O ligandrol, com o nome de código LGD-4033 e mais tarde VK5211, é um medicamento oral experimental da classe dos moduladores seletivos do receptor de andrógeno (SARMs). A Ligand Pharmaceuticals o desenvolveu para aumentar músculos e ossos poupando tecidos como a próstata. Mais tarde, a Viking Therapeutics o testou em idosos em recuperação de fratura de quadril.

Até onde conseguimos verificar, ele nunca foi aprovado como medicamento em nenhum lugar. Apenas dois estudos controlados em humanos publicaram ou registraram resultados: um estudo de segurança de 3 semanas com 76 homens jovens saudáveis e um estudo de fase 2 de 12 semanas com 108 idosos após fratura de quadril. Mesmo assim, o ligandrol é amplamente vendido on-line como “substância química para pesquisa” ou suplemento, e a FDA (agência reguladora dos EUA) enviou cartas de advertência (warning letters) a vendedores.

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, os relatos de caso e os órgãos reguladores. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Modulador seletivo do receptor de andrógeno (SARM) não esteroide
Desenvolvedor / nomes de código	Ligand Pharmaceuticals (LGD-4033); licenciado à Viking Therapeutics como VK5211
Via de administração	Oral
Doses estudadas em ensaios	0,1; 0,3 e 1,0 mg/dia por 21 dias (homens saudáveis); 0,5; 1,0 e 2,0 mg/dia por 12 semanas (fratura de quadril)
Meia-vida	24–36 h em homens saudáveis
Ligação ao receptor	Liga-se ao receptor de andrógeno com alta afinidade (Ki ≈ 1 nM)
Situação nos EUA	Não aprovado pela FDA; segundo a FDA, não pode ser vendido como suplemento alimentar
Situação na WADA	Proibido em todos os momentos (S1.2, outros agentes anabolizantes), citado nominalmente na Lista de 2026

O que é

O LGD-4033 é uma pequena molécula sintética, não um esteroide. Seu nome químico é 4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile, fórmula C₁₄H₁₂F₆N₂O, massa molecular 338,25 g/mol (PubChem).

Assim como a testosterona, ele ativa o receptor de andrógeno. A ideia por trás dos SARMs é a “seletividade tecidual”: ação forte em músculos e ossos com menor efeito sobre a próstata, a pele e outros tecidos sensíveis a andrógenos. No primeiro estudo publicado em humanos, os autores observaram que o LGD-4033 se liga ao receptor com um Ki (uma medida da força de ligação) de cerca de 1 nM. Eles também relataram que, em modelos animais, ele teve efeitos anabólicos sobre músculos e ossos, com seletividade para o músculo em relação à próstata (Basaria et al., J Gerontol A 2013). Esses dados de seletividade vêm de animais; não foi demonstrado que se mantenham em pessoas a longo prazo.

Por não ser um esteroide, o LGD-4033 não é convertido em estradiol ou DHT como a testosterona. Isso não significa que ele não tenha efeitos colaterais hormonais. Como mostrado abaixo, ele suprimiu a testosterona produzida pelo próprio corpo e reduziu o colesterol HDL mesmo com 1 mg/dia.

A Ligand iniciou estudos de fase 1 com cápsulas de LGD-4033 em 2009. Mais tarde, a Viking Therapeutics iniciou um estudo de fase 2 com o nome VK5211, conforme resumido em uma carta de advertência da FDA (carta de advertência da FDA, 2017).

Farmacocinética

Os únicos dados farmacocinéticos publicados em humanos vêm do estudo de 21 dias com homens saudáveis (Basaria et al., J Gerontol A 2013):

Parâmetro	Achado
Meia-vida de eliminação	24–36 h
Relação com a dose	Linear; os níveis no sangue aumentaram proporcionalmente à dose
Acúmulo	Com uso diário, os níveis no dia 21 foram quase 3× os do dia 1
AUC média no dia 21	19, 85 e 238 ng·24 h/mL com 0,1; 0,3 e 1,0 mg

A meia-vida longa significa que o medicamento se acumula nos primeiros dias de uso diário. Segundo o mesmo artigo, um estudo de fase 1 anterior, de dose única ascendente, havia testado doses únicas de até 22 mg; seus resultados completos não foram publicados.

O corpo metaboliza o LGD-4033 em metabólitos hidroxilados, que são excretados na urina parcialmente ligados ao ácido glicurônico. Em um estudo de excreção em humanos, cientistas antidoping acompanharam a urina de um voluntário por quase 21 dias e identificaram os metabólitos di-hidroxilados como os marcadores preferenciais para testes (Fragkaki et al., Drug Test Anal 2018).

Situação regulatória

Não é um medicamento aprovado. Nenhum órgão regulador aprovou o LGD-4033 para qualquer uso. Uma revisão de 2023 observa que nenhum SARM foi aprovado pela FDA ou pela Agência Europeia de Medicamentos (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
Não é um suplemento alimentar legal nos EUA. Em cartas de advertência de 2017, a FDA declarou que produtos contendo LGD-4033 não atendem à definição legal de suplemento alimentar, porque o composto foi autorizado para investigação como novo medicamento antes de ser comercializado como suplemento ou alimento. As mesmas cartas alertaram que “reações potencialmente fatais, incluindo toxicidade hepática” ocorreram com produtos de SARMs, e que os SARMs podem aumentar o risco de infarto e AVC (acidente vascular cerebral) (carta de advertência da FDA, 2017).
Fiscalização contínua da FDA. Em dezembro de 2025, a FDA enviou novas cartas de advertência a sites que vendiam LGD-4033 sob o nome ligandrol, ao lado de RAD-140, S-4 e YK-11 (carta de advertência da FDA, 2025).
Proibido no esporte. A Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) cita “LGD-4033 (ligandrol)” em S1.2, outros agentes anabolizantes, que são proibidos tanto em competição quanto fora dela (Lista 2026 da WADA).

O que a pesquisa mostra

Homens jovens saudáveis: estudo de definição de dose de 21 dias

Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, 76 homens saudáveis de 21–50 anos tomaram placebo ou LGD-4033 nas doses de 0,1; 0,3 ou 1,0 mg diários por 21 dias; 68 concluíram o estudo (Basaria et al., J Gerontol A 2013). Os homens não seguiram nenhum programa de treino.

Desfecho	Resultado
Massa magra	Aumentou com a dose (p para tendência = 0,04); +1,21 kg com 1,0 mg (p = 0,047 vs. placebo)
Massa gorda	Sem alteração significativa
Massa muscular apendicular	−0,2; +0,04; +0,47 e +0,37 kg (placebo; 0,1; 0,3; 1,0 mg); não significativo
Força no leg press	+68,3 N com 1,0 mg; sem diferença significativa em relação ao placebo
Velocidade e potência ao subir escadas	Tendência de melhora; não significativa
Síntese de proteína muscular (0,3 mg)	Sem diferença em relação ao placebo

O estudo foi curto e pequeno, e foi desenhado principalmente para avaliar a segurança. Ele mostrou que o LGD-4033 tem atividade anabólica mensurável com 1 mg/dia. Não mostrou ganhos de força ou de função física.

Idosos após fratura de quadril: estudo de fase 2 de 12 semanas (VK5211)

A Viking Therapeutics conduziu um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 108 homens e mulheres de 65 anos ou mais, incluídos 3–7 semanas após uma fratura de quadril (ClinicalTrials.gov NCT02578095). Os participantes tomaram placebo ou VK5211 nas doses de 0,5; 1,0 ou 2,0 mg uma vez ao dia por 12 semanas. O desfecho primário foi a variação da massa magra (excluindo a cabeça) medida por DXA.

Dose	n analisado	Variação da massa magra ajustada pelo placebo (IC 95%)	p vs. placebo
Placebo	20	—	—
0,5 mg/dia	27	+4,75% (1,70–7,80)	0,0032
1,0 mg/dia	17	+7,15% (3,76–10,54)	menor que 0,0001
2,0 mg/dia	15	+9,08% (5,55–12,60)	menor que 0,0001

Os ganhos de massa magra aumentaram com a dose. Há várias ressalvas:

Esses resultados foram publicados no registro do estudo. Não encontramos uma publicação revisada por pares do estudo completo.
Apenas 75 dos 108 participantes concluíram o estudo, e a análise de eficácia incluiu 79.
O registro informa apenas o desfecho de massa magra. Ele não mostra se a marcha, a força ou a recuperação da fratura melhoraram.

O ClinicalTrials.gov não lista nenhum estudo de fase posterior com VK5211 ou LGD-4033.

Uso fora da medicina

Quase todos os dados do mundo real sobre o ligandrol em humanos vêm de pessoas que o usam sem supervisão médica, em doses bem acima das testadas nos estudos. São relatos de caso, que não permitem estabelecer com que frequência um efeito ocorre.

Um caso publicado acompanhou um homem de 25 anos que tomou 10 mg/dia de LGD-4033 junto com 15 mg/dia do secretagogo do hormônio do crescimento ibutamoren (MK-677) por 5 semanas (Cardaci et al., Exp Physiol 2022):

Medida	Variação durante o uso
Massa magra total	+3,1%
Massa gorda total	+15,4%
Densidade mineral óssea	−2,1%
Colesterol HDL	−36,4%
Colesterol LDL	+40,0%
ALT (enzima hepática)	+205%
Testosterona total	−62,3%
Testosterona livre	−85,7%

A maioria dos valores voltou aos níveis anteriores ao uso depois que ele parou. Trata-se de uma única pessoa usando dois medicamentos ao mesmo tempo, então os efeitos não podem ser atribuídos apenas ao LGD-4033.

Efeitos colaterais e riscos

Supressão da testosterona natural

No estudo de 21 dias, o LGD-4033 causou quedas dose-dependentes da testosterona total e da globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG). A testosterona livre e o FSH, um dos hormônios hipofisários que estimulam os testículos, caíram significativamente com a dose de 1,0 mg. Os níveis hormonais voltaram aos valores basais até o dia 56, cerca de cinco semanas após a interrupção (Basaria et al., J Gerontol A 2013).

“SARMs não suprimem.” Essa afirmação é comum na internet, mas não é o que o estudo encontrou. Mesmo 1 mg/dia por três semanas reduziu a testosterona e o FSH. O relato de caso acima, com 10 mg/dia junto com MK-677, encontrou a testosterona total 62% mais baixa. Nenhum estudo mediu a recuperação hormonal após uso mais longo ou em doses mais altas.

Lipídios

O colesterol HDL (o colesterol “bom”) caiu com doses de 0,3 mg ou mais. Os triglicerídeos também caíram, enquanto o colesterol total e o LDL não se alteraram significativamente. Todos voltaram aos valores basais após a interrupção (Basaria et al., J Gerontol A 2013):

Dose diária	HDL médio no início	Variação no dia 21
Placebo	52,5 mg/dL	−1,7 mg/dL
0,1 mg	56,1 mg/dL	−1,0 mg/dL
0,3 mg	50,3 mg/dL	−10,4 mg/dL
1,0 mg	49,2 mg/dL	−19,4 mg/dL

Com 1,0 mg, o HDL caiu cerca de 39% em três semanas. Os autores observaram que esse padrão é típico dos andrógenos orais e que seu significado cardiovascular a longo prazo é desconhecido.

Lesão hepática

No estudo de 21 dias, as enzimas hepáticas (AST e ALT) não se alteraram significativamente em nenhuma dose. No estudo de fratura de quadril, “aumento de enzimas hepáticas” foi registrado em 1 de 28 pacientes no grupo placebo e em 1 de 29, 1 de 26 e 4 de 25 pacientes com 0,5; 1,0 e 2,0 mg (ClinicalTrials.gov NCT02578095).

Fora dos estudos, vários relatos de caso descrevem lesão hepática grave após o uso de ligandrol:

Um homem de 32 anos relatou ter tomado 10 mg por dia durante cerca de 2 semanas. Ele desenvolveu icterícia, coceira e perda de 40 lb de peso, com bilirrubina total chegando a 35,0 mg/dL. A biópsia hepática mostrou hepatite colestática (lesão que bloqueia o fluxo de bile) com fibrose leve (Barbara et al., ACG Case Rep J 2020).
Um homem de 37 anos teve icterícia indolor com bilirrubina 30 vezes acima do limite superior da normalidade; a biópsia mostrou colestase com perda de ductos biliares e fibrose periportal (Wallstab et al., Z Gastroenterol 2023).
Um homem de 52 anos desenvolveu icterícia, coceira e perda de peso após três meses de LGD-4033 em dose alta (Labban et al., Cureus 2024).
Dois homens jovens desenvolveram lesão hepática colestática após usar ligandrol e/ou ostarina seguidos de outros medicamentos; ambos se recuperaram após cerca de 3 meses (Koller et al., World J Clin Cases 2021).
Um homem de 52 anos desenvolveu lesão hepática após usar produtos contendo RAD-140 e LGD-4033; suas enzimas hepáticas se normalizaram cerca de 3 meses após a interrupção (Barbara et al., ACG Case Rep J 2020).

Uma revisão de casos hepáticos associados a SARMs descreve um padrão típico: início lento de icterícia com bilirrubina muito alta, mas apenas elevações leves das enzimas, semelhante à colestase branda observada com esteroides anabolizantes. A maioria dos pacientes melhora após a interrupção, e não existe tratamento específico (Mohideen et al., J Clin Transl Hepatol 2023). Em uma série australiana de 23 casos de lesão hepática ligados a esteroides anabolizantes, SARMs e suplementos de musculação, o tempo mediano até a normalização dos exames hepáticos foi de 175 dias, e um paciente precisou de transplante de fígado (Nash et al., Aliment Pharmacol Ther 2024).

Relatos de caso não conseguem mostrar com que frequência isso acontece. Muitas vezes os produtos não foram analisados, e muitos pacientes usaram mais de uma substância.

Outros danos relatados

Uma revisão sistemática sobre a segurança dos SARMs em adultos saudáveis (33 estudos, 1.447 pessoas expostas a um SARM, todos os compostos somados) encontrou 15 relatos de caso de lesão hepática induzida por medicamento, uma ruptura do tendão de Aquiles e um caso de rabdomiólise (destruição muscular). A ALT elevada foi comum nos estudos clínicos, atingindo em média 7,1% dos participantes expostos a SARMs (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Esses números se referem aos SARMs como classe, não apenas ao LGD-4033.

Os efeitos a longo prazo do LGD-4033 sobre o coração, a fertilidade, a próstata e os ossos são desconhecidos. Nenhum estudo durou mais de 12 semanas.

Quem não deve usar

Não existe uso aprovado nem lista oficial de contraindicações. O estudo com homens saudáveis excluiu pessoas com doença ativa, PSA elevado, exames hepáticos alterados ou HDL baixo. Por causa dos relatos de caso hepáticos e dos efeitos hormonais, os riscos mais evidentes recaem sobre pessoas com doença hepática, quem está tentando ter filhos e qualquer pessoa sujeita a testes antidoping.

Qualidade e contaminação

Produtos vendidos como ligandrol não são regulamentados. Em um estudo publicado no JAMA, pesquisadores compraram on-line 44 produtos comercializados como SARMs e os analisaram com métodos aprovados pela WADA (Van Wagoner et al., JAMA 2017):

Achado	Produtos
Continham 1 ou mais SARMs (ostarina, LGD-4033 ou andarina)	23 de 44 (52%)
Continham outro medicamento não aprovado (por exemplo, ibutamoren, GW501516, SR9009)	17 de 44 (39%)
Continham substâncias não informadas no rótulo	11 de 44 (25%)
Nenhum composto ativo detectado	4 de 44 (9%)
Quantidade correspondia ao rótulo	18 de 44 (41%)

Portanto, quem compra “ligandrol” não pode ter certeza de qual composto, nem em que quantidade, está no produto.

Situação legal e uso no esporte

O LGD-4033 é proibido em todos os momentos pelo Código Mundial Antidopagem. Laboratórios antidoping analisam a urina em busca de seus metabólitos de longa duração. Em um caso documentado, o teste positivo de uma atleta com níveis muito baixos foi atribuído, por meio de análise de cabelo, ao contato com o marido, que usava ligandrol; o Tribunal Arbitral do Esporte (CAS) revogou sua suspensão provisória (Kintz e Gheddar, J Anal Toxicol 2025).

Pontos principais

Um medicamento experimental não aprovado. O LGD-4033 (VK5211) foi testado em apenas dois estudos controlados, e nenhum órgão regulador o aprovou. Segundo a FDA, ele não pode ser vendido legalmente como suplemento alimentar.
A massa magra aumenta com doses baixas. Cerca de 1,2 kg em 3 semanas com 1 mg/dia em homens saudáveis, e até 9% ajustado pelo placebo em idosos após fratura de quadril com 2 mg/dia. Não foram demonstrados ganhos de força e de função.
Ele suprime, sim, a testosterona. Mesmo 1 mg/dia por 3 semanas reduziu a testosterona e o FSH e baixou o HDL em cerca de 19 mg/dL, tudo reversível no estudo curto.
A lesão hepática está documentada. Vários relatos de caso descrevem lesão hepática colestática grave após o uso, incluindo um com 10 mg/dia (dez vezes a dose mais alta do estudo com homens saudáveis), com recuperação que muitas vezes leva meses.
Os produtos não são confiáveis. Em uma análise publicada no JAMA, apenas cerca de metade dos produtos “SARM” vendidos on-line continha um SARM, e só 41% correspondiam ao rótulo.
Proibido no esporte. A WADA proíbe o LGD-4033 em todos os momentos.

Fontes

Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87–95. PubMed.
Viking Therapeutics. A phase II, randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled, multi-center study to explore the efficacy, safety and tolerability of VK5211 in subjects with acute hip fracture. NCT02578095. Resultados publicados no registro. ClinicalTrials.gov.
National Center for Biotechnology Information. LGD-4033, PubChem CID 44137686. PubChem.
Food and Drug Administration. Carta de advertência à Infantry Labs LLC, MARCS-CMS 535333. 23 de outubro de 2017. FDA.
Food and Drug Administration. Carta de advertência à Titan SARMs LLC, MARCS-CMS 719645. 12 de dezembro de 2025. FDA.
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Fragkaki AG, Sakellariou P, Kiousi P, et al. Human in vivo metabolism study of LGD-4033. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1635–1645. PubMed.
Cardaci TD, Machek SB, Wilburn DT, et al. LGD-4033 and MK-677 use impacts body composition, circulating biomarkers, and skeletal muscle androgenic hormone and receptor content: a case report. Exp Physiol. 2022;107(12):1467–1476. PubMed.
Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Ligandrol (LGD-4033)-induced liver injury. ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00370. PubMed.
Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Drug-induced liver injury associated with Alpha Bolic (RAD-140) and Alpha Elite (RAD-140 and LGD-4033). ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00409. PubMed.
Wallstab F, Jechorek D, Keitel-Anselmino V, Arnim UV. Ligandrol-induced liver injury: case report [em alemão]. Z Gastroenterol. 2023;61(5):522–525. PubMed.
Labban H, Kwait B, Paracha A, et al. LGD-4033 and a case of drug-induced liver injury: exploring the clinical implications of off-label selective androgen receptor modulator use in healthy adults. Cureus. 2024;16(9):e69601. PubMed.
Koller T, Vrbova P, Meciarova I, et al. Liver injury associated with the use of selective androgen receptor modulators and post-cycle therapy: two case reports and literature review. World J Clin Cases. 2021;9(16):4062–4071. PubMed.
Mohideen H, Hussain H, Dahiya DS, Wehbe H. Selective androgen receptor modulators: an emerging liver toxin. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(1):188–196. PubMed.
Nash E, Nicoll A, Batt N, et al. Drug-induced liver injury from selective androgen receptor modulators, anabolic-androgenic steroids and bodybuilding supplements in Australia. Aliment Pharmacol Ther. 2024;59(8):953–961. PubMed.
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Ligandrol (LGD-4033)