Il ligandrol, con nome in codice LGD-4033 e successivamente VK5211, è un farmaco orale sperimentale appartenente alla classe dei modulatori selettivi del recettore degli androgeni (SARM). Ligand Pharmaceuticals lo ha sviluppato per aumentare la massa muscolare e ossea risparmiando tessuti come la prostata. Viking Therapeutics lo ha poi testato in anziani in fase di recupero dopo una frattura dell’anca.

Non risulta essere mai stato approvato come medicinale in alcun Paese. Solo due studi controllati sull’uomo hanno pubblicato o reso disponibili i risultati: uno studio sulla sicurezza di 3 settimane su 76 giovani uomini sani e uno studio di fase 2 di 12 settimane su 108 anziani dopo frattura dell’anca. Il ligandrol è nondimeno ampiamente venduto online come «sostanza chimica di ricerca» o integratore, e l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha inviato lettere di avvertimento (warning letter) ai venditori.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi clinici, dai case report e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Modulatore selettivo del recettore degli androgeni (SARM) non steroideo
Sviluppatore / nomi in codice	Ligand Pharmaceuticals (LGD-4033); concesso in licenza a Viking Therapeutics come VK5211
Via di somministrazione	Orale
Dosi studiate negli studi clinici	0,1; 0,3 e 1,0 mg/giorno per 21 giorni (uomini sani); 0,5; 1,0 e 2,0 mg/giorno per 12 settimane (frattura dell’anca)
Emivita	24–36 h negli uomini sani
Legame al recettore	Si lega al recettore degli androgeni con elevata affinità (Ki ≈ 1 nM)
Stato negli Stati Uniti	Non approvato dall’FDA; secondo l’FDA non può essere venduto come integratore alimentare
Stato WADA	Proibito in ogni momento (S1.2, altri agenti anabolizzanti), nominato nella Lista 2026

Che cos’è

L’LGD-4033 è una piccola molecola sintetica, non uno steroide. Il suo nome chimico è 4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile, formula C₁₄H₁₂F₆N₂O, peso molecolare 338,25 g/mol (PubChem).

Come il testosterone, attiva il recettore degli androgeni. L’idea alla base dei SARM è la «selettività tissutale»: un’azione marcata su muscoli e ossa con un effetto minore su prostata, pelle e altri tessuti sensibili agli androgeni. Nel primo studio pubblicato sull’uomo, gli autori hanno osservato che l’LGD-4033 si lega al recettore con una Ki (una misura della forza di legame) di circa 1 nM, riferendo inoltre che nei modelli animali aveva mostrato effetti anabolizzanti su muscoli e ossa con selettività per il muscolo rispetto alla prostata (Basaria et al., J Gerontol A 2013). Questi dati sulla selettività provengono dagli animali e non è stato dimostrato che valgano nelle persone nel lungo periodo.

Non essendo uno steroide, l’LGD-4033 non viene convertito in estradiolo o DHT come avviene per il testosterone. Ciò non significa che sia privo di effetti collaterali ormonali: come illustrato più avanti, ha soppresso il testosterone endogeno e ridotto il colesterolo HDL già a 1 mg/giorno.

Ligand ha avviato gli studi di fase 1 sulle capsule di LGD-4033 nel 2009. Viking Therapeutics ha successivamente avviato uno studio di fase 2 con il nome VK5211, come riassunto in una lettera di avvertimento dell’FDA (lettera di avvertimento dell’FDA, 2017).

Farmacocinetica

Gli unici dati pubblicati di farmacocinetica nell’uomo provengono dallo studio di 21 giorni su uomini sani (Basaria et al., J Gerontol A 2013):

Parametro	Risultato
Emivita di eliminazione	24–36 h
Relazione con la dose	Lineare; i livelli ematici sono aumentati in proporzione alla dose
Accumulo	Con somministrazione giornaliera, i livelli al giorno 21 erano quasi 3× quelli del giorno 1
AUC media al giorno 21	19, 85 e 238 ng·24 h/mL a 0,1; 0,3 e 1,0 mg

La lunga emivita comporta un accumulo del farmaco nei primi giorni di assunzione quotidiana. Secondo lo stesso articolo, un precedente studio di fase 1 a dose singola crescente aveva testato dosi singole fino a 22 mg, ma i risultati completi non sono stati pubblicati.

L’organismo degrada l’LGD-4033 in metaboliti idrossilati, che vengono escreti nelle urine in parte coniugati con l’acido glucuronico. In uno studio di escrezione sull’uomo, ricercatori antidoping hanno monitorato le urine di un volontario per quasi 21 giorni, identificando i metaboliti diidrossilati come marcatori d’elezione per i controlli (Fragkaki et al., Drug Test Anal 2018).

Stato regolatorio

Non è un farmaco approvato. Nessuna autorità regolatoria ha approvato l’LGD-4033 per alcun impiego. Una revisione del 2023 osserva che nessun SARM è stato approvato dall’FDA o dall’Agenzia europea per i medicinali (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
Non è un integratore alimentare legale negli Stati Uniti. Nelle lettere di avvertimento del 2017, l’FDA ha dichiarato che i prodotti contenenti LGD-4033 non soddisfano la definizione legale di integratore alimentare, poiché il composto era stato autorizzato per la sperimentazione come nuovo farmaco prima di essere mai commercializzato come integratore o alimento. Le stesse lettere avvertivano che con i prodotti a base di SARM si sono verificate «reazioni potenzialmente letali, inclusa tossicità epatica», e che i SARM possono aumentare il rischio di infarto e ictus (lettera di avvertimento dell’FDA, 2017).
Azioni di vigilanza dell’FDA in corso. Nel dicembre 2025 l’FDA ha inviato ulteriori lettere di avvertimento a siti web che vendevano LGD-4033 con il nome Ligandrol, insieme a RAD-140, S-4 e YK-11 (lettera di avvertimento dell’FDA, 2025).
Vietato nello sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) nomina «LGD-4033 (ligandrol)» nella sezione S1.2, altri agenti anabolizzanti, proibiti sia in competizione sia fuori competizione (Lista WADA 2026).

Cosa mostra la ricerca

Giovani uomini sani: studio di 21 giorni a dosi crescenti

In uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, 76 uomini sani di età compresa tra 21 e 50 anni hanno assunto placebo oppure LGD-4033 a 0,1; 0,3 o 1,0 mg al giorno per 21 giorni; 68 hanno completato lo studio (Basaria et al., J Gerontol A 2013). I partecipanti non seguivano un programma di allenamento.

Esito	Risultato
Massa magra	Aumentata con la dose (p per il trend = 0,04); +1,21 kg a 1,0 mg (p = 0,047 vs placebo)
Massa grassa	Nessuna variazione significativa
Massa muscolare appendicolare	−0,2; +0,04; +0,47 e +0,37 kg (placebo; 0,1; 0,3; 1,0 mg); non significativo
Forza alla leg press	+68,3 N a 1,0 mg; non significativamente diverso dal placebo
Velocità e potenza nel salire le scale	Tendenza al miglioramento; non significativa
Sintesi proteica muscolare (0,3 mg)	Nessuna differenza rispetto al placebo

Lo studio era breve e di piccole dimensioni, ed era stato progettato principalmente per valutare la sicurezza. Ha dimostrato che l’LGD-4033 possiede un’attività anabolizzante misurabile a 1 mg/giorno, ma non ha evidenziato miglioramenti nella forza o nella funzione fisica.

Anziani dopo frattura dell’anca: studio di fase 2 di 12 settimane (VK5211)

Viking Therapeutics ha condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 108 uomini e donne di età pari o superiore a 65 anni, arruolati 3–7 settimane dopo una frattura dell’anca (ClinicalTrials.gov NCT02578095). I partecipanti hanno assunto placebo oppure VK5211 a 0,5; 1,0 o 2,0 mg una volta al giorno per 12 settimane. L’endpoint primario era la variazione della massa magra (esclusa la testa) misurata tramite scansione DXA.

Dose	n analizzati	Variazione della massa magra corretta per il placebo (IC 95%)	p vs placebo
Placebo	20	—	—
0,5 mg/giorno	27	+4,75% (1,70–7,80)	0,0032
1,0 mg/giorno	17	+7,15% (3,76–10,54)	inferiore a 0,0001
2,0 mg/giorno	15	+9,08% (5,55–12,60)	inferiore a 0,0001

Gli incrementi di massa magra sono aumentati con la dose. Valgono tuttavia diverse precisazioni:

Questi risultati sono stati pubblicati nel registro degli studi clinici; non abbiamo trovato una pubblicazione sottoposta a revisione paritaria (peer review) dello studio completo.
Solo 75 dei 108 partecipanti hanno completato lo studio e l’analisi di efficacia ne ha inclusi 79.
Il registro riporta soltanto l’endpoint relativo alla massa magra e non indica se siano migliorati la deambulazione, la forza o il recupero dalla frattura.

ClinicalTrials.gov non elenca alcuno studio di fase successiva su VK5211 o LGD-4033.

Uso al di fuori della medicina

Quasi tutti i dati sull’uomo nel mondo reale relativi al ligandrol provengono da persone che lo assumono senza supervisione medica, a dosi ben superiori a quelle testate negli studi clinici. Si tratta di case report, che non permettono di stabilire quanto sia frequente un effetto.

Un caso pubblicato ha seguito un uomo di 25 anni che ha assunto 10 mg/giorno di LGD-4033 insieme a 15 mg/giorno del secretagogo dell’ormone della crescita ibutamoren (MK-677) per 5 settimane (Cardaci et al., Exp Physiol 2022):

Misura	Variazione durante l’assunzione
Massa magra totale	+3,1%
Massa grassa totale	+15,4%
Densità minerale ossea	−2,1%
Colesterolo HDL	−36,4%
Colesterolo LDL	+40,0%
ALT (enzima epatico)	+205%
Testosterone totale	−62,3%
Testosterone libero	−85,7%

La maggior parte dei valori è tornata ai livelli pre-assunzione dopo la sospensione. Trattandosi di una singola persona che assumeva due farmaci contemporaneamente, gli effetti non possono essere attribuiti al solo LGD-4033.

Effetti collaterali e rischi

Soppressione del testosterone endogeno

Nello studio di 21 giorni, l’LGD-4033 ha causato riduzioni dose-dipendenti del testosterone totale e della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Il testosterone libero e l’FSH, uno degli ormoni ipofisari che stimolano i testicoli, sono diminuiti significativamente alla dose di 1,0 mg. I livelli ormonali sono tornati ai valori basali entro il giorno 56, circa cinque settimane dopo la sospensione (Basaria et al., J Gerontol A 2013).

«I SARM non sopprimono». Questa affermazione è diffusa online, ma non corrisponde a quanto riscontrato nello studio clinico. Già 1 mg/giorno per tre settimane ha ridotto il testosterone e l’FSH. Il case report sopra citato, a 10 mg/giorno con MK-677, ha rilevato un calo del testosterone totale del 62%. Nessuno studio ha misurato il recupero ormonale dopo un uso più prolungato o a dosi più elevate.

Lipidi

Il colesterolo HDL («buono») è diminuito a dosi pari o superiori a 0,3 mg. Anche i trigliceridi sono scesi, mentre il colesterolo totale e LDL non sono variati in modo significativo. Tutti i parametri sono tornati ai valori basali dopo la sospensione (Basaria et al., J Gerontol A 2013):

Dose giornaliera	HDL medio al basale	Variazione al giorno 21
Placebo	52,5 mg/dL	−1,7 mg/dL
0,1 mg	56,1 mg/dL	−1,0 mg/dL
0,3 mg	50,3 mg/dL	−10,4 mg/dL
1,0 mg	49,2 mg/dL	−19,4 mg/dL

A 1,0 mg, l’HDL è sceso di circa il 39% in tre settimane. Gli autori hanno osservato che questo andamento è tipico degli androgeni orali e che il suo significato cardiovascolare a lungo termine non è noto.

Danno epatico

Nello studio di 21 giorni, gli enzimi epatici (AST e ALT) non sono variati significativamente a nessuna dose. Nello studio sulla frattura dell’anca, un «aumento degli enzimi epatici» è stato registrato in 1 paziente su 28 con placebo e in 1 su 29, 1 su 26 e 4 su 25 pazienti trattati rispettivamente con 0,5; 1,0 e 2,0 mg (ClinicalTrials.gov NCT02578095).

Al di fuori degli studi clinici, diversi case report descrivono gravi danni epatici dopo l’uso di ligandrol:

Un uomo di 32 anni ha riferito di aver assunto 10 mg al giorno per circa 2 settimane, sviluppando ittero, prurito e una perdita di peso di 40 lb, con bilirubina totale fino a 35,0 mg/dL. La biopsia epatica ha mostrato un’epatite colestatica (un danno che ostacola il flusso biliare) con lieve fibrosi (Barbara et al., ACG Case Rep J 2020).
Un uomo di 37 anni ha presentato ittero indolore con bilirubina pari a 30 volte il limite superiore della norma; la biopsia ha evidenziato colestasi con perdita dei dotti biliari e fibrosi periportale (Wallstab et al., Z Gastroenterol 2023).
Un uomo di 52 anni ha sviluppato ittero, prurito e perdita di peso dopo tre mesi di LGD-4033 ad alte dosi (Labban et al., Cureus 2024).
Due giovani uomini hanno sviluppato un danno epatico colestatico dopo aver usato ligandrol e/o ostarina seguiti da altri farmaci; entrambi sono guariti dopo circa 3 mesi (Koller et al., World J Clin Cases 2021).
Un uomo di 52 anni ha sviluppato un danno epatico dopo l’assunzione di prodotti contenenti RAD-140 e LGD-4033; i suoi enzimi epatici si sono normalizzati circa 3 mesi dopo la sospensione (Barbara et al., ACG Case Rep J 2020).

Una revisione dei casi epatici da SARM descrive un quadro tipico: comparsa lenta di ittero con bilirubina molto elevata ma aumenti solo lievi degli enzimi, simile alla colestasi blanda osservata con gli steroidi anabolizzanti. La maggior parte dei pazienti migliora dopo la sospensione e non esiste un trattamento specifico (Mohideen et al., J Clin Transl Hepatol 2023). In una casistica australiana di 23 casi di danno epatico legati a steroidi anabolizzanti, SARM e integratori per il bodybuilding, il tempo mediano di normalizzazione dei test epatici è stato di 175 giorni e un paziente ha avuto bisogno di un trapianto di fegato (Nash et al., Aliment Pharmacol Ther 2024).

I case report non possono indicare quanto spesso ciò accada. Spesso i prodotti non sono stati analizzati e molti pazienti assumevano più di una sostanza.

Altri danni segnalati

Una revisione sistematica sulla sicurezza dei SARM in adulti sani (33 studi, 1.447 persone esposte a un SARM, tutti i composti combinati) ha individuato 15 case report di danno epatico indotto da farmaci, una rottura del tendine d’Achille e un caso di rabdomiolisi (degradazione muscolare). L’aumento dell’ALT è risultato comune negli studi clinici, con una media del 7,1% dei partecipanti esposti ai SARM (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Questi dati si riferiscono ai SARM come classe e non al solo LGD-4033.

Gli effetti a lungo termine dell’LGD-4033 su cuore, fertilità, prostata e ossa non sono noti. Nessuno studio è durato più di 12 settimane.

Chi non dovrebbe usarlo

Non esistono indicazioni approvate né un elenco ufficiale di controindicazioni. Lo studio sugli uomini sani ha escluso le persone con patologie attive, PSA elevato, test epatici alterati o bassi livelli di HDL. Alla luce dei case report epatici e degli effetti ormonali, i rischi più evidenti riguardano chi soffre di malattie epatiche, chi cerca il concepimento e chiunque sia soggetto a controlli antidoping.

Qualità e contaminazione

I prodotti venduti come ligandrol non sono regolamentati. In uno studio pubblicato su JAMA, i ricercatori hanno acquistato online 44 prodotti commercializzati come SARM e li hanno analizzati con metodi approvati dalla WADA (Van Wagoner et al., JAMA 2017):

Risultato	Prodotti
Contenevano 1 o più SARM (ostarina, LGD-4033 o andarina)	23 su 44 (52%)
Contenevano un altro farmaco non approvato (es. ibutamoren, GW501516, SR9009)	17 su 44 (39%)
Contenevano sostanze non indicate in etichetta	11 su 44 (25%)
Nessun principio attivo rilevato	4 su 44 (9%)
La quantità corrispondeva all’etichetta	18 su 44 (41%)

Chi acquista «ligandrol» non può quindi essere certo di quale composto, o di quale quantità, sia presente nel prodotto.

Stato legale e uso nello sport

L’LGD-4033 è proibito in ogni momento ai sensi del Codice WADA. I laboratori antidoping ricercano nelle urine i suoi metaboliti a lungo termine. In un caso documentato, la positività a livelli molto bassi di un’atleta è stata ricondotta, mediante analisi del capello, al contatto con il marito che assumeva ligandrol; il Tribunale Arbitrale dello Sport ha revocato la sua sospensione provvisoria (Kintz e Gheddar, J Anal Toxicol 2025).

Punti chiave

Un farmaco sperimentale non approvato. L’LGD-4033 (VK5211) è stato testato solo in due studi controllati e nessuna autorità regolatoria lo ha approvato. Secondo l’FDA non può essere venduto legalmente come integratore alimentare.
La massa magra aumenta a basse dosi. Circa 1,2 kg in 3 settimane a 1 mg/giorno negli uomini sani e fino al 9% (corretto per il placebo) negli anziani dopo frattura dell’anca a 2 mg/giorno. Non sono stati dimostrati miglioramenti nella forza o nella funzione fisica.
Sopprime il testosterone. Già 1 mg/giorno per 3 settimane ha ridotto il testosterone e l’FSH e ha abbassato l’HDL di circa 19 mg/dL, effetti tutti reversibili nello studio di breve durata.
Il danno epatico è documentato. Molteplici case report descrivono gravi danni epatici colestatici dopo l’uso, incluso un caso a 10 mg/giorno (dieci volte la dose massima dello studio sugli uomini sani), con tempi di recupero spesso di diversi mesi.
I prodotti non sono affidabili. In un’analisi pubblicata su JAMA, solo circa la metà dei prodotti «SARM» venduti online conteneva effettivamente un SARM, e solo il 41% corrispondeva a quanto dichiarato in etichetta.
Vietato nello sport. La WADA vieta l’LGD-4033 in ogni momento.

Fonti

Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87–95. PubMed.
Viking Therapeutics. A phase II, randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled, multi-center study to explore the efficacy, safety and tolerability of VK5211 in subjects with acute hip fracture. NCT02578095. Results posted. ClinicalTrials.gov.
National Center for Biotechnology Information. LGD-4033, PubChem CID 44137686. PubChem.
Food and Drug Administration. Warning letter to Infantry Labs LLC, MARCS-CMS 535333. October 23, 2017. FDA.
Food and Drug Administration. Warning letter to Titan SARMs LLC, MARCS-CMS 719645. December 12, 2025. FDA.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, valid January 1, 2026. WADA.
Fragkaki AG, Sakellariou P, Kiousi P, et al. Human in vivo metabolism study of LGD-4033. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1635–1645. PubMed.
Cardaci TD, Machek SB, Wilburn DT, et al. LGD-4033 and MK-677 use impacts body composition, circulating biomarkers, and skeletal muscle androgenic hormone and receptor content: a case report. Exp Physiol. 2022;107(12):1467–1476. PubMed.
Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Ligandrol (LGD-4033)-induced liver injury. ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00370. PubMed.
Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Drug-induced liver injury associated with Alpha Bolic (RAD-140) and Alpha Elite (RAD-140 and LGD-4033). ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00409. PubMed.
Wallstab F, Jechorek D, Keitel-Anselmino V, Arnim UV. Ligandrol-induced liver injury: case report [in German]. Z Gastroenterol. 2023;61(5):522–525. PubMed.
Labban H, Kwait B, Paracha A, et al. LGD-4033 and a case of drug-induced liver injury: exploring the clinical implications of off-label selective androgen receptor modulator use in healthy adults. Cureus. 2024;16(9):e69601. PubMed.
Koller T, Vrbova P, Meciarova I, et al. Liver injury associated with the use of selective androgen receptor modulators and post-cycle therapy: two case reports and literature review. World J Clin Cases. 2021;9(16):4062–4071. PubMed.
Mohideen H, Hussain H, Dahiya DS, Wehbe H. Selective androgen receptor modulators: an emerging liver toxin. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(1):188–196. PubMed.
Nash E, Nicoll A, Batt N, et al. Drug-induced liver injury from selective androgen receptor modulators, anabolic-androgenic steroids and bodybuilding supplements in Australia. Aliment Pharmacol Ther. 2024;59(8):953–961. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
Kintz P, Gheddar L. Drug transfer during intimate moments can produce an adverse analytical finding during a doping control: a case report with ligandrol. J Anal Toxicol. 2025;49(8):615–619. PubMed.

Ligandrol (LGD-4033)