vivos provavelmente foi menor com rFSH (OR 0,83; IC de 95% 0,73–0,95; 15 estudos, 4.793 participantes) e a SHO provavelmente maior (OR 1,42; IC de 95% 1,12–1,80; 37 estudos), ambas com certeza moderada (Berkhout et al., Cochrane 2026). Os autores observaram que muitos estudos foram patrocinados pela indústria.
Indução da produção de espermatozoides no hipogonadismo hipogonadotrófico
Em homens, a hMG é usada após o hCG ou junto com ele. O hCG restaura a testosterona dentro do testículo; a hMG acrescenta o sinal de FSH. As evidências vêm de séries de casos e coortes retrospectivas, não de estudos randomizados:
| Estudo | Homens | Esquema | Resultado |
|---|---|---|---|
| Kliesch et al., Eur J Endocrinol 1994 | 26 (33 ciclos de tratamento) | hCG 1.000–2.500 UI duas vezes por semana mais hMG 75–150 UI três vezes por semana, ou GnRH pulsátil | Espermatozoides em 30 de 33 ciclos de tratamento; gravidez em 15 de 18 |
| Büchter et al., Eur J Endocrinol 1998 | 42 (57 ciclos de tratamento) | hCG/hMG ou GnRH pulsátil | Espermatozoides em 54 de 57 ciclos de tratamento; gravidez em 26 de 36; volume testicular dobrou em 5–12 meses |
| Liu et al., Medicine 2016 | 223 homens azoospérmicos com hipogonadismo hipogonadotrófico congênito | hCG mais hMG | Espermatozoides em 64%, com mediana de 15 meses; a testosterona subiu de 0,9 para 15,1 nmol/L |
Na coorte de 223 homens, as concentrações de espermatozoides alcançadas (mediana de 11,7 milhões/mL) ainda ficaram abaixo dos valores de referência da OMS, mas 19 dos 34 homens que tentavam conceber obtiveram uma gravidez. Maior volume testicular inicial e ausência de histórico de criptorquidia (testículos que não desceram) previram sucesso mais precoce.
Duas metanálises colocam isso em contexto:
- Reunindo 1.240 homens com hipogonadismo hipogonadotrófico congênito, a terapia combinada (hCG mais hMG ou FSH recombinante) produziu espermatozoides em 66,8% após uma média ponderada de 10 meses, contra 51,9% após 33 meses com hCG isolado. A heterogeneidade foi alta (I² 86% e 68%) (Pozzi et al., World J Mens Health 2025).
- Uma metanálise de 2014 com 44 estudos encontrou espermatozoides no ejaculado em 75% (IC de 95% 69–81%) dos homens tratados no total (Rastrelli et al., Andrology 2014). A página sobre o hCG aborda essa e metanálises posteriores com mais detalhes.
Após o uso de esteroides anabolizantes
Nenhum estudo controlado testou a hMG para a recuperação após o uso de esteroides anabolizantes. O único relato específico encontrado é um caso isolado (Menon, Fertil Steril 2003):
- um fisiculturista que havia usado sete esteroides anabolizantes diferentes continuava azoospérmico (sem espermatozoides no sêmen) um ano após parar;
- ele recebeu hCG 10.000 UI duas vezes por semana mais hMG 75 UI por dia durante 3 meses;
- os espermogramas voltaram ao normal, e o casal concebeu 7 meses depois.
Um único caso não pode mostrar com que frequência isso funciona nem se a recuperação teria acontecido de qualquer forma. Os dados observacionais mais amplos sobre recuperação pós-esteroides envolvem hCG e clomifeno, e não hMG (veja a página sobre o hCG). Assim como o hCG, a hMG estimula os testículos diretamente, então não mostra se a hipófise se recuperou.
Efeitos colaterais e riscos
Em mulheres: hiperestimulação ovariana e gravidez múltipla
As advertências da bula dos EUA se concentram na estimulação ovariana (Menopur US label):
- Síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO): um aumento súbito da permeabilidade dos vasos sanguíneos que desloca líquido para o abdome e o tórax. Pode progredir rapidamente, atinge o pico cerca de 7–10 dias após o tratamento e é pior se ocorrer gravidez. Ocorreu em 7,2% de 373 mulheres no estudo pivotal de FIV.
- Gravidez múltipla: 35,3% das 85 gestações nesse estudo foram múltiplas.
- Coágulos sanguíneos e complicações pulmonares: tromboembolismo, síndrome do desconforto respiratório agudo e, raramente, morte foram relatados com gonadotrofinas.
- Torção ovariana, gravidez ectópica e aborto espontâneo, em parte ligados à infertilidade subjacente.
| Reação adversa (bula dos EUA, 434 mulheres, FIV/ICSI) | Taxa |
|---|---|
| Dor abdominal | 6,7% |
| SHO | 6,2% |
| Dor de cabeça | 6,2% |
| Dor e reação no local da injeção | 3,9% |
| Cólicas abdominais | 3,0% |
| Aumento do abdome | 2,3% |
| Inflamação no local da injeção | 2,3% |
Tromboflebite ocorreu em menos de 1%. Os relatos pós-comercialização incluem náusea, sensibilidade nas mamas, acne, erupção cutânea e ondas de calor. A bula do Reino Unido também lista reações alérgicas raras, incluindo anafilaxia (Menopur UK SmPC).
Em homens
Nenhuma das bulas relata taxas de efeitos colaterais em homens. As contraindicações da bula do Reino Unido para homens são tumores testiculares, câncer de próstata, tumores da hipófise ou do hipotálamo e hipersensibilidade ao produto. Seu componente semelhante ao LH (hCG) eleva a testosterona, como mostra a coorte de 223 homens, e o hCG também eleva o estradiol (veja a página sobre o hCG).
Quem não deve usar
A bula dos EUA contraindica o Menopur em mulheres com:
- gravidez (categoria X de risco na gravidez);
- insuficiência ovariana primária (FSH alto);
- doença da tireoide, das suprarrenais ou da hipófise não controlada;
- tumores do trato reprodutivo dependentes de hormônios sexuais, ou tumores da hipófise ou do hipotálamo;
- sangramento uterino anormal, ou cistos ou aumento dos ovários de causa desconhecida;
- hipersensibilidade prévia à menotropina.
Interações
Não foram feitos estudos de interação medicamentosa em humanos. A bula do Reino Unido prevê que o clomifeno intensifique a resposta folicular e observa que pode ser necessária uma dose maior de hMG após a supressão hipofisária com agonista de GnRH.
Pontos principais
- FSH mais hCG da urina. A hMG fornece atividade igual de FSH e LH por frasco-ampola, e sua atividade de LH vem principalmente do hCG.
- Um medicamento de fertilidade feminina nos EUA. O Menopur é aprovado pela FDA apenas para o desenvolvimento de múltiplos folículos na FIV; a bula do Reino Unido acrescenta a indução de espermatozoides em homens com hipogonadismo hipogonadotrófico.
- Competitiva com o FSH recombinante na FIV. Três grandes estudos mostraram não inferioridade, e a revisão Cochrane de 2026 encontrou provavelmente mais nascidos vivos e menos SHO com hMG do que com rFSH, com certeza moderada.
- Funciona com hCG na falência hipofisária. Em coortes não controladas, hCG mais hMG produziu espermatozoides em 64–95% dos homens ou ciclos de tratamento, em geral após muitos meses.
- Quase nenhuma evidência após o uso de esteroides. Um relato de caso é tudo o que existe e, assim como o hCG, ela contorna a hipófise em vez de reativá-la.
Fontes
- Ferring Pharmaceuticals. Menopur (menotropins for injection), prescribing information. DailyMed.
- Ferring Pharmaceuticals Ltd. Menopur 75 IU powder and solvent for solution for injection, Summary of Product Characteristics, revisada em 3 de junho de 2026. emc.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Menopur (menotropins), BLA 021663. FDA.
- Food and Drug Administration. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on March 23, 2020. FDA.
- Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Andersen AN, Devroey P, Arce JC. Clinical outcome following stimulation with highly purified hMG or recombinant FSH in patients undergoing IVF: a randomized assessor-blind controlled trial. Hum Reprod. 2006;21(12):3217–3227. PubMed.
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012;97(3):561–571. PubMed.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, et al. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020;114(2):321–330. PubMed.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, et al. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD005354. PubMed.
- Berkhout RP, Kostova EB, van Wely M. Recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) versus other recombinant or urinary gonadotropins for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2026;7(7):CD005354. PubMed.
- Kliesch S, Behre HM, Nieschlag E. High efficacy of gonadotropin or pulsatile gonadotropin-releasing hormone treatment in hypogonadotropic hypogonadal men. Eur J Endocrinol. 1994;131(4):347–354. PubMed.
- Büchter D, Behre HM, Kliesch S, Nieschlag E. Pulsatile GnRH or human chorionic gonadotropin/human menopausal gonadotropin as effective treatment for men with hypogonadotropic hypogonadism: a review of 42 cases. Eur J Endocrinol. 1998;139(3):298–303. PubMed.
- Liu Z, Mao J, Wu X, et al. Efficacy and outcome predictors of gonadotropin treatment for male congenital hypogonadotropic hypogonadism: a retrospective study of 223 patients. Medicine (Baltimore). 2016;95(9):e2867. PubMed.
- Pozzi E, Ila V, Petrella F, et al. Evaluating sperm recovery time and efficacy of monotherapy vs. combination therapies in men with congenital hypogonadotropic hypogonadism: a systematic review and meta-analysis. World J Mens Health. 2025;43(3):552–562. PubMed.
- Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factors affecting spermatogenesis upon gonadotropin-replacement therapy: a meta-analytic study. Andrology. 2014;2(6):794–808. PubMed.
- Menon DK. Successful treatment of anabolic steroid-induced azoospermia with human chorionic gonadotropin and human menopausal gonadotropin. Fertil Steril. 2003;79(Suppl 3):1659–1661. PubMed.