L’idroclorotiazide (HCTZ) è un diuretico tiazidico, una «pillola per urinare» che induce i reni a eliminare più sodio, cloruro e acqua. HydroDIURIL, di Merck, è stato approvato negli Stati Uniti nel 1959, e l’HCTZ è oggi venduta sotto forma di numerosi farmaci generici e in combinazioni a dose fissa con altri farmaci antipertensivi. I suoi usi approvati sono l’ipertensione arteriosa e l’edema (ritenzione di liquidi) dovuto a malattie cardiache, epatiche o renali e a terapie con corticosteroidi o estrogeni.

Negli sport di estetica fisica, l’HCTZ è uno dei diuretici che alcuni atleti assumono prima di una gara per eliminare acqua. Non è un agente anabolizzante e nessuno studio controllato ha verificato se migliori l’aspetto sul palco. L’Agenzia Mondiale Antidoping (WADA) la vieta in ogni momento, sia come diuretico sia come agente mascherante. Dal 2020, le schede tecniche statunitensi avvertono inoltre di un maggior rischio di tumore cutaneo non-melanoma con l’uso a lungo termine.

Questa pagina riassume quanto riportato dalle schede tecniche dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Diuretico tiazidico (una benzotiadiazina derivata dalle sulfonamidi)
Marchi / approvazione	HydroDIURIL (Merck), NDA 011835, approvato nel 1959, ora ritirato dal commercio; capsule Microzide, NDA 020504 (1996); numerosi generici e prodotti di combinazione
Via di somministrazione	Compressa o capsula per via orale
Dosaggi	Capsule da 12,5 mg; compresse da 12,5, 25 e 50 mg
Dose negli adulti secondo scheda tecnica	Ipertensione: 25 mg/giorno, fino a 50 mg/giorno; edema: 25–100 mg/giorno
Emivita (scheda tecnica)	5,6–14,8 h (scheda tecnica delle compresse); 6–15 h (scheda tecnica delle capsule)
Tempistica dell’effetto	La diuresi inizia entro 2 h, raggiunge il picco a circa 4 h, dura circa 6–12 h
Metabolismo	Non metabolizzata; escreta immodificata nelle urine
Stato negli Stati Uniti	Solo su prescrizione; non è una sostanza controllata
Stato WADA	Proibita in ogni momento (classe S5, diuretici e agenti mascheranti)

Che cos’è

L’idroclorotiazide è il 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide, formula C₇H₈ClN₃O₄S₂, peso molecolare 297,7 g/mol (scheda tecnica FDA; PubChem). È il derivato 3,4-diidro di un tiazidico più vecchio, la clorotiazide. Poiché contiene un gruppo sulfonamidico, le schede tecniche la controindicano nelle persone allergiche ad altri farmaci derivati dalle sulfonamidi.

Le compresse di HydroDIURIL di Merck hanno ricevuto l’approvazione dell’FDA il 24 febbraio 1959 (Drugs@FDA, NDA 011835). Una capsula a basso dosaggio da 12,5 mg, Microzide, è stata approvata nel dicembre 1996 (Drugs@FDA, NDA 020504). Oggi l’HCTZ è presente anche in combinazioni a dose fissa, tra cui:

con ACE-inibitori (lisinopril, enalapril) e sartani (losartan, valsartan, olmesartan, irbesartan, telmisartan);
con beta-bloccanti (bisoprololo, metoprololo);
con diuretici risparmiatori di potassio (triamterene, spironolattone).

Meccanismo

I tiazidici agiscono principalmente bloccando il cotrasportatore sodio-cloruro (NCC) nel tubulo contorto distale del rene (Ellison and Loffing, Hypertension 2009). Sono piuttosto specifici per questa proteina e non bloccano il bersaglio dei diuretici dell’ansa su cui agisce la furosemide. Con un minore riassorbimento di sodio, maggiori quantità di sodio, cloruro e acqua vengono eliminate nelle urine.

Il sodio in più che raggiunge i tratti successivi del tubulo viene in parte scambiato con ioni potassio e idrogeno. Ecco perché l’HCTZ tende ad abbassare il potassio nel sangue e può causare un’alcalosi metabolica (scheda tecnica delle capsule). L’HCTZ riduce inoltre l’escrezione urinaria di calcio e di acido urico e aumenta la perdita di magnesio.

Il modo in cui l’HCTZ riduce la pressione arteriosa non è del tutto noto. La scheda tecnica descrive un calo iniziale del volume ematico e della gittata cardiaca. Con l’uso prolungato, il volume plasmatico torna gradualmente verso i valori normali mentre la resistenza nei vasi sanguigni diminuisce. Le schede tecniche precisano che i tiazidici di solito non abbassano una pressione arteriosa normale.

La libreria tratta altri due diuretici che vengono spesso confrontati con l’HCTZ (Ellison and Loffing, Hypertension 2009; Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021):

Diuretico	Tipo	Effetto sul potassio
Idroclorotiazide	Tiazidico; blocca il cotrasportatore Na-Cl	Lo abbassa
Furosemide (Lasix)	Diuretico dell’ansa; blocca il cotrasportatore Na-K-2Cl	Lo abbassa
Spironolattone	Diuretico risparmiatore di potassio	Lo risparmia (può aumentarlo)

Farmacocinetica

Dalla scheda tecnica delle capsule di idroclorotiazide (DailyMed):

Parametro	Valore
Assorbimento orale	65–75%
Tempo di picco	1–5 h
Livello plasmatico di picco	70–490 ng/mL dopo 12,5–100 mg; aumenta in modo proporzionale alla dose
Legame proteico	≈40–68%
Emivita di eliminazione	6–15 h (scheda tecnica delle compresse: 5,6–14,8 h)
Eliminazione	Il 55–77% della dose compare nelle urine; oltre il 95% del farmaco assorbito viene escreto immodificato
Effetto del cibo	Biodisponibilità −10%, livello di picco −20%, tempo di picco 1,6 → 2,9 h

L’effetto diuretico inizia entro 2 ore, raggiunge il picco a circa 4 ore e dura circa 6–12 ore (scheda tecnica delle compresse). L’effetto sulla pressione arteriosa dura fino a 24 ore. Nelle malattie renali, i livelli sono più elevati e l’emivita è più lunga. L’assorbimento è ridotto nell’insufficienza cardiaca.

Uso medico approvato

La scheda tecnica delle compresse elenca queste indicazioni (scheda tecnica FDA):

trattamento aggiuntivo dell’edema dovuto a insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica e terapia con corticosteroidi o estrogeni;
edema dovuto a patologie renali come sindrome nefrosica, glomerulonefrite acuta e insufficienza renale cronica;
ipertensione, da sola o insieme ad altri farmaci antipertensivi.

La capsula da 12,5 mg è indicata solo per l’ipertensione.

Uso	Dose negli adulti secondo scheda tecnica
Ipertensione	25 mg una volta al giorno per iniziare; può essere aumentata a 50 mg/giorno in una o due dosi
Edema	25–100 mg/giorno in dose singola o frazionata; molti pazienti rispondono a una somministrazione a giorni alterni o per 3–5 giorni/settimana
Bambini (diuresi o ipertensione)	1–2 mg/kg/giorno; massimo 37,5 mg/giorno fino a 2 anni e 100 mg/giorno da 2–12 anni

La scheda tecnica avverte che dosi superiori a 50 mg/giorno sono «spesso associate a marcate riduzioni del potassio sierico». Dichiara inoltre che l’uso di routine dei diuretici in una gravidanza fisiologica è inappropriato.

Cosa mostra la ricerca

Riduzione della pressione arteriosa in base alla dose

Una revisione Cochrane del 2014 ha aggregato 60 studi randomizzati in doppio cieco sulla monoterapia tiazidica rispetto al placebo (11.282 partecipanti, media di 8 settimane). Per l’HCTZ, 33 studi hanno mostrato una chiara relazione dose-risposta (Musini et al., Cochrane 2014):

Dose di HCTZ	Calo sistolico vs placebo (IC 95%)	Calo diastolico vs placebo (IC 95%)	Qualità delle evidenze
6,25 mg/giorno	4 mmHg (2–6)	2 mmHg (1–4)	Moderata
12,5 mg/giorno	6 mmHg (5–7)	3 mmHg (3–4)	Alta
25 mg/giorno	8 mmHg (7–9)	3 mmHg (3–4)	Alta
50 mg/giorno	11 mmHg (6–15)	5 mmHg (3–7)	Bassa

La stessa revisione ha riscontrato che i tiazidici riducevano il potassio e aumentavano l’acido urico, il colesterolo totale e i trigliceridi. Questi effetti aumentavano con la dose ed erano minori per l’HCTZ.

Confronto con altri farmaci

Una meta-analisi del 2011 ha esaminato gli studi che misuravano la pressione arteriosa nell’arco delle 24 ore con un monitoraggio ambulatoriale (Messerli et al., JACC 2011). Ha incluso 14 studi sull’HCTZ a 12,5–25 mg (1.234 pazienti) e 5 studi a 50 mg (229 pazienti):

Trattamento	Riduzione media della PA nelle 24 ore (sistolica/diastolica)
HCTZ 12,5–25 mg	6,5/4,5 mmHg
HCTZ 50 mg	12,0/5,4 mmHg
ACE-inibitori	12,9/7,7 mmHg
Sartani (antagonisti recettoriali dell’angiotensina)	13,3/7,8 mmHg
Beta-bloccanti	11,2/8,5 mmHg
Calcio-antagonisti	11,0/8,1 mmHg

Alle dosi comunemente prescritte di 12,5–25 mg, l’HCTZ ha ridotto la pressione nelle 24 ore meno di qualsiasi altra classe farmacologica. Una meta-analisi separata di 14 studi di confronto diretto (883 pazienti) ha riscontrato che l’indapamide e il clortalidone abbassavano la pressione sistolica più dell’HCTZ, rispettivamente di 5,1 e 3,6 mmHg; la differenza per il clortalidone era al limite della significatività (p = 0,052) (Roush et al., Hypertension 2015).

Esiti cardiovascolari: HCTZ vs clortalidone

Il Diuretic Comparison Project è stato uno studio pragmatico condotto su 13.523 veterani statunitensi di età pari o superiore a 65 anni che assumevano già HCTZ a 25 o 50 mg/giorno (Ishani et al., NEJM 2022). I partecipanti hanno continuato ad assumere HCTZ oppure sono passati al clortalidone, e sono stati seguiti per una mediana di 2,4 anni.

Esito	Clortalidone	HCTZ
Esito composito primario (infarto, ictus, ricovero per insufficienza cardiaca, rivascolarizzazione urgente, decesso non oncologico)	10,4%	10,0%
Ipokaliemia	6,0%	4,4%

L’hazard ratio per l’esito primario è stato di 1,04 (IC 95% 0,94–1,16), pertanto il cambio di farmaco non ha prodotto alcuna differenza misurabile. L’ipokaliemia è risultata più comune con il clortalidone (p inferiore a 0,001).

Uso per «tirarsi» prima di una gara

I bodybuilder utilizzano i diuretici per aumentare la produzione di urina ed eliminare acqua, con l’obiettivo di apparire più definiti sul palco o di rientrare in una categoria di peso. Una revisione del 2021 sulle pratiche della peak week (la settimana prima della gara) ha riscontrato una «scarsità di evidenze» per i metodi comuni di preparazione finale e ha osservato che l’uso autoprescritto di diuretici è stato collegato a esiti pericolosi (Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021). Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sull’effetto dell’HCTZ sulla definizione muscolare o sull’aspetto sul palco.

«I diuretici eliminano solo l’acqua sotto la pelle.» Questa è un’affermazione diffusa, ma l’HCTZ non agisce in modo mirato su alcun compartimento specifico dei liquidi. Induce i reni a eliminare sodio e acqua, il che riduce in primo luogo il volume ematico, e sottrae anche potassio e magnesio (scheda tecnica delle capsule). Nessuno studio ha dimostrato che rimuova selettivamente l’acqua sottocutanea.

Effetti collaterali e rischi

L’HCTZ non presenta un boxed warning (avvertenza riquadrata di massima gravità). I suoi rischi principali derivano dalle perdite di liquidi e di elettroliti che provoca.

Squilibri idroelettrolitici

Le schede tecniche mettono in guardia da questi squilibri:

ipokaliemia (potassio basso), soprattutto in caso di diuresi intensa, cirrosi, uso prolungato o uso concomitante con corticosteroidi o ACTH;
iponatriemia (sodio basso) e alcalosi ipocloremica;
ipomagnesiemia (magnesio basso);
lievi aumenti del calcio nel sangue.

Bassi livelli di potassio e di magnesio possono provocare aritmie ventricolari e rendono il cuore più sensibile alla tossicità da digitale. I segni premonitori elencati nella scheda tecnica includono bocca secca, sete, debolezza, crampi muscolari, pressione arteriosa bassa, ridotta produzione di urina e battito cardiaco accelerato. Un’ipokaliemia clinicamente rilevante è meno comune a 12,5 mg rispetto a dosi più elevate.

Il sodio basso è frequente nella pratica clinica ordinaria. In una coorte di Boston di 2.613 adulti appena avviati al trattamento per l’ipertensione, il 30% dei pazienti che hanno continuato ad assumere un tiazidico ha sviluppato una natriemia pari o inferiore a 130 mmol/L (Leung et al., Am J Med 2011). Il tasso aggiustato è stato di 140 contro 87 casi per 1.000 anni-persona senza tiazidico (rapporto dei tassi 1,61, IC 95% 1,15–2,25).

Uso improprio di diuretici con restrizione idrica

I casi clinici mostrano cosa può accadere quando i diuretici vengono associati a restrizione di liquidi al di fuori del controllo medico. Un bodybuilder di 22 anni che ha assunto triamterene/HCTZ limitando al contempo l’assunzione di liquidi ha sviluppato quanto segue (Pfisterer et al., Clin J Sport Med 2020):

un livello di potassio di 1,8 mmol/L (intervallo normale 3,4–4,5);
debolezza a tutti i quattro arti, perdita di sensibilità e ritenzione urinaria;
un intervallo QT corretto di 625 ms all’ECG, un livello associato a gravi alterazioni del ritmo cardiaco.

Si è ripreso entro 2 giorni con liquidi e potassio per via endovenosa. Una segnalazione da Vienna descrive una paralisi ipokaliemica in un bodybuilder professionista e rileva che la portata dell’uso improprio di diuretici nel bodybuilding professionistico non è nota (Mayr et al., Am J Emerg Med 2012).

Tumore cutaneo non-melanoma

L’HCTZ rende la pelle più sensibile alla luce solare. Uno studio caso-controllo nazionale danese ha collegato un elevato uso cumulativo al tumore della pelle (Pedersen et al., JAAD 2018):

Dose cumulativa di HCTZ	Carcinoma basocellulare, OR (IC 95%)	Carcinoma squamocellulare, OR (IC 95%)
≥50.000 mg	1,29 (1,23–1,35)	3,98 (3,68–4,31)
≥200.000 mg	1,54 (1,38–1,71)	7,38 (6,32–8,60)

Per dare un’idea delle proporzioni, 50.000 mg equivalgono a circa 5,5 anni a 25 mg/giorno. Lo studio non disponeva di dati sull’esposizione solare. Altri diuretici e farmaci antipertensivi non sono risultati associati a questi tumori.

Uno studio del sistema Sentinel dell’FDA ha confrontato 5,2 milioni di utilizzatori appaiati di HCTZ o di ACE-inibitori negli Stati Uniti (Eworuke et al., JNCI Cancer Spectr 2021). Ha riscontrato un lieve aumento complessivo del carcinoma squamocellulare (HR 1,04, IC 95% 1,02–1,06). Il rischio era più elevato nei pazienti bianchi: HR 1,15 per il carcinoma squamocellulare e 1,09 per il carcinoma basocellulare.

L’FDA ha emesso una comunicazione sulla sicurezza dei farmaci (Drug Safety Communication) e un aggiornamento della scheda tecnica il 20 agosto 2020 (Chen et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2024). L’attuale scheda tecnica stima complessivamente circa 1 caso in più di carcinoma squamocellulare ogni 16.000 pazienti all’anno. Per i pazienti bianchi con una dose cumulativa pari o superiore a 50.000 mg, la stima è di circa 1 caso in più ogni 6.700 pazienti all’anno.

Effetti metabolici

Le schede tecniche elencano questi effetti metabolici:

aumento della glicemia, che può smascherare un diabete latente;
aumento dell’acido urico, che può scatenare la gotta;
aumento del colesterolo e dei trigliceridi.

Nella revisione Cochrane, queste alterazioni aumentavano con la dose (Musini et al., Cochrane 2014).

Emergenze oculari e altre reazioni

In quanto sulfonamide, l’HCTZ può causare un’improvvisa visione sfocata da lontano (miopia acuta) e un glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi sono visione offuscata o dolore oculare, di solito entro poche ore o settimane dall’inizio del farmaco. Se non trattato, il glaucoma ad angolo chiuso può causare una perdita permanente della vista.

Altre reazioni elencate includono:

fotosensibilità ed eruzione cutanea;
pancreatite;
patologie del sangue come anemia aplastica e agranulocitosi;
gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson;
impotenza;
riacutizzazioni del lupus eritematoso sistemico.

Interazioni

Dalla scheda tecnica delle compresse (scheda tecnica FDA):

Farmaco	Effetto con l’HCTZ
Litio	Ridotta clearance del litio ed elevato rischio di tossicità da litio; in genere non devono essere associati
Corticosteroidi, ACTH	Maggiore perdita di elettroliti, soprattutto potassio
Digitale (digossina)	Il potassio basso aumenta il rischio di aritmia
FANS	Possono attenuare gli effetti diuretico e antipertensivo
Colestiramina, colestipolo	Riducono l’assorbimento dell’HCTZ fino all’85% e al 43%
Insulina, antidiabetici orali	Può essere necessario un aggiustamento della dose
Alcol, barbiturici, narcotici	Maggiore ipotensione ortostatica (capogiri alzandosi in piedi)
Altri farmaci antipertensivi	Effetto additivo

Chi non dovrebbe usarla

Le schede tecniche controindicano l’HCTZ nelle persone con:

anuria (assenza di produzione di urina);
allergia all’HCTZ o ad altri farmaci derivati dalle sulfonamidi.

La scheda tecnica raccomanda cautela nelle gravi malattie renali, in cui l’HCTZ può aumentare l’azotemia, e nelle malattie epatiche, in cui piccole variazioni idroelettrolitiche possono scatenare un coma epatico. L’HCTZ attraversa la placenta e passa nel latte materno.

Monitoraggio

Le schede tecniche richiedono controlli periodici degli elettroliti sierici, in particolare nei pazienti a rischio di potassio basso. Altri punti indicati nella scheda tecnica:

glicemia nelle persone con diabete, la cui terapia potrebbe richiedere aggiustamenti;
acido urico, se compaiono sintomi di gotta;
sospensione dell’HCTZ prima dei test di funzionalità paratiroidea;
protezione solare e screening regolare per i tumori della pelle.

Stato legale e antidoping

Negli Stati Uniti, l’HCTZ è un farmaco soggetto a prescrizione medica e non è una sostanza controllata. La Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 nomina l’idroclorotiazide nella classe S5, diuretici e agenti mascheranti. Le sostanze di questa classe sono:

proibite in ogni momento, in competizione e fuori competizione;
classificate come Sostanze Specificate.

I diuretici sono vietati perché gli atleti li utilizzano per perdere peso rapidamente e per mascherare la presenza di altre sostanze proibite (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010). Secondo la lista WADA, il riscontro di un diuretico insieme a determinate sostanze soglia (come efedrina o salbutamolo) costituisce una violazione, a meno che l’atleta non disponga di un’esenzione a fini terapeutici approvata per entrambe.

Punti chiave

Un farmaco per la pressione e l’edema, non un anabolizzante. L’HCTZ blocca il riassorbimento di sodio e cloruro nel rene. È approvata dall’FDA dal 1959 ed è uno dei diuretici più ampiamente utilizzati.
Effetto modesto alle dosi abituali. 12,5–25 mg/giorno riducono la pressione arteriosa di circa 6–8/3 mmHg rispetto al placebo, meno rispetto ad altre importanti classi farmacologiche alle loro dosi abituali.
Gli elettroliti rappresentano il principale rischio a breve termine. Bassi livelli di potassio, sodio e magnesio possono causare crampi, debolezza e aritmie, e il rischio aumenta con la dose, con altri diuretici, con i corticosteroidi e con la restrizione di liquidi.
Segnale di tumore cutaneo a lungo termine. Dosi cumulative elevate sono associate a un maggior numero di carcinomi squamocellulari, e dal 2020 le schede tecniche statunitensi raccomandano protezione solare e controlli dermatologici.
Nessuna evidenza per «tirarsi». Nessuno studio controllato dimostra che l’HCTZ migliori l’aspetto sul palco, e diversi casi clinici descrivono grave ipokaliemia nei bodybuilder che hanno usato diuretici.
Vietata nello sport in ogni momento. La WADA la elenca nella classe S5 come diuretico e agente mascherante.

Fonti

Teva Pharmaceuticals. Hydrochlorothiazide tablets, USP, informazioni sulla prescrizione (Rev. 9/2025). DailyMed.
Actavis Pharma. Hydrochlorothiazide capsules, USP, 12.5 mg, informazioni sulla prescrizione. DailyMed.
Food and Drug Administration. HydroDIURIL (hydrochlorothiazide), NDA 011835, Merck; Microzide (hydrochlorothiazide) capsules, NDA 020504. Drugs@FDA, NDA 011835; Drugs@FDA, NDA 020504.
National Center for Biotechnology Information. Hydrochlorothiazide, PubChem CID 3639. PubChem.
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Musini VM, Nazer M, Bassett K, Wright JM. Blood pressure-lowering efficacy of monotherapy with thiazide diuretics for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(5):CD003824. PubMed.
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Ishani A, Cushman WC, Leatherman SM, et al. Chlorthalidone vs. hydrochlorothiazide for hypertension-cardiovascular events. N Engl J Med. 2022;387(26):2401–2410. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.

Idroclorotiazide (HCTZ)