La hidroclorotiazida (HCTZ) es un diurético tiazídico, una «pastilla para orinar» que hace que los riñones excreten más sodio, cloruro y agua. HydroDIURIL, de Merck, se aprobó en Estados Unidos en 1959, y hoy la HCTZ se vende como numerosos genéricos y en combinaciones a dosis fijas con otros medicamentos para la presión arterial. Sus usos aprobados son la presión arterial alta y el edema (retención de líquidos) debido a enfermedades del corazón, el hígado o los riñones, y a tratamientos con corticosteroides o estrógenos.
En los deportes de físico, la HCTZ es uno de los diuréticos que algunos competidores toman antes de una competición para eliminar agua. No es un agente anabólico, y ningún estudio controlado ha evaluado si mejora la apariencia sobre el escenario. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) la prohíbe en todo momento, tanto como diurético como agente enmascarante. Desde 2020, las fichas técnicas estadounidenses también advierten de un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma con el uso prolongado.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Diurético tiazídico (una benzotiadiazina derivada de las sulfonamidas) |
| Marcas / aprobación | HydroDIURIL (Merck), NDA 011835, aprobado en 1959, ya descontinuado; cápsulas Microzide, NDA 020504 (1996); numerosos genéricos y productos combinados |
| Vía | Tableta o cápsula oral |
| Concentraciones | Cápsulas de 12,5 mg; tabletas de 12,5, 25 y 50 mg |
| Dosis en adultos según la ficha técnica | Hipertensión: 25 mg/día, hasta 50 mg/día; edema: 25–100 mg/día |
| Vida media (ficha técnica) | 5,6–14,8 h (ficha técnica de las tabletas); 6–15 h (ficha técnica de las cápsulas) |
| Inicio y duración del efecto | La diuresis comienza en un plazo de 2 h, alcanza su máximo a las 4 h aproximadamente y dura unas 6–12 h |
| Metabolismo | No se metaboliza; se excreta sin cambios en la orina |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta; no es una sustancia controlada |
| Situación ante la AMA | Prohibida en todo momento (clase S5, diuréticos y agentes enmascarantes) |
Qué es
La hidroclorotiazida es 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide, fórmula C₇H₈ClN₃O₄S₂, peso molecular 297,7 g/mol (ficha técnica de la FDA; PubChem). Es el derivado 3,4-dihidro de una tiazida más antigua, la clorotiazida. Como contiene un grupo sulfonamida, las fichas técnicas la contraindican en personas alérgicas a otros fármacos derivados de las sulfonamidas.
Las tabletas HydroDIURIL de Merck recibieron la aprobación de la FDA el 24 de febrero de 1959 (Drugs@FDA, NDA 011835). Una cápsula de dosis baja de 12,5 mg, Microzide, se aprobó en diciembre de 1996 (Drugs@FDA, NDA 020504). Hoy la HCTZ también forma parte de combinaciones a dosis fijas, entre ellas:
- con inhibidores de la ECA (lisinopril, enalapril) y antagonistas de los receptores de angiotensina (losartán, valsartán, olmesartán, irbesartán, telmisartán);
- con betabloqueantes (bisoprolol, metoprolol);
- con diuréticos ahorradores de potasio (triamtereno, espironolactona).
Mecanismo
Las tiazidas actúan principalmente bloqueando el cotransportador de sodio-cloruro (NCC) en el túbulo contorneado distal del riñón (Ellison and Loffing, Hypertension 2009). Son bastante específicas para esta proteína y no bloquean la diana de los diuréticos de asa sobre la que actúa la furosemida. Al reabsorberse menos sodio, sale más sodio, cloruro y agua por la orina.
El sodio adicional que llega a las porciones posteriores del túbulo se intercambia en parte por iones de potasio e hidrógeno. Por eso la HCTZ tiende a bajar el potasio en sangre y puede causar una alcalosis metabólica (ficha técnica de las cápsulas). La HCTZ también reduce la excreción urinaria de calcio y ácido úrico y aumenta la pérdida de magnesio.
No se sabe del todo cómo la HCTZ baja la presión arterial. La ficha técnica describe una caída temprana del volumen sanguíneo y del gasto cardíaco. Con el uso continuado, el volumen plasmático vuelve a acercarse a lo normal mientras disminuye la resistencia de los vasos sanguíneos. Las fichas técnicas señalan que las tiazidas no suelen bajar la presión arterial normal.
La biblioteca incluye otros dos diuréticos que a menudo se comparan con la HCTZ (Ellison and Loffing, Hypertension 2009; Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021):
| Diurético | Tipo | Efecto sobre el potasio |
|---|---|---|
| Hidroclorotiazida | Tiazida; bloquea el cotransportador Na-Cl | Lo baja |
| Furosemida (Lasix) | Diurético de asa; bloquea el cotransportador Na-K-2Cl | Lo baja |
| Espironolactona | Diurético ahorrador de potasio | Lo conserva (puede subirlo) |
Farmacocinética
Según la ficha técnica de las cápsulas de hidroclorotiazida (DailyMed):
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Absorción oral | 65–75 % |
| Tiempo hasta el pico | 1–5 h |
| Concentración plasmática máxima | 70–490 ng/mL tras 12,5–100 mg; aumenta en proporción a la dosis |
| Unión a proteínas | ≈40–68 % |
| Vida media de eliminación | 6–15 h (ficha técnica de las tabletas: 5,6–14,8 h) |
| Eliminación | El 55–77 % de la dosis aparece en la orina; más del 95 % del fármaco absorbido se excreta sin cambios |
| Efecto de los alimentos | Biodisponibilidad −10 %, concentración máxima −20 %, tiempo hasta el pico 1,6 → 2,9 h |
El efecto diurético comienza en un plazo de 2 horas, alcanza su máximo a las 4 horas aproximadamente y dura unas 6–12 horas (ficha técnica de las tabletas). El efecto sobre la presión arterial dura hasta 24 horas. En la enfermedad renal, las concentraciones son más altas y la vida media es más larga. La absorción se reduce en la insuficiencia cardíaca.
Uso médico aprobado
La ficha técnica de las tabletas enumera estas indicaciones (ficha técnica de la FDA):
- tratamiento complementario del edema por insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática y tratamiento con corticosteroides o estrógenos;
- edema por trastornos renales como el síndrome nefrótico, la glomerulonefritis aguda y la insuficiencia renal crónica;
- hipertensión, sola o junto con otros medicamentos para la presión arterial.
La cápsula de 12,5 mg está indicada solo para la hipertensión.
| Uso | Dosis en adultos según la ficha técnica |
|---|---|
| Hipertensión | 25 mg una vez al día para empezar; puede aumentarse a 50 mg/día en una o dos tomas |
| Edema | 25–100 mg/día en una toma o repartidos; muchos pacientes responden a la administración en días alternos o 3–5 días por semana |
| Niños (diuresis o hipertensión) | 1–2 mg/kg/día; máximo 37,5 mg/día hasta los 2 años y 100 mg/día de los 2 a los 12 años |
La ficha técnica advierte que las dosis superiores a 50 mg/día se asocian «a menudo con reducciones marcadas del potasio sérico». También indica que el uso rutinario de diuréticos en un embarazo sano es inapropiado.
Qué muestra la investigación
Descenso de la presión arterial según la dosis
Una revisión Cochrane de 2014 agrupó 60 ensayos aleatorizados doble ciego de monoterapia con tiazidas frente a placebo (11 282 participantes, media de 8 semanas). Para la HCTZ, 33 ensayos mostraron una clara relación dosis-respuesta (Musini et al., Cochrane 2014):
| Dosis de HCTZ | Descenso sistólico frente a placebo (IC del 95 %) | Descenso diastólico frente a placebo (IC del 95 %) | Calidad de la evidencia |
|---|---|---|---|
| 6,25 mg/día | 4 mmHg (2–6) | 2 mmHg (1–4) | Moderada |
| 12,5 mg/día | 6 mmHg (5–7) | 3 mmHg (3–4) | Alta |
| 25 mg/día | 8 mmHg (7–9) | 3 mmHg (3–4) | Alta |
| 50 mg/día | 11 mmHg (6–15) | 5 mmHg (3–7) | Baja |
La misma revisión encontró que las tiazidas bajaban el potasio y subían el ácido úrico, el colesterol total y los triglicéridos. Estos efectos aumentaban con la dosis y eran menores con la HCTZ.
Comparación con otros fármacos
Un metaanálisis de 2011 examinó ensayos que midieron la presión arterial durante 24 horas con un monitor ambulatorio (Messerli et al., JACC 2011). Incluyó 14 estudios de HCTZ 12,5–25 mg (1234 pacientes) y 5 estudios de 50 mg (229 pacientes):
| Tratamiento | Reducción media de la PA en 24 horas (sistólica/diastólica) |
|---|---|
| HCTZ 12,5–25 mg | 6,5/4,5 mmHg |
| HCTZ 50 mg | 12,0/5,4 mmHg |
| Inhibidores de la ECA | 12,9/7,7 mmHg |
| Antagonistas de los receptores de angiotensina | 13,3/7,8 mmHg |
| Betabloqueantes | 11,2/8,5 mmHg |
| Antagonistas del calcio | 11,0/8,1 mmHg |
A las dosis de 12,5–25 mg que se recetan habitualmente, la HCTZ bajó la presión de 24 horas menos que cualquier otra clase de fármacos. Otro metaanálisis de 14 ensayos de comparación directa (883 pacientes) encontró que la indapamida y la clortalidona bajaban la presión sistólica más que la HCTZ, en 5,1 y 3,6 mmHg, respectivamente; la diferencia con la clortalidona fue limítrofe (p = 0,052) (Roush et al., Hypertension 2015).
Resultados cardiovasculares: HCTZ frente a clortalidona
El Diuretic Comparison Project fue un ensayo pragmático en 13 523 veteranos estadounidenses de 65 años o más que ya tomaban HCTZ 25 o 50 mg/día (Ishani et al., NEJM 2022). Siguieron con HCTZ o cambiaron a clortalidona, y se les dio seguimiento durante una mediana de 2,4 años.
| Resultado | Clortalidona | HCTZ |
|---|---|---|
| Criterio principal combinado (infarto, accidente cerebrovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca, revascularización urgente, muerte no debida a cáncer) | 10,4 % | 10,0 % |
| Hipopotasemia | 6,0 % | 4,4 % |
El hazard ratio (cociente de riesgos) del criterio principal fue 1,04 (IC del 95 % 0,94–1,16), así que cambiar de fármaco no supuso una diferencia medible. La hipopotasemia fue más frecuente con clortalidona (p menor de 0,001).
Uso para «secarse» antes de competir
Los culturistas usan diuréticos para aumentar la producción de orina y eliminar agua, con el objetivo de verse más definidos en el escenario o dar el peso de una categoría. Una revisión de 2021 sobre las prácticas de la peak week encontró una «escasez de evidencia» sobre los métodos de puesta a punto más comunes, y señaló que el uso de diuréticos sin prescripción médica se ha relacionado con desenlaces peligrosos (Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021). No encontramos ningún estudio controlado sobre el efecto de la HCTZ en la definición muscular o la apariencia sobre el escenario.
«Los diuréticos solo eliminan el agua bajo la piel». Es una afirmación común, pero la HCTZ no actúa sobre un compartimento de líquido concreto. Hace que los riñones excreten sodio y agua, lo que primero reduce el volumen sanguíneo, y además hace perder potasio y magnesio (ficha técnica de las cápsulas). Ningún estudio ha demostrado que elimine selectivamente el agua subcutánea.
Efectos secundarios y riesgos
La HCTZ no tiene advertencia en recuadro (boxed warning). Sus principales riesgos se derivan de las pérdidas de líquidos y electrolitos que causa.
Alteraciones de líquidos y electrolitos
Las fichas técnicas advierten de estos desequilibrios:
- hipopotasemia (potasio bajo), sobre todo con diuresis intensa, cirrosis, uso prolongado o uso con corticosteroides o ACTH;
- hiponatremia (sodio bajo) y alcalosis hipoclorémica;
- hipomagnesemia (magnesio bajo);
- aumentos leves del calcio en sangre.
El potasio y el magnesio bajos pueden provocar arritmias ventriculares y hacen que el corazón sea más sensible a la toxicidad por digitálicos. Entre los signos de alarma que recoge la ficha técnica están la boca seca, la sed, la debilidad, los calambres musculares, la presión arterial baja, la poca producción de orina y la frecuencia cardíaca rápida. La hipopotasemia clínicamente importante es menos frecuente con 12,5 mg que con dosis más altas.
El sodio bajo es frecuente en la atención habitual. En una cohorte de Boston de 2613 adultos que iniciaban tratamiento para la hipertensión, el 30 % de los pacientes que siguieron con una tiazida presentó un sodio de 130 mmol/L o inferior (Leung et al., Am J Med 2011). La tasa ajustada fue de 140 frente a 87 casos por 1000 personas-año sin tiazida (razón de tasas 1,61, IC del 95 % 1,15–2,25).
Uso indebido de diuréticos con restricción de líquidos
Los informes de casos muestran lo que puede ocurrir cuando se combinan diuréticos con restricción de líquidos fuera de la atención médica. Un culturista de 22 años que tomó triamtereno/HCTZ mientras restringía los líquidos presentó lo siguiente (Pfisterer et al., Clin J Sport Med 2020):
- un nivel de potasio de 1,8 mmol/L (intervalo normal 3,4–4,5);
- debilidad de las cuatro extremidades, pérdida sensitiva y retención urinaria;
- un intervalo QT corregido de 625 ms en el ECG, un valor asociado a ritmos cardíacos peligrosos.
Se recuperó en 2 días con líquidos y potasio por vía intravenosa. Un informe de Viena describe una parálisis hipopotasémica en un culturista profesional y señala que se desconoce el alcance del uso indebido de diuréticos en el culturismo profesional (Mayr et al., Am J Emerg Med 2012).
Cáncer de piel no melanoma
La HCTZ hace que la piel sea más sensible a la luz solar. Un estudio danés de casos y controles a escala nacional relacionó un uso acumulado elevado con el cáncer de piel (Pedersen et al., JAAD 2018):
| Dosis acumulada de HCTZ | Carcinoma basocelular, OR (IC del 95 %) | Carcinoma espinocelular, OR (IC del 95 %) |
|---|---|---|
| ≥50 000 mg | 1,29 (1,23–1,35) | 3,98 (3,68–4,31) |
| ≥200 000 mg | 1,54 (1,38–1,71) | 7,38 (6,32–8,60) |
Como referencia, 50 000 mg equivalen a unos 5,5 años con 25 mg/día. El estudio no tenía datos sobre la exposición al sol. Otros diuréticos y medicamentos para la presión arterial no se asociaron con estos cánceres.
Un estudio Sentinel de la FDA comparó a 5,2 millones de usuarios emparejados de HCTZ o de inhibidores de la ECA en Estados Unidos (Eworuke et al., JNCI Cancer Spectr 2021). Encontró un pequeño aumento del carcinoma espinocelular en general (HR 1,04, IC del 95 % 1,02–1,06). El riesgo fue mayor en pacientes blancos: HR 1,15 para el carcinoma espinocelular y 1,09 para el carcinoma basocelular.
La FDA emitió una Drug Safety Communication (comunicado de seguridad) y una actualización de la ficha técnica el 20 de agosto de 2020 (Chen et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2024). La ficha técnica actual estima en general alrededor de 1 carcinoma espinocelular adicional por cada 16 000 pacientes al año. Para pacientes blancos con una dosis acumulada de 50 000 mg o más, la estimación es de alrededor de 1 caso adicional por cada 6700 pacientes al año.
Efectos metabólicos
Las fichas técnicas enumeran estos efectos metabólicos:
- aumento de la glucosa en sangre, que puede poner de manifiesto una diabetes latente;
- aumento del ácido úrico, que puede desencadenar gota;
- aumento del colesterol y los triglicéridos.
En la revisión Cochrane, estos cambios aumentaban con la dosis (Musini et al., Cochrane 2014).
Urgencias oculares y otras reacciones
Como sulfonamida, la HCTZ puede causar miopía repentina (miopía aguda) y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas son visión borrosa o dolor ocular, normalmente en un plazo de horas a semanas tras empezar el fármaco. El glaucoma de ángulo cerrado sin tratar puede causar pérdida permanente de la visión.
Otras reacciones descritas son las siguientes:
- fotosensibilidad y erupción cutánea;
- pancreatitis;
- trastornos sanguíneos como la anemia aplásica y la agranulocitosis;
- reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson;
- impotencia;
- brotes de lupus eritematoso sistémico.
Interacciones
Según la ficha técnica de las tabletas (ficha técnica de la FDA):
| Fármaco | Efecto con la HCTZ |
|---|---|
| Litio | Menor aclaramiento de litio y alto riesgo de toxicidad por litio; en general no deben combinarse |
| Corticosteroides, ACTH | Mayor pérdida de electrolitos, sobre todo de potasio |
| Digitálicos (digoxina) | El potasio bajo aumenta el riesgo de arritmia |
| AINE | Pueden atenuar los efectos diurético y antihipertensivo |
| Colestiramina, colestipol | Reducen la absorción de la HCTZ hasta un 85 % y un 43 %, respectivamente |
| Insulina, antidiabéticos orales | Puede ser necesario ajustar la dosis |
| Alcohol, barbitúricos, narcóticos | Más hipotensión ortostática (mareo al ponerse de pie) |
| Otros medicamentos para la presión arterial | Efecto aditivo |
Quién no debe usarla
Las fichas técnicas contraindican la HCTZ en personas con:
- anuria (ausencia de producción de orina);
- alergia a la HCTZ o a otros fármacos derivados de las sulfonamidas.
La ficha técnica recomienda precaución en la enfermedad renal grave, en la que la HCTZ puede elevar la urea en sangre, y en la enfermedad hepática, en la que pequeños cambios de líquidos y electrolitos pueden desencadenar un coma hepático. La HCTZ atraviesa la placenta y pasa a la leche materna.
Seguimiento
Las fichas técnicas piden controles periódicos de los electrolitos séricos, en especial en pacientes con riesgo de potasio bajo. Otros puntos de la ficha técnica:
- glucosa en sangre en personas con diabetes, cuya medicación puede necesitar ajustes;
- ácido úrico, si aparecen síntomas de gota;
- suspender la HCTZ antes de las pruebas de función paratiroidea;
- protección solar y revisiones periódicas de cáncer de piel.
Situación legal y antidopaje
En Estados Unidos, la HCTZ es un medicamento de venta con receta y no es una sustancia controlada. La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA incluye la hidroclorotiazida en S5, diuréticos y agentes enmascarantes. Las sustancias de esta clase están:
- prohibidas en todo momento, en competición y fuera de competición;
- clasificadas como sustancias específicas (Specified Substances).
Los diuréticos están prohibidos porque los deportistas los usan para perder peso rápidamente y para enmascarar la presencia de otras sustancias prohibidas (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010). Según la lista de la AMA, detectar un diurético junto con ciertas sustancias con umbral (como la efedrina o el salbutamol) cuenta como infracción, salvo que el deportista tenga una exención aprobada para ambos.
Puntos clave
- Un fármaco para la presión arterial y el edema, no un anabólico. La HCTZ bloquea la reabsorción de sodio y cloruro en el riñón. Está aprobada por la FDA desde 1959 y es uno de los diuréticos más utilizados.
- Efecto modesto a las dosis habituales. 12,5–25 mg/día bajan la presión arterial unos 6–8/3 mmHg frente a placebo, menos que otras clases principales de fármacos a sus dosis habituales.
- Los electrolitos son el principal riesgo a corto plazo. El potasio, el sodio y el magnesio bajos pueden causar calambres, debilidad y arritmias, y el riesgo aumenta con la dosis, con otros diuréticos, con los corticosteroides y con la restricción de líquidos.
- Señal de cáncer de piel a largo plazo. Las dosis acumuladas altas se asocian a más carcinomas espinocelulares, y desde 2020 las fichas técnicas estadounidenses recomiendan protección solar y revisiones de la piel.
- Sin evidencia para «secarse». Ningún estudio controlado muestra que la HCTZ mejore la apariencia sobre el escenario, y los informes de casos describen hipopotasemia grave en culturistas que usaron diuréticos.
- Prohibida en el deporte en todo momento. La AMA la incluye en S5 como diurético y agente enmascarante.
Fuentes
- Teva Pharmaceuticals. Hydrochlorothiazide tablets, USP, prescribing information (Rev. 9/2025). DailyMed.
- Actavis Pharma. Hydrochlorothiazide capsules, USP, 12.5 mg, prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. HydroDIURIL (hydrochlorothiazide), NDA 011835, Merck; Microzide (hydrochlorothiazide) capsules, NDA 020504. Drugs@FDA, NDA 011835; Drugs@FDA, NDA 020504.
- National Center for Biotechnology Information. Hydrochlorothiazide, PubChem CID 3639. PubChem.
- Ellison DH, Loffing J. Thiazide effects and adverse effects: insights from molecular genetics. Hypertension. 2009;54(2):196–202. PubMed.
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- Messerli FH, Makani H, Benjo A, et al. Antihypertensive efficacy of hydrochlorothiazide as evaluated by ambulatory blood pressure monitoring: a meta-analysis of randomized trials. J Am Coll Cardiol. 2011;57(5):590–600. PubMed.
- Roush GC, Ernst ME, Kostis JB, et al. Head-to-head comparisons of hydrochlorothiazide with indapamide and chlorthalidone: antihypertensive and metabolic effects. Hypertension. 2015;65(5):1041–1046. PubMed.
- Ishani A, Cushman WC, Leatherman SM, et al. Chlorthalidone vs. hydrochlorothiazide for hypertension-cardiovascular events. N Engl J Med. 2022;387(26):2401–2410. PubMed.
- Escalante G, Stevenson SW, Barakat C, et al. Peak week recommendations for bodybuilders: an evidence based approach. BMC Sports Sci Med Rehabil. 2021;13(1):68. PubMed.
- Leung AA, Wright A, Pazo V, et al. Risk of thiazide-induced hyponatremia in patients with hypertension. Am J Med. 2011;124(11):1064–1072. PubMed.
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