A hidroclorotiazida (HCTZ) é um diurético tiazídico, um “remédio para eliminar líquido” que faz os rins excretarem mais sódio, cloreto e água. O HydroDIURIL, da Merck, foi aprovado nos EUA em 1959, e hoje a HCTZ é vendida como inúmeros genéricos e em combinações de dose fixa com outros remédios para pressão arterial. Seus usos aprovados são a pressão alta e o edema (retenção de líquido) causado por doenças do coração, do fígado ou dos rins e por tratamento com corticosteroides ou estrogênio.

Nos esportes de físico, a HCTZ é um dos diuréticos que alguns competidores tomam antes de uma competição para perder água. Ela não é um agente anabólico, e nenhum estudo controlado testou se ela melhora a aparência no palco. A Agência Mundial Antidopagem (WADA) a proíbe o tempo todo, tanto como diurético quanto como agente mascarante. Desde 2020, as bulas dos EUA também alertam para um risco maior de câncer de pele não melanoma com o uso prolongado.

Esta página resume o que as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA), os estudos clínicos e os órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Diurético tiazídico (uma benzotiadiazina derivada das sulfonamidas)
Marcas / aprovação	HydroDIURIL (Merck), NDA 011835, aprovado em 1959, hoje descontinuado; cápsulas Microzide, NDA 020504 (1996); inúmeros genéricos e produtos combinados
Via	Comprimido ou cápsula oral
Apresentações	Cápsulas de 12,5 mg; comprimidos de 12,5, 25 e 50 mg
Dose em adultos segundo a bula	Hipertensão: 25 mg/dia, até 50 mg/dia; edema: 25–100 mg/dia
Meia-vida (bula)	5,6–14,8 h (bula dos comprimidos); 6–15 h (bula das cápsulas)
Início e duração do efeito	A diurese começa em até 2 h, atinge o pico em cerca de 4 h e dura cerca de 6–12 h
Metabolismo	Não é metabolizada; excretada inalterada na urina
Situação nos EUA	Venda somente com receita; não é substância controlada
Situação na WADA	Proibida o tempo todo (classe S5, diuréticos e agentes mascarantes)

O que é

A hidroclorotiazida é 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide, fórmula C₇H₈ClN₃O₄S₂, massa molecular 297,7 g/mol (bula da FDA; PubChem). Ela é o derivado 3,4-di-hidro de uma tiazida mais antiga, a clorotiazida. Como contém um grupo sulfonamida, as bulas a contraindicam para pessoas alérgicas a outros medicamentos derivados de sulfonamidas.

Os comprimidos HydroDIURIL, da Merck, receberam aprovação da FDA em 24 de fevereiro de 1959 (Drugs@FDA, NDA 011835). Uma cápsula de baixa dose de 12,5 mg, o Microzide, foi aprovada em dezembro de 1996 (Drugs@FDA, NDA 020504). Hoje a HCTZ também aparece em combinações de dose fixa, entre elas:

com inibidores da ECA (lisinopril, enalapril) e bloqueadores dos receptores de angiotensina (losartana, valsartana, olmesartana, irbesartana, telmisartana);
com betabloqueadores (bisoprolol, metoprolol);
com diuréticos poupadores de potássio (triantereno, espironolactona).

Mecanismo

As tiazidas agem principalmente bloqueando o cotransportador de sódio-cloreto (NCC) no túbulo contorcido distal do rim (Ellison and Loffing, Hypertension 2009). Elas são bastante específicas para essa proteína e não bloqueiam o alvo dos diuréticos de alça sobre o qual a furosemida atua. Com menos sódio reabsorvido, mais sódio, cloreto e água saem pela urina.

O sódio extra que chega às partes seguintes do túbulo é trocado em parte por íons de potássio e hidrogênio. Por isso a HCTZ tende a baixar o potássio no sangue e pode causar alcalose metabólica (bula das cápsulas). A HCTZ também reduz a excreção urinária de cálcio e ácido úrico e aumenta a perda de magnésio.

Não se sabe totalmente como a HCTZ baixa a pressão arterial. A bula descreve uma queda inicial do volume sanguíneo e do débito cardíaco. Com o uso contínuo, o volume plasmático volta a se aproximar do normal, enquanto a resistência dos vasos sanguíneos diminui. As bulas observam que as tiazidas geralmente não baixam a pressão arterial normal.

A biblioteca aborda outros dois diuréticos frequentemente comparados à HCTZ (Ellison and Loffing, Hypertension 2009; Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021):

Diurético	Tipo	Efeito sobre o potássio
Hidroclorotiazida	Tiazida; bloqueia o cotransportador Na-Cl	Baixa
Furosemida (Lasix)	Diurético de alça; bloqueia o cotransportador Na-K-2Cl	Baixa
Espironolactona	Diurético poupador de potássio	Poupa (pode aumentar)

Farmacocinética

Segundo a bula das cápsulas de hidroclorotiazida (DailyMed):

Parâmetro	Valor
Absorção oral	65–75%
Tempo até o pico	1–5 h
Nível plasmático máximo	70–490 ng/mL após 12,5–100 mg; aumenta proporcionalmente à dose
Ligação a proteínas	≈40–68%
Meia-vida de eliminação	6–15 h (bula dos comprimidos: 5,6–14,8 h)
Eliminação	55–77% da dose aparece na urina; mais de 95% do fármaco absorvido é excretado inalterado
Efeito dos alimentos	Biodisponibilidade −10%, nível máximo −20%, tempo até o pico 1,6 → 2,9 h

O efeito diurético começa em até 2 horas, atinge o pico em cerca de 4 horas e dura cerca de 6–12 horas (bula dos comprimidos). O efeito sobre a pressão arterial dura até 24 horas. Na doença renal, os níveis são mais altos e a meia-vida é mais longa. A absorção é reduzida na insuficiência cardíaca.

Uso médico aprovado

A bula dos comprimidos lista estas indicações (bula da FDA):

tratamento complementar do edema causado por insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática e tratamento com corticosteroides ou estrogênio;
edema causado por distúrbios renais como síndrome nefrótica, glomerulonefrite aguda e insuficiência renal crônica;
hipertensão, isoladamente ou junto com outros remédios para pressão arterial.

A cápsula de 12,5 mg é indicada apenas para hipertensão.

Uso	Dose em adultos segundo a bula
Hipertensão	25 mg uma vez ao dia no início; pode ser aumentada para 50 mg/dia em uma ou duas tomadas
Edema	25–100 mg/dia em dose única ou dividida; muitos pacientes respondem à administração em dias alternados ou em 3–5 dias por semana
Crianças (diurese ou hipertensão)	1–2 mg/kg/dia; máximo de 37,5 mg/dia até os 2 anos e de 100 mg/dia dos 2 aos 12 anos

A bula alerta que doses acima de 50 mg/dia estão “frequentemente associadas a reduções acentuadas do potássio sérico”. Ela também afirma que o uso rotineiro de diuréticos em uma gravidez saudável é inadequado.

O que a pesquisa mostra

Redução da pressão arterial por dose

Uma revisão Cochrane de 2014 reuniu 60 estudos randomizados duplo-cegos de monoterapia com tiazídicos versus placebo (11.282 participantes, média de 8 semanas). Para a HCTZ, 33 estudos mostraram uma clara relação dose-resposta (Musini et al., Cochrane 2014):

Dose de HCTZ	Queda sistólica vs. placebo (IC de 95%)	Queda diastólica vs. placebo (IC de 95%)	Qualidade da evidência
6,25 mg/dia	4 mmHg (2–6)	2 mmHg (1–4)	Moderada
12,5 mg/dia	6 mmHg (5–7)	3 mmHg (3–4)	Alta
25 mg/dia	8 mmHg (7–9)	3 mmHg (3–4)	Alta
50 mg/dia	11 mmHg (6–15)	5 mmHg (3–7)	Baixa

A mesma revisão constatou que os tiazídicos baixaram o potássio e elevaram o ácido úrico, o colesterol total e os triglicerídeos. Esses efeitos aumentaram com a dose e foram menores com a HCTZ.

Comparação com outros medicamentos

Uma metanálise de 2011 analisou estudos que mediram a pressão arterial ao longo de 24 horas com um monitor ambulatorial (Messerli et al., JACC 2011). Ela incluiu 14 estudos de HCTZ 12,5–25 mg (1.234 pacientes) e 5 estudos de 50 mg (229 pacientes):

Tratamento	Redução média da PA em 24 horas (sistólica/diastólica)
HCTZ 12,5–25 mg	6,5/4,5 mmHg
HCTZ 50 mg	12,0/5,4 mmHg
Inibidores da ECA	12,9/7,7 mmHg
Bloqueadores dos receptores de angiotensina	13,3/7,8 mmHg
Betabloqueadores	11,2/8,5 mmHg
Antagonistas do cálcio	11,0/8,1 mmHg

Nas doses de 12,5–25 mg comumente prescritas, a HCTZ baixou a pressão de 24 horas menos que todas as outras classes de medicamentos. Uma metanálise separada de 14 estudos de comparação direta (883 pacientes) constatou que a indapamida e a clortalidona baixaram a pressão sistólica mais do que a HCTZ, em 5,1 e 3,6 mmHg, respectivamente; a diferença com a clortalidona foi limítrofe (p = 0,052) (Roush et al., Hypertension 2015).

Desfechos cardiovasculares: HCTZ vs. clortalidona

O Diuretic Comparison Project foi um estudo pragmático com 13.523 veteranos norte-americanos com 65 anos ou mais que já tomavam HCTZ 25 ou 50 mg/dia (Ishani et al., NEJM 2022). Eles continuaram com a HCTZ ou trocaram para clortalidona e foram acompanhados por uma mediana de 2,4 anos.

Desfecho	Clortalidona	HCTZ
Desfecho primário composto (infarto, AVC, internação por insuficiência cardíaca, revascularização de urgência, morte não relacionada a câncer)	10,4%	10,0%
Hipocalemia	6,0%	4,4%

A razão de risco (hazard ratio) para o desfecho primário foi de 1,04 (IC de 95% 0,94–1,16), ou seja, trocar de medicamento não fez diferença mensurável. A hipocalemia foi mais comum com a clortalidona (p menor que 0,001).

Uso para “secar” antes de competições

Fisiculturistas usam diuréticos para aumentar o volume de urina e perder água, com o objetivo de parecer mais definidos no palco ou bater o peso de uma categoria. Uma revisão de 2021 sobre as práticas da peak week encontrou uma “escassez de evidências” para os métodos de pico mais comuns e observou que o uso de diuréticos por conta própria tem sido associado a desfechos perigosos (Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021). Não encontramos nenhum estudo controlado sobre o efeito da HCTZ na definição muscular ou na aparência no palco.

“Diuréticos só removem a água debaixo da pele.” Essa é uma afirmação comum, mas a HCTZ não age sobre nenhum compartimento de líquido específico. Ela faz os rins excretarem sódio e água, o que primeiro reduz o volume sanguíneo, e também provoca perda de potássio e magnésio (bula das cápsulas). Nenhum estudo demonstrou que ela remova seletivamente a água subcutânea.

Efeitos colaterais e riscos

A HCTZ não tem advertência em destaque (boxed warning). Seus principais riscos decorrem das perdas de líquidos e eletrólitos que ela causa.

Distúrbios de líquidos e eletrólitos

As bulas alertam para estes desequilíbrios:

hipocalemia (potássio baixo), especialmente com diurese intensa, cirrose, uso prolongado ou uso com corticosteroides ou ACTH;
hiponatremia (sódio baixo) e alcalose hipoclorêmica;
hipomagnesemia (magnésio baixo);
aumentos leves do cálcio no sangue.

Potássio e magnésio baixos podem provocar arritmias ventriculares e tornam o coração mais sensível à intoxicação digitálica. Os sinais de alerta listados na bula incluem boca seca, sede, fraqueza, câimbras musculares, pressão baixa, pouca produção de urina e frequência cardíaca acelerada. A hipocalemia clinicamente importante é menos comum com 12,5 mg do que com doses mais altas.

O sódio baixo é comum na prática clínica de rotina. Em uma coorte de Boston com 2.613 adultos que iniciavam tratamento para hipertensão, 30% dos pacientes que continuaram com um tiazídico desenvolveram sódio de 130 mmol/L ou menos (Leung et al., Am J Med 2011). A taxa ajustada foi de 140 vs. 87 casos por 1.000 pessoas-ano sem tiazídico (razão de taxas 1,61, IC de 95% 1,15–2,25).

Uso indevido de diuréticos com restrição de líquidos

Relatos de caso mostram o que pode acontecer quando diuréticos são combinados com restrição de líquidos fora do acompanhamento médico. Um fisiculturista de 22 anos que tomou triantereno/HCTZ enquanto restringia líquidos apresentou o seguinte (Pfisterer et al., Clin J Sport Med 2020):

um nível de potássio de 1,8 mmol/L (faixa normal 3,4–4,5);
fraqueza nos quatro membros, perda de sensibilidade e retenção urinária;
um intervalo QT corrigido de 625 ms no ECG, um nível associado a ritmos cardíacos perigosos.

Ele se recuperou em 2 dias com hidratação e potássio por via intravenosa. Um relato de Viena descreve paralisia hipocalêmica em um fisiculturista profissional e observa que a extensão do uso indevido de diuréticos no fisiculturismo profissional é desconhecida (Mayr et al., Am J Emerg Med 2012).

Câncer de pele não melanoma

A HCTZ torna a pele mais sensível à luz solar. Um estudo caso-controle nacional dinamarquês associou o uso cumulativo elevado ao câncer de pele (Pedersen et al., JAAD 2018):

Dose cumulativa de HCTZ	Carcinoma basocelular, OR (IC de 95%)	Carcinoma espinocelular, OR (IC de 95%)
≥50.000 mg	1,29 (1,23–1,35)	3,98 (3,68–4,31)
≥200.000 mg	1,54 (1,38–1,71)	7,38 (6,32–8,60)

Para dar uma ideia, 50.000 mg equivalem a cerca de 5,5 anos com 25 mg/dia. O estudo não tinha dados sobre exposição ao sol. Outros diuréticos e remédios para pressão arterial não foram associados a esses cânceres.

Um estudo Sentinel da FDA comparou 5,2 milhões de usuários pareados de HCTZ ou de inibidores da ECA nos EUA (Eworuke et al., JNCI Cancer Spectr 2021). Ele encontrou um pequeno aumento do carcinoma espinocelular no geral (HR 1,04, IC de 95% 1,02–1,06). O risco foi maior em pacientes brancos: HR 1,15 para carcinoma espinocelular e 1,09 para carcinoma basocelular.

A FDA emitiu uma Drug Safety Communication (comunicado de segurança) e uma atualização da bula em 20 de agosto de 2020 (Chen et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2024). A bula atual estima cerca de 1 carcinoma espinocelular a mais para cada 16.000 pacientes por ano no geral. Para pacientes brancos com dose cumulativa de 50.000 mg ou mais, a estimativa é de cerca de 1 caso a mais para cada 6.700 pacientes por ano.

Efeitos metabólicos

As bulas listam estes efeitos metabólicos:

aumento da glicose no sangue, que pode revelar um diabetes latente;
aumento do ácido úrico, que pode desencadear gota;
aumento do colesterol e dos triglicerídeos.

Na revisão Cochrane, essas alterações aumentaram com a dose (Musini et al., Cochrane 2014).

Emergências oculares e outras reações

Como sulfonamida, a HCTZ pode causar miopia repentina (miopia aguda) e glaucoma agudo de ângulo fechado. Os sintomas são visão turva ou dor nos olhos, geralmente de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma de ângulo fechado não tratado pode causar perda permanente da visão.

Outras reações listadas incluem as seguintes:

fotossensibilidade e erupção cutânea;
pancreatite;
distúrbios do sangue, como anemia aplástica e agranulocitose;
reações cutâneas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson;
impotência;
crises de lúpus eritematoso sistêmico.

Interações

Segundo a bula dos comprimidos (bula da FDA):

Medicamento	Efeito com a HCTZ
Lítio	Redução da depuração do lítio e alto risco de intoxicação por lítio; em geral não devem ser combinados
Corticosteroides, ACTH	Maior perda de eletrólitos, especialmente de potássio
Digitálicos (digoxina)	O potássio baixo aumenta o risco de arritmia
AINEs	Podem atenuar os efeitos diurético e anti-hipertensivo
Colestiramina, colestipol	Reduzem a absorção da HCTZ em até 85% e 43%, respectivamente
Insulina, antidiabéticos orais	Pode ser necessário ajustar a dose
Álcool, barbitúricos, narcóticos	Mais hipotensão ortostática (tontura ao se levantar)
Outros remédios para pressão arterial	Efeito aditivo

Quem não deve usar

As bulas contraindicam a HCTZ para pessoas com:

anúria (ausência de produção de urina);
alergia à HCTZ ou a outros medicamentos derivados de sulfonamidas.

A bula recomenda cautela na doença renal grave, em que a HCTZ pode elevar a ureia no sangue, e na doença hepática, em que pequenas alterações de líquidos e eletrólitos podem desencadear coma hepático. A HCTZ atravessa a placenta e passa para o leite materno.

Monitoramento

As bulas pedem verificações periódicas dos eletrólitos séricos, principalmente em pacientes com risco de potássio baixo. Outros pontos da bula:

glicose no sangue em pessoas com diabetes, cuja medicação pode precisar de ajuste;
ácido úrico, se surgirem sintomas de gota;
suspensão da HCTZ antes de exames de função da paratireoide;
proteção solar e rastreamento regular de câncer de pele.

Situação legal e antidoping

Nos EUA, a HCTZ é um medicamento de venda sob prescrição e não é substância controlada. A Lista Proibida de 2026 da WADA inclui a hidroclorotiazida na classe S5, diuréticos e agentes mascarantes. As substâncias dessa classe são:

proibidas o tempo todo, em competição e fora de competição;
classificadas como substâncias específicas (Specified Substances).

Os diuréticos são proibidos porque atletas os usam para perder peso rapidamente e para mascarar a presença de outras substâncias proibidas (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010). Pela lista da WADA, encontrar um diurético junto com certas substâncias com limiar (como efedrina ou salbutamol) conta como violação, a menos que o atleta tenha uma isenção aprovada para ambos.

Pontos principais

Um remédio para pressão arterial e edema, não um anabolizante. A HCTZ bloqueia a reabsorção de sódio e cloreto no rim. Ela é aprovada pela FDA desde 1959 e é um dos diuréticos mais usados.
Efeito modesto nas doses usuais. 12,5–25 mg/dia baixam a pressão arterial em cerca de 6–8/3 mmHg em relação ao placebo, menos do que outras classes principais de medicamentos em suas doses usuais.
Os eletrólitos são o principal risco a curto prazo. Potássio, sódio e magnésio baixos podem causar câimbras, fraqueza e arritmias, e o risco aumenta com a dose, com outros diuréticos, com corticosteroides e com a restrição de líquidos.
Sinal de câncer de pele a longo prazo. Doses cumulativas altas estão associadas a mais carcinomas espinocelulares, e desde 2020 as bulas dos EUA recomendam proteção solar e exames de pele.
Nenhuma evidência para “secar”. Nenhum estudo controlado mostra que a HCTZ melhore a aparência no palco, e relatos de caso descrevem hipocalemia grave em fisiculturistas que usaram diuréticos.
Proibida no esporte o tempo todo. A WADA a inclui na classe S5 como diurético e agente mascarante.

Fontes

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Actavis Pharma. Hydrochlorothiazide capsules, USP, 12.5 mg, prescribing information. DailyMed.
Food and Drug Administration. HydroDIURIL (hydrochlorothiazide), NDA 011835, Merck; Microzide (hydrochlorothiazide) capsules, NDA 020504. Drugs@FDA, NDA 011835; Drugs@FDA, NDA 020504.
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Hidroclorotiazida (HCTZ)