Begleitmedikamente

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Hydrochlorothiazid (HCTZ) ist ein Thiaziddiuretikum, eine „Entwässerungstablette“, die die Nieren dazu bringt, mehr Natrium, Chlorid und Wasser auszuscheiden. HydroDIURIL von Merck wurde 1959 in den USA zugelassen, und HCTZ wird heute als zahlreiche Generika und in Fixkombinationen mit anderen Blutdruckmedikamenten verkauft. Zugelassen ist es bei Bluthochdruck und bei Ödemen (Flüssigkeitseinlagerungen) infolge von Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen sowie infolge einer Kortikosteroid- oder Östrogentherapie.

Im Physique-Sport ist HCTZ eines der Diuretika, die manche Wettkampfteilnehmende vor einem Wettkampf einnehmen, um Wasser zu verlieren. Es ist kein anaboler Wirkstoff, und keine kontrollierte Studie hat untersucht, ob es das Erscheinungsbild auf der Bühne verbessert. Die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verbietet es jederzeit, sowohl als Diuretikum als auch als Maskierungsmittel. Seit 2020 warnen die US-Fachinformationen zudem vor einem höheren Risiko für hellen (Nicht-Melanom-)Hautkrebs bei Langzeitanwendung.

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformationen der FDA (US-Arzneimittelbehörde), klinische Studien und Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Thiaziddiuretikum (ein von Sulfonamiden abgeleitetes Benzothiadiazin)
Marken / Zulassung HydroDIURIL (Merck), NDA 011835, zugelassen 1959, inzwischen vom Markt genommen; Microzide-Kapseln, NDA 020504 (1996); zahlreiche Generika und Kombinationspräparate
Anwendungsweg Tablette oder Kapsel zum Einnehmen
Stärken Kapseln zu 12,5 mg; Tabletten zu 12,5, 25 und 50 mg
Dosis laut Fachinformation (Erwachsene) Hypertonie: 25 mg/Tag, bis zu 50 mg/Tag; Ödeme: 25–100 mg/Tag
Halbwertszeit (Fachinformation) 5,6–14,8 h (Fachinformation der Tabletten); 6–15 h (Fachinformation der Kapseln)
Wirkverlauf Diurese setzt innerhalb von 2 h ein, erreicht ihr Maximum nach etwa 4 h, hält etwa 6–12 h an
Stoffwechsel Wird nicht verstoffwechselt; unverändert mit dem Urin ausgeschieden
Status in den USA Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status Jederzeit verboten (Klasse S5, Diuretika und Maskierungsmittel)

Was es ist

Hydrochlorothiazid ist 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide, Summenformel C₇H₈ClN₃O₄S₂, Molekulargewicht 297,7 g/mol (FDA-Fachinformation; PubChem). Es ist das 3,4-Dihydro-Derivat eines älteren Thiazids, Chlorothiazid. Weil es eine Sulfonamidgruppe enthält, ist es laut Fachinformationen bei Menschen kontraindiziert, die allergisch auf andere von Sulfonamiden abgeleitete Arzneimittel reagieren.

Die HydroDIURIL-Tabletten von Merck erhielten am 24. Februar 1959 die FDA-Zulassung (Drugs@FDA, NDA 011835). Eine niedrig dosierte Kapsel zu 12,5 mg, Microzide, wurde im Dezember 1996 zugelassen (Drugs@FDA, NDA 020504). Heute ist HCTZ auch in Fixkombinationen enthalten, darunter:

  • mit ACE-Hemmern (Lisinopril, Enalapril) und Angiotensin-Rezeptorblockern (Losartan, Valsartan, Olmesartan, Irbesartan, Telmisartan);
  • mit Betablockern (Bisoprolol, Metoprolol);
  • mit kaliumsparenden Diuretika (Triamteren, Spironolacton).

Wirkmechanismus

Thiazide wirken hauptsächlich, indem sie den Natrium-Chlorid-Cotransporter (NCC) im distalen Konvolut (distalen gewundenen Tubulus) der Niere blockieren (Ellison and Loffing, Hypertension 2009). Sie sind recht spezifisch für dieses Protein und blockieren nicht die Zielstruktur der Schleifendiuretika, an der Furosemid ansetzt. Da weniger Natrium rückresorbiert wird, gelangen mehr Natrium, Chlorid und Wasser in den Urin.

Das zusätzliche Natrium, das spätere Abschnitte des Tubulus erreicht, wird teilweise gegen Kalium- und Wasserstoffionen ausgetauscht. Deshalb senkt HCTZ tendenziell den Kaliumspiegel im Blut und kann eine metabolische Alkalose verursachen (Fachinformation der Kapseln). HCTZ verringert außerdem die Ausscheidung von Calcium und Harnsäure im Urin und erhöht den Magnesiumverlust.

Wie HCTZ den Blutdruck senkt, ist nicht vollständig geklärt. Die Fachinformation beschreibt einen frühen Rückgang von Blutvolumen und Herzzeitvolumen. Bei fortgesetzter Anwendung nähert sich das Plasmavolumen wieder dem Normalwert an, während der Gefäßwiderstand sinkt. Die Fachinformationen weisen darauf hin, dass Thiazide einen normalen Blutdruck in der Regel nicht senken.

Die Bibliothek behandelt zwei weitere Diuretika, die häufig mit HCTZ verglichen werden (Ellison and Loffing, Hypertension 2009; Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021):

Diuretikum Typ Wirkung auf Kalium
Hydrochlorothiazid Thiazid; blockiert den Na-Cl-Cotransporter Senkt
Furosemid (Lasix) Schleifendiuretikum; blockiert den Na-K-2Cl-Cotransporter Senkt
Spironolacton Kaliumsparendes Diuretikum Spart (kann erhöhen)

Pharmakokinetik

Aus der Fachinformation der Hydrochlorothiazid-Kapseln (DailyMed):

Parameter Wert
Orale Resorption 65–75 %
Zeit bis zum Spitzenspiegel 1–5 h
Spitzenplasmaspiegel 70–490 ng/mL nach 12,5–100 mg; steigt proportional zur Dosis
Proteinbindung ≈40–68 %
Eliminationshalbwertszeit 6–15 h (Fachinformation der Tabletten: 5,6–14,8 h)
Ausscheidung 55–77 % der Dosis erscheinen im Urin; über 95 % des resorbierten Wirkstoffs werden unverändert ausgeschieden
Einfluss von Nahrung Bioverfügbarkeit −10 %, Spitzenspiegel −20 %, Zeit bis zum Spitzenspiegel 1,6 → 2,9 h

Die diuretische Wirkung setzt innerhalb von 2 Stunden ein, erreicht ihr Maximum nach etwa 4 Stunden und hält etwa 6–12 Stunden an (Fachinformation der Tabletten). Die blutdrucksenkende Wirkung hält bis zu 24 Stunden an. Bei Nierenerkrankungen sind die Spiegel höher und die Halbwertszeit ist länger. Bei Herzinsuffizienz ist die Resorption vermindert.

Zugelassene medizinische Anwendung

Die Fachinformation der Tabletten nennt diese Anwendungsgebiete (FDA-Fachinformation):

  • Zusatzbehandlung von Ödemen bei kongestiver Herzinsuffizienz, Leberzirrhose sowie Kortikosteroid- oder Östrogentherapie;
  • Ödeme bei Nierenerkrankungen wie nephrotischem Syndrom, akuter Glomerulonephritis und chronischem Nierenversagen;
  • Hypertonie, allein oder zusammen mit anderen Blutdruckmedikamenten.

Die 12,5-mg-Kapsel ist nur für Hypertonie zugelassen.

Anwendung Dosis laut Fachinformation (Erwachsene)
Hypertonie Zu Beginn 25 mg einmal täglich; kann auf 50 mg/Tag als eine oder zwei Gaben gesteigert werden
Ödeme 25–100 mg/Tag als Einzelgabe oder aufgeteilt; viele Behandelte sprechen auf eine Gabe jeden zweiten Tag oder an 3–5 Tagen pro Woche an
Kinder (Diurese oder Hypertonie) 1–2 mg/kg/Tag; maximal 37,5 mg/Tag bis zum Alter von 2 Jahren und 100 mg/Tag im Alter von 2–12 Jahren

Die Fachinformation warnt, dass Dosen über 50 mg/Tag „häufig mit deutlichen Senkungen des Serumkaliums verbunden“ sind. Außerdem heißt es dort, dass eine routinemäßige Diuretikaanwendung in einer gesunden Schwangerschaft nicht angemessen ist.

Was die Forschung zeigt

Blutdrucksenkung nach Dosis

Ein Cochrane-Review von 2014 fasste 60 doppelblinde, randomisierte Studien zur Thiazid-Monotherapie gegenüber Placebo zusammen (11.282 Teilnehmende, im Mittel 8 Wochen). Für HCTZ zeigten 33 Studien eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung (Musini et al., Cochrane 2014):

HCTZ-Dosis Systolische Senkung vs. Placebo (95-%-KI) Diastolische Senkung vs. Placebo (95-%-KI) Evidenzqualität
6,25 mg/Tag 4 mmHg (2–6) 2 mmHg (1–4) Moderat
12,5 mg/Tag 6 mmHg (5–7) 3 mmHg (3–4) Hoch
25 mg/Tag 8 mmHg (7–9) 3 mmHg (3–4) Hoch
50 mg/Tag 11 mmHg (6–15) 5 mmHg (3–7) Niedrig

Derselbe Review ergab, dass Thiazide das Kalium senkten und Harnsäure, Gesamtcholesterin und Triglyceride erhöhten. Diese Effekte nahmen mit der Dosis zu und waren bei HCTZ am geringsten.

Im Vergleich mit anderen Medikamenten

Eine Metaanalyse von 2011 wertete Studien aus, die den Blutdruck über 24 Stunden mit einem ambulanten Messgerät erfassten (Messerli et al., JACC 2011). Sie umfasste 14 Studien mit HCTZ 12,5–25 mg (1.234 Behandelte) und 5 Studien mit 50 mg (229 Behandelte):

Behandlung Mittlere 24-Stunden-Blutdrucksenkung (systolisch/diastolisch)
HCTZ 12,5–25 mg 6,5/4,5 mmHg
HCTZ 50 mg 12,0/5,4 mmHg
ACE-Hemmer 12,9/7,7 mmHg
Angiotensin-Rezeptorblocker 13,3/7,8 mmHg
Betablocker 11,2/8,5 mmHg
Calciumantagonisten 11,0/8,1 mmHg

In den häufig verordneten Dosen von 12,5–25 mg senkte HCTZ den 24-Stunden-Blutdruck weniger als jede andere Wirkstoffklasse. Eine separate Metaanalyse von 14 direkten Vergleichsstudien (883 Behandelte) ergab, dass Indapamid und Chlortalidon den systolischen Blutdruck stärker senkten als HCTZ, um 5,1 bzw. 3,6 mmHg; der Unterschied bei Chlortalidon war grenzwertig (p = 0,052) (Roush et al., Hypertension 2015).

Kardiovaskuläre Endpunkte: HCTZ vs. Chlortalidon

Das Diuretic Comparison Project war eine pragmatische Studie mit 13.523 US-Veteranen im Alter von 65 Jahren oder älter, die bereits HCTZ 25 oder 50 mg/Tag einnahmen (Ishani et al., NEJM 2022). Sie blieben entweder bei HCTZ oder wechselten zu Chlortalidon und wurden im Median 2,4 Jahre lang nachbeobachtet.

Endpunkt Chlortalidon HCTZ
Primärer kombinierter Endpunkt (Herzinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz, dringliche Revaskularisation, nicht krebsbedingter Tod) 10,4 % 10,0 %
Hypokaliämie 6,0 % 4,4 %

Die Hazard Ratio für den primären Endpunkt betrug 1,04 (95-%-KI 0,94–1,16); der Wechsel des Medikaments machte also keinen messbaren Unterschied. Hypokaliämie trat unter Chlortalidon häufiger auf (p unter 0,001).

Anwendung zum „Austrocknen“ vor Wettkämpfen

Bodybuilder nutzen Diuretika, um die Urinmenge zu steigern und Wasser zu verlieren, mit dem Ziel, auf der Bühne definierter auszusehen oder eine Gewichtsklasse zu erreichen. Ein Review von 2021 zu Praktiken in der Peak Week stellte für die gängigen Peaking-Methoden einen „Mangel an Evidenz“ fest und merkte an, dass die eigenmächtige Einnahme von Diuretika mit gefährlichen Folgen in Verbindung gebracht wurde (Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021). Wir haben keine kontrollierte Studie zur Wirkung von HCTZ auf die Muskeldefinition oder das Erscheinungsbild auf der Bühne gefunden.

„Diuretika entfernen nur das Wasser unter der Haut.“ Das wird häufig behauptet, aber HCTZ wirkt nicht gezielt auf ein bestimmtes Flüssigkeitskompartiment. Es bringt die Nieren dazu, Natrium und Wasser auszuscheiden, was zunächst das Blutvolumen senkt, und es entzieht außerdem Kalium und Magnesium (Fachinformation der Kapseln). Keine Studie hat gezeigt, dass es selektiv subkutanes Wasser entfernt.

Nebenwirkungen und Risiken

HCTZ hat keine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis). Seine Hauptrisiken ergeben sich aus den Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten, die es verursacht.

Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts

Die Fachinformationen warnen vor diesen Störungen:

  • Hypokaliämie (niedriges Kalium), besonders bei starker Diurese, Zirrhose, Langzeitanwendung oder Anwendung zusammen mit Kortikosteroiden oder ACTH;
  • Hyponatriämie (niedriges Natrium) und hypochlorämische Alkalose;
  • Hypomagnesiämie (niedriges Magnesium);
  • leichte Anstiege des Calciums im Blut.

Niedriges Kalium und niedriges Magnesium können ventrikuläre Herzrhythmusstörungen auslösen und machen das Herz empfindlicher für eine Digitalisvergiftung. Zu den in der Fachinformation genannten Warnzeichen gehören Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Muskelkrämpfe, niedriger Blutdruck, geringe Urinmenge und ein schneller Herzschlag. Klinisch bedeutsame Hypokaliämie ist bei 12,5 mg seltener als bei höheren Dosen.

Niedriges Natrium ist in der Routineversorgung häufig. In einer Bostoner Kohorte von 2.613 Erwachsenen, die neu wegen Hypertonie behandelt wurden, entwickelten 30 % derjenigen, die dauerhaft ein Thiazid einnahmen, einen Natriumwert von 130 mmol/L oder weniger (Leung et al., Am J Med 2011). Die adjustierte Rate lag bei 140 vs. 87 Fällen pro 1.000 Personenjahre ohne Thiazid (Ratenverhältnis 1,61, 95-%-KI 1,15–2,25).

Diuretikamissbrauch mit Flüssigkeitsrestriktion

Fallberichte zeigen, was passieren kann, wenn Diuretika außerhalb ärztlicher Betreuung mit Flüssigkeitsrestriktion kombiniert werden. Ein 22-jähriger Bodybuilder, der Triamteren/HCTZ einnahm und gleichzeitig die Flüssigkeitszufuhr einschränkte, entwickelte Folgendes (Pfisterer et al., Clin J Sport Med 2020):

  • einen Kaliumwert von 1,8 mmol/L (Normbereich 3,4–4,5);
  • Schwäche aller vier Gliedmaßen, Sensibilitätsverlust und Harnverhalt;
  • ein korrigiertes QT-Intervall von 625 ms im EKG, ein Wert, der mit gefährlichen Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht wird.

Er erholte sich innerhalb von 2 Tagen mit intravenöser Flüssigkeit und Kalium. Ein Bericht aus Wien beschreibt eine hypokaliämische Lähmung bei einem Profi-Bodybuilder und merkt an, dass das Ausmaß des Diuretikamissbrauchs im professionellen Bodybuilding unbekannt ist (Mayr et al., Am J Emerg Med 2012).

Heller Hautkrebs (Nicht-Melanom-Hautkrebs)

HCTZ macht die Haut empfindlicher für Sonnenlicht. Eine landesweite dänische Fall-Kontroll-Studie brachte eine hohe kumulative Anwendung mit Hautkrebs in Verbindung (Pedersen et al., JAAD 2018):

Kumulative HCTZ-Dosis Basalzellkarzinom, OR (95-%-KI) Plattenepithelkarzinom, OR (95-%-KI)
≥50.000 mg 1,29 (1,23–1,35) 3,98 (3,68–4,31)
≥200.000 mg 1,54 (1,38–1,71) 7,38 (6,32–8,60)

Zur Einordnung: 50.000 mg entsprechen etwa 5,5 Jahren mit 25 mg/Tag. Die Studie hatte keine Daten zur Sonnenexposition. Andere Diuretika und Blutdruckmedikamente wurden nicht mit diesen Krebsarten in Verbindung gebracht.

Eine Sentinel-Studie der FDA verglich 5,2 Millionen gematchte Anwendende von HCTZ oder ACE-Hemmern in den USA (Eworuke et al., JNCI Cancer Spectr 2021). Sie fand insgesamt einen geringen Anstieg des Plattenepithelkarzinoms (HR 1,04, 95-%-KI 1,02–1,06). Bei weißen Behandelten war das Risiko höher: HR 1,15 für das Plattenepithelkarzinom und 1,09 für das Basalzellkarzinom.

Die FDA veröffentlichte am 20. August 2020 eine Drug Safety Communication (Sicherheitsmitteilung) und eine Aktualisierung der Fachinformation (Chen et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2024). Die aktuelle Fachinformation schätzt insgesamt etwa 1 zusätzliches Plattenepithelkarzinom pro 16.000 Behandelte pro Jahr. Für weiße Behandelte mit einer kumulativen Dosis von 50.000 mg oder mehr liegt die Schätzung bei etwa 1 zusätzlichen Fall pro 6.700 Behandelte pro Jahr.

Stoffwechselwirkungen

Die Fachinformationen nennen diese Stoffwechselwirkungen:

  • höherer Blutzucker, der einen latenten Diabetes demaskieren kann;
  • höhere Harnsäure, die Gicht auslösen kann;
  • höheres Cholesterin und höhere Triglyceride.

Im Cochrane-Review nahmen diese Veränderungen mit der Dosis zu (Musini et al., Cochrane 2014).

Augennotfälle und andere Reaktionen

Als Sulfonamid kann HCTZ eine plötzliche Kurzsichtigkeit (akute Myopie) und ein akutes Winkelblockglaukom verursachen. Symptome sind verschwommenes Sehen oder Augenschmerzen, meist innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn der Einnahme. Ein unbehandeltes Winkelblockglaukom kann zu dauerhaftem Sehverlust führen.

Zu den weiteren aufgeführten Reaktionen gehören:

  • Lichtempfindlichkeit (Photosensibilität) und Hautausschlag;
  • Pankreatitis;
  • Blutbildstörungen wie aplastische Anämie und Agranulozytose;
  • schwere Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom;
  • Impotenz;
  • Schübe eines systemischen Lupus erythematodes.

Wechselwirkungen

Aus der Fachinformation der Tabletten (FDA-Fachinformation):

Arzneimittel Wirkung zusammen mit HCTZ
Lithium Verminderte Lithium-Clearance und hohes Risiko einer Lithiumvergiftung; sollte in der Regel nicht kombiniert werden
Kortikosteroide, ACTH Stärkerer Elektrolytverlust, besonders von Kalium
Digitalis (Digoxin) Niedriges Kalium erhöht das Risiko von Herzrhythmusstörungen
NSAR Können die diuretische und die blutdrucksenkende Wirkung abschwächen
Colestyramin, Colestipol Verringern die Resorption von HCTZ um bis zu 85 % bzw. 43 %
Insulin, orale Antidiabetika Eine Dosisanpassung kann nötig sein
Alkohol, Barbiturate, Opioide (Narkotika) Verstärkte orthostatische Hypotonie (Schwindel beim Aufstehen)
Andere Blutdruckmedikamente Additive Wirkung

Wer es nicht anwenden sollte

Laut Fachinformationen ist HCTZ kontraindiziert bei Menschen mit:

  • Anurie (keine Urinproduktion);
  • Allergie gegen HCTZ oder andere von Sulfonamiden abgeleitete Arzneimittel.

Die Fachinformation rät zur Vorsicht bei schwerer Nierenerkrankung, bei der HCTZ den Harnstoff im Blut erhöhen kann, und bei Lebererkrankungen, bei denen schon kleine Verschiebungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt ein Leberkoma auslösen können. HCTZ passiert die Plazenta und geht in die Muttermilch über.

Kontrolluntersuchungen

Die Fachinformationen sehen regelmäßige Kontrollen der Serumelektrolyte vor, insbesondere bei Behandelten mit einem Risiko für niedriges Kalium. Weitere Punkte aus den Fachinformationen:

  • Blutzucker bei Menschen mit Diabetes, deren Medikation eventuell angepasst werden muss;
  • Harnsäure, falls Gichtsymptome auftreten;
  • Absetzen von HCTZ vor Tests der Nebenschilddrüsenfunktion;
  • Sonnenschutz und regelmäßige Hautkrebs-Screenings.

Rechtsstatus und Anti-Doping

In den USA ist HCTZ verschreibungspflichtig und keine kontrollierte Substanz. Die WADA-Verbotsliste 2026 führt Hydrochlorothiazid unter S5, Diuretika und Maskierungsmittel. Substanzen dieser Klasse sind:

  • jederzeit verboten, im und außerhalb des Wettkampfs;
  • als spezifische Substanzen (Specified Substances) eingestuft.

Diuretika sind verboten, weil Sporttreibende sie nutzen, um schnell Gewicht zu verlieren und die Anwesenheit anderer verbotener Substanzen zu verschleiern (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010). Nach der WADA-Liste gilt der Nachweis eines Diuretikums zusammen mit bestimmten Schwellenwertsubstanzen (etwa Ephedrin oder Salbutamol) als Verstoß, sofern für beide keine genehmigte Ausnahme vorliegt.

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein Blutdruck- und Ödemmedikament, kein Anabolikum. HCTZ hemmt die Natrium-Chlorid-Rückresorption in der Niere. Es ist seit 1959 von der FDA zugelassen und eines der am häufigsten verwendeten Diuretika.
  • Mäßige Wirkung in üblichen Dosen. 12,5–25 mg/Tag senken den Blutdruck gegenüber Placebo um etwa 6–8/3 mmHg, weniger als andere wichtige Wirkstoffklassen in ihren üblichen Dosen.
  • Elektrolyte sind das wichtigste kurzfristige Risiko. Niedriges Kalium, Natrium und Magnesium können Krämpfe, Schwäche und Herzrhythmusstörungen verursachen, und das Risiko steigt mit der Dosis, mit anderen Diuretika, Kortikosteroiden und Flüssigkeitsrestriktion.
  • Langfristiges Hautkrebssignal. Hohe kumulative Dosen sind mit mehr Plattenepithelkarzinomen verbunden, und die US-Fachinformationen empfehlen seit 2020 Sonnenschutz und Hautuntersuchungen.
  • Keine Belege für das „Austrocknen“. Keine kontrollierte Studie zeigt, dass HCTZ das Erscheinungsbild auf der Bühne verbessert, und Fallberichte beschreiben schwere Hypokaliämien bei Bodybuildern, die Diuretika verwendet haben.
  • Im Sport jederzeit verboten. Die WADA führt es unter S5 als Diuretikum und Maskierungsmittel.

Quellen

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  2. Actavis Pharma. Hydrochlorothiazide capsules, USP, 12.5 mg, prescribing information. DailyMed.
  3. Food and Drug Administration. HydroDIURIL (hydrochlorothiazide), NDA 011835, Merck; Microzide (hydrochlorothiazide) capsules, NDA 020504. Drugs@FDA, NDA 011835; Drugs@FDA, NDA 020504.
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