El ligandrol, con el nombre en clave LGD-4033 y más tarde VK5211, es un fármaco oral experimental de la clase de los moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM). Ligand Pharmaceuticals lo desarrolló para aumentar el músculo y el hueso sin afectar tejidos como la próstata. Más tarde, Viking Therapeutics lo probó en adultos mayores que se recuperaban de una fractura de cadera.
Hasta donde pudimos comprobar, nunca ha sido aprobado como medicamento en ningún lugar. Solo dos ensayos controlados en humanos han publicado o registrado resultados: un estudio de seguridad de 3 semanas en 76 hombres jóvenes sanos y un ensayo de fase 2 de 12 semanas en 108 adultos mayores tras una fractura de cadera. Aun así, el ligandrol se vende ampliamente en internet como «sustancia química de investigación» o suplemento, y la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ha enviado cartas de advertencia (warning letters) a los vendedores.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los casos clínicos publicados y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo |
| Desarrollador / nombres en clave | Ligand Pharmaceuticals (LGD-4033); licenciado a Viking Therapeutics como VK5211 |
| Vía de administración | Oral |
| Dosis estudiadas en ensayos | 0,1; 0,3 y 1,0 mg/día durante 21 días (hombres sanos); 0,5; 1,0 y 2,0 mg/día durante 12 semanas (fractura de cadera) |
| Vida media | 24–36 h en hombres sanos |
| Unión al receptor | Se une al receptor de andrógenos con alta afinidad (Ki ≈ 1 nM) |
| Situación en EE. UU. | No aprobado por la FDA; según la FDA, no puede venderse como suplemento dietético |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibido en todo momento (S1.2, otros agentes anabolizantes), mencionado por su nombre en la Lista de 2026 |
Qué es
El LGD-4033 es una molécula sintética pequeña, no un esteroide. Su nombre químico es 4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile, fórmula C₁₄H₁₂F₆N₂O, peso molecular 338,25 g/mol (PubChem).
Al igual que la testosterona, activa el receptor de andrógenos. La idea detrás de los SARM es la «selectividad tisular»: una acción potente en el músculo y el hueso con menos efecto sobre la próstata, la piel y otros tejidos sensibles a los andrógenos. En el primer ensayo publicado en humanos, los autores señalaron que el LGD-4033 se une al receptor con una Ki (una medida de la fuerza de unión) de aproximadamente 1 nM. También informaron que, en modelos animales, tuvo efectos anabólicos sobre el músculo y el hueso, con selectividad por el músculo frente a la próstata (Basaria et al., J Gerontol A 2013). Esos datos de selectividad proceden de animales; no se ha demostrado que se mantengan en personas a largo plazo.
Como no es un esteroide, el LGD-4033 no se convierte en estradiol ni en DHT como ocurre con la testosterona. Eso no significa que carezca de efectos secundarios hormonales. Como se muestra más abajo, suprimió la testosterona propia del organismo y redujo el colesterol HDL incluso a 1 mg/día.
Ligand inició los ensayos de fase 1 con cápsulas de LGD-4033 en 2009. Más tarde, Viking Therapeutics comenzó un ensayo de fase 2 con el nombre VK5211, según se resume en una carta de advertencia de la FDA (carta de advertencia de la FDA, 2017).
Farmacocinética
Los únicos datos farmacocinéticos publicados en humanos proceden del ensayo de 21 días en hombres sanos (Basaria et al., J Gerontol A 2013):
| Parámetro | Hallazgo |
|---|---|
| Vida media de eliminación | 24–36 h |
| Relación con la dosis | Lineal; los niveles en sangre aumentaron en proporción a la dosis |
| Acumulación | Con la toma diaria, los niveles del día 21 fueron casi 3 veces los del día 1 |
| AUC media en el día 21 | 19, 85 y 238 ng·24 h/mL con 0,1; 0,3 y 1,0 mg |
La larga vida media implica que el fármaco se acumula durante los primeros días de uso diario. Según el mismo artículo, un estudio de fase 1 anterior de dosis únicas ascendentes había probado dosis únicas de hasta 22 mg; sus resultados completos no se han publicado.
El organismo degrada el LGD-4033 en metabolitos hidroxilados, que se excretan por la orina en parte unidos al ácido glucurónico. En un estudio de excreción en humanos, científicos antidopaje siguieron la orina de un voluntario durante casi 21 días e identificaron los metabolitos dihidroxilados como los marcadores preferidos para los controles (Fragkaki et al., Drug Test Anal 2018).
Situación regulatoria
- No es un medicamento aprobado. Ninguna autoridad reguladora ha aprobado el LGD-4033 para ningún uso. Una revisión de 2023 señala que ningún SARM ha sido aprobado por la FDA ni por la Agencia Europea de Medicamentos (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
- No es un suplemento dietético legal en EE. UU. En cartas de advertencia de 2017, la FDA declaró que los productos que contienen LGD-4033 no cumplen la definición legal de suplemento dietético, porque el compuesto fue autorizado para su investigación como nuevo fármaco antes de comercializarse como suplemento o alimento. Las mismas cartas advertían que se habían producido «reacciones potencialmente mortales, incluida toxicidad hepática» con productos SARM, y que los SARM pueden aumentar el riesgo de infarto de miocardio y de accidente cerebrovascular (carta de advertencia de la FDA, 2017).
- Medidas continuas de la FDA. En diciembre de 2025, la FDA envió nuevas cartas de advertencia a sitios web que vendían LGD-4033 con el nombre de ligandrol, junto con RAD-140, S-4 y YK-11 (carta de advertencia de la FDA, 2025).
- Prohibido en el deporte. La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye «LGD-4033 (ligandrol)» en S1.2, otros agentes anabolizantes, que están prohibidos tanto en competición como fuera de ella (Lista 2026 de la WADA).
Qué muestra la investigación
Hombres jóvenes sanos: ensayo de búsqueda de dosis de 21 días
En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 76 hombres sanos de 21–50 años tomaron placebo o LGD-4033 a 0,1; 0,3 o 1,0 mg diarios durante 21 días; 68 completaron el estudio (Basaria et al., J Gerontol A 2013). Los hombres no siguieron ningún programa de entrenamiento.
| Variable | Resultado |
|---|---|
| Masa magra | Aumentó con la dosis (p de tendencia = 0,04); +1,21 kg con 1,0 mg (p = 0,047 frente a placebo) |
| Masa grasa | Sin cambios significativos |
| Masa muscular apendicular | −0,2; +0,04; +0,47 y +0,37 kg (placebo; 0,1; 0,3; 1,0 mg); no significativo |
| Fuerza en prensa de piernas | +68,3 N con 1,0 mg; sin diferencia significativa frente a placebo |
| Velocidad y potencia al subir escaleras | Tendencia a la mejora; no significativa |
| Síntesis de proteína muscular (0,3 mg) | Sin diferencia frente a placebo |
El ensayo fue corto y pequeño, y se diseñó principalmente para evaluar la seguridad. Mostró que el LGD-4033 tiene una actividad anabólica medible a 1 mg/día. No mostró mejoras de la fuerza ni de la función física.
Adultos mayores tras una fractura de cadera: ensayo de fase 2 de 12 semanas (VK5211)
Viking Therapeutics llevó a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 108 hombres y mujeres de 65 años o más, incluidos 3–7 semanas después de una fractura de cadera (ClinicalTrials.gov NCT02578095). Los participantes tomaron placebo o VK5211 a 0,5; 1,0 o 2,0 mg una vez al día durante 12 semanas. La variable principal fue el cambio en la masa magra (sin incluir la cabeza) medida mediante DXA.
| Dosis | n analizado | Cambio en la masa magra ajustado por placebo (IC del 95 %) | p frente a placebo |
|---|---|---|---|
| Placebo | 20 | — | — |
| 0,5 mg/día | 27 | +4,75 % (1,70–7,80) | 0,0032 |
| 1,0 mg/día | 17 | +7,15 % (3,76–10,54) | menos de 0,0001 |
| 2,0 mg/día | 15 | +9,08 % (5,55–12,60) | menos de 0,0001 |
El aumento de masa magra creció con la dosis. Hay varias salvedades:
- Estos resultados se publicaron en el registro de ensayos. No encontramos una publicación revisada por pares del ensayo completo.
- Solo 75 de los 108 participantes completaron el estudio, y el análisis de eficacia incluyó a 79.
- El registro solo informa la variable de masa magra. No indica si mejoraron la marcha, la fuerza o la recuperación de la fractura.
ClinicalTrials.gov no recoge ningún ensayo de fase posterior con VK5211 o LGD-4033.
Uso fuera de la medicina
Casi todos los datos reales en humanos sobre el ligandrol proceden de personas que lo usan sin supervisión médica, a dosis muy superiores a las probadas en los ensayos. Se trata de casos clínicos, que no permiten establecer con qué frecuencia se produce un efecto.
Un caso publicado siguió a un hombre de 25 años que tomó 10 mg/día de LGD-4033 junto con 15 mg/día del secretagogo de la hormona del crecimiento ibutamoren (MK-677) durante 5 semanas (Cardaci et al., Exp Physiol 2022):
| Medida | Cambio durante el uso |
|---|---|
| Masa magra total | +3,1 % |
| Masa grasa total | +15,4 % |
| Densidad mineral ósea | −2,1 % |
| Colesterol HDL | −36,4 % |
| Colesterol LDL | +40,0 % |
| ALT (enzima hepática) | +205 % |
| Testosterona total | −62,3 % |
| Testosterona libre | −85,7 % |
La mayoría de los valores volvieron a los niveles previos al uso tras dejarlo. Se trata de una sola persona que tomaba dos fármacos a la vez, por lo que los efectos no pueden atribuirse solo al LGD-4033.
Efectos secundarios y riesgos
Supresión de la testosterona natural
En el ensayo de 21 días, el LGD-4033 provocó descensos dependientes de la dosis de la testosterona total y de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). La testosterona libre y la FSH, una de las hormonas hipofisarias que regulan los testículos, descendieron de forma significativa con la dosis de 1,0 mg. Los niveles hormonales volvieron a los valores basales hacia el día 56, unas cinco semanas después de suspenderlo (Basaria et al., J Gerontol A 2013).
«Los SARM no suprimen». Esta afirmación es habitual en internet, pero no es lo que encontró el ensayo. Incluso 1 mg/día durante tres semanas redujo la testosterona y la FSH. El caso clínico anterior, con 10 mg/día junto con MK-677, encontró una testosterona total un 62 % más baja. Ningún estudio ha medido la recuperación hormonal tras un uso más prolongado o a dosis más altas.
Lípidos
El colesterol HDL (el colesterol «bueno») bajó con dosis de 0,3 mg o más. Los triglicéridos también bajaron, mientras que el colesterol total y el LDL no cambiaron de forma significativa. Todos volvieron a los valores basales tras suspenderlo (Basaria et al., J Gerontol A 2013):
| Dosis diaria | HDL medio al inicio | Cambio en el día 21 |
|---|---|---|
| Placebo | 52,5 mg/dL | −1,7 mg/dL |
| 0,1 mg | 56,1 mg/dL | −1,0 mg/dL |
| 0,3 mg | 50,3 mg/dL | −10,4 mg/dL |
| 1,0 mg | 49,2 mg/dL | −19,4 mg/dL |
Con 1,0 mg, el HDL bajó aproximadamente un 39 % en tres semanas. Los autores señalaron que este patrón es típico de los andrógenos orales y que se desconoce su significado cardiovascular a largo plazo.
Daño hepático
En el ensayo de 21 días, las enzimas hepáticas (AST y ALT) no cambiaron de forma significativa con ninguna dosis. En el ensayo de fractura de cadera, se registró «aumento de enzimas hepáticas» en 1 de 28 pacientes con placebo y en 1 de 29, 1 de 26 y 4 de 25 pacientes con 0,5; 1,0 y 2,0 mg (ClinicalTrials.gov NCT02578095).
Fuera de los ensayos, varios casos clínicos describen daño hepático grave tras el uso de ligandrol:
- Un hombre de 32 años refirió haber tomado 10 mg diarios durante unas 2 semanas. Presentó ictericia, picor y una pérdida de peso de 40 lb, con una bilirrubina total que llegó a 35,0 mg/dL. La biopsia hepática mostró una hepatitis colestásica (una lesión que bloquea el flujo de bilis) con fibrosis leve (Barbara et al., ACG Case Rep J 2020).
- Un hombre de 37 años presentó ictericia indolora con una bilirrubina 30 veces por encima del límite superior de la normalidad; la biopsia mostró colestasis con pérdida de conductos biliares y fibrosis periportal (Wallstab et al., Z Gastroenterol 2023).
- Un hombre de 52 años presentó ictericia, picor y pérdida de peso tras tres meses de LGD-4033 a dosis altas (Labban et al., Cureus 2024).
- Dos hombres jóvenes presentaron daño hepático colestásico tras usar ligandrol y/u ostarina seguidos de otros fármacos; ambos se recuperaron al cabo de unos 3 meses (Koller et al., World J Clin Cases 2021).
- Un hombre de 52 años presentó daño hepático tras tomar productos que contenían RAD-140 y LGD-4033; sus enzimas hepáticas se normalizaron unos 3 meses después de suspenderlos (Barbara et al., ACG Case Rep J 2020).
Una revisión de los casos hepáticos por SARM describe un patrón típico: aparición lenta de ictericia con bilirrubina muy alta pero solo aumentos leves de las enzimas, similar a la colestasis blanda que se observa con los esteroides anabolizantes. La mayoría de los pacientes mejoran tras suspender el producto, y no existe un tratamiento específico (Mohideen et al., J Clin Transl Hepatol 2023). En una serie australiana de 23 casos de daño hepático relacionados con esteroides anabolizantes, SARM y suplementos de culturismo, la mediana del tiempo hasta la normalización de las pruebas hepáticas fue de 175 días, y un paciente necesitó un trasplante de hígado (Nash et al., Aliment Pharmacol Ther 2024).
Los casos clínicos no permiten saber con qué frecuencia ocurre esto. A menudo los productos no se analizaron, y muchos pacientes tomaban más de una sustancia.
Otros daños notificados
Una revisión sistemática sobre la seguridad de los SARM en adultos sanos (33 estudios, 1447 personas expuestas a un SARM, todos los compuestos en conjunto) encontró 15 casos clínicos de daño hepático inducido por fármacos, una rotura del tendón de Aquiles y un caso de rabdomiólisis (destrucción del tejido muscular). La ALT elevada fue frecuente en los ensayos clínicos, con una media del 7,1 % de los participantes expuestos a SARM (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Estas cifras corresponden a los SARM como clase, no solo al LGD-4033.
Se desconocen los efectos a largo plazo del LGD-4033 sobre el corazón, la fertilidad, la próstata y el hueso. Ningún ensayo ha durado más de 12 semanas.
Quién no debe usarlo
No existe ningún uso aprobado ni una lista oficial de contraindicaciones. El ensayo en hombres sanos excluyó a personas con enfermedad activa, PSA elevado, pruebas hepáticas alteradas o HDL bajo. Por los casos de daño hepático y los efectos hormonales, los riesgos más claros los corren las personas con enfermedad hepática, quienes intentan concebir y cualquier persona sometida a controles antidopaje.
Calidad y contaminación
Los productos vendidos como ligandrol no están regulados. En un estudio publicado en JAMA, los investigadores compraron por internet 44 productos comercializados como SARM y los analizaron con métodos aprobados por la WADA (Van Wagoner et al., JAMA 2017):
| Hallazgo | Productos |
|---|---|
| Contenían 1 o más SARM (ostarina, LGD-4033 o andarina) | 23 de 44 (52 %) |
| Contenían otro fármaco no aprobado (p. ej., ibutamoren, GW501516, SR9009) | 17 de 44 (39 %) |
| Contenían sustancias no indicadas en la etiqueta | 11 de 44 (25 %) |
| No se detectó ningún compuesto activo | 4 de 44 (9 %) |
| La cantidad coincidía con la etiqueta | 18 de 44 (41 %) |
Por tanto, quien compra «ligandrol» no puede estar seguro de qué compuesto contiene el producto ni en qué cantidad.
Situación legal y uso en el deporte
El LGD-4033 está prohibido en todo momento según el Código Mundial Antidopaje. Los laboratorios antidopaje analizan la orina en busca de sus metabolitos de larga duración. En un caso documentado, el resultado positivo de una atleta con niveles muy bajos se atribuyó, mediante análisis de cabello, al contacto con su marido, que tomaba ligandrol; el Tribunal de Arbitraje Deportivo levantó su suspensión provisional (Kintz y Gheddar, J Anal Toxicol 2025).
Puntos clave
- Un fármaco en investigación no aprobado. El LGD-4033 (VK5211) se ha probado en solo dos ensayos controlados y ninguna autoridad reguladora lo ha aprobado. Según la FDA, no puede venderse legalmente como suplemento dietético.
- La masa magra aumenta con dosis bajas. Unos 1,2 kg en 3 semanas con 1 mg/día en hombres sanos, y hasta un 9 % ajustado por placebo en adultos mayores tras una fractura de cadera con 2 mg/día. No se demostraron mejoras de la fuerza ni de la función.
- Sí suprime la testosterona. Incluso 1 mg/día durante 3 semanas redujo la testosterona y la FSH y bajó el HDL en unos 19 mg/dL; todo ello fue reversible en el ensayo corto.
- El daño hepático está documentado. Varios casos clínicos describen daño hepático colestásico grave tras el uso, uno de ellos a 10 mg/día (diez veces la dosis más alta del ensayo en hombres sanos), y la recuperación a menudo tarda meses.
- Los productos no son fiables. En un análisis publicado en JAMA, solo alrededor de la mitad de los productos «SARM» vendidos en internet contenían un SARM, y solo el 41 % coincidía con su etiqueta.
- Prohibido en el deporte. La WADA prohíbe el LGD-4033 en todo momento.
Fuentes
- Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87–95. PubMed.
- Viking Therapeutics. A phase II, randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled, multi-center study to explore the efficacy, safety and tolerability of VK5211 in subjects with acute hip fracture. NCT02578095. Resultados publicados en el registro. ClinicalTrials.gov.
- National Center for Biotechnology Information. LGD-4033, PubChem CID 44137686. PubChem.
- Food and Drug Administration. Carta de advertencia a Infantry Labs LLC, MARCS-CMS 535333. 23 de octubre de 2017. FDA.
- Food and Drug Administration. Carta de advertencia a Titan SARMs LLC, MARCS-CMS 719645. 12 de diciembre de 2025. FDA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, vigente desde el 1 de enero de 2026. WADA.
- Fragkaki AG, Sakellariou P, Kiousi P, et al. Human in vivo metabolism study of LGD-4033. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1635–1645. PubMed.
- Cardaci TD, Machek SB, Wilburn DT, et al. LGD-4033 and MK-677 use impacts body composition, circulating biomarkers, and skeletal muscle androgenic hormone and receptor content: a case report. Exp Physiol. 2022;107(12):1467–1476. PubMed.
- Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Ligandrol (LGD-4033)-induced liver injury. ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00370. PubMed.
- Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Drug-induced liver injury associated with Alpha Bolic (RAD-140) and Alpha Elite (RAD-140 and LGD-4033). ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00409. PubMed.
- Wallstab F, Jechorek D, Keitel-Anselmino V, Arnim UV. Ligandrol-induced liver injury: case report [en alemán]. Z Gastroenterol. 2023;61(5):522–525. PubMed.
- Labban H, Kwait B, Paracha A, et al. LGD-4033 and a case of drug-induced liver injury: exploring the clinical implications of off-label selective androgen receptor modulator use in healthy adults. Cureus. 2024;16(9):e69601. PubMed.
- Koller T, Vrbova P, Meciarova I, et al. Liver injury associated with the use of selective androgen receptor modulators and post-cycle therapy: two case reports and literature review. World J Clin Cases. 2021;9(16):4062–4071. PubMed.
- Mohideen H, Hussain H, Dahiya DS, Wehbe H. Selective androgen receptor modulators: an emerging liver toxin. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(1):188–196. PubMed.
- Nash E, Nicoll A, Batt N, et al. Drug-induced liver injury from selective androgen receptor modulators, anabolic-androgenic steroids and bodybuilding supplements in Australia. Aliment Pharmacol Ther. 2024;59(8):953–961. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- Kintz P, Gheddar L. Drug transfer during intimate moments can produce an adverse analytical finding during a doping control: a case report with ligandrol. J Anal Toxicol. 2025;49(8):615–619. PubMed.