La gonadotrophine ménopausique humaine (hMG), aussi appelée ménotropine, est un médicament de la fertilité extrait de l’urine de femmes ménopausées. Elle apporte deux types d’activité hormonale en quantités égales : l’hormone folliculo-stimulante (FSH), qui pilote le développement des ovules et des spermatozoïdes, et une activité d’hormone lutéinisante (LH), qui pilote la production des hormones sexuelles. Le seul produit disponible aujourd’hui aux États-Unis est le Menopur de Ferring.

Aux États-Unis, le Menopur est autorisé uniquement chez la femme, pour faire croître plusieurs follicules lors d’une fécondation in vitro (FIV). Au Royaume-Uni, sa notice couvre aussi les hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope (testostérone basse et absence de production de spermatozoïdes dues à une défaillance de l’hypophyse ou de l’hypothalamus), chez qui il est administré avec l’hCG pour déclencher la production de spermatozoïdes. En dehors de la médecine, il est parfois rangé parmi les médicaments de « thérapie post-cycle », mais la seule donnée publiée que nous avons trouvée sur son usage chez l’homme après des stéroïdes anabolisants est un unique cas clinique.

Cette page résume ce que rapportent les notices américaine et britannique, les essais cliniques et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Gonadotrophine ; mélange d’origine urinaire avec activité FSH et LH
Marques / autorisation aux États-Unis	Menopur (Ferring, 2004 ; seul produit commercialisé aux États-Unis) ; auparavant Pergonal (1975), Humegon et Repronex, tous arrêtés
Voie	Sous-cutanée (notice américaine) ; sous-cutanée ou intramusculaire (notice britannique)
Dosage	Flacons de 75 UI d’activité FSH et 75 UI d’activité LH
Doses de la notice	Femmes en FIV : 225 UI/jour au départ, maximum 450 UI/jour ; hommes (notice britannique uniquement) : 75–150 UI deux ou trois fois par semaine avec l’hCG
Demi-vie (FSH)	11–13 h après doses répétées (notice américaine) ; 30 ± 11 h en SC et 27 ± 9 h en IM (notice britannique)
Point clé du mécanisme	L’activité LH provient surtout de l’hCG, et non de la LH elle-même
Statut aux États-Unis	Produit biologique sur ordonnance (considéré comme BLA depuis mars 2020) ; pas une substance contrôlée par la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue)
Statut AMA	Contient de l’hCG et de la LH, toutes deux interdites en permanence chez l’homme (S2.2.1)

Qu’est-ce que c’est

La notice américaine décrit le Menopur comme une préparation de gonadotrophines à activité FSH et LH, extraite de l’urine de femmes ménopausées puis purifiée. Chaque flacon contient 75 UI d’activité FSH et 75 UI d’activité LH, avec du lactose, du polysorbate 20 et un tampon phosphate comme excipients (notice américaine du Menopur). L’activité est déterminée par des dosages biologiques chez le rat (prise de poids des ovaires pour la FSH, des vésicules séminales pour la LH) et étalonnée par rapport aux étalons internationaux de l’Organisation mondiale de la santé. La notice précise que de l’hCG est détectable dans le produit.

La notice britannique est plus explicite sur l’origine de l’activité LH (SmPC britannique du Menopur) :

Composant	Origine	Rôle dans le produit
FSH	Urine de femmes ménopausées	Fournit toute l’activité FSH
LH	Urine de femmes ménopausées (petites quantités)	Contribution mineure à l’activité LH
hCG	Urine de femmes ménopausées, plus de l’hCG issue de l’urine de femmes enceintes qui « peut être ajoutée »	Principal moteur de l’activité LH

En pratique, un flacon d’hMG se comporte donc comme de la FSH plus une petite dose d’hCG. C’est la différence essentielle avec l’hCG seule, qui apporte une activité de type LH avec peu d’effet FSH.

Ce que font les activités FSH et LH

Selon la notice britannique, l’hMG agit directement sur les ovaires et les testicules :

Dans les ovaires, la FSH augmente le nombre de follicules en croissance. L’activité LH pousse les cellules de la thèque à fabriquer des androgènes, que les cellules de la granulosa stimulées par la FSH convertissent en estradiol.
Dans les testicules, la FSH fait mûrir les cellules de Sertoli (les cellules « nourricières » qui soutiennent les spermatozoïdes en développement) et les tubes séminifères. La production de spermatozoïdes exige aussi un taux élevé d’androgènes dans le testicule, qui, selon la notice, « peut être atteint par un traitement préalable par hCG ».

Comme l’hMG agit sur les gonades elles-mêmes, elle remplace les signaux de l’hypophyse au lieu de relancer l’hypophyse. Les médicaments qui agissent en amont, sur l’hypothalamus ou l’hypophyse, comme le clomifène, l’enclomifène et la gonadoréline, fonctionnent autrement.

Pharmacocinétique

Les deux notices rapportent la cinétique de la FSH à partir d’études différentes menées chez des femmes non ménopausées en bonne santé dont la production hypophysaire propre avait été supprimée. La LH n’a pas pu être modélisée ; la notice britannique indique que les données sur la LH étaient trop éparses.

Paramètre (FSH)	Notice américaine, étude 2000-03	Notice britannique
Schéma	225 UI une fois, ou 225 UI puis 150 UI/jour pendant 6 jours	150 UI/jour pendant 7 jours
Pic, doses répétées	15,0 mUI/mL en SC ; 12,5 mUI/mL en IM	8,9 UI/L en SC ; 8,4 UI/L en IM (corrigé de la valeur initiale)
Délai jusqu’au pic	17,9 h en SC et 27,5 h en IM (dose unique) ; 8–9 h (doses répétées)	En 7 h
Demi-vie d’élimination	11–13 h (doses répétées, SC et IM similaires)	30 ± 11 h en SC ; 27 ± 9 h en IM
Excrétion	Non décrite	Principalement par les reins

Sources : notice américaine du Menopur ; SmPC britannique du Menopur.

Les deux estimations de demi-vie diffèrent de plus du double, et la notice britannique souligne une « grande variabilité interindividuelle ». Dans l’étude américaine, l’administration sous-cutanée tendait vers une exposition plus élevée que l’administration intramusculaire. Aucune des deux notices ne contient de données chez l’homme ni chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale ou hépatique.

Usage médical autorisé

États-Unis

La seule indication du Menopur aux États-Unis est le développement de plusieurs follicules et la grossesse chez les femmes ovulantes dans le cadre d’un cycle d’assistance médicale à la procréation (AMP) (notice américaine du Menopur). Il n’a aucune indication chez l’homme aux États-Unis.

Posologie figurant sur la notice (femmes en FIV)	Détail
Dose initiale	225 UI/jour en SC, à partir du 2e ou 3e jour du cycle, après freinage hypophysaire par agoniste de la GnRH
Ajustements	Après 5 jours, selon l’échographie et l’estradiol ; pas plus souvent que tous les 2 jours et pas plus de 150 UI à la fois
Maximum	450 UI/jour ; pas plus de 20 jours
Dernière étape	L’hCG est administrée lorsque les follicules sont matures, et n’est pas administrée si le risque de SHO est élevé

Royaume-Uni

La notice britannique couvre l’anovulation ne répondant pas au clomifène, la stimulation ovarienne contrôlée pour l’AMP et l’hypogonadisme hypogonadotrope chez l’homme, en association avec l’hCG pour stimuler la production de spermatozoïdes (SmPC britannique du Menopur). Elle précise que les hommes atteints d’insuffisance testiculaire primaire ne répondent généralement pas.

Chez l’homme, la notice britannique décrit la séquence suivante :

d’abord hCG 1 000–2 000 UI deux à trois fois par semaine ;
puis hMG 75 ou 150 UI (d’activité FSH et LH) deux ou trois fois par semaine ;
poursuivi pendant au moins 3 ou 4 mois.

Statut réglementaire

Historique des autorisations. Drugs@FDA répertorie quatre produits à base de ménotropine : Pergonal (autorisé le 22 août 1975), Humegon (1994), Repronex (1999) et Menopur (29 octobre 2004). Seul le Menopur est encore commercialisé (Drugs@FDA ; liste FDA des BLA réputées).
Produit biologique depuis 2020. Les quatre dossiers de ménotropine figuraient sur la liste de la FDA (agence américaine du médicament) des autorisations de médicaments « réputées être » des licences de produits biologiques au 23 mars 2020 (liste FDA des BLA réputées).
Pas une substance contrôlée. Les ménotropines ne figurent ni sur la liste des substances contrôlées de la DEA (liste DEA) ni parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). C’est un médicament délivré uniquement sur ordonnance.
Sport. La Liste des interdictions 2026 ne cite pas l’hMG, mais elle interdit en permanence chez l’homme la gonadotrophine chorionique (CG) et la LH en tant que « peptides stimulant la testostérone » (S2.2.1). La classe S2 couvre aussi les substances ayant des effets biologiques similaires (Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage)). L’hMG contient à la fois de l’hCG et de la LH.

Ce que montre la recherche

FIV : hMG contre FSH recombinante

L’essentiel des données sur l’hMG provient d’essais de FIV la comparant à la FSH recombinante (rFSH), qui n’a pas d’activité LH. Trois grands essais randomisés avec évaluateur en aveugle ont conclu à la non-infériorité de l’hMG sur le critère principal de grossesse :

Essai	Plan et n	Grossesse évolutive, hMG vs rFSH	Autres résultats
MERiT (Andersen et al., Hum Reprod 2006)	ECR avec évaluateur en aveugle, 731 femmes, protocole long par agoniste de la GnRH	27 % vs 22 % (OR 1,25, IC à 95 % 0,89–1,75)	Moins d’ovocytes avec l’hMG (10,0 vs 11,8) mais plus d’embryons de qualité supérieure (11,3 % vs 9,0 %)
MEGASET (Devroey et al., Fertil Steril 2012)	ECR avec évaluateur en aveugle, 749 femmes, protocole antagoniste de la GnRH, transfert d’un seul blastocyste	29 % vs 27 % (en intention de traiter)	Naissances vivantes cumulées 40 % vs 38 %
MEGASET-HR (Witz et al., Fertil Steril 2020)	ECR avec évaluateur en aveugle, 620 femmes prédites fortes répondeuses (AMH ≥5 ng/mL)	35,5 % vs 30,7 %	SHO 9,7 % vs 21,4 % ; naissances vivantes cumulées 50,6 % vs 51,5 %

L’essai pivot de la notice américaine (373 femmes sous Menopur) a rapporté une grossesse évolutive dans 23 % des cycles et une grossesse clinique dans 26 %, et a conclu à la non-infériorité du Menopur par rapport à la rFSH (notice américaine du Menopur).

Les données groupées ont évolué avec le temps :

La revue Cochrane de 2011 (42 essais, 9 606 couples) n’a pas trouvé de différence nette de naissances vivantes entre la rFSH et les gonadotrophines urinaires prises dans leur ensemble (OR 0,97, IC à 95 % 0,87–1,08) (van Wely et al., Cochrane 2011).
La mise à jour de 2026 (59 études, 18 119 femmes) a comparé spécifiquement la rFSH à l’hMG. Les naissances vivantes étaient probablement moins nombreuses avec la rFSH (OR 0,83, IC à 95 % 0,73–0,95 ; 15 études, 4 793 participantes) et le SHO probablement plus fréquent (OR 1,42, IC à 95 % 1,12–1,80 ; 37 études), avec dans les deux cas un niveau de certitude modéré (Berkhout et al., Cochrane 2026). Les auteurs ont noté que de nombreux essais étaient financés par l’industrie.

Induire la production de spermatozoïdes dans l’hypogonadisme hypogonadotrope

Chez l’homme, l’hMG est utilisée après l’hCG ou en association avec elle. L’hCG rétablit la testostérone dans le testicule ; l’hMG ajoute le signal FSH. Les données proviennent de séries de cas et de cohortes rétrospectives, pas d’essais randomisés :

Étude	Hommes	Schéma	Résultat
Kliesch et al., Eur J Endocrinol 1994	26 (33 traitements)	hCG 1 000–2 500 UI deux fois par semaine plus hMG 75–150 UI trois fois par semaine, ou GnRH pulsatile	Spermatozoïdes dans 30 traitements sur 33 ; grossesse dans 15 cas sur 18
Büchter et al., Eur J Endocrinol 1998	42 (57 traitements)	hCG/hMG ou GnRH pulsatile	Spermatozoïdes dans 54 traitements sur 57 ; grossesse dans 26 cas sur 36 ; volume testiculaire doublé en 5–12 mois
Liu et al., Medicine 2016	223 hommes azoospermiques atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope congénital	hCG plus hMG	Spermatozoïdes chez 64 %, après une médiane de 15 mois ; la testostérone est passée de 0,9 à 15,1 nmol/L

Dans la cohorte de 223 hommes, les concentrations de spermatozoïdes atteintes (médiane 11,7 millions/mL) restaient inférieures aux valeurs de référence de l’OMS, mais 19 des 34 hommes qui cherchaient à concevoir ont obtenu une grossesse. Un volume testiculaire initial plus important et l’absence d’antécédent de testicules non descendus prédisaient un succès plus précoce.

Deux méta-analyses replacent ces résultats dans leur contexte :

En regroupant 1 240 hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope congénital, le traitement combiné (hCG plus hMG ou FSH recombinante) a fait apparaître des spermatozoïdes chez 66,8 % après une moyenne pondérée de 10 mois, contre 51,9 % après 33 mois avec l’hCG seule. L’hétérogénéité était élevée (I² 86 % et 68 %) (Pozzi et al., World J Mens Health 2025).
Une méta-analyse de 2014 portant sur 44 études a trouvé des spermatozoïdes dans l’éjaculat chez 75 % (IC à 95 % 69–81 %) de l’ensemble des hommes traités (Rastrelli et al., Andrology 2014). La page sur l’hCG détaille cette méta-analyse et les suivantes.

Après l’usage de stéroïdes anabolisants

Aucun essai contrôlé n’a testé l’hMG pour la récupération après l’usage de stéroïdes anabolisants. Le seul rapport spécifique trouvé est un cas unique (Menon, Fertil Steril 2003) :

un culturiste ayant utilisé sept stéroïdes anabolisants différents restait azoospermique (aucun spermatozoïde dans le sperme) un an après l’arrêt ;
il a reçu de l’hCG 10 000 UI deux fois par semaine plus de l’hMG 75 UI par jour pendant 3 mois ;
les spermogrammes se sont normalisés, et le couple a conçu 7 mois plus tard.

Un cas unique ne peut pas montrer à quelle fréquence cela fonctionne ni si la récupération se serait produite de toute façon. Les données observationnelles plus larges sur la récupération après stéroïdes concernent l’hCG et le clomifène plutôt que l’hMG (voir la page sur l’hCG). Comme l’hCG, l’hMG stimule directement les testicules ; elle ne permet donc pas de savoir si l’hypophyse a récupéré.

Effets indésirables et risques

Chez la femme : hyperstimulation ovarienne et grossesse multiple

Les mises en garde de la notice américaine portent sur la stimulation ovarienne (notice américaine du Menopur) :

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) : une augmentation brutale de la perméabilité des vaisseaux sanguins qui fait passer du liquide dans l’abdomen et le thorax. Il peut s’aggraver rapidement, culmine environ 7–10 jours après le traitement et est plus sévère en cas de grossesse. Il est survenu chez 7,2 % des 373 femmes de l’essai pivot de FIV.
Grossesse multiple : 35,3 % des 85 grossesses de cet essai étaient multiples.
Caillots sanguins et complications pulmonaires : thromboembolies, syndrome de détresse respiratoire aiguë et, rarement, décès ont été rapportés avec les gonadotrophines.
Torsion ovarienne, grossesse extra-utérine et fausse couche, en partie liées à l’infertilité sous-jacente.

Effet indésirable (notice américaine, 434 femmes, FIV/ICSI)	Fréquence
Douleur abdominale	6,7 %
SHO	6,2 %
Céphalées	6,2 %
Douleur et réaction au point d’injection	3,9 %
Crampes abdominales	3,0 %
Augmentation du volume abdominal	2,3 %
Inflammation au point d’injection	2,3 %

Une thrombophlébite est survenue dans moins de 1 % des cas. Les déclarations après commercialisation comprennent nausées, sensibilité mammaire, acné, éruption cutanée et bouffées de chaleur. La notice britannique mentionne aussi de rares réactions allergiques, dont l’anaphylaxie (SmPC britannique du Menopur).

Chez l’homme

Aucune des deux notices ne rapporte de fréquence d’effets indésirables chez l’homme. Les contre-indications de la notice britannique chez l’homme sont les tumeurs testiculaires, le cancer de la prostate, les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques et l’hypersensibilité au produit. Sa composante de type LH (hCG) augmente la testostérone, comme le montre la cohorte de 223 hommes, et l’hCG augmente aussi l’estradiol (voir la page sur l’hCG).

Qui ne doit pas l’utiliser

La notice américaine contre-indique le Menopur chez les femmes présentant :

une grossesse (catégorie X) ;
une insuffisance ovarienne primaire (FSH élevée) ;
une maladie thyroïdienne, surrénalienne ou hypophysaire non contrôlée ;
des tumeurs de l’appareil reproducteur dépendantes des hormones sexuelles, ou des tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques ;
des saignements utérins anormaux ou des kystes ou une augmentation de volume des ovaires de cause inconnue ;
un antécédent d’hypersensibilité aux ménotropines.

Interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été menée chez l’être humain. La notice britannique s’attend à ce que le clomifène renforce la réponse folliculaire et précise qu’une dose d’hMG plus élevée peut être nécessaire après un freinage hypophysaire par agoniste de la GnRH.

Points clés

FSH plus hCG d’origine urinaire. L’hMG apporte par flacon une activité FSH et LH égale, et son activité LH provient surtout de l’hCG.
Un médicament de la fertilité féminine aux États-Unis. Le Menopur n’est autorisé par la FDA que pour le développement folliculaire multiple en FIV ; la notice britannique ajoute l’induction de la spermatogenèse chez les hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope.
Compétitive face à la FSH recombinante en FIV. Trois grands essais ont montré la non-infériorité, et la revue Cochrane de 2026 a trouvé, avec un niveau de certitude modéré, des naissances vivantes probablement plus nombreuses et un SHO moins fréquent avec l’hMG qu’avec la rFSH.
Fonctionne avec l’hCG en cas de défaillance hypophysaire. Dans des cohortes non contrôlées, l’association hCG plus hMG a fait apparaître des spermatozoïdes chez 64–95 % des hommes ou des traitements, généralement après de nombreux mois.
Quasiment aucune donnée après l’usage de stéroïdes. Un seul cas clinique, et comme l’hCG, elle contourne l’hypophyse au lieu de la relancer.

Sources

Ferring Pharmaceuticals. Menopur (menotropins for injection), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
Ferring Pharmaceuticals Ltd. Menopur 75 IU powder and solvent for solution for injection, Summary of Product Characteristics, révisé le 3 juin 2026. emc.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Menopur (menotropins), BLA 021663. FDA.
Food and Drug Administration. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on March 23, 2020. FDA.
Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
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Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012;97(3):561–571. PubMed.
Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, et al. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020;114(2):321–330. PubMed.
van Wely M, Kwan I, Burt AL, et al. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD005354. PubMed.
Berkhout RP, Kostova EB, van Wely M. Recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) versus other recombinant or urinary gonadotropins for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2026;7(7):CD005354. PubMed.
Kliesch S, Behre HM, Nieschlag E. High efficacy of gonadotropin or pulsatile gonadotropin-releasing hormone treatment in hypogonadotropic hypogonadal men. Eur J Endocrinol. 1994;131(4):347–354. PubMed.
Büchter D, Behre HM, Kliesch S, Nieschlag E. Pulsatile GnRH or human chorionic gonadotropin/human menopausal gonadotropin as effective treatment for men with hypogonadotropic hypogonadism: a review of 42 cases. Eur J Endocrinol. 1998;139(3):298–303. PubMed.
Liu Z, Mao J, Wu X, et al. Efficacy and outcome predictors of gonadotropin treatment for male congenital hypogonadotropic hypogonadism: a retrospective study of 223 patients. Medicine (Baltimore). 2016;95(9):e2867. PubMed.
Pozzi E, Ila V, Petrella F, et al. Evaluating sperm recovery time and efficacy of monotherapy vs. combination therapies in men with congenital hypogonadotropic hypogonadism: a systematic review and meta-analysis. World J Mens Health. 2025;43(3):552–562. PubMed.
Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factors affecting spermatogenesis upon gonadotropin-replacement therapy: a meta-analytic study. Andrology. 2014;2(6):794–808. PubMed.
Menon DK. Successful treatment of anabolic steroid-induced azoospermia with human chorionic gonadotropin and human menopausal gonadotropin. Fertil Steril. 2003;79(Suppl 3):1659–1661. PubMed.

hMG (gonadotrophine ménopausique humaine)