El lisinopril es un medicamento de venta con receta para la presión arterial de la clase de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (los «priles»). La FDA (agencia estadounidense del medicamento) lo aprobó como Zestril el 19 de mayo de 1988, y la versión de Merck, Prinivil, se había aprobado unos meses antes; Prinivil ya está retirado del mercado. El lisinopril está disponible como comprimido genérico y también se vende combinado con hidroclorotiazida (Zestoretic) y como solución oral (Qbrelis).
La ficha técnica estadounidense cubre tres usos: presión arterial alta, insuficiencia cardíaca y reducción del riesgo de muerte tras un infarto. Incluye una advertencia en recuadro (boxed warning) por toxicidad fetal. Sus efectos secundarios más conocidos son una tos seca y, en raras ocasiones, el angioedema (hinchazón repentina de la cara, la lengua o la garganta). A veces se menciona el lisinopril como opción para la presión arterial en usuarios de esteroides anabólicos, pero ningún ensayo lo ha probado en ese grupo.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA y los principales ensayos de resultados clínicos. Es solo informativa y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) |
| Marcas / aprobación | Zestril, NDA 019777, aprobado el 19 de mayo de 1988; Prinivil (Merck), NDA 019558, aprobado el 29 de diciembre de 1987, ya retirado del mercado; genéricos |
| Vía | Comprimido oral; solución oral de 1 mg/mL (Qbrelis) |
| Concentraciones de los comprimidos | 2,5; 5; 10; 20; 30 y 40 mg |
| Dosis para hipertensión en adultos según la ficha técnica | Inicio con 10 mg una vez al día (5 mg si se toma un diurético); intervalo habitual de 20–40 mg una vez al día |
| Vida media (ficha técnica) | Vida media efectiva ≈12 h con dosis repetidas |
| Dato farmacocinético clave | No se metaboliza; se excreta inalterado por la orina, por lo que la dosificación depende de la función renal |
| Advertencia en recuadro | Toxicidad fetal: suspender en cuanto se detecte un embarazo |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta |
| Situación ante la WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026; los comprimidos combinados con hidroclorotiazida contienen un diurético prohibido |
Qué es
La ficha técnica describe el lisinopril como un inhibidor de la ECA oral de acción prolongada y un derivado peptídico sintético, químicamente (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-proline dihydrate. Su fórmula es C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O y su peso molecular es 441,53. Es un polvo blanco o blanquecino que se disuelve en agua (ficha técnica de Zestril).
Registros de aprobación de Drugs@FDA (FDA):
| Producto | Solicitud | Primera aprobación | Situación |
|---|---|---|---|
| Prinivil (Merck) | NDA 019558 | 29 de diciembre de 1987 | Retirado del mercado |
| Zestril | NDA 019777 | 19 de mayo de 1988 | Con receta |
| Zestoretic (lisinopril más hidroclorotiazida) | NDA 019888 | 20 de julio de 1989 | Con receta |
| Qbrelis (solución oral, 1 mg/mL) | NDA 208401 | 29 de julio de 2016 | Con receta |
Cómo baja la presión arterial
La ECA convierte la angiotensina I en angiotensina II, una hormona que estrecha los vasos sanguíneos y desencadena la liberación de aldosterona (una hormona que hace que los riñones retengan sal y agua). Según la ficha técnica:
- Bloquear la ECA reduce la angiotensina II, lo que relaja los vasos sanguíneos y reduce la aldosterona. La presión arterial baja por una menor resistencia periférica, con poco o ningún cambio en el gasto cardíaco o la frecuencia cardíaca.
- Una aldosterona más baja puede elevar ligeramente el potasio sérico. En pacientes hipertensos con función renal normal que tomaron solo lisinopril hasta 24 semanas, el potasio aumentó de media alrededor de 0,1 mEq/L, pero en alrededor del 15 % el aumento superó 0,5 mEq/L.
- La ECA es la misma enzima que la cininasa, que degrada la bradicinina (un péptido que dilata los vasos sanguíneos). La ficha técnica indica que no está establecido si la bradicinina contribuye al efecto del fármaco.
- El lisinopril sigue bajando la presión arterial en la hipertensión con renina baja, pero los pacientes negros (con más frecuencia con renina baja) tuvieron una respuesta media menor al lisinopril solo. Añadir hidroclorotiazida eliminó esa diferencia.
El inicio suele producirse en 1 hora tras una dosis, con la máxima reducción de la presión arterial hacia las 6 horas. El efecto 24 horas después de la dosis estaba presente, pero era sustancialmente menor que a las 6 horas con todas las dosis estudiadas, y más constante con 20 mg o más. La suspensión brusca no se asoció a un rebote rápido de la presión arterial (ficha técnica de Zestril).
En qué se diferencia de los ARA II
Los antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II), como el losartán y el telmisartán, bloquean el receptor de angiotensina II en lugar de la enzima que produce la angiotensina II. La ficha técnica del losartán señala que el losartán no afecta a la respuesta a la bradicinina, mientras que los inhibidores de la ECA la aumentan (ficha técnica de Cozaar). Los ARA II causan mucha menos tos (ver Tos más abajo). Una revisión Cochrane de 9 ensayos comparativos directos (11 007 participantes, al menos 1 año) no encontró diferencias entre los inhibidores de la ECA y los ARA II en la mortalidad total (RR 0,98; IC del 95 %: 0,88–1,10) ni en los eventos cardiovasculares (RR 1,07; IC del 95 %: 0,96–1,19). Con los ARA II hubo algo menos de abandonos por efectos secundarios (RR 0,83; IC del 95 %: 0,74–0,93), sobre todo por la tos (Li et al., Cochrane 2014).
Farmacocinética
Según la ficha técnica de Zestril (ficha técnica de Zestril):
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Absorción (según la recuperación urinaria) | ≈25 % de media, con amplia variación (6–60 %) con dosis de 5–80 mg |
| Biodisponibilidad absoluta en insuficiencia cardíaca (NYHA II–IV) | Reducida a ≈16 % |
| Efecto de los alimentos | Ninguno sobre la biodisponibilidad |
| Tiempo hasta el nivel sérico máximo | ≈7 h |
| Vida media efectiva (dosis repetidas) | 12 h |
| Unión a proteínas | No parece unirse a proteínas séricas distintas de la ECA |
| Metabolismo | Ninguno |
| Eliminación | Se excreta inalterado, íntegramente por la orina |
| Eliminado por hemodiálisis | Sí |
Otros puntos de la ficha técnica:
- Fase terminal: los niveles en sangre muestran una fase terminal prolongada que probablemente refleja una unión saturable a la ECA. No causa acumulación.
- Insuficiencia renal: la eliminación se enlentece, pero esto solo tiene importancia clínica cuando la tasa de filtración glomerular (TFG, una medida de la capacidad de filtrado de los riñones) baja de 30 mL/min. Por debajo de ese valor, los niveles máximos y en el valle aumentan y el estado estacionario tarda más en alcanzarse.
- Cerebro: estudios en ratas muestran que el lisinopril atraviesa mal la barrera hematoencefálica.
- Niños de 6–16 años: en 29 niños hipertensos, la absorción fue de alrededor del 28 % y los niveles máximos se alcanzaron en 6 horas, de forma similar a los adultos.
Uso médico aprobado
| Indicación | Dosificación según la ficha técnica |
|---|---|
| Hipertensión, adultos | Inicio con 10 mg una vez al día; habitual 20–40 mg una vez al día. Se han usado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen dar mayor efecto. Inicio con 5 mg si ya se toma un diurético |
| Hipertensión, niños de 6 años o más (TFG superior a 30 mL/min/1,73 m²) | Inicio con 0,07 mg/kg una vez al día (hasta 5 mg); hasta 0,61 mg/kg (hasta 40 mg) una vez al día. No recomendado en menores de 6 años ni con TFG inferior a 30 |
| Insuficiencia cardíaca sistólica (con diuréticos y habitualmente digital) | Inicio con 5 mg una vez al día (2,5 mg si el sodio sérico es inferior a 130 mEq/L); aumentar según tolerancia hasta 40 mg una vez al día |
| Infarto agudo (hemodinámicamente estable, en las primeras 24 h) | 5 mg, luego 5 mg a las 24 h, 10 mg a las 48 h y después 10 mg una vez al día durante al menos 6 semanas; 2,5 mg si la presión sistólica es de 100–120 mmHg |
| Insuficiencia renal | Aclaramiento de creatinina de 10–30 mL/min: reducir a la mitad la dosis inicial habitual. Menos de 10 mL/min o en hemodiálisis: inicio con 2,5 mg. Máximo 40 mg al día |
Fuente: ficha técnica de Zestril. Si la presión arterial no se controla solo con lisinopril, la ficha técnica señala que puede añadirse una dosis baja de un diurético (por ejemplo, hidroclorotiazida 12,5 mg) y que los efectos de ambos fármacos son aproximadamente aditivos.
Qué muestra la investigación
Reducción de la presión arterial
La ficha técnica resume dos estudios dosis-respuesta con una toma diaria en 438 pacientes con hipertensión leve a moderada. Algunos pacientes respondieron con 5 mg, pero la presión arterial bajó antes y más con 10, 20 u 80 mg. En otros estudios controlados, lisinopril 20–80 mg/día redujo la presión arterial más que hidroclorotiazida 12,5–50 mg/día, y aproximadamente tanto como el atenolol o el metoprolol en la presión diastólica, con efectos algo mayores en la sistólica. Funcionó de forma similar en pacientes mayores y menores de 65 años, y peor en pacientes negros que en blancos (ficha técnica de Zestril).
En 115 niños hipertensos de 6–16 años, el lisinopril redujo la presión arterial en el valle de forma dependiente de la dosis. En una fase de retirada, la presión diastólica aumentó alrededor de 9 mmHg más en los niños que pasaron a placebo que en los que siguieron con la dosis media o alta.
ALLHAT: lisinopril frente a un diurético de tipo tiazídico
ALLHAT fue un ensayo aleatorizado y doble ciego en 33 357 personas de 55 años o más con hipertensión y al menos otro factor de riesgo coronario, en 623 centros de Norteamérica. Los participantes recibieron clortalidona 12,5–25 mg/día (un diurético de tipo tiazídico, n = 15 255), amlodipino 2,5–10 mg/día (n = 9048) o lisinopril 10–40 mg/día (n = 9054). El seguimiento medio fue de 4,9 años (ALLHAT, JAMA 2002).
| Resultado (tasa a 6 años) | Lisinopril | Clortalidona | Riesgo relativo (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Principal: enfermedad coronaria mortal o infarto no mortal | 11,4 % | 11,5 % | 0,99 (0,91–1,08) |
| Enfermedad cardiovascular combinada | 33,3 % | 30,9 % | 1,10 (1,05–1,16) |
| Accidente cerebrovascular | 6,3 % | 5,6 % | 1,15 (1,02–1,30) |
| Insuficiencia cardíaca | 8,7 % | 7,7 % | 1,19 (1,07–1,31) |
| Mortalidad por cualquier causa | Sin diferencia | Sin diferencia | — |
La presión sistólica a los cinco años fue 2 mmHg más alta con lisinopril que con clortalidona (p menor de 0,001). Los investigadores concluyeron que los diuréticos de tipo tiazídico eran superiores para prevenir una o más formas importantes de enfermedad cardiovascular, eran más baratos y debían preferirse como tratamiento de primer escalón. ALLHAT no mostró que el lisinopril fuera peor para prevenir infartos; las diferencias estuvieron en el accidente cerebrovascular, la insuficiencia cardíaca y los eventos cardiovasculares combinados.
Insuficiencia cardíaca: el ensayo ATLAS
ATLAS asignó aleatoriamente a 3164 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II–IV de la NYHA y una fracción de eyección del 30 % o menos a lisinopril en dosis baja (2,5–5 mg/día, n = 1596) o alta (32,5–35 mg/día, n = 1568), de forma doble ciego, durante 39–58 meses (Packer et al., Circulation 1999).
| Resultado, dosis alta frente a dosis baja | Resultado |
|---|---|
| Muerte | Riesgo un 8 % menor, no significativo (p = 0,128) |
| Muerte u hospitalización por cualquier causa | Riesgo un 12 % menor (p = 0,002) |
| Hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca | Un 24 % menos (p = 0,002) |
| Suspensión del fármaco del estudio | Similar en ambos grupos |
Los mareos y los problemas renales fueron más frecuentes con la dosis alta (ver la tabla de efectos secundarios más abajo). Los autores concluyeron que, en general, no se debe mantener a los pacientes con insuficiencia cardíaca en dosis muy bajas, salvo que sean las únicas toleradas.
Tras un infarto: el ensayo GISSI-3
GISSI-3 fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto en 19 394 pacientes de 200 unidades coronarias italianas, incluidos en las 24 horas siguientes al inicio de los síntomas del infarto. Con un diseño factorial 2 × 2, los pacientes recibieron durante 6 semanas lisinopril oral (5 mg y luego 10 mg al día) o control abierto, y nitroglicerina transdérmica o control abierto. El tratamiento de base incluyó trombólisis (72 %), aspirina (84 %) y betabloqueantes (31 %) (GISSI-3, Lancet 1994).
- Mortalidad a 6 semanas: menor con lisinopril, odds ratio 0,88 (IC del 95 %: 0,79–0,99). La ficha técnica informa de un 6,4 % frente a un 7,2 % en los pacientes que recibieron o no lisinopril, un riesgo un 11 % menor (p = 0,04).
- Muerte o disfunción ventricular grave: odds ratio 0,90 (IC del 95 %: 0,84–0,98).
- La nitroglicerina sola no tuvo efecto independiente.
La ficha técnica añade que los pacientes tratados con lisinopril tuvieron más presión arterial baja persistente (9,0 % frente a 3,7 %) y disfunción renal (2,4 % frente a 1,1 %). También afirma que el diseño abierto y las pérdidas de seguimiento impiden sacar conclusiones sobre la variable combinada a 6 meses (ficha técnica de Zestril).
Relevancia para el uso de esteroides anabólicos
La presión arterial alta y los cambios cardíacos en usuarios de esteroides anabólicos androgénicos (EAA) están documentados en estudios transversales:
- Entre hombres que hacían entrenamiento de fuerza recreativo, 37 usuarios actuales de EAA tenían una presión arterial sistólica de 24 horas más alta que 30 controles (132 frente a 124 mmHg, p = 0,005), y la hipertensión sistólica era más frecuente (51 % frente a 17 %). Los usuarios actuales también tenían aldosterona más alta y niveles más bajos de péptidos natriuréticos, y tanto los usuarios actuales como los antiguos tenían aortas más rígidas (Rasmussen et al., J Hypertens 2018).
- Entre 140 levantadores de pesas varones experimentados, 86 usuarios de EAA a largo plazo tenían una fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor que 54 no usuarios (52 % frente a 63 %), peor función diastólica y más placa coronaria (Baggish et al., Circulation 2017).
Estos estudios describen el problema; ninguno probó un antihipertensivo. No encontramos ensayos publicados con lisinopril, ni con ningún inhibidor de la ECA, en personas que usan esteroides anabólicos. Se desconoce si en este grupo el lisinopril baja la presión arterial, revierte los cambios cardíacos o previene eventos cardiovasculares. Páginas relacionadas de la biblioteca: losartán y telmisartán (ARA II), nebivolol y espironolactona.
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro: toxicidad fetal
Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina reducen la función renal fetal y aumentan la morbilidad y la mortalidad fetal y neonatal cuando se usan en el segundo y tercer trimestre. La consiguiente reducción del líquido amniótico (oligohidramnios) puede asociarse a pulmones poco desarrollados y deformidades esqueléticas; los efectos en el recién nacido incluyen cráneo poco desarrollado, ausencia de producción de orina, presión arterial baja, insuficiencia renal y muerte. La ficha técnica indica suspender el lisinopril lo antes posible en cuanto se detecte un embarazo, y señala que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de una lesión irreversible (ficha técnica de Zestril).
No hay datos sobre el lisinopril en la leche materna humana; está presente en la leche de rata. La ficha técnica desaconseja la lactancia durante el tratamiento.
Angioedema
Se ha producido angioedema de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis o la laringe, incluidos casos mortales, con inhibidores de la ECA, entre ellos el lisinopril, en cualquier momento del tratamiento. La afectación de la lengua, la glotis o la laringe puede obstruir la vía respiratoria. La ficha técnica indica suspender el fármaco de inmediato y vigilar hasta que los síntomas desaparezcan por completo. Puntos clave de la ficha técnica:
- Los inhibidores de la ECA causan angioedema con más frecuencia en pacientes negros que en pacientes no negros.
- Las personas con antecedentes de angioedema no relacionado con inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo mayor.
- El angioedema intestinal puede manifestarse como dolor abdominal, con o sin náuseas o vómitos, a veces sin ninguna hinchazón facial.
- Tomar un inhibidor de mTOR (temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de la neprilisina (sacubitrilo) aumenta el riesgo.
En ALLHAT, 53 participantes presentaron angioedema durante el seguimiento activo. De ellos, el 70 % había sido asignado a lisinopril, frente al 15 % a clortalidona, el 9 % a doxazosina y el 6 % a amlodipino. El 55 % eran negros, el 23 % de los casos se produjo en la primera semana y un paciente murió tras un episodio (Piller et al., J Clin Hypertens 2006).
La ficha técnica también describe reacciones anafilactoides (de tipo alérgico) potencialmente mortales en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la desensibilización a veneno de insectos, durante la diálisis con membranas de alto flujo y durante la aféresis de LDL con sulfato de dextrano.
Tos
La ficha técnica incluye la tos entre las tres reacciones adversas más frecuentes con lisinopril que con placebo en los ensayos de hipertensión, con 2,5 puntos porcentuales por encima del placebo. Análisis más amplios sugieren que es más frecuente:
- Una revisión de 125 ensayos aleatorizados (198 130 pacientes) halló una incidencia agrupada de tos del 11,48 % con enalapril, un inhibidor de la ECA relacionado, unas nueve veces la tasa de su ficha técnica, y obtuvo resultados similares con la mayoría de los demás inhibidores de la ECA (Bangalore et al., Am J Med 2010).
- Un metanálisis en red de 135 ensayos (45 420 pacientes) halló que los inhibidores de la ECA aproximadamente duplicaban el riesgo de tos frente a placebo (RR 2,21; IC del 95 %: 2,05–2,39) y lo triplicaban frente a los ARA II (RR 3,2; IC del 95 %: 2,91–3,51). Los autores concluyeron que todos los inhibidores de la ECA conllevan un riesgo de tos similar (Hu et al., J Clin Hypertens 2023).
La ficha técnica del losartán describe dos ensayos doble ciego en pacientes que habían presentado tos con inhibidores de la ECA. Al reexponerlos, la tos reapareció con mucha más frecuencia con lisinopril 20 mg que con losartán 50 mg (ficha técnica de Cozaar):
| Ensayo | Lisinopril 20 mg | Losartán 50 mg | Comparador |
|---|---|---|---|
| Estudio 1 (n = 135) | 69 % | 17 % | Hidroclorotiazida 25 mg: 25 % |
| Estudio 2 (n = 97) | 62 % | 29 % | Placebo: 35 % |
Hiperpotasemia, función renal y presión arterial baja
Según la ficha técnica (ficha técnica de Zestril):
- Hiperpotasemia (potasio alto en sangre): en los ensayos se observó potasio superior a 5,7 mEq/L en el 2,2 % de los pacientes con hipertensión y en el 4,8 % de los pacientes con insuficiencia cardíaca. Los factores de riesgo incluyen insuficiencia renal, diabetes, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contienen potasio. La ficha técnica aconseja controles periódicos del potasio.
- Función renal: se produjeron aumentos pequeños y reversibles del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina en alrededor del 2 % de los pacientes hipertensos tratados solo con lisinopril, con más frecuencia con diuréticos o arterias renales estrechadas. Las personas cuyos riñones dependen del sistema renina-angiotensina (estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca grave, deshidratación) pueden desarrollar insuficiencia renal aguda.
- Hipotensión: la presión arterial baja sintomática, a veces con insuficiencia renal o muerte, es más probable en la insuficiencia cardíaca con presión sistólica inferior a 100 mmHg, la cardiopatía isquémica o la enfermedad cerebrovascular, el sodio bajo, los diuréticos en dosis altas, la diálisis o la depleción intensa de sal o líquidos. La ficha técnica advierte que la sudoración abundante, la deshidratación, los vómitos o la diarrea pueden causar una caída excesiva de la presión arterial.
- Hígado: los inhibidores de la ECA se han relacionado con un síndrome raro que comienza como ictericia colestásica o hepatitis y puede progresar a necrosis hepática fulminante y muerte.
Efectos secundarios frecuentes
| Contexto | Reacciones adversas al menos un 2 % más frecuentes que con placebo |
|---|---|
| Hipertensión | Dolor de cabeza (+3,8 %), mareo (+3,5 %), tos (+2,5 %) |
| Insuficiencia cardíaca | Presión arterial baja (+3,8 %), dolor torácico (+2,1 %) |
| Infarto agudo | Presión arterial baja (+5,3 %), disfunción renal (+1,3 %) |
En los ensayos de hipertensión, el 5,7 % de los pacientes suspendió el lisinopril por reacciones adversas. En ATLAS, las reacciones relacionadas con la dosis fueron más frecuentes con la dosis alta (ficha técnica de Zestril):
| Reacción adversa en ATLAS | Dosis alta (n = 1568) | Dosis baja (n = 1596) |
|---|---|---|
| Mareo | 19 % | 12 % |
| Hipotensión | 11 % | 7 % |
| Aumento de la creatinina | 10 % | 7 % |
| Síncope (desmayo) | 7 % | 5 % |
| Hiperpotasemia | 6 % | 4 % |
Las reacciones menos frecuentes en los ensayos (al menos 1 %) incluyen fatiga, diarrea, impotencia, pancreatitis, descensos del recuento sanguíneo (incluida la neutropenia) y reacciones cutáneas hasta el síndrome de Stevens-Johnson. Las pequeñas disminuciones de la hemoglobina (≈0,4 g/dL) y del hematocrito (≈1,3 puntos porcentuales) fueron frecuentes, pero rara vez clínicamente importantes. Las notificaciones poscomercialización incluyen sodio bajo, cambios del estado de ánimo y glucosa baja en sangre en personas con diabetes tratadas con insulina o antidiabéticos orales.
Interacciones
Según la ficha técnica (ficha técnica de Zestril):
| Fármaco | Efecto |
|---|---|
| Diuréticos | Caída excesiva de la presión arterial al iniciar el lisinopril; el lisinopril reduce la pérdida de potasio asociada a las tiazidas |
| Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno), suplementos de potasio, sustitutos de la sal con potasio | Mayor riesgo de hiperpotasemia; vigilar el potasio con frecuencia |
| Insulina y antidiabéticos orales | Mayor efecto hipoglucemiante, riesgo de hipoglucemia, sobre todo en el primer mes |
| AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2 | En pacientes mayores, con depleción de volumen o con insuficiencia renal, posible deterioro renal, incluida insuficiencia renal aguda (habitualmente reversible); pueden atenuar el efecto sobre la presión arterial |
| ARA II o aliskireno (bloqueo dual) | Más presión arterial baja, hiperpotasemia e insuficiencia renal. En VA NEPHRON-D (1448 pacientes con diabetes tipo 2), añadir lisinopril al losartán no aportó beneficio adicional, pero sí más hiperpotasemia y lesión renal aguda |
| Aliskireno | Contraindicado en la diabetes; evitar si la TFG es inferior a 60 mL/min |
| Sacubitrilo (inhibidor de la neprilisina) | Contraindicado; dejar al menos 36 horas de separación al cambiar a sacubitrilo/valsartán o desde él |
| Inhibidores de mTOR (temsirolimus, sirolimus, everolimus) | Mayor riesgo de angioedema |
| Litio | Se ha notificado toxicidad por litio; vigilar los niveles de litio |
| Oro inyectable (aurotiomalato de sodio) | Reacciones nitritoides raras: enrojecimiento, náuseas, vómitos, presión arterial baja |
Quién no debe tomarlo
Según la ficha técnica, el lisinopril está contraindicado en personas con:
- antecedentes de angioedema o hipersensibilidad con un inhibidor de la ECA previo;
- angioedema hereditario o idiopático;
- uso actual de un inhibidor de la neprilisina como el sacubitrilo, o en las 36 horas siguientes a un cambio;
- diabetes, si también toman aliskireno.
Debe suspenderse lo antes posible si se detecta un embarazo (advertencia en recuadro). No se ha establecido la seguridad en niños menores de 6 años ni en niños con TFG inferior a 30 mL/min/1,73 m².
Seguimiento
La ficha técnica recomienda controles periódicos de la función renal y del potasio sérico, y una vigilancia estrecha de la presión arterial al inicio del tratamiento en personas con riesgo de hipotensión, sobre todo durante las dos primeras semanas y tras cualquier aumento de dosis del lisinopril o de un diurético. Se indica a los pacientes que comuniquen hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta, dificultad para tragar o respirar, aturdimiento o desmayo, y signos de infección como fiebre o dolor de garganta (ficha técnica de Zestril).
Situación legal y uso en el deporte
En EE. UU., el lisinopril es un medicamento que solo se dispensa con receta (ficha técnica de Zestril).
Ni el lisinopril ni los inhibidores de la ECA como clase figuran en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA. La hidroclorotiazida, el diurético de los comprimidos combinados como Zestoretic, está prohibida en todo momento dentro de la clase S5 (diuréticos y agentes enmascarantes).
Puntos clave
- Un inhibidor de la ECA consolidado desde hace tiempo. El lisinopril bloquea la enzima que produce la angiotensina II. No se metaboliza, los riñones lo eliminan inalterado y tiene una vida media efectiva de unas 12 horas.
- Datos de resultados clínicos en tres contextos. Redujo la mortalidad a 6 semanas tras un infarto en GISSI-3, las dosis más altas redujeron las hospitalizaciones en la insuficiencia cardíaca en ATLAS, y en ALLHAT igualó a la clortalidona en infartos, pero con más accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca y eventos cardiovasculares combinados.
- La tos es frecuente. Los datos de ensayos sugieren que la tos es mucho más frecuente que la cifra de la ficha técnica; los ARA II como el losartán la causan mucho menos.
- El angioedema es raro, pero puede ser mortal. Puede aparecer en cualquier momento del tratamiento, es más frecuente en pacientes negros y un angioedema previo es una contraindicación.
- Vigilar el potasio y los riñones. La hiperpotasemia y la lesión renal son más probables con enfermedad renal, diabetes, diuréticos ahorradores de potasio, AINE u otros bloqueadores del sistema renina-angiotensina. La toxicidad fetal lleva una advertencia en recuadro.
- Sin estudiar en usuarios de esteroides. El uso de EAA se asocia a presión arterial más alta y cambios cardíacos, pero ningún ensayo ha probado el lisinopril en este grupo.
Fuentes
- Upsher-Smith Laboratories. Zestril (lisinopril) tablets prescribing information (revisada en noviembre de 2024). DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zestril (NDA 019777), Prinivil (NDA 019558), Zestoretic (NDA 019888) y Qbrelis (NDA 208401), historial de aprobación. FDA.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981–2997. PubMed.
- Piller LB, Ford CE, Davis BR, et al. Incidence and predictors of angioedema in elderly hypertensive patients at high risk for cardiovascular disease: a report from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8(9):649–656. PubMed.
- Packer M, Poole-Wilson PA, Armstrong PW, et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group. Circulation. 1999;100(23):2312–2318. PubMed.
- Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’infarto Miocardico. GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction. Lancet. 1994;343(8906):1115–1122. PubMed.
- Li EC, Heran BS, Wright JM. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors versus angiotensin receptor blockers for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(8):CD009096. PubMed.
- Bangalore S, Kumar S, Messerli FH. Angiotensin-converting enzyme inhibitor associated cough: deceptive information from the Physicians’ Desk Reference. Am J Med. 2010;123(11):1016–1030. PubMed.
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