SARM

LGD-3303

Aggiornato il · 13 fonti

LGD-3303 è un modulatore selettivo del recettore degli androgeni (SARM) sperimentale e non steroideo. Un SARM è un farmaco progettato per attivare il recettore degli androgeni nei muscoli e nelle ossa esercitando un effetto minore su tessuti come la prostata. LGD-3303 è stato caratterizzato dai ricercatori di Ligand Pharmaceuticals in una piccola serie di studi sui ratti pubblicati nel 2009 e nel 2010.

Il dato più importante riguardo a LGD-3303 è quanto poco si sappia sui suoi effetti nell’essere umano. Non esiste alcuno studio pubblicato sull’uomo e su ClinicalTrials.gov non risulta registrata alcuna sperimentazione. Tutto ciò che si conosce sui suoi effetti proviene dai ratti, oltre a studi sul metabolismo condotti ai fini dei controlli antidoping nei cavalli e nell’essere umano. Non è un farmaco approvato in alcun Paese ed è vietato nello sport in quanto SARM.

Questa pagina riassume quanto riportato negli studi sugli animali e nella ricerca antidoping. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe farmacologica SARM non steroideo (classe chimica dei chinolinoni)
Sviluppatore Ligand Pharmaceuticals (ricerca preclinica, pubblicazioni 2009–2010)
Formula / peso molecolare C₁₆H₁₄ClF₃N₂O; 342,7 g/mol
Via di somministrazione studiata Orale (ratti, cavalli); infusione continua (ratti)
Dosi studiate Solo sugli animali, es. 3–30 mg/kg/giorno per via orale in ratti femmina; 0,05 mg/kg in dose singola nei cavalli
Emivita nell’essere umano Non nota; nessun dato farmacocinetico umano pubblicato
Studi sull’uomo Nessuno pubblicato; nessuno registrato su ClinicalTrials.gov
Aromatizza in estrogeni No (descritto come non aromatizzabile)
Stato negli USA Non approvato dalla FDA; non nominato nell’elenco degli steroidi anabolizzanti della DEA
Stato WADA Proibito in ogni momento (S1.2, SARM)

Che cos’è

Il nome chimico di LGD-3303 è 9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-7-one (PubChem). Non è uno steroide. I chimici dell’antidoping lo raggruppano insieme a LGD-2226 nella classe chimica dei chinolinoni tra i SARM (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). Nonostante il nome simile, è una molecola diversa dal ligandrol (LGD-4033), che nella stessa analisi appartiene a una classe chimica distinta (pirrolidinil-benzonitrile).

Nei test di laboratorio di legame e di attivazione genica, LGD-3303 si è dimostrato un potente androgeno con «scarsa o nessuna reattività crociata» con i recettori ormonali correlati (Vajda et al., J Bone Miner Res 2009). Uno studio successivo condotto da ricercatori tra cui uno scienziato di Ligand lo ha descritto come non aromatizzabile, altamente selettivo per il recettore degli androgeni e in grado di attraversare la barriera emato-encefalica (Kudwa et al., Endocrinology 2010).

Perché è stato definito selettivo per i tessuti

Nei ratti maschi castrati, LGD-3303 ha mostrato una potente attività sul muscolo elevatore dell’ano (levator ani, un muscolo utilizzato come marcatore standard dell’attività anabolica), ma ha agito solo come agonista parziale sulla prostata e sulla ghiandola prepuziale (Vajda et al., JPET 2009). I ricercatori hanno verificato se ciò dipendesse semplicemente da dove si accumula il farmaco:

  • La selettività si manteneva sia che il farmaco fosse somministrato per via orale sia per infusione continua, due vie con profili di concentrazione ematica molto diversi.
  • Le concentrazioni di LGD-3303 erano in realtà più elevate nella prostata che nel muscolo elevatore dell’ano.

Gli autori hanno concluso che la selettività deriva dal modo in cui LGD-3303 interagisce con il recettore degli androgeni stesso, e non dalla sua distribuzione nell’organismo. Si tratta di un risultato ottenuto nei ratti. Non è mai stato verificato se nell’essere umano si verifichi lo stesso andamento a favore del muscolo rispetto alla prostata.

Farmacocinetica

Lo studio dello sviluppatore descrive LGD-3303 come biodisponibile per via orale nei ratti (Vajda et al., JPET 2009). Non sono stati pubblicati dati relativi a emivita, livello di picco o biodisponibilità nell’essere umano.

Gli unici altri dati in vivo provengono dai cavalli. Due purosangue hanno ricevuto una singola dose orale di 0,05 mg/kg (Broberg et al., J Pharm Biomed Anal 2023):

Riscontro nei cavalli Risultato
Metaboliti identificati 8 (idrossilati, uno carbossilato e coniugati glucuronidi)
Farmaco immodificato rilevabile nel plasma e nelle urine Fino a 24 h
Metabolita rilevabile più a lungo Un metabolita monoidrossilato (M1), fino a 72 h nelle urine idrolizzate
Plasma a 36 h Rilevato solo M1, non il farmaco immodificato

Uno studio separato in vitro condotto utilizzando microsomi epatici equini ha individuato quattro metaboliti di fase I di LGD-3303, derivanti principalmente dall’idrossilazione (Cutler et al., Drug Test Anal 2022). Sono stati inoltre impiegati microsomi epatici umani per produrre metaboliti di LGD-3303 come standard di riferimento per le analisi delle urine umane (Stacchini et al., 2021). Questi studi mostrano come l’organismo possa metabolizzare il farmaco, ma non quanto a lungo permanga in una persona.

Stato regolatorio

  • Non è un farmaco approvato. Nessun SARM è stato approvato e registrato come prodotto farmaceutico (Broberg et al., 2023), e i SARM non hanno alcun impiego approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) (Vasireddi et al., Am J Sports Med 2025).
  • Nessuna sperimentazione clinica registrata. Una ricerca di LGD-3303 su ClinicalTrials.gov non restituisce alcuno studio registrato (ClinicalTrials.gov).
  • Non è una sostanza controllata nominata negli USA. LGD-3303 non compare nell’elenco degli steroidi anabolizzanti di tabella III (Schedule III) della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) (21 CFR 1308.13).
  • Vietato nello sport. L’Agenzia mondiale antidoping (WADA) vieta i SARM in ogni momento nella categoria S1.2 «Altri agenti anabolizzanti». LGD-3303 non è citato tra gli esempi della lista, ma la classe è indicata come «inclusi, ma non limitati a» tali esempi (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026). È inoltre vietato nell’ippica (Broberg et al., 2023).

Cosa mostra la ricerca

Tutti i dati sull’efficacia provengono da tre studi sui ratti condotti dagli scienziati dello sviluppatore e dai loro collaboratori. Non esistono dati sull’uomo riguardanti muscoli, forza, ossa o qualsiasi altro esito.

Muscolo e prostata nei ratti maschi castrati

A ratti maschi orchiectomizzati (castrati) è stato somministrato LGD-3303 per via orale per 14 giorni (Vajda et al., J Bone Miner Res 2009):

  • il muscolo elevatore dell’ano è cresciuto oltre il peso osservato nei ratti intatti (non castrati);
  • la prostata ventrale non ha mai superato il 50% del peso dei ratti intatti, nemmeno ad alte dosi.

Lo studio farmacocinetico ha confermato che la prostata non veniva mai stimolata oltre i livelli dei ratti intatti all’aumentare delle concentrazioni ematiche (Vajda et al., JPET 2009).

Tessuto osseo in un modello di osteoporosi nel ratto

In ratti femmina ovariectomizzati, un modello standard di perdita ossea postmenopausale, LGD-3303 è stato confrontato con l’alendronato (un farmaco per l’osteoporosi) e con l’associazione dei due (Vajda et al., J Bone Miner Res 2009). L’abstract riferisce che LGD-3303:

  • ha aumentato il peso muscolare nei ratti femmina;
  • ha aumentato la densità e il contenuto minerale osseo sia a livello dell’osso corticale (esterno, compatto) sia dell’osso trabecolare (interno, spugnoso);
  • ha avuto effetti anabolici (di formazione ossea) sull’osso corticale, in parte sulla superficie esterna (periostale), non osservati con il bisfosfonato.

L’associazione è risultata almeno altrettanto efficace quanto ciascun farmaco da solo in ogni sito misurato e, in alcuni casi, significativamente superiore. Gli autori l’hanno proposta come possibile terapia per l’osteoporosi e la fragilità, ma non è seguito alcuno studio sull’uomo.

Comportamento sessuale nei ratti femmina

Ratti femmina gonadectomizzati hanno ricevuto LGD-3303 alla dose di 3–30 mg/kg tramite sonda gastrica giornaliera (Kudwa et al., Endocrinology 2010). I risultati sono dipesi dall’esperienza precedente:

  • Nelle femmine sessualmente esperte, ha aumentato la preferenza per i maschi dopo 1 o 7 giorni. Il bloccante del recettore degli androgeni flutamide ha prevenuto questo effetto.
  • Nelle femmine sessualmente inesperte, ha ridotto la preferenza per i maschi.
  • Con una preparazione (priming) a basse dosi di estrogeni e progesterone, ha aumentato i comportamenti di accoppiamento.

Gli autori hanno ipotizzato un possibile impiego nelle donne con basso desiderio sessuale. Ciò non è mai stato sperimentato nell’essere umano.

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato di sicurezza nell’essere umano

Poiché LGD-3303 non è mai stato studiato nelle persone, i suoi effetti collaterali nell’essere umano sono sconosciuti. Una revisione sistematica del 2023 sulla sicurezza dei SARM in adulti sani ha individuato 18 studi clinici e 15 segnalazioni di casi clinici (case report) relativi a diversi SARM, e nessuno riguardava LGD-3303 (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Le affermazioni secondo cui sarebbe «sicuro» o «non soppressivo» non sono supportate da alcuna evidenza nell’uomo.

Cosa si sa sui SARM come classe

Le evidenze a livello di classe provengono da altri SARM e non si può dare per scontato che si applichino nel dettaglio a LGD-3303. Tuttavia, rappresentano il miglior segnale disponibile:

  • Fegato. La revisione del 2023 ha riscontrato 15 casi clinici di danno epatico indotto da farmaci tra gli utilizzatori di SARM e un aumento dell’ALT (un enzima epatico) in una media del 7,1% dei partecipanti esposti ai SARM negli studi clinici (Vignali et al., 2023).
  • Altri danni segnalati. La stessa revisione ha individuato un caso clinico ciascuno di rottura del tendine d’Achille e di rabdomiolisi (distruzione del tessuto muscolare), oltre a due casi di rabdomiolisi in uno studio clinico su un altro SARM, GSK2881078.
  • Ormoni e metabolismo. Una revisione sistematica del 2025 elenca la soppressione del testosterone, la ridotta sensibilità all’insulina, gli eventi cardiovascolari e i danni tendinei tra gli effetti segnalati per i SARM (Vasireddi et al., 2025). Nessuno studio ha misurato la soppressione ormonale con LGD-3303 nell’essere umano.

Qualità dei prodotti

LGD-3303 non è disponibile come farmaco regolamentato, pertanto qualsiasi prodotto venduto con questo nome non è soggetto a controlli. Quando i ricercatori hanno acquistato 44 prodotti venduti online come SARM, solo il 52% conteneva effettivamente un SARM, il 25% conteneva sostanze non dichiarate in etichetta e solo il 41% corrispondeva alla quantità indicata (Van Wagoner et al., JAMA 2017). I SARM effettivamente riscontrati erano ostarina, LGD-4033 e andarina, non LGD-3303, quindi questi dati descrivono il mercato dei SARM in generale.

Test antidoping

I laboratori antidoping hanno convalidato metodiche sulle urine che includono LGD-3303 e i suoi metaboliti, con una capacità di rilevamento allo screening di 0,1–1,0 ng/mL per i SARM analizzati (Stacchini et al., 2021).

Punti chiave

  • Solo un composto sperimentale. LGD-3303 è un SARM non steroideo che non è mai arrivato a studi pubblicati sull’uomo né all’approvazione.
  • I dati sui ratti hanno mostrato selettività. Nei ratti castrati ha fatto crescere il muscolo elevatore dell’ano oltre il normale mantenendo la prostata sotto il 50% del peso normale.
  • Effetti ossei negli animali. Ha aumentato la densità ossea e ha formato nuovo tessuto osseo esterno in un modello di osteoporosi nel ratto, con un beneficio aggiuntivo in associazione all’alendronato.
  • Dose, emivita e sicurezza nell’essere umano sono sconosciute. Non esistono dati farmacocinetici o di sicurezza sull’uomo, pertanto qualsiasi dose suggerita o profilo «leggero» è privo di fondamento.
  • Proibito nello sport e non regolamentato. La WADA vieta i SARM in ogni momento, i laboratori sono in grado di rilevare LGD-3303 e i suoi metaboliti, e i prodotti a base di SARM venduti online presentano spesso etichette non veritiere.

Fonti

  1. Vajda EG, Hogue A, Griffiths KN, et al. Combination treatment with a selective androgen receptor modulator (SARM) and a bisphosphonate has additive effects in osteopenic female rats. J Bone Miner Res. 2009;24(2):231–240. PubMed.
  2. Vajda EG, López FJ, Rix P, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LGD-3303 [9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-pyrrolo-[3,2-f]quinolin-7(6H)-one], an orally available nonsteroidal-selective androgen receptor modulator. J Pharmacol Exp Ther. 2009;328(2):663–670. PubMed.
  3. Kudwa AE, López FJ, McGivern RF, Handa RJ. A selective androgen receptor modulator enhances male-directed sexual preference, proceptive behavior, and lordosis behavior in sexually experienced, but not sexually naive, female rats. Endocrinology. 2010;151(6):2659–2668. PubMed.
  4. National Center for Biotechnology Information. LGD-3303, PubChem CID 25195253. PubChem.
  5. Broberg MN, Knych H, Bondesson U, et al. Equine in vivo metabolite profiling of the selective androgen receptor modulator LGD-3303 for doping control. J Pharm Biomed Anal. 2023;233:115468. PubMed.
  6. Cutler C, Viljanto M, Taylor P, et al. Identification of equine in vitro metabolites of seven non-steroidal selective androgen receptor modulators for doping control purposes. Drug Test Anal. 2022;14(2):349–370. PubMed.
  7. Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
  8. Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
  9. Vasireddi N, Hahamyan HA, Gould HP, et al. Athlete selective androgen receptor modulators abuse: a systematic review. Am J Sports Med. 2025;53(4):999–1009. PubMed.
  10. Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
  11. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in vigore dal 1° gennaio 2026. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
  12. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  13. US National Library of Medicine. Ricerca su ClinicalTrials.gov per «LGD-3303» (nessuno studio registrato a ottobre 2026). ClinicalTrials.gov.