L’hydrochlorothiazide (HCTZ) est un diurétique thiazidique, un « médicament qui fait uriner » : il pousse les reins à éliminer davantage de sodium, de chlorure et d’eau. HydroDIURIL, de Merck, a été autorisé aux États-Unis en 1959, et l’HCTZ est aujourd’hui vendu sous de nombreux génériques et en associations à dose fixe avec d’autres antihypertenseurs. Ses indications autorisées sont l’hypertension artérielle et les œdèmes (rétention d’eau) liés à une maladie cardiaque, hépatique ou rénale, ou à un traitement par corticoïdes ou œstrogènes.

Dans les sports de physique, l’HCTZ fait partie des diurétiques que certains compétiteurs prennent avant une compétition pour éliminer de l’eau. Ce n’est pas un agent anabolisant, et aucune étude contrôlée n’a vérifié s’il améliore l’apparence sur scène. L’Agence mondiale antidopage (AMA) l’interdit en permanence, à la fois comme diurétique et comme agent masquant. Depuis 2020, les notices américaines mettent aussi en garde contre un risque accru de cancer cutané non mélanome en cas d’usage prolongé.

Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA (agence américaine du médicament), les essais cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Diurétique thiazidique (benzothiadiazine dérivée des sulfamides)
Marques / autorisation	HydroDIURIL (Merck), NDA 011835, autorisé en 1959, aujourd’hui retiré du marché ; gélules Microzide, NDA 020504 (1996) ; nombreux génériques et associations
Voie	Comprimé ou gélule par voie orale
Dosages	Gélules à 12,5 mg ; comprimés à 12,5, 25 et 50 mg
Dose adulte selon la notice	Hypertension : 25 mg/jour, jusqu’à 50 mg/jour ; œdèmes : 25–100 mg/jour
Demi-vie (notice)	5,6–14,8 h (notice des comprimés) ; 6–15 h (notice des gélules)
Délai d’action	La diurèse débute dans les 2 h, culmine vers 4 h et dure environ 6–12 h
Métabolisme	Non métabolisé ; excrété sous forme inchangée dans les urines
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Interdit en permanence (classe S5, diurétiques et agents masquants)

Qu’est-ce que c’est

L’hydrochlorothiazide est le 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide, de formule C₇H₈ClN₃O₄S₂ et de masse moléculaire 297,7 g/mol (notice de la FDA ; PubChem). C’est le dérivé 3,4-dihydro d’un thiazidique plus ancien, le chlorothiazide. Comme il contient un groupe sulfonamide, les notices le contre-indiquent chez les personnes allergiques à d’autres médicaments dérivés des sulfamides.

Les comprimés HydroDIURIL de Merck ont reçu l’autorisation de la FDA le 24 février 1959 (Drugs@FDA, NDA 011835). Une gélule faiblement dosée à 12,5 mg, Microzide, a été autorisée en décembre 1996 (Drugs@FDA, NDA 020504). Aujourd’hui, l’HCTZ figure aussi dans des associations à dose fixe, notamment :

avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (lisinopril, énalapril) et des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (losartan, valsartan, olmésartan, irbésartan, telmisartan) ;
avec des bêtabloquants (bisoprolol, métoprolol) ;
avec des diurétiques épargneurs de potassium (triamtérène, spironolactone).

Mécanisme

Les thiazidiques agissent principalement en bloquant le cotransporteur sodium-chlorure (NCC) du tubule contourné distal du rein (Ellison et Loffing, Hypertension 2009). Ils sont assez spécifiques de cette protéine et ne bloquent pas la cible des diurétiques de l’anse sur laquelle agit le furosémide. Moins de sodium étant réabsorbé, davantage de sodium, de chlorure et d’eau passent dans les urines.

Le sodium supplémentaire qui atteint les segments plus distaux du tubule est en partie échangé contre des ions potassium et hydrogène. C’est pourquoi l’HCTZ tend à abaisser la kaliémie et peut provoquer une alcalose métabolique (notice des gélules). L’HCTZ réduit aussi l’excrétion urinaire du calcium et de l’acide urique et augmente les pertes de magnésium.

La façon dont l’HCTZ abaisse la pression artérielle n’est pas entièrement connue. La notice décrit une baisse précoce du volume sanguin et du débit cardiaque. Avec la poursuite du traitement, le volume plasmatique revient progressivement vers la normale tandis que la résistance des vaisseaux sanguins diminue. Les notices précisent que les thiazidiques n’abaissent généralement pas une pression artérielle normale.

La bibliothèque couvre deux autres diurétiques souvent comparés à l’HCTZ (Ellison et Loffing, Hypertension 2009 ; Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021) :

Diurétique	Type	Effet sur le potassium
Hydrochlorothiazide	Thiazidique ; bloque le cotransporteur Na-Cl	Le diminue
Furosémide (Lasix)	Diurétique de l’anse ; bloque le cotransporteur Na-K-2Cl	Le diminue
Spironolactone	Diurétique épargneur de potassium	L’épargne (peut l’augmenter)

Pharmacocinétique

D’après la notice des gélules d’hydrochlorothiazide (DailyMed) :

Paramètre	Valeur
Absorption orale	65–75 %
Délai jusqu’au pic	1–5 h
Concentration plasmatique maximale	70–490 ng/mL après 12,5–100 mg ; augmente proportionnellement à la dose
Liaison aux protéines	≈40–68 %
Demi-vie d’élimination	6–15 h (notice des comprimés : 5,6–14,8 h)
Élimination	55–77 % de la dose se retrouve dans les urines ; plus de 95 % du médicament absorbé est excrété sous forme inchangée
Effet de l’alimentation	Biodisponibilité −10 %, pic −20 %, délai jusqu’au pic 1,6 → 2,9 h

L’effet diurétique débute dans les 2 heures, culmine vers 4 heures et dure environ 6–12 heures (notice des comprimés). L’effet sur la pression artérielle dure jusqu’à 24 heures. En cas de maladie rénale, les concentrations sont plus élevées et la demi-vie plus longue. L’absorption est réduite en cas d’insuffisance cardiaque.

Usage médical autorisé

La notice des comprimés mentionne ces indications (notice de la FDA) :

traitement d’appoint des œdèmes liés à une insuffisance cardiaque congestive, à une cirrhose hépatique et à un traitement par corticoïdes ou œstrogènes ;
œdèmes liés à des atteintes rénales comme le syndrome néphrotique, la glomérulonéphrite aiguë et l’insuffisance rénale chronique ;
hypertension, seul ou en association avec d’autres antihypertenseurs.

La gélule à 12,5 mg est indiquée uniquement dans l’hypertension.

Usage	Dose adulte selon la notice
Hypertension	25 mg une fois par jour au départ ; peut être augmentée à 50 mg/jour en une ou deux prises
Œdèmes	25–100 mg/jour en une ou plusieurs prises ; de nombreux patients répondent à une prise un jour sur deux ou 3–5 jours par semaine
Enfants (diurèse ou hypertension)	1–2 mg/kg/jour ; maximum 37,5 mg/jour jusqu’à 2 ans et 100 mg/jour de 2 à 12 ans

La notice avertit que les doses supérieures à 50 mg/jour sont « souvent associées à des baisses marquées du potassium sérique ». Elle indique aussi que l’usage systématique de diurétiques au cours d’une grossesse normale n’est pas approprié.

Ce que montre la recherche

Baisse de la pression artérielle selon la dose

Une revue Cochrane de 2014 a regroupé 60 essais randomisés en double aveugle comparant une monothérapie thiazidique à un placebo (11 282 participants, 8 semaines en moyenne). Pour l’HCTZ, 33 essais montraient une nette relation dose-effet (Musini et al., Cochrane 2014) :

Dose d’HCTZ	Baisse systolique vs placebo (IC à 95 %)	Baisse diastolique vs placebo (IC à 95 %)	Qualité des preuves
6,25 mg/jour	4 mmHg (2–6)	2 mmHg (1–4)	Modérée
12,5 mg/jour	6 mmHg (5–7)	3 mmHg (3–4)	Élevée
25 mg/jour	8 mmHg (7–9)	3 mmHg (3–4)	Élevée
50 mg/jour	11 mmHg (6–15)	5 mmHg (3–7)	Faible

La même revue a constaté que les thiazidiques abaissaient le potassium et augmentaient l’acide urique, le cholestérol total et les triglycérides. Ces effets augmentaient avec la dose et étaient les plus faibles avec l’HCTZ.

Comparaison avec d’autres médicaments

Une méta-analyse de 2011 a porté sur des essais ayant mesuré la pression artérielle sur 24 heures par mesure ambulatoire (Messerli et al., JACC 2011). Elle incluait 14 études de l’HCTZ à 12,5–25 mg (1 234 patients) et 5 études à 50 mg (229 patients) :

Traitement	Baisse moyenne de la PA sur 24 heures (systolique/diastolique)
HCTZ 12,5–25 mg	6,5/4,5 mmHg
HCTZ 50 mg	12,0/5,4 mmHg
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion	12,9/7,7 mmHg
Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine	13,3/7,8 mmHg
Bêtabloquants	11,2/8,5 mmHg
Inhibiteurs calciques	11,0/8,1 mmHg

Aux doses couramment prescrites de 12,5–25 mg, l’HCTZ abaissait la pression sur 24 heures moins que toutes les autres classes. Une autre méta-analyse de 14 essais comparatifs directs (883 patients) a montré que l’indapamide et la chlortalidone abaissaient davantage la pression systolique que l’HCTZ, de 5,1 et 3,6 mmHg ; la différence pour la chlortalidone était à la limite de la significativité (p = 0,052) (Roush et al., Hypertension 2015).

Événements cardiovasculaires : HCTZ vs chlortalidone

Le Diuretic Comparison Project était un essai pragmatique mené chez 13 523 anciens combattants américains de 65 ans ou plus qui prenaient déjà de l’HCTZ à 25 ou 50 mg/jour (Ishani et al., NEJM 2022). Ils ont soit poursuivi l’HCTZ, soit changé pour la chlortalidone, et ont été suivis pendant une durée médiane de 2,4 ans.

Critère	Chlortalidone	HCTZ
Critère principal composite (infarctus, AVC, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, revascularisation urgente, décès non lié à un cancer)	10,4 %	10,0 %
Hypokaliémie	6,0 %	4,4 %

Le hazard ratio pour le critère principal était de 1,04 (IC à 95 % 0,94–1,16) : changer de médicament n’a donc fait aucune différence mesurable. L’hypokaliémie était plus fréquente sous chlortalidone (p inférieur à 0,001).

Usage pour « sécher » avant une compétition

Les bodybuilders utilisent des diurétiques pour augmenter le débit urinaire et éliminer de l’eau, dans le but de paraître plus secs sur scène ou d’entrer dans une catégorie de poids. Une revue de 2021 sur les pratiques de la peak week a relevé une « pénurie de preuves » pour les méthodes de peaking courantes, et a noté que l’usage de diurétiques en automédication a été associé à des issues dangereuses (Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021). Nous n’avons trouvé aucune étude contrôlée sur l’effet de l’HCTZ sur la définition musculaire ou l’apparence sur scène.

« Les diurétiques n’éliminent que l’eau sous la peau. » C’est une affirmation répandue, mais l’HCTZ ne cible aucun compartiment liquidien en particulier. Il fait éliminer par les reins du sodium et de l’eau, ce qui abaisse d’abord le volume sanguin, et il fait aussi perdre du potassium et du magnésium (notice des gélules). Aucune étude n’a montré qu’il élimine sélectivement l’eau sous-cutanée.

Effets indésirables et risques

L’HCTZ ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning). Ses principaux risques découlent des pertes de liquide et d’électrolytes qu’il provoque.

Troubles hydroélectrolytiques

Les notices mettent en garde contre ces déséquilibres :

hypokaliémie (potassium bas), surtout en cas de diurèse abondante, de cirrhose, d’usage prolongé ou d’association avec des corticoïdes ou de l’ACTH ;
hyponatrémie (sodium bas) et alcalose hypochlorémique ;
hypomagnésémie (magnésium bas) ;
légères hausses de la calcémie.

Un potassium et un magnésium bas peuvent provoquer des arythmies ventriculaires et rendent le cœur plus sensible à la toxicité des digitaliques. Les signes d’alerte cités par la notice comprennent bouche sèche, soif, faiblesse, crampes musculaires, hypotension, faible débit urinaire et accélération du rythme cardiaque. Une hypokaliémie cliniquement significative est moins fréquente à 12,5 mg qu’à des doses plus élevées.

Un sodium bas est fréquent en pratique courante. Dans une cohorte de Boston de 2 613 adultes nouvellement traités pour hypertension, 30 % des patients restés sous thiazidique ont présenté une natrémie de 130 mmol/L ou moins (Leung et al., Am J Med 2011). Le taux ajusté était de 140 contre 87 cas pour 1 000 personnes-années sans thiazidique (rapport de taux 1,61, IC à 95 % 1,15–2,25).

Mésusage de diurétiques avec restriction hydrique

Des cas cliniques montrent ce qui peut arriver lorsque des diurétiques sont combinés à une restriction hydrique en dehors de tout suivi médical. Un bodybuilder de 22 ans qui prenait du triamtérène/HCTZ tout en limitant ses apports en liquides a présenté ce qui suit (Pfisterer et al., Clin J Sport Med 2020) :

une kaliémie de 1,8 mmol/L (normale 3,4–4,5) ;
une faiblesse des quatre membres, une perte sensitive et une rétention urinaire ;
un intervalle QT corrigé de 625 ms à l’ECG, un niveau associé à des troubles du rythme dangereux.

Il s’est rétabli en 2 jours avec des perfusions et du potassium. Un rapport de Vienne décrit une paralysie hypokaliémique chez un bodybuilder professionnel et note que l’ampleur du mésusage de diurétiques dans le bodybuilding professionnel est inconnue (Mayr et al., Am J Emerg Med 2012).

Cancer cutané non mélanome

L’HCTZ rend la peau plus sensible au soleil. Une étude cas-témoins nationale danoise a associé une forte utilisation cumulée au cancer de la peau (Pedersen et al., JAAD 2018) :

Dose cumulée d’HCTZ	Carcinome basocellulaire, OR (IC à 95 %)	Carcinome épidermoïde, OR (IC à 95 %)
≥50 000 mg	1,29 (1,23–1,35)	3,98 (3,68–4,31)
≥200 000 mg	1,54 (1,38–1,71)	7,38 (6,32–8,60)

Pour donner un ordre de grandeur, 50 000 mg correspondent à environ 5,5 ans à 25 mg/jour. L’étude ne disposait d’aucune donnée sur l’exposition solaire. Les autres diurétiques et antihypertenseurs n’étaient pas associés à ces cancers.

Une étude Sentinel de la FDA a comparé 5,2 millions d’utilisateurs appariés d’HCTZ ou d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion aux États-Unis (Eworuke et al., JNCI Cancer Spectr 2021). Elle a constaté une légère augmentation du carcinome épidermoïde dans l’ensemble (HR 1,04, IC à 95 % 1,02–1,06). Le risque était plus élevé chez les patients blancs : HR 1,15 pour le carcinome épidermoïde et 1,09 pour le carcinome basocellulaire.

La FDA a publié une Drug Safety Communication et une mise à jour de la notice le 20 août 2020 (Chen et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2024). La notice actuelle estime à environ 1 le nombre de carcinomes épidermoïdes supplémentaires pour 16 000 patients par an dans l’ensemble. Pour les patients blancs ayant une dose cumulée de 50 000 mg ou plus, l’estimation est d’environ 1 cas supplémentaire pour 6 700 patients par an.

Effets métaboliques

Les notices mentionnent ces effets métaboliques :

hausse de la glycémie, qui peut révéler un diabète latent ;
hausse de l’acide urique, qui peut déclencher une crise de goutte ;
hausse du cholestérol et des triglycérides.

Dans la revue Cochrane, ces modifications augmentaient avec la dose (Musini et al., Cochrane 2014).

Urgences oculaires et autres réactions

En tant que sulfamide, l’HCTZ peut provoquer une myopie soudaine (myopie aiguë) et un glaucome aigu par fermeture de l’angle. Les symptômes sont une vision floue ou une douleur oculaire, généralement dans les heures à semaines suivant le début du traitement. Non traité, un glaucome par fermeture de l’angle peut entraîner une perte de vision définitive.

Les autres réactions mentionnées comprennent :

photosensibilité et éruption cutanée ;
pancréatite ;
troubles sanguins comme l’anémie aplasique et l’agranulocytose ;
réactions cutanées graves comme le syndrome de Stevens-Johnson ;
impuissance ;
poussées de lupus érythémateux disséminé.

Interactions

D’après la notice des comprimés (notice de la FDA) :

Médicament	Effet avec l’HCTZ
Lithium	Clairance du lithium réduite et risque élevé de toxicité du lithium ; en général à ne pas associer
Corticoïdes, ACTH	Pertes électrolytiques accrues, surtout de potassium
Digitaliques (digoxine)	Un potassium bas augmente le risque d’arythmie
AINS	Peuvent atténuer les effets diurétique et antihypertenseur
Colestyramine, colestipol	Réduisent l’absorption de l’HCTZ jusqu’à 85 % et 43 %
Insuline, antidiabétiques oraux	Un ajustement de dose peut être nécessaire
Alcool, barbituriques, opioïdes	Hypotension orthostatique accrue (vertiges en se levant)
Autres antihypertenseurs	Effet additif

Qui ne doit pas l’utiliser

Les notices contre-indiquent l’HCTZ chez les personnes présentant :

une anurie (absence de production d’urine) ;
une allergie à l’HCTZ ou à d’autres médicaments dérivés des sulfamides.

La notice recommande la prudence en cas de maladie rénale sévère, où l’HCTZ peut augmenter l’urée sanguine, et de maladie du foie, où de petites variations hydroélectrolytiques peuvent déclencher un coma hépatique. L’HCTZ traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

Surveillance

Les notices demandent des contrôles périodiques des électrolytes sériques, en particulier chez les patients à risque de potassium bas. Autres points de la notice :

glycémie chez les personnes diabétiques, dont le traitement peut devoir être ajusté ;
acide urique, si des symptômes de goutte apparaissent ;
arrêt de l’HCTZ avant les explorations de la fonction parathyroïdienne ;
protection solaire et dépistage régulier du cancer de la peau.

Statut légal et antidopage

Aux États-Unis, l’HCTZ est un médicament délivré uniquement sur ordonnance et n’est pas une substance contrôlée. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA cite l’hydrochlorothiazide en S5, diurétiques et agents masquants. Les substances de cette classe sont :

interdites en permanence, en compétition et hors compétition ;
classées comme substances spécifiées.

Les diurétiques sont interdits parce que les athlètes les utilisent pour perdre du poids rapidement et pour masquer la présence d’autres substances interdites (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010). Selon la liste de l’AMA, la détection d’un diurétique associé à certaines substances à seuil (comme l’éphédrine ou le salbutamol) constitue une violation, sauf si l’athlète dispose d’une autorisation approuvée pour les deux.

Points clés

Un médicament de l’hypertension et des œdèmes, pas un anabolisant. L’HCTZ bloque la réabsorption du sodium et du chlorure dans le rein. Il est autorisé par la FDA depuis 1959 et compte parmi les diurétiques les plus utilisés.
Effet modeste aux doses habituelles. 12,5–25 mg/jour abaissent la pression artérielle d’environ 6–8/3 mmHg par rapport au placebo, moins que les autres grandes classes à leurs doses habituelles.
Les électrolytes sont le principal risque à court terme. Un potassium, un sodium et un magnésium bas peuvent provoquer crampes, faiblesse et arythmies, et le risque augmente avec la dose, les autres diurétiques, les corticoïdes et la restriction hydrique.
Signal de cancer cutané à long terme. Les fortes doses cumulées sont associées à davantage de carcinomes épidermoïdes, et les notices américaines recommandent protection solaire et dépistage cutané depuis 2020.
Aucune preuve pour le « séchage ». Aucune étude contrôlée ne montre que l’HCTZ améliore l’apparence sur scène, et des cas cliniques décrivent des hypokaliémies sévères chez des bodybuilders ayant utilisé des diurétiques.
Interdit en permanence dans le sport. L’AMA le classe en S5 comme diurétique et agent masquant.

Sources

Teva Pharmaceuticals. Hydrochlorothiazide tablets, USP, prescribing information (Rev. 9/2025). DailyMed.
Actavis Pharma. Hydrochlorothiazide capsules, USP, 12.5 mg, prescribing information. DailyMed.
Food and Drug Administration. HydroDIURIL (hydrochlorothiazide), NDA 011835, Merck; Microzide (hydrochlorothiazide) capsules, NDA 020504. Drugs@FDA, NDA 011835 ; Drugs@FDA, NDA 020504.
National Center for Biotechnology Information. Hydrochlorothiazide, PubChem CID 3639. PubChem.
Ellison DH, Loffing J. Thiazide effects and adverse effects: insights from molecular genetics. Hypertension. 2009;54(2):196–202. PubMed.
Musini VM, Nazer M, Bassett K, Wright JM. Blood pressure-lowering efficacy of monotherapy with thiazide diuretics for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(5):CD003824. PubMed.
Messerli FH, Makani H, Benjo A, et al. Antihypertensive efficacy of hydrochlorothiazide as evaluated by ambulatory blood pressure monitoring: a meta-analysis of randomized trials. J Am Coll Cardiol. 2011;57(5):590–600. PubMed.
Roush GC, Ernst ME, Kostis JB, et al. Head-to-head comparisons of hydrochlorothiazide with indapamide and chlorthalidone: antihypertensive and metabolic effects. Hypertension. 2015;65(5):1041–1046. PubMed.
Ishani A, Cushman WC, Leatherman SM, et al. Chlorthalidone vs. hydrochlorothiazide for hypertension-cardiovascular events. N Engl J Med. 2022;387(26):2401–2410. PubMed.
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Leung AA, Wright A, Pazo V, et al. Risk of thiazide-induced hyponatremia in patients with hypertension. Am J Med. 2011;124(11):1064–1072. PubMed.
Pfisterer N, Stöllberger C, Finsterer J. Severe acquired hypokalemic paralysis in a bodybuilder after self-medication with triamterene/hydrochlorothiazide. Clin J Sport Med. 2020;30(5):e172–e174. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.

Hydrochlorothiazide (HCTZ)