Le ligandrol, nom de code LGD-4033 puis VK5211, est un médicament oral expérimental appartenant à la classe des modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes (SARM). Ligand Pharmaceuticals l’a développé pour construire du muscle et de l’os tout en épargnant des tissus comme la prostate. Viking Therapeutics l’a ensuite testé chez des personnes âgées en convalescence après une fracture de la hanche.

À notre connaissance, il n’a jamais été autorisé comme médicament nulle part. Seuls deux essais contrôlés chez l’être humain ont publié ou mis en ligne leurs résultats : une étude de sécurité de 3 semaines chez 76 hommes jeunes en bonne santé, et un essai de phase 2 de 12 semaines chez 108 personnes âgées après une fracture de la hanche. Le ligandrol est pourtant largement vendu en ligne comme « produit chimique de recherche » ou complément alimentaire, et la FDA (agence américaine du médicament) a adressé des lettres d’avertissement (warning letters) à des vendeurs.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les cas cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	SARM (modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes) non stéroïdien
Développeur / noms de code	Ligand Pharmaceuticals (LGD-4033) ; concédé sous licence à Viking Therapeutics sous le nom VK5211
Voie	Orale
Doses étudiées dans les essais	0,1 ; 0,3 et 1,0 mg/jour pendant 21 jours (hommes en bonne santé) ; 0,5 ; 1,0 et 2,0 mg/jour pendant 12 semaines (fracture de la hanche)
Demi-vie	24–36 h chez des hommes en bonne santé
Liaison au récepteur	Se lie au récepteur des androgènes avec une forte affinité (Ki ≈ 1 nM)
Statut aux États-Unis	Non autorisé par la FDA ; selon la FDA, il ne peut pas être vendu comme complément alimentaire
Statut AMA	Interdit en permanence (S1.2, autres agents anabolisants), nommément cité sur la Liste 2026

Qu’est-ce que c’est

Le LGD-4033 est une petite molécule de synthèse, pas un stéroïde. Son nom chimique est 4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile, formule C₁₄H₁₂F₆N₂O, masse moléculaire 338,25 g/mol (PubChem).

Comme la testostérone, il active le récepteur des androgènes. L’idée derrière les SARM est la « sélectivité tissulaire » : une action forte dans le muscle et l’os, avec moins d’effet sur la prostate, la peau et d’autres tissus sensibles aux androgènes. Dans le premier essai humain publié, les auteurs ont noté que le LGD-4033 se lie au récepteur avec un Ki (une mesure de la force de liaison) d’environ 1 nM. Ils ont aussi indiqué que, dans des modèles animaux, il avait des effets anabolisants sur le muscle et l’os avec une sélectivité pour le muscle par rapport à la prostate (Basaria et al., J Gerontol A 2013). Ces données de sélectivité proviennent d’animaux ; il n’a pas été démontré qu’elles restent valables chez l’être humain à long terme.

Comme ce n’est pas un stéroïde, le LGD-4033 n’est pas converti en estradiol ni en DHT comme l’est la testostérone. Cela ne signifie pas qu’il est dépourvu d’effets indésirables hormonaux. Comme on le verra plus bas, il a supprimé la testostérone propre de l’organisme et abaissé le cholestérol HDL, même à 1 mg/jour.

Ligand a commencé les essais de phase 1 des gélules de LGD-4033 en 2009. Viking Therapeutics a ensuite lancé un essai de phase 2 sous le nom VK5211, comme le résume une lettre d’avertissement de la FDA (lettre d’avertissement de la FDA, 2017).

Pharmacocinétique

Les seules données pharmacocinétiques humaines publiées proviennent de l’essai de 21 jours chez des hommes en bonne santé (Basaria et al., J Gerontol A 2013) :

Paramètre	Résultat
Demi-vie d’élimination	24–36 h
Relation avec la dose	Linéaire ; les concentrations sanguines augmentaient proportionnellement à la dose
Accumulation	Avec une prise quotidienne, les concentrations au jour 21 étaient près de 3× celles du jour 1
ASC moyenne au jour 21	19, 85 et 238 ng·24 h/mL à 0,1 ; 0,3 et 1,0 mg

La longue demi-vie signifie que le médicament s’accumule au cours des premiers jours de prise quotidienne. Selon le même article, une étude antérieure de phase 1 à doses uniques croissantes avait testé des doses uniques allant jusqu’à 22 mg ; ses résultats complets n’ont pas été publiés.

L’organisme dégrade le LGD-4033 en métabolites hydroxylés, excrétés dans les urines en partie conjugués à l’acide glucuronique. Dans une étude d’excrétion chez l’être humain, des scientifiques de l’antidopage ont suivi les urines d’un volontaire pendant près de 21 jours et ont identifié les métabolites dihydroxylés comme marqueurs privilégiés pour les contrôles (Fragkaki et al., Drug Test Anal 2018).

Statut réglementaire

Pas un médicament autorisé. Aucune autorité n’a autorisé le LGD-4033 pour quelque usage que ce soit. Une revue de 2023 souligne qu’aucun SARM n’a été autorisé par la FDA ni par l’Agence européenne des médicaments (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
Pas un complément alimentaire légal aux États-Unis. Dans des lettres d’avertissement de 2017, la FDA a déclaré que les produits contenant du LGD-4033 ne répondent pas à la définition légale d’un complément alimentaire, car le composé avait été autorisé à l’étude en tant que nouveau médicament avant d’avoir jamais été commercialisé comme complément ou aliment. Les mêmes lettres avertissaient que des « réactions potentiellement mortelles, y compris une toxicité hépatique » sont survenues avec des produits à base de SARM, et que les SARM peuvent augmenter le risque d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral (lettre d’avertissement de la FDA, 2017).
Action continue de la FDA. En décembre 2025, la FDA a adressé de nouvelles lettres d’avertissement à des sites vendant du LGD-4033 sous le nom de Ligandrol, avec du RAD-140, du S-4 et du YK-11 (lettre d’avertissement de la FDA, 2025).
Interdit dans le sport. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) cite nommément « LGD-4033 (ligandrol) » sous la rubrique S1.2, autres agents anabolisants, interdits en et hors compétition (Liste 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Hommes jeunes en bonne santé : essai de recherche de dose de 21 jours

Dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, 76 hommes en bonne santé âgés de 21–50 ans ont pris un placebo ou du LGD-4033 à 0,1 ; 0,3 ou 1,0 mg par jour pendant 21 jours ; 68 ont terminé l’étude (Basaria et al., J Gerontol A 2013). Les hommes ne suivaient pas de programme d’entraînement.

Critère	Résultat
Masse maigre	Augmentation avec la dose (p de tendance = 0,04) ; +1,21 kg à 1,0 mg (p = 0,047 contre placebo)
Masse grasse	Pas de variation significative
Masse musculaire appendiculaire	−0,2 ; +0,04 ; +0,47 et +0,37 kg (placebo ; 0,1 ; 0,3 ; 1,0 mg) ; non significatif
Force à la presse à cuisses	+68,3 N à 1,0 mg ; pas de différence significative avec le placebo
Vitesse et puissance en montée d’escaliers	Tendance à l’amélioration ; non significative
Synthèse protéique musculaire (0,3 mg)	Pas de différence avec le placebo

L’essai était court et de petite taille, et il était conçu principalement pour évaluer la sécurité. Il a montré que le LGD-4033 a une activité anabolisante mesurable à 1 mg/jour. Il n’a pas montré de gains de force ni de fonction physique.

Personnes âgées après une fracture de la hanche : essai de phase 2 de 12 semaines (VK5211)

Viking Therapeutics a mené un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo chez 108 hommes et femmes âgés de 65 ans et plus, inclus 3–7 semaines après une fracture de la hanche (ClinicalTrials.gov NCT02578095). Les participants ont pris un placebo ou du VK5211 à 0,5 ; 1,0 ou 2,0 mg une fois par jour pendant 12 semaines. Le critère principal était la variation de la masse maigre (hors tête) mesurée par DXA.

Dose	n analysé	Variation de la masse maigre ajustée sur le placebo (IC à 95 %)	p contre placebo
Placebo	20	—	—
0,5 mg/jour	27	+4,75 % (1,70–7,80)	0,0032
1,0 mg/jour	17	+7,15 % (3,76–10,54)	inférieur à 0,0001
2,0 mg/jour	15	+9,08 % (5,55–12,60)	inférieur à 0,0001

Les gains de masse maigre augmentaient avec la dose. Plusieurs réserves s’imposent :

Ces résultats ont été mis en ligne sur le registre des essais. Nous n’avons pas trouvé de publication évaluée par les pairs de l’essai complet.
Seuls 75 des 108 participants ont terminé l’étude, et l’analyse d’efficacité en incluait 79.
Le registre ne rapporte que le critère de masse maigre. Il n’indique pas si la marche, la force ou la récupération après la fracture se sont améliorées.

ClinicalTrials.gov ne répertorie aucun essai de phase ultérieure du VK5211 ou du LGD-4033.

Utilisation hors du cadre médical

Presque toutes les données humaines en vie réelle sur le ligandrol proviennent de personnes qui l’utilisent sans suivi médical, à des doses bien supérieures à celles testées dans les essais. Il s’agit de cas cliniques, qui ne permettent pas d’établir la fréquence d’un effet.

Un cas publié a suivi un homme de 25 ans qui a pris 10 mg/jour de LGD-4033 avec 15 mg/jour du sécrétagogue de l’hormone de croissance ibutamoren (MK-677) pendant 5 semaines (Cardaci et al., Exp Physiol 2022) :

Mesure	Variation sous les produits
Masse maigre totale	+3,1 %
Masse grasse totale	+15,4 %
Densité minérale osseuse	−2,1 %
Cholestérol HDL	−36,4 %
Cholestérol LDL	+40,0 %
ALAT (enzyme hépatique)	+205 %
Testostérone totale	−62,3 %
Testostérone libre	−85,7 %

La plupart des valeurs sont revenues à leur niveau d’avant la prise après l’arrêt. Il s’agit d’une seule personne prenant deux produits à la fois ; les effets ne peuvent donc pas être attribués au seul LGD-4033.

Effets indésirables et risques

Suppression de la testostérone naturelle

Dans l’essai de 21 jours, le LGD-4033 a entraîné des baisses dose-dépendantes de la testostérone totale et de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). La testostérone libre et la FSH, l’une des hormones hypophysaires qui stimulent les testicules, ont diminué significativement à la dose de 1,0 mg. Les taux hormonaux sont revenus à leur valeur initiale au jour 56, environ cinq semaines après l’arrêt (Basaria et al., J Gerontol A 2013).

« Les SARM ne suppriment pas. » Cette affirmation est courante en ligne, mais ce n’est pas ce qu’a montré l’essai. Même 1 mg/jour pendant trois semaines a abaissé la testostérone et la FSH. Le cas clinique ci-dessus, à 10 mg/jour avec du MK-677, a montré une testostérone totale inférieure de 62 %. Aucune étude n’a mesuré la récupération hormonale après une utilisation plus longue ou à plus forte dose.

Lipides

Le cholestérol HDL (le « bon » cholestérol) a diminué aux doses de 0,3 mg et plus. Les triglycérides ont aussi diminué, tandis que le cholestérol total et le LDL n’ont pas varié significativement. Tous sont revenus à leur valeur initiale après l’arrêt (Basaria et al., J Gerontol A 2013) :

Dose quotidienne	HDL moyen initial	Variation au jour 21
Placebo	52,5 mg/dL	−1,7 mg/dL
0,1 mg	56,1 mg/dL	−1,0 mg/dL
0,3 mg	50,3 mg/dL	−10,4 mg/dL
1,0 mg	49,2 mg/dL	−19,4 mg/dL

À 1,0 mg, le HDL a diminué d’environ 39 % en trois semaines. Les auteurs ont noté que ce profil est typique des androgènes oraux et que sa signification cardiovasculaire à long terme est inconnue.

Atteinte hépatique

Dans l’essai de 21 jours, les enzymes hépatiques (ASAT et ALAT) n’ont varié significativement à aucune dose. Dans l’essai sur la fracture de la hanche, une « augmentation des enzymes hépatiques » a été enregistrée chez 1 des 28 patients sous placebo et chez 1 sur 29, 1 sur 26 et 4 sur 25 patients sous 0,5 ; 1,0 et 2,0 mg (ClinicalTrials.gov NCT02578095).

En dehors des essais, plusieurs cas cliniques décrivent des lésions hépatiques graves après utilisation de ligandrol :

Un homme de 32 ans a déclaré avoir pris 10 mg par jour pendant environ 2 semaines. Il a présenté un ictère, des démangeaisons et une perte de poids de 40 lb, avec une bilirubine totale atteignant 35,0 mg/dL. La biopsie hépatique a montré une hépatite cholestatique (lésion qui bloque l’écoulement de la bile) avec une fibrose légère (Barbara et al., ACG Case Rep J 2020).
Un homme de 37 ans a présenté un ictère indolore avec une bilirubine à 30 fois la limite supérieure de la normale ; la biopsie a montré une cholestase avec disparition des canaux biliaires et une fibrose périportale (Wallstab et al., Z Gastroenterol 2023).
Un homme de 52 ans a présenté un ictère, des démangeaisons et une perte de poids après trois mois de LGD-4033 à forte dose (Labban et al., Cureus 2024).
Deux hommes jeunes ont présenté une atteinte hépatique cholestatique après avoir utilisé du ligandrol et/ou de l’ostarine suivis d’autres produits ; tous deux se sont rétablis après environ 3 mois (Koller et al., World J Clin Cases 2021).
Un homme de 52 ans a présenté une atteinte hépatique après des produits contenant du RAD-140 et du LGD-4033 ; ses enzymes hépatiques se sont normalisées environ 3 mois après l’arrêt (Barbara et al., ACG Case Rep J 2020).

Une revue des cas hépatiques liés aux SARM décrit un schéma typique : apparition lente d’un ictère avec une bilirubine très élevée mais une élévation seulement modérée des enzymes, rappelant la cholestase pure observée avec les stéroïdes anabolisants. La plupart des patients s’améliorent après l’arrêt, et il n’existe aucun traitement spécifique (Mohideen et al., J Clin Transl Hepatol 2023). Dans une série australienne de 23 cas de lésions hépatiques liées aux stéroïdes anabolisants, aux SARM et aux compléments de musculation, le délai médian de normalisation des tests hépatiques était de 175 jours, et un patient a eu besoin d’une greffe de foie (Nash et al., Aliment Pharmacol Ther 2024).

Les cas cliniques ne permettent pas de savoir à quelle fréquence cela se produit. Les produits n’étaient souvent pas analysés, et de nombreux patients prenaient plus d’une substance.

Autres effets nocifs rapportés

Une revue systématique sur la sécurité des SARM chez l’adulte en bonne santé (33 études, 1 447 personnes exposées à un SARM, tous composés confondus) a recensé 15 cas cliniques de lésions hépatiques d’origine médicamenteuse, une rupture du tendon d’Achille et un cas de rhabdomyolyse (destruction musculaire). Une ALAT élevée était fréquente dans les essais cliniques, chez 7,1 % en moyenne des participants exposés aux SARM (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Ces chiffres concernent les SARM en tant que classe, et non le seul LGD-4033.

Les effets à long terme du LGD-4033 sur le cœur, la fertilité, la prostate et l’os sont inconnus. Aucun essai n’a duré plus de 12 semaines.

Qui ne doit pas l’utiliser

Il n’existe aucune utilisation autorisée ni liste officielle de contre-indications. L’essai chez les hommes en bonne santé excluait les personnes atteintes d’une maladie active, ayant un PSA élevé, des tests hépatiques anormaux ou un HDL bas. Compte tenu des cas d’atteinte hépatique et des effets hormonaux, les personnes atteintes d’une maladie du foie, celles qui ont un projet de conception et toute personne soumise à des contrôles antidopage sont les plus clairement exposées aux risques.

Qualité et contamination

Les produits vendus comme ligandrol ne sont pas réglementés. Dans une étude publiée dans le JAMA, des chercheurs ont acheté en ligne 44 produits commercialisés comme SARM et les ont analysés avec des méthodes approuvées par l’AMA (Van Wagoner et al., JAMA 2017) :

Constat	Produits
Contenaient 1 SARM ou plus (ostarine, LGD-4033 ou andarine)	23 sur 44 (52 %)
Contenaient un autre médicament non autorisé (p. ex. ibutamoren, GW501516, SR9009)	17 sur 44 (39 %)
Contenaient des substances non indiquées sur l’étiquette	11 sur 44 (25 %)
Aucun composé actif détecté	4 sur 44 (9 %)
Quantité conforme à l’étiquette	18 sur 44 (41 %)

L’acheteur de « ligandrol » ne peut donc pas être sûr du composé contenu dans le produit, ni de sa quantité.

Statut légal et usage dans le sport

Le LGD-4033 est interdit en permanence en vertu du Code de l’AMA. Les laboratoires antidopage recherchent ses métabolites à longue durée dans les urines. Dans un cas documenté, un contrôle positif à très faible concentration chez une athlète a été attribué, grâce à une analyse capillaire, à un contact avec son mari, qui prenait du ligandrol ; le Tribunal arbitral du sport a levé sa suspension provisoire (Kintz et Gheddar, J Anal Toxicol 2025).

Points clés

Un médicament expérimental non autorisé. Le LGD-4033 (VK5211) n’a été testé que dans deux essais contrôlés, et aucune autorité ne l’a autorisé. Selon la FDA, il ne peut pas être vendu légalement comme complément alimentaire.
La masse maigre augmente à faibles doses. Environ 1,2 kg en 3 semaines à 1 mg/jour chez des hommes en bonne santé, et jusqu’à 9 % après ajustement sur le placebo chez des personnes âgées après une fracture de la hanche à 2 mg/jour. Aucun gain de force ni de fonction n’a été démontré.
Il supprime bel et bien la testostérone. Même 1 mg/jour pendant 3 semaines a abaissé la testostérone et la FSH et réduit le HDL d’environ 19 mg/dL, de façon réversible dans cet essai court.
Des lésions hépatiques sont documentées. Plusieurs cas cliniques décrivent des atteintes hépatiques cholestatiques graves après utilisation, dont une à 10 mg/jour (dix fois la dose la plus élevée de l’essai chez les hommes en bonne santé), la guérison prenant souvent des mois.
Les produits ne sont pas fiables. Dans une analyse publiée dans le JAMA, seule la moitié environ des produits « SARM » vendus en ligne contenait un SARM, et seuls 41 % correspondaient à leur étiquette.
Interdit dans le sport. L’AMA interdit le LGD-4033 en permanence.

Sources

Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87–95. PubMed.
Viking Therapeutics. A phase II, randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled, multi-center study to explore the efficacy, safety and tolerability of VK5211 in subjects with acute hip fracture. NCT02578095. Résultats mis en ligne. ClinicalTrials.gov.
National Center for Biotechnology Information. LGD-4033, PubChem CID 44137686. PubChem.
Food and Drug Administration. Lettre d’avertissement (warning letter) à Infantry Labs LLC, MARCS-CMS 535333. 23 octobre 2017. FDA.
Food and Drug Administration. Lettre d’avertissement (warning letter) à Titan SARMs LLC, MARCS-CMS 719645. 12 décembre 2025. FDA.
Agence mondiale antidopage (World Anti-Doping Agency). The 2026 Prohibited List, en vigueur au 1er janvier 2026. AMA.
Fragkaki AG, Sakellariou P, Kiousi P, et al. Human in vivo metabolism study of LGD-4033. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1635–1645. PubMed.
Cardaci TD, Machek SB, Wilburn DT, et al. LGD-4033 and MK-677 use impacts body composition, circulating biomarkers, and skeletal muscle androgenic hormone and receptor content: a case report. Exp Physiol. 2022;107(12):1467–1476. PubMed.
Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Ligandrol (LGD-4033)-induced liver injury. ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00370. PubMed.
Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Drug-induced liver injury associated with Alpha Bolic (RAD-140) and Alpha Elite (RAD-140 and LGD-4033). ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00409. PubMed.
Wallstab F, Jechorek D, Keitel-Anselmino V, Arnim UV. Ligandrol-induced liver injury: case report [in German]. Z Gastroenterol. 2023;61(5):522–525. PubMed.
Labban H, Kwait B, Paracha A, et al. LGD-4033 and a case of drug-induced liver injury: exploring the clinical implications of off-label selective androgen receptor modulator use in healthy adults. Cureus. 2024;16(9):e69601. PubMed.
Koller T, Vrbova P, Meciarova I, et al. Liver injury associated with the use of selective androgen receptor modulators and post-cycle therapy: two case reports and literature review. World J Clin Cases. 2021;9(16):4062–4071. PubMed.
Mohideen H, Hussain H, Dahiya DS, Wehbe H. Selective androgen receptor modulators: an emerging liver toxin. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(1):188–196. PubMed.
Nash E, Nicoll A, Batt N, et al. Drug-induced liver injury from selective androgen receptor modulators, anabolic-androgenic steroids and bodybuilding supplements in Australia. Aliment Pharmacol Ther. 2024;59(8):953–961. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
Kintz P, Gheddar L. Drug transfer during intimate moments can produce an adverse analytical finding during a doping control: a case report with ligandrol. J Anal Toxicol. 2025;49(8):615–619. PubMed.

Ligandrol (LGD-4033)