LGD-3303 es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) experimental y no esteroideo. Un SARM es un fármaco diseñado para activar el receptor de andrógenos en el músculo y el hueso con menor efecto sobre tejidos como la próstata. LGD-3303 fue caracterizado por científicos de Ligand Pharmaceuticals en un pequeño conjunto de estudios en ratas publicados en 2009 y 2010.
El dato más importante sobre LGD-3303 es lo poco que se sabe de él en personas. No existe ningún estudio publicado en humanos y ClinicalTrials.gov no recoge ningún ensayo registrado. Todo lo que se sabe sobre sus efectos procede de ratas, además de estudios de metabolismo realizados para el control antidopaje en caballos y en humanos. No es un fármaco aprobado en ningún lugar y está prohibido en el deporte como SARM.
Esta página resume lo que informan los estudios en animales y la investigación antidopaje. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | SARM no esteroideo (clase química de las quinolinonas) |
| Desarrollador | Ligand Pharmaceuticals (investigación preclínica, publicaciones de 2009–2010) |
| Fórmula / peso molecular | C₁₆H₁₄ClF₃N₂O; 342,7 g/mol |
| Vía estudiada | Oral (ratas, caballos); infusión continua (ratas) |
| Dosis estudiadas | Solo en animales, p. ej., 3–30 mg/kg/día por vía oral en ratas hembra; 0,05 mg/kg una sola vez en caballos |
| Vida media en humanos | Desconocida; no se han publicado datos farmacocinéticos en humanos |
| Ensayos en humanos | Ninguno publicado; ninguno registrado en ClinicalTrials.gov |
| Se aromatiza a estrógeno | No (descrito como no aromatizable) |
| Situación en EE. UU. | No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no figura en la lista de esteroides anabólicos de la DEA (agencia antidrogas de EE. UU.) |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibido en todo momento (S1.2, SARM) |
Qué es
El nombre químico de LGD-3303 es 9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-7-one (PubChem). No es un esteroide. Los químicos antidopaje lo agrupan junto con LGD-2226 en la clase de SARM de las quinolinonas (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). Pese a la similitud del nombre, es una molécula distinta de ligandrol (LGD-4033), que en ese mismo análisis pertenece a otra clase química (pirrolidinil-benzonitrilos).
En ensayos de laboratorio de unión al receptor y de activación génica, LGD-3303 fue un andrógeno potente con «poca o ninguna reactividad cruzada» con receptores hormonales relacionados (Vajda et al., J Bone Miner Res 2009). Un estudio posterior, cuyos autores incluían a un científico de Ligand, lo describió como no aromatizable, altamente selectivo para el receptor de andrógenos y capaz de atravesar la barrera hematoencefálica (Kudwa et al., Endocrinology 2010).
Por qué se le llamó selectivo de tejido
En ratas macho castradas, LGD-3303 mostró una actividad potente sobre el músculo elevador del ano (levator ani, un músculo que se usa como marcador estándar de actividad anabólica), pero actuó solo como agonista parcial sobre la próstata y la glándula prepucial (Vajda et al., JPET 2009). Los investigadores comprobaron si esto dependía simplemente de dónde se acumula el fármaco:
- La selectividad se mantuvo tanto si el fármaco se administraba por vía oral como por infusión continua, dos vías con patrones de niveles en sangre muy diferentes.
- Las concentraciones de LGD-3303 fueron de hecho más altas en la próstata que en el músculo elevador del ano.
Los autores concluyeron que la selectividad se debe a la forma en que LGD-3303 interactúa con el propio receptor de andrógenos, y no a su distribución en el cuerpo. Se trata de un hallazgo en ratas. Nunca se ha estudiado si el mismo patrón de mayor efecto en el músculo que en la próstata se da en personas.
Farmacocinética
El estudio del desarrollador describe LGD-3303 como disponible por vía oral en ratas (Vajda et al., JPET 2009). No se han publicado datos de vida media, nivel máximo ni biodisponibilidad en humanos.
Los únicos otros datos in vivo proceden de caballos. Dos pura sangre recibieron una dosis oral única de 0,05 mg/kg (Broberg et al., J Pharm Biomed Anal 2023):
| Hallazgo en caballos | Resultado |
|---|---|
| Metabolitos identificados | 8 (hidroxilados, uno carboxilado y conjugados con glucurónido) |
| Fármaco original detectable en plasma y orina | Hasta 24 h |
| Metabolito detectado durante más tiempo | Un metabolito monohidroxilado (M1), hasta 72 h en orina hidrolizada |
| Plasma a las 36 h | Solo se detectó M1, no el fármaco original |
Un estudio in vitro independiente con microsomas hepáticos de caballo encontró cuatro metabolitos de fase I de LGD-3303, principalmente por hidroxilación (Cutler et al., Drug Test Anal 2022). También se han utilizado microsomas hepáticos humanos para obtener metabolitos de LGD-3303 como dianas de referencia para analizar orina humana (Stacchini et al., 2021). Estos estudios muestran cómo podría descomponer el cuerpo el fármaco, no cuánto tiempo dura en una persona.
Situación regulatoria
- No es un fármaco aprobado. Ningún SARM ha sido aprobado y registrado como producto farmacéutico (Broberg et al., 2023), y los SARM no tienen ningún uso aprobado por la FDA (Vasireddi et al., Am J Sports Med 2025).
- Sin historial de desarrollo clínico. Una búsqueda de LGD-3303 en ClinicalTrials.gov no arroja ningún estudio registrado (ClinicalTrials.gov).
- No es una sustancia controlada nombrada en EE. UU. LGD-3303 no aparece en la Lista III (Schedule III) de esteroides anabólicos de la DEA (21 CFR 1308.13).
- Prohibido en el deporte. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) prohíbe los SARM en todo momento en la categoría S1.2 «Otros agentes anabólicos». LGD-3303 no se menciona entre los ejemplos de la lista, pero la clase figura como «incluidos, entre otros» esos ejemplos (WADA 2026 Prohibited List). También está prohibido en las carreras de caballos (Broberg et al., 2023).
Qué muestra la investigación
Todos los datos de eficacia proceden de tres estudios en ratas realizados por científicos del desarrollador y sus colaboradores. No hay datos en humanos sobre músculo, fuerza, hueso ni ningún otro resultado.
Músculo y próstata en ratas macho castradas
Ratas macho orquiectomizadas (castradas) recibieron LGD-3303 por vía oral durante 14 días (Vajda et al., J Bone Miner Res 2009):
- el músculo elevador del ano creció por encima del peso observado en ratas intactas (no castradas);
- la próstata ventral nunca superó el 50 % del peso de las ratas intactas, ni siquiera con dosis altas.
El estudio farmacocinético confirmó que la próstata nunca se estimuló por encima de los niveles de las ratas intactas a medida que aumentaban las concentraciones en sangre (Vajda et al., JPET 2009).
Hueso en un modelo de osteoporosis en ratas
En ratas hembra ovariectomizadas, un modelo estándar de pérdida ósea posmenopáusica, se comparó LGD-3303 con alendronato (un fármaco para la osteoporosis) y con la combinación de ambos (Vajda et al., J Bone Miner Res 2009). El resumen indica que LGD-3303:
- aumentó el peso muscular en las ratas hembra;
- aumentó la densidad y el contenido mineral óseo tanto en zonas de hueso cortical (externo, denso) como de hueso esponjoso (interno, trabecular);
- tuvo efectos anabólicos (de formación ósea) sobre el hueso cortical, en parte en la superficie externa (perióstica), que no se observaron con el bisfosfonato.
La combinación fue al menos tan eficaz como cualquiera de los dos fármacos por separado en todas las zonas medidas y, en algunos casos, significativamente mejor. Los autores la propusieron como posible tratamiento para la osteoporosis y la fragilidad, pero no se realizó ningún estudio posterior en humanos.
Conducta sexual en ratas hembra
Ratas hembra gonadectomizadas recibieron LGD-3303 a 3–30 mg/kg mediante sonda oral diaria (Kudwa et al., Endocrinology 2010). Los resultados dependieron de la experiencia previa:
- En hembras con experiencia sexual, aumentó la preferencia por los machos al cabo de 1 o 7 días. El bloqueador del receptor de andrógenos flutamida impidió este efecto.
- En hembras sin experiencia sexual, redujo la preferencia por los machos.
- Con una preparación previa con dosis bajas de estrógeno y progesterona, aumentó las conductas de apareamiento.
Los autores sugirieron un posible uso en mujeres con bajo deseo sexual. Esto nunca se probó en humanos.
Efectos secundarios y riesgos
Sin datos de seguridad en humanos
Como LGD-3303 nunca se ha estudiado en personas, se desconocen sus efectos secundarios en humanos. Una revisión sistemática de 2023 sobre la seguridad de los SARM en adultos sanos encontró 18 ensayos clínicos y 15 informes de casos sobre varios SARM, y ninguno se refería a LGD-3303 (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Las afirmaciones de que es «seguro» o «no supresor» no tienen ninguna evidencia en humanos que las respalde.
Lo que se sabe de los SARM como clase
La evidencia a nivel de clase procede de otros SARM y no puede suponerse que se aplique en detalle a LGD-3303. Aun así, es la mejor señal disponible:
- Hígado. La revisión de 2023 encontró 15 informes de casos de lesión hepática inducida por fármacos en usuarios de SARM y ALT elevada (una enzima hepática) en una media del 7,1 % de los participantes expuestos a SARM en el conjunto de los ensayos (Vignali et al., 2023).
- Otros daños notificados. La misma revisión encontró un informe de caso de rotura del tendón de Aquiles y otro de rabdomiólisis (destrucción del tejido muscular), además de dos casos de rabdomiólisis en un ensayo de otro SARM, GSK2881078.
- Hormonas y metabolismo. Una revisión sistemática de 2025 enumera la supresión de testosterona, el deterioro de la sensibilidad a la insulina, los eventos cardiovasculares y el daño tendinoso entre los efectos notificados de los SARM (Vasireddi et al., 2025). Ningún estudio ha medido la supresión hormonal con LGD-3303 en humanos.
Calidad del producto
LGD-3303 no está disponible como medicamento regulado, por lo que todo lo que se vende con ese nombre carece de regulación. Cuando unos investigadores compraron 44 productos vendidos en internet como SARM, solo el 52 % contenía algún SARM, el 25 % contenía sustancias que no figuraban en la etiqueta y solo el 41 % coincidía con la cantidad indicada (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Los SARM que se encontraron realmente fueron ostarina, LGD-4033 y andarina, no LGD-3303, por lo que estas cifras describen el mercado de SARM en general.
Controles antidopaje
Los laboratorios antidopaje han validado métodos en orina que incluyen LGD-3303 y sus metabolitos, con una capacidad de detección en el cribado de 0,1–1,0 ng/mL para los SARM analizados (Stacchini et al., 2021).
Puntos clave
- Solo un compuesto experimental. LGD-3303 es un SARM no esteroideo que nunca llegó a ensayos publicados en humanos ni a ser aprobado.
- Los datos en ratas mostraron selectividad. En ratas castradas desarrolló el músculo elevador del ano por encima de lo normal, mientras la próstata se mantenía por debajo del 50 % de su peso normal.
- Efectos óseos en animales. Aumentó la densidad ósea y formó hueso externo nuevo en un modelo de osteoporosis en ratas, con un beneficio añadido junto con el alendronato.
- Se desconocen la dosis, la vida media y la seguridad en humanos. No existen datos farmacocinéticos ni de seguridad en humanos, por lo que cualquier dosis declarada o perfil «suave» carece de fundamento.
- Prohibido en el deporte y sin regulación. La AMA/WADA prohíbe los SARM en todo momento, los laboratorios pueden detectar LGD-3303 y sus metabolitos, y los productos SARM vendidos en internet suelen estar mal etiquetados.
Fuentes
- Vajda EG, Hogue A, Griffiths KN, et al. Combination treatment with a selective androgen receptor modulator (SARM) and a bisphosphonate has additive effects in osteopenic female rats. J Bone Miner Res. 2009;24(2):231–240. PubMed.
- Vajda EG, López FJ, Rix P, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LGD-3303 [9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-pyrrolo-[3,2-f]quinolin-7(6H)-one], an orally available nonsteroidal-selective androgen receptor modulator. J Pharmacol Exp Ther. 2009;328(2):663–670. PubMed.
- Kudwa AE, López FJ, McGivern RF, Handa RJ. A selective androgen receptor modulator enhances male-directed sexual preference, proceptive behavior, and lordosis behavior in sexually experienced, but not sexually naive, female rats. Endocrinology. 2010;151(6):2659–2668. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. LGD-3303, PubChem CID 25195253. PubChem.
- Broberg MN, Knych H, Bondesson U, et al. Equine in vivo metabolite profiling of the selective androgen receptor modulator LGD-3303 for doping control. J Pharm Biomed Anal. 2023;233:115468. PubMed.
- Cutler C, Viljanto M, Taylor P, et al. Identification of equine in vitro metabolites of seven non-steroidal selective androgen receptor modulators for doping control purposes. Drug Test Anal. 2022;14(2):349–370. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Vasireddi N, Hahamyan HA, Gould HP, et al. Athlete selective androgen receptor modulators abuse: a systematic review. Am J Sports Med. 2025;53(4):999–1009. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in effect from January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- US National Library of Medicine. Búsqueda en ClinicalTrials.gov de «LGD-3303» (sin estudios registrados a octubre de 2026). ClinicalTrials.gov.