Le lisinopril est un médicament antihypertenseur sur ordonnance de la classe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC, les « -prils »). La FDA (agence américaine du médicament) l’a autorisé sous le nom de Zestril le 19 mai 1988, et la version de Merck, Prinivil, avait été autorisée quelques mois plus tôt ; Prinivil n’est plus commercialisé. Le lisinopril est disponible sous forme de comprimé générique, et il est également vendu en association avec l’hydrochlorothiazide (Zestoretic) et sous forme de solution buvable (Qbrelis).

La notice américaine couvre trois indications : l’hypertension artérielle, l’insuffisance cardiaque et la réduction du risque de décès après un infarctus du myocarde. Elle comporte un avertissement encadré (boxed warning) concernant la toxicité fœtale. Ses effets indésirables les plus connus sont une toux sèche et, rarement, un angio-œdème (gonflement soudain du visage, de la langue ou de la gorge). Le lisinopril est parfois évoqué comme option antihypertensive chez les utilisateurs de stéroïdes anabolisants, mais aucun essai ne l’a évalué dans ce groupe.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA et les grands essais de morbi-mortalité. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)
Marques / autorisation	Zestril, NDA 019777, autorisé le 19 mai 1988 ; Prinivil (Merck), NDA 019558, autorisé le 29 décembre 1987, aujourd’hui arrêté ; génériques
Voie	Comprimé oral ; solution buvable à 1 mg/mL (Qbrelis)
Dosages des comprimés	2,5 ; 5 ; 10 ; 20 ; 30 et 40 mg
Dose adulte selon la notice (hypertension)	Débuter à 10 mg une fois par jour (5 mg en cas de traitement diurétique) ; fourchette habituelle de 20–40 mg une fois par jour
Demi-vie (notice)	Demi-vie effective ≈12 h en administration répétée
Donnée pharmacocinétique clé	Non métabolisé ; excrété sous forme inchangée dans les urines, la posologie dépend donc de la fonction rénale
Avertissement encadré (boxed warning)	Toxicité fœtale : arrêter dès que la grossesse est détectée
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement
Statut AMA	Non cité sur la Liste des interdictions 2026 ; les comprimés associés à l’hydrochlorothiazide contiennent un diurétique interdit

Qu’est-ce que c’est

La notice décrit le lisinopril comme un IEC oral à longue durée d’action et un dérivé peptidique de synthèse, chimiquement le (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-proline dihydrate. Sa formule est C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O et sa masse moléculaire est de 441,53. C’est une poudre blanche à blanc cassé, soluble dans l’eau (notice du Zestril).

Historique des autorisations selon Drugs@FDA (FDA) :

Produit	Demande	Première autorisation	Statut
Prinivil (Merck)	NDA 019558	29 décembre 1987	Arrêté
Zestril	NDA 019777	19 mai 1988	Sur ordonnance
Zestoretic (lisinopril plus hydrochlorothiazide)	NDA 019888	20 juillet 1989	Sur ordonnance
Qbrelis (solution buvable, 1 mg/mL)	NDA 208401	29 juillet 2016	Sur ordonnance

Comment il abaisse la pression artérielle

L’ECA convertit l’angiotensine I en angiotensine II, une hormone qui rétrécit les vaisseaux sanguins et déclenche la libération d’aldostérone (une hormone qui pousse les reins à retenir le sel et l’eau). Selon la notice :

Bloquer l’ECA diminue l’angiotensine II, ce qui relâche les vaisseaux et réduit l’aldostérone. La pression artérielle baisse par diminution des résistances périphériques, avec peu ou pas de modification du débit cardiaque ou de la fréquence cardiaque.
La baisse de l’aldostérone peut augmenter légèrement la kaliémie. Chez des patients hypertendus à fonction rénale normale traités par lisinopril seul jusqu’à 24 semaines, le potassium a augmenté en moyenne d’environ 0,1 mEq/L, mais environ 15 % ont présenté une hausse supérieure à 0,5 mEq/L.
L’ECA est la même enzyme que la kininase, qui dégrade la bradykinine (un peptide vasodilatateur). La notice indique qu’il n’est pas établi que la bradykinine contribue à l’effet du médicament.
Le lisinopril abaisse tout de même la pression artérielle dans l’hypertension à rénine basse, mais les patients noirs (plus souvent à rénine basse) ont eu une réponse moyenne plus faible au lisinopril seul. L’ajout d’hydrochlorothiazide a supprimé cette différence.

L’effet apparaît généralement dans un délai de 1 heure après une prise, avec une baisse maximale de la pression artérielle vers 6 heures. L’effet 24 heures après la prise était présent mais nettement plus faible qu’à 6 heures à toutes les doses étudiées, et plus constant à partir de 20 mg. L’arrêt brutal n’a pas été associé à un rebond rapide de la pression artérielle (notice du Zestril).

En quoi il diffère des ARA II

Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II), comme le losartan et le telmisartan, bloquent le récepteur de l’angiotensine II plutôt que l’enzyme qui la produit. La notice du losartan précise que le losartan n’influe pas sur la réponse à la bradykinine, alors que les IEC l’augmentent (notice du Cozaar). Les ARA II provoquent beaucoup moins de toux (voir Toux ci-dessous). Une revue Cochrane de 9 essais comparatifs directs (11 007 participants, au moins 1 an) n’a trouvé aucune différence entre IEC et ARA II pour la mortalité totale (RR 0,98, IC à 95 % 0,88–1,10) ni pour les événements cardiovasculaires (RR 1,07, IC à 95 % 0,96–1,19). Les ARA II ont entraîné un peu moins d’arrêts pour effets indésirables (RR 0,83, IC à 95 % 0,74–0,93), principalement en raison de la toux (Li et al., Cochrane 2014).

Pharmacocinétique

D’après la notice du Zestril (notice du Zestril) :

Paramètre	Valeur
Absorption (d’après la récupération urinaire)	≈25 % en moyenne, avec une grande variabilité (6–60 %) à des doses de 5–80 mg
Biodisponibilité absolue dans l’insuffisance cardiaque (NYHA II–IV)	Réduite à ≈16 %
Effet de l’alimentation	Aucun sur la biodisponibilité
Délai jusqu’au pic sérique	≈7 h
Demi-vie effective (administration répétée)	12 h
Liaison aux protéines	Ne semble pas se lier aux protéines sériques autres que l’ECA
Métabolisme	Aucun
Élimination	Excrété sous forme inchangée, entièrement dans les urines
Éliminé par hémodialyse	Oui

Autres points de la notice :

Phase terminale : les concentrations sanguines montrent une phase terminale prolongée qui reflète probablement une liaison saturable à l’ECA. Elle n’entraîne pas d’accumulation.
Insuffisance rénale : l’élimination ralentit, mais cela n’a d’importance clinique que lorsque le débit de filtration glomérulaire (DFG, une mesure de la filtration rénale) descend sous 30 mL/min. En dessous, les concentrations maximales et résiduelles augmentent et l’état d’équilibre est atteint plus lentement.
Cerveau : des études chez le rat montrent que le lisinopril franchit mal la barrière hémato-encéphalique.
Enfants de 6–16 ans : chez 29 enfants hypertendus, l’absorption était d’environ 28 % et le pic était atteint en 6 heures, comme chez l’adulte.

Usage médical autorisé

Indication	Posologie selon la notice
Hypertension, adultes	Débuter à 10 mg une fois par jour ; habituellement 20–40 mg une fois par jour. Des doses allant jusqu’à 80 mg ont été utilisées mais ne semblent pas donner d’effet supérieur. Débuter à 5 mg en cas de traitement diurétique préalable
Hypertension, enfants de 6 ans et plus (DFG supérieur à 30 mL/min/1,73 m²)	Débuter à 0,07 mg/kg une fois par jour (jusqu’à 5 mg) ; jusqu’à 0,61 mg/kg (jusqu’à 40 mg) une fois par jour. Non recommandé avant 6 ans ou avec un DFG inférieur à 30
Insuffisance cardiaque systolique (avec diurétiques et habituellement digitalique)	Débuter à 5 mg une fois par jour (2,5 mg si la natrémie est inférieure à 130 mEq/L) ; augmenter selon la tolérance jusqu’à 40 mg une fois par jour
Infarctus aigu du myocarde (hémodynamiquement stable, dans les 24 h)	5 mg, puis 5 mg après 24 h, 10 mg après 48 h, puis 10 mg une fois par jour pendant au moins 6 semaines ; 2,5 mg si la pression systolique est de 100–120 mmHg
Insuffisance rénale	Clairance de la créatinine de 10–30 mL/min : diviser par deux la dose initiale habituelle. Inférieure à 10 mL/min ou hémodialyse : débuter à 2,5 mg. Maximum 40 mg par jour

Source : notice du Zestril. Si la pression artérielle n’est pas contrôlée par le lisinopril seul, la notice indique qu’une faible dose de diurétique (par exemple hydrochlorothiazide 12,5 mg) peut être ajoutée et que les effets des deux médicaments sont à peu près additifs.

Ce que montre la recherche

Baisse de la pression artérielle

La notice résume deux études dose-réponse en une prise par jour chez 438 patients atteints d’hypertension légère à modérée. Certains patients ont répondu à 5 mg, mais la pression artérielle a baissé plus tôt et davantage à 10, 20 ou 80 mg. Dans d’autres études contrôlées, le lisinopril à 20–80 mg/jour a abaissé la pression artérielle davantage que l’hydrochlorothiazide à 12,5–50 mg/jour, et à peu près autant que l’aténolol ou le métoprolol pour la pression diastolique, avec des effets un peu plus marqués sur la pression systolique. Il a agi de façon similaire chez les patients de plus et de moins de 65 ans, et moins bien chez les patients noirs que chez les patients blancs (notice du Zestril).

Chez 115 enfants hypertendus âgés de 6–16 ans, le lisinopril a abaissé la pression artérielle résiduelle de manière dose-dépendante. Dans une phase de retrait, la pression diastolique a augmenté d’environ 9 mmHg de plus chez les enfants passés sous placebo que chez ceux restés à la dose moyenne ou élevée.

ALLHAT : lisinopril contre un diurétique thiazidique

ALLHAT était un essai randomisé en double aveugle chez 33 357 personnes âgées de 55 ans ou plus, hypertendues et présentant au moins un autre facteur de risque coronarien, dans 623 centres nord-américains. Les participants ont reçu de la chlorthalidone à 12,5–25 mg/jour (un diurétique thiazidique, n = 15 255), de l’amlodipine à 2,5–10 mg/jour (n = 9 048) ou du lisinopril à 10–40 mg/jour (n = 9 054). Le suivi moyen a été de 4,9 ans (ALLHAT, JAMA 2002).

Critère (taux à 6 ans)	Lisinopril	Chlorthalidone	Risque relatif (IC à 95 %)
Principal : maladie coronarienne mortelle ou infarctus non mortel	11,4 %	11,5 %	0,99 (0,91–1,08)
Maladie cardiovasculaire combinée	33,3 %	30,9 %	1,10 (1,05–1,16)
Accident vasculaire cérébral	6,3 %	5,6 %	1,15 (1,02–1,30)
Insuffisance cardiaque	8,7 %	7,7 %	1,19 (1,07–1,31)
Mortalité toutes causes	Aucune différence	Aucune différence	—

À cinq ans, la pression systolique était de 2 mmHg plus élevée sous lisinopril que sous chlorthalidone (p inférieur à 0,001). Les investigateurs ont conclu que les diurétiques thiazidiques étaient supérieurs pour prévenir une ou plusieurs formes majeures de maladie cardiovasculaire, étaient moins chers et devaient être préférés en traitement de première intention. ALLHAT n’a pas montré que le lisinopril était moins efficace pour prévenir les infarctus ; les différences portaient sur les AVC, l’insuffisance cardiaque et les événements cardiovasculaires combinés.

Insuffisance cardiaque : l’essai ATLAS

ATLAS a randomisé 3 164 patients atteints d’insuffisance cardiaque de classe NYHA II–IV avec une fraction d’éjection de 30 % ou moins vers du lisinopril en double aveugle à faible dose (2,5–5 mg/jour, n = 1 596) ou à forte dose (32,5–35 mg/jour, n = 1 568) pendant 39–58 mois (Packer et al., Circulation 1999).

Critère, forte dose contre faible dose	Résultat
Décès	Risque inférieur de 8 %, non significatif (p = 0,128)
Décès ou hospitalisation toutes causes	Risque inférieur de 12 % (p = 0,002)
Hospitalisations pour insuffisance cardiaque	24 % de moins (p = 0,002)
Arrêt du médicament étudié	Similaire dans les deux groupes

Les vertiges et les problèmes rénaux étaient plus fréquents à forte dose (voir le tableau des effets indésirables ci-dessous). Les auteurs ont conclu que les patients insuffisants cardiaques ne devraient généralement pas être maintenus à de très faibles doses, sauf si ce sont les seules doses tolérées.

Après un infarctus : l’essai GISSI-3

GISSI-3 était un essai multicentrique, randomisé et ouvert chez 19 394 patients de 200 unités de soins intensifs coronariens italiennes, inclus dans les 24 heures suivant les symptômes d’infarctus. Selon un plan factoriel 2 × 2, les patients ont reçu 6 semaines de lisinopril oral (5 mg, puis 10 mg par jour) ou un contrôle ouvert, et de la nitroglycérine transdermique ou un contrôle ouvert. Les soins de fond comprenaient la thrombolyse (72 %), l’aspirine (84 %) et les bêtabloquants (31 %) (GISSI-3, Lancet 1994).

Mortalité à 6 semaines : plus faible sous lisinopril, odds ratio 0,88 (IC à 95 % 0,79–0,99). La notice rapporte 6,4 % contre 7,2 % chez les patients ayant reçu ou non du lisinopril, soit un risque inférieur de 11 % (p = 0,04).
Décès ou dysfonction ventriculaire sévère : odds ratio 0,90 (IC à 95 % 0,84–0,98).
La nitroglycérine seule n’a eu aucun effet propre.

La notice ajoute que les patients traités par lisinopril ont présenté davantage d’hypotension persistante (9,0 % contre 3,7 %) et de dysfonction rénale (2,4 % contre 1,1 %). Elle précise aussi que le caractère ouvert de l’essai et les perdus de vue empêchent toute conclusion sur le critère combiné à 6 mois (notice du Zestril).

Pertinence pour l’usage de stéroïdes anabolisants

L’hypertension artérielle et les modifications cardiaques chez les utilisateurs de stéroïdes anabolisants androgènes (SAA) sont documentées par des études transversales :

Chez des hommes pratiquant la musculation de loisir, 37 utilisateurs actuels de SAA avaient une pression systolique sur 24 heures plus élevée que 30 témoins (132 contre 124 mmHg, p = 0,005), et l’hypertension systolique était plus fréquente (51 % contre 17 %). Les utilisateurs actuels avaient aussi une aldostérone plus élevée et des peptides natriurétiques plus bas, et les utilisateurs actuels comme anciens avaient une aorte plus rigide (Rasmussen et al., J Hypertens 2018).
Parmi 140 haltérophiles masculins expérimentés, 86 utilisateurs de SAA au long cours avaient une fraction d’éjection ventriculaire gauche plus faible que 54 non-utilisateurs (52 % contre 63 %), une fonction diastolique moins bonne et davantage de plaques coronaires (Baggish et al., Circulation 2017).

Ces études décrivent le problème ; aucune n’a testé de médicament antihypertenseur. Nous n’avons trouvé aucun essai publié du lisinopril, ni d’aucun IEC, chez des personnes utilisant des stéroïdes anabolisants. On ignore si le lisinopril abaisse la pression artérielle, corrige les modifications cardiaques ou prévient les événements cardiovasculaires dans ce groupe. Pages connexes de la bibliothèque : losartan et telmisartan (ARA II), nébivolol et spironolactone.

Effets indésirables et risques

Avertissement encadré : toxicité fœtale

Les médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine réduisent la fonction rénale fœtale et augmentent la morbidité et la mortalité fœtales et néonatales lorsqu’ils sont utilisés aux deuxième et troisième trimestres. Le manque de liquide amniotique qui en résulte (oligoamnios) peut être associé à un développement insuffisant des poumons et à des déformations squelettiques ; chez le nouveau-né, on observe une hypoplasie du crâne, une anurie, une hypotension, une insuffisance rénale et des décès. La notice indique d’arrêter le lisinopril dès que possible une fois la grossesse détectée, et précise que l’oligoamnios peut n’apparaître qu’après une atteinte irréversible (notice du Zestril).

Il n’existe aucune donnée sur le lisinopril dans le lait maternel humain ; il est présent dans le lait de rate. La notice déconseille l’allaitement pendant le traitement.

Angio-œdème

Des angio-œdèmes du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte ou du larynx, dont des cas mortels, sont survenus avec les IEC dont le lisinopril, à tout moment du traitement. Une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx peut obstruer les voies respiratoires. La notice indique d’arrêter rapidement le médicament et de surveiller jusqu’à disparition complète des symptômes. Points clés de la notice :

Les IEC provoquent plus souvent des angio-œdèmes chez les patients noirs que chez les autres patients.
Les personnes ayant des antécédents d’angio-œdème sans lien avec un IEC peuvent présenter un risque accru.
L’angio-œdème intestinal peut se manifester par des douleurs abdominales, avec ou sans nausées ou vomissements, parfois sans aucun gonflement du visage.
La prise d’un inhibiteur de mTOR (temsirolimus, sirolimus, évérolimus) ou d’un inhibiteur de la néprilysine (sacubitril) augmente le risque.

Dans ALLHAT, 53 participants ont développé un angio-œdème pendant le suivi actif. Parmi eux, 70 % avaient été assignés au lisinopril, contre 15 % à la chlorthalidone, 9 % à la doxazosine et 6 % à l’amlodipine. 55 % étaient noirs, 23 % des cas sont survenus au cours de la première semaine, et un patient est décédé après un épisode (Piller et al., J Clin Hypertens 2006).

La notice décrit aussi des réactions anaphylactoïdes (de type allergique) potentiellement mortelles chez des patients sous IEC pendant une désensibilisation aux venins d’insectes, pendant une dialyse avec des membranes à haut flux et pendant une aphérèse des LDL au sulfate de dextran.

Toux

La notice cite la toux parmi les trois effets indésirables plus fréquents sous lisinopril que sous placebo dans les essais sur l’hypertension, avec 2,5 points de pourcentage de plus que le placebo. Des analyses plus vastes suggèrent qu’elle est plus fréquente que cela :

Une revue de 125 essais randomisés (198 130 patients) a trouvé une incidence groupée de la toux de 11,48 % pour l’énalapril, un IEC apparenté, soit environ neuf fois le taux de sa notice, et a rapporté des résultats similaires pour la plupart des autres IEC (Bangalore et al., Am J Med 2010).
Une méta-analyse en réseau de 135 essais (45 420 patients) a montré que les IEC multipliaient environ par deux le risque de toux par rapport au placebo (RR 2,21, IC à 95 % 2,05–2,39) et par trois par rapport aux ARA II (RR 3,2, IC à 95 % 2,91–3,51). Les auteurs ont conclu que tous les IEC comportent un risque de toux similaire (Hu et al., J Clin Hypertens 2023).

La notice du losartan rapporte deux essais en double aveugle chez des patients ayant développé une toux sous IEC. Lors de la réintroduction, la toux est réapparue beaucoup plus souvent avec le lisinopril 20 mg qu’avec le losartan 50 mg (notice du Cozaar) :

Essai	Lisinopril 20 mg	Losartan 50 mg	Comparateur
Étude 1 (n = 135)	69 %	17 %	Hydrochlorothiazide 25 mg : 25 %
Étude 2 (n = 97)	62 %	29 %	Placebo : 35 %

Hyperkaliémie, fonction rénale et hypotension

D’après la notice (notice du Zestril) :

Hyperkaliémie (potassium sanguin élevé) : un potassium supérieur à 5,7 mEq/L est survenu chez 2,2 % des patients hypertendus et 4,8 % des patients insuffisants cardiaques dans les essais. Les facteurs de risque comprennent l’insuffisance rénale, le diabète, les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments de potassium et les substituts de sel contenant du potassium. La notice conseille des contrôles périodiques du potassium.
Fonction rénale : de petites hausses réversibles de l’urée sanguine et de la créatinine sont survenues chez environ 2 % des patients hypertendus sous lisinopril seul, plus souvent avec des diurétiques ou en cas de rétrécissement des artères rénales. Les personnes dont les reins dépendent du système rénine-angiotensine (sténose de l’artère rénale, maladie rénale chronique, insuffisance cardiaque sévère, déshydratation) peuvent développer une insuffisance rénale aiguë.
Hypotension : une hypotension symptomatique, parfois accompagnée d’insuffisance rénale ou de décès, est plus probable en cas d’insuffisance cardiaque avec pression systolique inférieure à 100 mmHg, de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire, d’hyponatrémie, de diurétiques à forte dose, de dialyse ou de déplétion sévère en sel ou en liquide. La notice avertit qu’une transpiration abondante, une déshydratation, des vomissements ou une diarrhée peuvent provoquer une chute excessive de la pression artérielle.
Foie : les IEC ont été associés à un syndrome rare qui débute par un ictère cholestatique ou une hépatite et peut évoluer vers une nécrose hépatique fulminante et le décès.

Effets indésirables fréquents

Contexte	Effets indésirables plus fréquents d’au moins 2 % que sous placebo
Hypertension	Céphalées (+3,8 %), vertiges (+3,5 %), toux (+2,5 %)
Insuffisance cardiaque	Hypotension (+3,8 %), douleur thoracique (+2,1 %)
Infarctus aigu du myocarde	Hypotension (+5,3 %), dysfonction rénale (+1,3 %)

Dans les essais sur l’hypertension, 5,7 % des patients ont arrêté le lisinopril en raison d’effets indésirables. Dans ATLAS, les effets dose-dépendants étaient plus fréquents à forte dose (notice du Zestril) :

Effet indésirable dans ATLAS	Forte dose (n = 1 568)	Faible dose (n = 1 596)
Vertiges	19 %	12 %
Hypotension	11 %	7 %
Créatinine augmentée	10 %	7 %
Syncope (évanouissement)	7 %	5 %
Hyperkaliémie	6 %	4 %

Les effets moins fréquents dans les essais (au moins 1 %) comprennent la fatigue, la diarrhée, l’impuissance, la pancréatite, des baisses des lignées sanguines (dont la neutropénie) et des réactions cutanées allant jusqu’au syndrome de Stevens-Johnson. De petites diminutions de l’hémoglobine (≈0,4 g/dL) et de l’hématocrite (≈1,3 point de pourcentage) étaient fréquentes mais rarement cliniquement importantes. Les signalements post-commercialisation comprennent une hyponatrémie, des troubles de l’humeur et des hypoglycémies chez des personnes diabétiques sous insuline ou antidiabétiques oraux.

Interactions

D’après la notice (notice du Zestril) :

Médicament	Effet
Diurétiques	Baisse excessive de la pression artérielle à l’instauration du lisinopril ; le lisinopril réduit la perte de potassium liée aux thiazidiques
Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène), suppléments de potassium, substituts de sel potassiques	Risque accru d’hyperkaliémie ; surveiller fréquemment le potassium
Insuline et antidiabétiques oraux	Effet hypoglycémiant renforcé, risque d’hypoglycémie, surtout le premier mois
AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2	Chez les patients âgés, en déplétion volémique ou insuffisants rénaux, détérioration rénale possible dont une insuffisance rénale aiguë (généralement réversible) ; peut atténuer l’effet antihypertenseur
ARA II ou aliskiren (double blocage)	Davantage d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’insuffisance rénale. Dans VA NEPHRON-D (1 448 patients diabétiques de type 2), l’ajout de lisinopril au losartan n’a apporté aucun bénéfice supplémentaire mais davantage d’hyperkaliémie et d’insuffisance rénale aiguë
Aliskiren	Contre-indiqué en cas de diabète ; à éviter si le DFG est inférieur à 60 mL/min
Sacubitril (inhibiteur de la néprilysine)	Contre-indiqué ; respecter un intervalle d’au moins 36 heures lors du passage vers ou depuis le sacubitril/valsartan
Inhibiteurs de mTOR (temsirolimus, sirolimus, évérolimus)	Risque accru d’angio-œdème
Lithium	Toxicité du lithium rapportée ; surveiller la lithiémie
Or injectable (aurothiomalate de sodium)	Rares réactions nitritoïdes : bouffées vasomotrices, nausées, vomissements, hypotension

Qui ne doit pas le prendre

Selon la notice, le lisinopril est contre-indiqué chez les personnes présentant :

des antécédents d’angio-œdème ou d’hypersensibilité liés à un IEC antérieur ;
un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ;
la prise actuelle d’un inhibiteur de la néprilysine comme le sacubitril, ou moins de 36 heures depuis le changement de traitement ;
un diabète, en cas de prise concomitante d’aliskiren.

Il doit être arrêté dès que possible si une grossesse est détectée (boxed warning). La sécurité n’a pas été établie chez les enfants de moins de 6 ans ni chez les enfants dont le DFG est inférieur à 30 mL/min/1,73 m².

Surveillance

La notice recommande des contrôles périodiques de la fonction rénale et du potassium sérique, ainsi qu’une surveillance étroite de la pression artérielle au début du traitement chez les personnes à risque d’hypotension, en particulier pendant les deux premières semaines et après toute augmentation de dose du lisinopril ou d’un diurétique. Les patients sont invités à signaler un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des difficultés à avaler ou à respirer, des étourdissements ou des évanouissements, et des signes d’infection comme une fièvre ou un mal de gorge (notice du Zestril).

Statut légal et usage dans le sport

Aux États-Unis, le lisinopril est un médicament délivré uniquement sur ordonnance (notice du Zestril).

Le lisinopril et les IEC en tant que classe ne sont pas cités sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). L’hydrochlorothiazide, le diurétique contenu dans les comprimés associés comme le Zestoretic, est interdit en permanence dans la classe S5 (diurétiques et agents masquants).

Points clés

Un IEC établi de longue date. Le lisinopril bloque l’enzyme qui produit l’angiotensine II. Il n’est pas métabolisé, est éliminé sous forme inchangée par les reins et a une demi-vie effective d’environ 12 heures.
Des données de morbi-mortalité dans trois contextes. Il a réduit la mortalité à 6 semaines après un infarctus dans GISSI-3, des doses plus élevées ont réduit les hospitalisations dans l’insuffisance cardiaque dans ATLAS, et dans ALLHAT il a égalé la chlorthalidone pour les infarctus mais a entraîné davantage d’AVC, d’insuffisance cardiaque et d’événements cardiovasculaires combinés.
La toux est fréquente. Les données des essais suggèrent que la toux est bien plus fréquente que le chiffre de la notice ; les ARA II comme le losartan en provoquent beaucoup moins.
L’angio-œdème est rare mais peut être mortel. Il peut survenir à tout moment du traitement, est plus fréquent chez les patients noirs, et un antécédent d’angio-œdème est une contre-indication.
Surveiller le potassium et les reins. L’hyperkaliémie et l’atteinte rénale sont plus probables en cas de maladie rénale, de diabète, de diurétiques épargneurs de potassium, d’AINS ou d’autres bloqueurs du système rénine-angiotensine. La toxicité fœtale fait l’objet d’un avertissement encadré (boxed warning).
Non testé chez les utilisateurs de stéroïdes. L’usage de SAA est associé à une pression artérielle plus élevée et à des modifications cardiaques, mais aucun essai n’a testé le lisinopril dans ce groupe.

Sources

Upsher-Smith Laboratories. Zestril (lisinopril) tablets prescribing information (revised November 2024). DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zestril (NDA 019777), Prinivil (NDA 019558), Zestoretic (NDA 019888) and Qbrelis (NDA 208401), approval history. FDA.
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Lisinopril (Zestril)