La gonadotropina menopausale umana (hMG), chiamata anche menotropina, è un farmaco per la fertilità estratto dalle urine di donne in postmenopausa. Fornisce due tipi di attività ormonale in quantità uguali: l’ormone follicolo-stimolante (FSH), che stimola lo sviluppo di ovociti e spermatozoi, e l’attività dell’ormone luteinizzante (LH), che stimola la produzione di ormoni sessuali. L’unico prodotto oggi commercializzato negli Stati Uniti è Menopur di Ferring.
Negli Stati Uniti, Menopur è approvato solo per le donne, per far crescere più follicoli ovarici durante la fecondazione in vitro (FIV). Nel Regno Unito la sua scheda tecnica (SmPC) copre anche gli uomini con ipogonadismo ipogonadotropo (basso testosterone e assenza di produzione di spermatozoi causati da insufficienza ipofisaria o ipotalamica), dove viene somministrato insieme a hCG per avviare la produzione di spermatozoi. Al di fuori della medicina viene talvolta raggruppato tra i farmaci per la «terapia post-ciclo», ma l’unica evidenza pubblicata che abbiamo trovato per il suo uso negli uomini dopo steroidi anabolizzanti è un singolo caso clinico (case report).
Questa pagina riassume quanto riportato dalle schede tecniche statunitense e britannica, dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Gonadotropina; miscela urinaria con attività FSH e LH |
| Marchi / approvazione negli Stati Uniti | Menopur (Ferring, 2004; l’unico prodotto commercializzato negli Stati Uniti); in precedenza Pergonal (1975), Humegon e Repronex, tutti ritirati dal commercio |
| Via di somministrazione | Sottocutanea (scheda tecnica USA); sottocutanea o intramuscolare (scheda tecnica Regno Unito) |
| Dosaggio per flaconcino | Flaconcini da 75 UI di attività FSH più 75 UI di attività LH |
| Dosi indicate | Donne nella FIV: 225 UI/giorno per iniziare, massimo 450 UI/giorno; uomini (solo scheda tecnica Regno Unito): 75–150 UI due o tre volte alla settimana con hCG |
| Emivita (FSH) | 11–13 h dopo dosi multiple (scheda tecnica USA); 30 ± 11 h SC e 27 ± 9 h IM (scheda tecnica Regno Unito) |
| Punto chiave del meccanismo | L’attività LH deriva principalmente dall’hCG, non dall’LH stesso |
| Stato negli Stati Uniti | Farmaco biologico soggetto a prescrizione (considerato BLA da marzo 2020); non è una sostanza controllata dalla DEA (l’agenzia antidroga statunitense) |
| Stato WADA | Contiene hCG e LH, entrambi proibiti in ogni momento negli uomini (S2.2.1) |
Che cos’è
La scheda tecnica statunitense (etichetta FDA) descrive Menopur come una preparazione di gonadotropine con attività FSH e LH, estratta dalle urine di donne in postmenopausa e ulteriormente purificata. Ogni flaconcino contiene 75 UI di attività FSH e 75 UI di attività LH, con lattosio, polisorbato 20 e un tampone fosfato come eccipienti (scheda tecnica USA di Menopur). La potenza viene stabilita mediante saggi biologici nei ratti (aumento del peso ovarico per l’FSH, aumento del peso delle vescicole seminali per l’LH) e standardizzata rispetto agli standard internazionali dell’Organizzazione Mondiale della Sanità. La scheda tecnica osserva che nel prodotto è rilevabile l’hCG.
La scheda tecnica del Regno Unito (SmPC) è più esplicita riguardo all’origine dell’attività LH (SmPC del Regno Unito di Menopur):
| Componente | Origine | Ruolo nel prodotto |
|---|---|---|
| FSH | Urine di donne in postmenopausa | Fornisce tutta l’attività FSH |
| LH | Urine di donne in postmenopausa (piccole quantità) | Contributo minore all’attività LH |
| hCG | Urine in postmenopausa, più hCG dalle urine di donne in gravidanza che «può essere aggiunto» | Il principale responsabile dell’attività LH |
In pratica, quindi, un flaconcino di hMG si comporta come FSH più una piccola dose di hCG. Questa è la differenza fondamentale rispetto all’hCG da solo, che fornisce un’attività simile all’LH con scarso effetto FSH.
Cosa fanno le attività FSH e LH
Secondo la scheda tecnica del Regno Unito, l’hMG agisce direttamente sulle ovaie e sui testicoli:
- Nelle ovaie, l’FSH aumenta il numero di follicoli in crescita. L’attività LH spinge le cellule della teca a produrre androgeni, che le cellule della granulosa stimolate dall’FSH convertono in estradiolo.
- Nei testicoli, l’FSH fa maturare le cellule del Sertoli (le cellule «nutrici» che sostengono gli spermatozoi in via di sviluppo) e i tubuli seminiferi. La produzione di spermatozoi richiede anche un elevato livello di androgeni all’interno del testicolo, che secondo la scheda tecnica «può essere ottenuto mediante un trattamento preliminare con hCG».
Poiché l’hMG agisce sulle gonadi stesse, sostituisce i segnali dell’ipofisi anziché riavviarla. I farmaci che agiscono a monte sull’ipotalamo o sull’ipofisi, come clomifene, enclomifene e gonadorelina, funzionano in modo diverso.
Farmacocinetica
Le due schede tecniche riportano la cinetica dell’FSH da studi diversi condotti su donne sane in premenopausa la cui produzione ipofisaria endogena era stata soppressa. Non è stato possibile modellizzare l’LH; la scheda tecnica del Regno Unito afferma che i dati sull’LH erano troppo scarsi.
| Parametro (FSH) | Scheda tecnica USA, studio 2000-03 | Scheda tecnica Regno Unito |
|---|---|---|
| Regime | 225 UI una volta, oppure 225 UI poi 150 UI/giorno per 6 giorni | 150 UI/giorno per 7 giorni |
| Livello di picco, dosi multiple | 15,0 mUI/mL SC; 12,5 mUI/mL IM | 8,9 UI/L SC; 8,4 UI/L IM (corretto per il basale) |
| Tempo di picco | 17,9 h SC e 27,5 h IM (dose singola); 8–9 h (dosi multiple) | Entro 7 h |
| Emivita di eliminazione | 11–13 h (dosi multiple, SC e IM simili) | 30 ± 11 h SC; 27 ± 9 h IM |
| Escrezione | Non descritta | Principalmente per via renale |
Fonti: scheda tecnica USA di Menopur; SmPC del Regno Unito di Menopur.
Le due stime dell’emivita differiscono di oltre il doppio e la scheda tecnica del Regno Unito sottolinea una «grande variabilità interindividuale». Nello studio statunitense, la somministrazione sottocutanea tendeva a determinare un’esposizione più elevata rispetto alla somministrazione intramuscolare. Nessuna delle due schede tecniche dispone di dati negli uomini o nelle persone con compromissione renale o epatica.
Uso medico approvato
Stati Uniti
L’unica indicazione di Menopur negli Stati Uniti è lo sviluppo di follicoli multipli e la gravidanza in donne con ovulazione nell’ambito di un ciclo di procreazione medicalmente assistita (ART) (scheda tecnica USA di Menopur). Non ha alcuna indicazione negli uomini negli Stati Uniti.
| Dosaggio indicato (donne nella FIV) | Dettaglio |
|---|---|
| Dose iniziale | 225 UI/giorno SC, dal giorno 2 o 3 del ciclo, dopo soppressione ipofisaria con agonista del GnRH |
| Aggiustamenti | Dopo 5 giorni, in base a ecografia ed estradiolo; non più frequentemente di ogni 2 giorni e non più di 150 UI per volta |
| Massimo | 450 UI/giorno; non più di 20 giorni |
| Fase finale | L’hCG viene somministrato una volta che i follicoli sono maturi, e sospeso se il rischio di OHSS è elevato |
Regno Unito
La scheda tecnica del Regno Unito copre l’anovulazione che non risponde al clomifene, la stimolazione ovarica controllata per l’ART e l’ipogonadismo ipogonadotropo negli uomini, somministrato con hCG per stimolare la produzione di spermatozoi (SmPC del Regno Unito di Menopur). Osserva che gli uomini con insufficienza testicolare primaria di solito non rispondono.
Per gli uomini, la scheda tecnica del Regno Unito descrive questa sequenza:
- prima hCG 1.000–2.000 UI da due a tre volte alla settimana;
- poi hMG 75 o 150 UI (di attività sia FSH sia LH) due o tre volte alla settimana;
- proseguito per almeno 3 o 4 mesi.
Stato regolatorio
- Storia delle approvazioni. Drugs@FDA elenca quattro prodotti a base di menotropina: Pergonal (approvato il 22 agosto 1975), Humegon (1994), Repronex (1999) e Menopur (29 ottobre 2004). Solo Menopur è ancora commercializzato (Drugs@FDA; lista FDA delle BLA assimilate).
- Farmaco biologico dal 2020. Tutte e quattro le domande di registrazione per la menotropina figuravano nella lista dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) delle approvazioni di farmaci «considerate» licenze per prodotti biologici (BLA) il 23 marzo 2020 (lista FDA delle BLA assimilate).
- Non è una sostanza controllata. Le menotropine non compaiono nella lista delle sostanze controllate della DEA (lista DEA) né tra gli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). È un farmaco soggetto a prescrizione medica.
- Sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 non nomina l’hMG, ma vieta la gonadotropina corionica (CG) e l’LH negli uomini in ogni momento come «peptidi che stimolano il testosterone» (S2.2.1). La classe S2 copre anche le sostanze con effetti biologici simili (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping). L’hMG contiene sia hCG sia LH.
Cosa mostra la ricerca
FIV: hMG rispetto a FSH ricombinante
La maggior parte delle evidenze sull’hMG proviene da studi sulla FIV che la confrontano con l’FSH ricombinante (rFSH), che non ha attività LH. Tre ampi studi randomizzati in cieco per il valutatore hanno riscontrato che l’hMG è non inferiore sull’esito primario di gravidanza:
| Studio | Disegno e n | Gravidanza evolutiva, hMG vs rFSH | Altri risultati |
|---|---|---|---|
| MERiT (Andersen et al., Hum Reprod 2006) | RCT in cieco per il valutatore, 731 donne, protocollo lungo con agonista del GnRH | 27% vs 22% (OR 1,25, IC 95% 0,89–1,75) | Meno ovociti con hMG (10,0 vs 11,8) ma più embrioni di qualità superiore (11,3% vs 9,0%) |
| MEGASET (Devroey et al., Fertil Steril 2012) | RCT in cieco per il valutatore, 749 donne, protocollo con antagonista del GnRH, trasferimento di singola blastocisti | 29% vs 27% (intention-to-treat) | Nati vivi cumulativi 40% vs 38% |
| MEGASET-HR (Witz et al., Fertil Steril 2020) | RCT in cieco per il valutatore, 620 donne con risposta elevata prevista (AMH ≥5 ng/mL) | 35,5% vs 30,7% | OHSS 9,7% vs 21,4%; nati vivi cumulativi 50,6% vs 51,5% |
Lo studio registrativo della scheda tecnica statunitense (373 donne con Menopur) ha riportato una gravidanza evolutiva nel 23% e una gravidanza clinica nel 26% per ciclo, e ha riscontrato la non inferiorità di Menopur rispetto all’rFSH (scheda tecnica USA di Menopur).
Le evidenze aggregate sono cambiate nel tempo:
- La revisione Cochrane del 2011 (42 studi, 9.606 coppie) non ha rilevato alcuna differenza chiara nei nati vivi tra rFSH e gonadotropine urinarie come gruppo (OR 0,97, IC 95% 0,87–1,08) (van Wely et al., Cochrane 2011).
- L’aggiornamento del 2026 (59 studi, 18.119 donne) ha confrontato l’rFSH con l’hMG nello specifico. I nati vivi sono risultati probabilmente inferiori con l’rFSH (OR 0,83, IC 95% 0,73–0,95; 15 studi, 4.793 partecipanti) e l’OHSS probabilmente più elevata (OR 1,42, IC 95% 1,12–1,80; 37 studi), entrambi valutati con certezza moderata (Berkhout et al., Cochrane 2026). Gli autori hanno osservato che molti studi erano sponsorizzati dall’industria.
Induzione della produzione di spermatozoi nell’ipogonadismo ipogonadotropo
Negli uomini, l’hMG viene utilizzata dopo o insieme all’hCG. L’hCG ripristina il testosterone all’interno del testicolo; l’hMG aggiunge il segnale dell’FSH. Le evidenze provengono da serie di casi e coorti retrospettive, non da studi randomizzati:
| Studio | Uomini | Regime | Risultato |
|---|---|---|---|
| Kliesch et al., Eur J Endocrinol 1994 | 26 (33 cicli terapeutici) | hCG 1.000–2.500 UI due volte alla settimana più hMG 75–150 UI tre volte alla settimana, oppure GnRH pulsatile | Spermatozoi in 30 su 33 cicli terapeutici; gravidanza in 15 su 18 |
| Büchter et al., Eur J Endocrinol 1998 | 42 (57 cicli terapeutici) | hCG/hMG o GnRH pulsatile | Spermatozoi in 54 su 57 cicli terapeutici; gravidanza in 26 su 36; volume testicolare raddoppiato entro 5–12 mesi |
| Liu et al., Medicine 2016 | 223 uomini azoospermici con ipogonadismo ipogonadotropo congenito | hCG più hMG | Spermatozoi nel 64%, a una mediana di 15 mesi; il testosterone è salito da 0,9 a 15,1 nmol/L |
Nella coorte di 223 uomini, le conte spermatiche raggiunte (mediana 11,7 milioni/mL) erano ancora inferiori ai valori di riferimento dell’OMS, ma 19 dei 34 uomini che cercavano di concepire hanno ottenuto una gravidanza. Un maggiore volume testicolare iniziale e l’assenza di una storia di criptorchidismo (testicoli ritenuti) predicevano un successo più precoce.
Due meta-analisi inquadrano questi dati nel contesto:
- Aggregando 1.240 uomini con ipogonadismo ipogonadotropo congenito, la terapia combinata (hCG più hMG o FSH ricombinante) ha prodotto spermatozoi nel 66,8% dopo una media ponderata di 10 mesi, contro il 51,9% dopo 33 mesi con il solo hCG. L’eterogeneità era elevata (I² 86% e 68%) (Pozzi et al., World J Mens Health 2025).
- Una meta-analisi del 2014 di 44 studi ha riscontrato la presenza di spermatozoi nell’eiaculato nel 75% (IC 95% 69–81%) degli uomini trattati complessivamente (Rastrelli et al., Andrology 2014). La pagina sull’hCG tratta questa e le successive meta-analisi più in dettaglio.
Dopo l’uso di steroidi anabolizzanti
Nessuno studio controllato ha testato l’hMG per il recupero dopo l’uso di steroidi anabolizzanti. L’unica segnalazione specifica trovata è un singolo caso clinico (Menon, Fertil Steril 2003):
- un bodybuilder che aveva usato sette diversi steroidi anabolizzanti era rimasto azoospermico (assenza di spermatozoi nello sperma) un anno dopo la sospensione;
- ha ricevuto hCG 10.000 UI due volte alla settimana più hMG 75 UI al giorno per 3 mesi;
- gli esami del liquido seminale sono tornati nella norma e la coppia ha concepito 7 mesi dopo.
Un singolo caso non può dimostrare con quale frequenza questo approccio funzioni o se il recupero sarebbe avvenuto comunque. Dati osservazionali più ampi sul recupero post-steroidi riguardano l’hCG e il clomifene piuttosto che l’hMG (vedi la pagina sull’hCG). Come l’hCG, anche l’hMG stimola direttamente i testicoli, perciò non mostra se l’ipofisi abbia recuperato.
Effetti collaterali e rischi
Nelle donne: iperstimolazione ovarica e gravidanza multipla
Le avvertenze della scheda tecnica statunitense si concentrano sulla stimolazione ovarica (scheda tecnica USA di Menopur):
- Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS): un improvviso aumento della permeabilità dei vasi sanguigni che sposta liquidi nell’addome e nel torace. Può progredire rapidamente, raggiunge il picco circa 7–10 giorni dopo il trattamento ed è più grave se si instaura una gravidanza. Si è verificata nel 7,2% delle 373 donne nello studio registrativo sulla FIV.
- Gravidanza multipla: il 35,3% delle 85 gravidanze in quello studio era multipla.
- Coaguli di sangue e complicanze polmonari: con le gonadotropine sono stati segnalati tromboembolismo, sindrome da distress respiratorio acuto e, raramente, decesso.
- Torsione ovarica, gravidanza ectopica e aborto spontaneo, in parte legati all’infertilità sottostante.
| Reazione avversa (scheda tecnica USA, 434 donne, FIV/ICSI) | Percentuale |
|---|---|
| Dolore addominale | 6,7% |
| OHSS | 6,2% |
| Mal di testa | 6,2% |
| Dolore e reazione nel sito di iniezione | 3,9% |
| Crampi addominali | 3,0% |
| Aumento del volume addominale | 2,3% |
| Infiammazione nel sito di iniezione | 2,3% |
La tromboflebite si è verificata in meno dell’1%. Le segnalazioni post-marketing includono nausea, tensione mammaria, acne, eruzione cutanea e vampate di calore. La scheda tecnica del Regno Unito elenca anche rare reazioni allergiche, inclusa l’anafilassi (SmPC del Regno Unito di Menopur).
Negli uomini
Nessuna delle due schede tecniche riporta le percentuali di effetti collaterali negli uomini. Le controindicazioni della scheda tecnica del Regno Unito per gli uomini sono tumori testicolari, tumore della prostata, tumori ipofisari o ipotalamici e ipersensibilità al prodotto. La sua componente simile all’LH (hCG) aumenta il testosterone, come mostra la coorte di 223 uomini, e l’hCG aumenta anche l’estradiolo (vedi la pagina sull’hCG).
Chi non deve usarla
La scheda tecnica statunitense controindica Menopur nelle donne con:
- gravidanza (Categoria di rischio in gravidanza X);
- insufficienza ovarica primaria (FSH elevato);
- patologia tiroidea, surrenalica o ipofisaria non controllata;
- tumori dell’apparato riproduttivo dipendenti dagli ormoni sessuali, o tumori ipofisari o ipotalamici;
- sanguinamento uterino anomalo o cisti o ingrossamento ovarico di causa sconosciuta;
- precedente ipersensibilità alle menotropine.
Interazioni
Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica nell’uomo. La scheda tecnica del Regno Unito prevede che il clomifene potenzi la risposta follicolare e osserva che potrebbe essere necessaria una dose più elevata di hMG dopo la soppressione ipofisaria con agonista del GnRH.
Punti chiave
- FSH più hCG dalle urine. L’hMG fornisce un’uguale attività FSH e LH per flaconcino e la sua attività LH deriva principalmente dall’hCG.
- Un farmaco per la fertilità femminile negli Stati Uniti. Menopur è approvato dall’FDA solo per lo sviluppo follicolare multiplo nella FIV; la scheda tecnica del Regno Unito aggiunge l’induzione della spermatogenesi negli uomini con ipogonadismo ipogonadotropo.
- Competitiva rispetto all’FSH ricombinante nella FIV. Tre ampi studi hanno dimostrato la non inferiorità e la revisione Cochrane del 2026 ha riscontrato nati vivi probabilmente più elevati e minore OHSS con l’hMG rispetto all’rFSH, con certezza moderata.
- Funziona con l’hCG nell’insufficienza ipofisaria. In coorti non controllate, hCG più hMG hanno prodotto spermatozoi nel 64–95% degli uomini o dei cicli di trattamento, tipicamente dopo molti mesi.
- Quasi nessuna evidenza dopo l’uso di steroidi. Tutto si limita a un singolo caso clinico e, come l’hCG, aggira l’ipofisi anziché riavviarla.
Fonti
- Ferring Pharmaceuticals. Menopur (menotropins for injection), scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed.
- Ferring Pharmaceuticals Ltd. Menopur 75 IU powder and solvent for solution for injection, Summary of Product Characteristics, revisionato il 3 giugno 2026. emc.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Menopur (menotropins), BLA 021663. FDA.
- Food and Drug Administration. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on March 23, 2020. FDA.
- Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Andersen AN, Devroey P, Arce JC. Clinical outcome following stimulation with highly purified hMG or recombinant FSH in patients undergoing IVF: a randomized assessor-blind controlled trial. Hum Reprod. 2006;21(12):3217–3227. PubMed.
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012;97(3):561–571. PubMed.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, et al. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020;114(2):321–330. PubMed.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, et al. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD005354. PubMed.
- Berkhout RP, Kostova EB, van Wely M. Recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) versus other recombinant or urinary gonadotropins for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2026;7(7):CD005354. PubMed.
- Kliesch S, Behre HM, Nieschlag E. High efficacy of gonadotropin or pulsatile gonadotropin-releasing hormone treatment in hypogonadotropic hypogonadal men. Eur J Endocrinol. 1994;131(4):347–354. PubMed.
- Büchter D, Behre HM, Kliesch S, Nieschlag E. Pulsatile GnRH or human chorionic gonadotropin/human menopausal gonadotropin as effective treatment for men with hypogonadotropic hypogonadism: a review of 42 cases. Eur J Endocrinol. 1998;139(3):298–303. PubMed.
- Liu Z, Mao J, Wu X, et al. Efficacy and outcome predictors of gonadotropin treatment for male congenital hypogonadotropic hypogonadism: a retrospective study of 223 patients. Medicine (Baltimore). 2016;95(9):e2867. PubMed.
- Pozzi E, Ila V, Petrella F, et al. Evaluating sperm recovery time and efficacy of monotherapy vs. combination therapies in men with congenital hypogonadotropic hypogonadism: a systematic review and meta-analysis. World J Mens Health. 2025;43(3):552–562. PubMed.
- Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factors affecting spermatogenesis upon gonadotropin-replacement therapy: a meta-analytic study. Andrology. 2014;2(6):794–808. PubMed.
- Menon DK. Successful treatment of anabolic steroid-induced azoospermia with human chorionic gonadotropin and human menopausal gonadotropin. Fertil Steril. 2003;79(Suppl 3):1659–1661. PubMed.