O lisinopril é um medicamento de prescrição para pressão arterial da classe dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (os “prils”). A FDA (agência reguladora dos EUA) o aprovou como Zestril em 19 de maio de 1988, e a versão da Merck, o Prinivil, havia sido aprovada alguns meses antes; o Prinivil foi descontinuado. O lisinopril está disponível como comprimido genérico e também é vendido em combinação com hidroclorotiazida (Zestoretic) e como solução oral (Qbrelis).
A bula americana abrange três usos: pressão alta, insuficiência cardíaca e redução do risco de morte após um infarto. Ela traz uma advertência em destaque (boxed warning) sobre toxicidade fetal. Seus efeitos colaterais mais conhecidos são tosse seca e, raramente, angioedema (inchaço súbito do rosto, da língua ou da garganta). O lisinopril às vezes é discutido como opção para a pressão arterial em usuários de esteroides anabolizantes, mas nenhum estudo o testou nesse grupo.
Esta página resume o que a bula da FDA e os principais estudos de desfechos relatam. Ela tem caráter apenas educativo e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) |
| Marcas / aprovação | Zestril, NDA 019777, aprovado em 19 de maio de 1988; Prinivil (Merck), NDA 019558, aprovado em 29 de dezembro de 1987, hoje descontinuado; genéricos |
| Via | Comprimido oral; solução oral de 1 mg/mL (Qbrelis) |
| Concentrações dos comprimidos | 2,5; 5; 10; 20; 30 e 40 mg |
| Dose para hipertensão em adultos segundo a bula | Início com 10 mg uma vez ao dia (5 mg se em uso de diurético); faixa usual de 20–40 mg uma vez ao dia |
| Meia-vida (bula) | Meia-vida efetiva ≈12 h com doses repetidas |
| Fato farmacocinético-chave | Não é metabolizado; é excretado inalterado na urina, por isso a dosagem depende da função renal |
| Advertência em destaque | Toxicidade fetal: suspender assim que a gravidez for detectada |
| Situação nos EUA | Somente com prescrição |
| Situação perante a WADA | Não citado na Lista Proibida de 2026; comprimidos combinados com hidroclorotiazida contêm um diurético proibido |
O que é
A bula descreve o lisinopril como um inibidor da ECA oral de ação prolongada e um derivado peptídico sintético, quimicamente (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-proline dihydrate. Sua fórmula é C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O e sua massa molecular é 441,53. É um pó branco a esbranquiçado que se dissolve em água (bula do Zestril).
Registros de aprovação do Drugs@FDA (FDA):
| Produto | Pedido | Primeira aprovação | Situação |
|---|---|---|---|
| Prinivil (Merck) | NDA 019558 | 29 de dezembro de 1987 | Descontinuado |
| Zestril | NDA 019777 | 19 de maio de 1988 | Com prescrição |
| Zestoretic (lisinopril mais hidroclorotiazida) | NDA 019888 | 20 de julho de 1989 | Com prescrição |
| Qbrelis (solução oral, 1 mg/mL) | NDA 208401 | 29 de julho de 2016 | Com prescrição |
Como ele reduz a pressão arterial
A ECA converte a angiotensina I em angiotensina II, um hormônio que estreita os vasos sanguíneos e desencadeia a liberação de aldosterona (um hormônio que faz os rins reterem sal e água). Segundo a bula:
- Bloquear a ECA reduz a angiotensina II, o que relaxa os vasos sanguíneos e reduz a aldosterona. A pressão arterial cai por meio de uma menor resistência periférica, com pouca ou nenhuma alteração no débito cardíaco ou na frequência cardíaca.
- Uma aldosterona mais baixa pode elevar levemente o potássio sérico. Em pacientes hipertensos com função renal normal que usaram apenas lisinopril por até 24 semanas, o potássio subiu em média cerca de 0,1 mEq/L, mas cerca de 15% tiveram aumento maior que 0,5 mEq/L.
- A ECA é a mesma enzima que a cininase, que degrada a bradicinina (um peptídeo que dilata os vasos sanguíneos). A bula diz que não está estabelecido se a bradicinina contribui para o efeito do medicamento.
- O lisinopril ainda reduz a pressão arterial na hipertensão com renina baixa, mas pacientes negros (com mais frequência com renina baixa) tiveram uma resposta média menor ao lisinopril isolado. Adicionar hidroclorotiazida eliminou essa diferença.
O início do efeito geralmente ocorre em 1 hora após a dose, com redução máxima da pressão arterial por volta de 6 horas. O efeito 24 horas após a dose estava presente, mas substancialmente menor do que em 6 horas com todas as doses estudadas, e mais consistente com 20 mg ou mais. A suspensão abrupta não foi associada a um rebote rápido da pressão arterial (bula do Zestril).
Como ele difere dos BRA
Os bloqueadores do receptor de angiotensina II (BRA), como a losartana e a telmisartana, bloqueiam o receptor de angiotensina II em vez da enzima que produz a angiotensina II. A bula da losartana observa que a losartana não afeta a resposta à bradicinina, enquanto os inibidores da ECA a aumentam (bula do Cozaar). Os BRA causam muito menos tosse (veja Tosse abaixo). Uma revisão Cochrane de 9 estudos comparativos diretos (11.007 participantes, pelo menos 1 ano) não encontrou diferença entre inibidores da ECA e BRA na mortalidade total (RR 0,98, IC de 95% 0,88–1,10) nem nos eventos cardiovasculares (RR 1,07, IC de 95% 0,96–1,19). Os BRA tiveram um pouco menos de abandonos por efeitos colaterais (RR 0,83, IC de 95% 0,74–0,93), principalmente por causa da tosse (Li et al., Cochrane 2014).
Farmacocinética
Segundo a bula do Zestril (bula do Zestril):
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Absorção (pela recuperação urinária) | ≈25% em média, com grande variação (6–60%) em doses de 5–80 mg |
| Biodisponibilidade absoluta na insuficiência cardíaca (NYHA II–IV) | Reduzida a ≈16% |
| Efeito dos alimentos | Nenhum sobre a biodisponibilidade |
| Tempo até o nível sérico máximo | ≈7 h |
| Meia-vida efetiva (doses repetidas) | 12 h |
| Ligação a proteínas | Não parece se ligar a proteínas séricas além da ECA |
| Metabolismo | Nenhum |
| Eliminação | Excretado inalterado, inteiramente na urina |
| Removido por hemodiálise | Sim |
Outros pontos da bula:
- Fase terminal: os níveis sanguíneos mostram uma fase terminal prolongada que provavelmente reflete ligação saturável à ECA. Isso não causa acúmulo.
- Insuficiência renal: a eliminação fica mais lenta, mas isso só tem importância clínica quando a taxa de filtração glomerular (TFG, uma medida da filtração dos rins) cai abaixo de 30 mL/min. Abaixo disso, os níveis de pico e de vale aumentam e o estado de equilíbrio demora mais para ser atingido.
- Cérebro: estudos em ratos mostram que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica.
- Crianças de 6–16 anos: em 29 crianças hipertensas, a absorção foi de cerca de 28% e os níveis de pico ocorreram em até 6 horas, de forma semelhante aos adultos.
Uso médico aprovado
| Indicação | Dosagem segundo a bula |
|---|---|
| Hipertensão, adultos | Início com 10 mg uma vez ao dia; usual 20–40 mg uma vez ao dia. Doses de até 80 mg foram usadas, mas não parecem dar efeito maior. Início com 5 mg se já estiver em uso de diurético |
| Hipertensão, crianças a partir de 6 anos (TFG acima de 30 mL/min/1,73 m²) | Início com 0,07 mg/kg uma vez ao dia (até 5 mg); até 0,61 mg/kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Não recomendado abaixo de 6 anos nem com TFG abaixo de 30 |
| Insuficiência cardíaca sistólica (com diuréticos e geralmente digitálico) | Início com 5 mg uma vez ao dia (2,5 mg se o sódio sérico estiver abaixo de 130 mEq/L); aumentar conforme a tolerância até 40 mg uma vez ao dia |
| Infarto agudo (hemodinamicamente estável, em até 24 h) | 5 mg, depois 5 mg após 24 h, 10 mg após 48 h e então 10 mg uma vez ao dia por pelo menos 6 semanas; 2,5 mg se a pressão sistólica for de 100–120 mmHg |
| Insuficiência renal | Depuração de creatinina de 10–30 mL/min: reduzir pela metade a dose inicial usual. Abaixo de 10 mL/min ou em hemodiálise: início com 2,5 mg. Máximo de 40 mg ao dia |
Fonte: bula do Zestril. Se a pressão arterial não for controlada só com lisinopril, a bula observa que uma dose baixa de diurético (por exemplo, hidroclorotiazida 12,5 mg) pode ser adicionada, e que os efeitos dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.
O que a pesquisa mostra
Redução da pressão arterial
A bula resume dois estudos de dose-resposta com dose única diária em 438 pacientes com hipertensão leve a moderada. Alguns pacientes responderam a 5 mg, mas a pressão arterial caiu mais cedo e mais com 10, 20 ou 80 mg. Em outros estudos controlados, lisinopril 20–80 mg/dia reduziu a pressão arterial mais do que hidroclorotiazida 12,5–50 mg/dia, e aproximadamente tanto quanto atenolol ou metoprolol na pressão diastólica, com efeitos um pouco maiores na sistólica. Funcionou de forma semelhante em pacientes acima e abaixo de 65 anos, e menos em pacientes negros do que em brancos (bula do Zestril).
Em 115 crianças hipertensas de 6–16 anos, o lisinopril reduziu a pressão arterial no vale de forma dependente da dose. Em uma fase de retirada, a pressão diastólica subiu cerca de 9 mmHg a mais nas crianças que passaram para placebo do que nas que continuaram com a dose média ou alta.
ALLHAT: lisinopril vs. um diurético tiazídico
O ALLHAT foi um estudo randomizado e duplo-cego com 33.357 pessoas de 55 anos ou mais com hipertensão e pelo menos outro fator de risco coronariano, em 623 centros da América do Norte. Os participantes receberam clortalidona 12,5–25 mg/dia (um diurético tiazídico, n = 15.255), anlodipino 2,5–10 mg/dia (n = 9.048) ou lisinopril 10–40 mg/dia (n = 9.054). O acompanhamento médio foi de 4,9 anos (ALLHAT, JAMA 2002).
| Desfecho (taxa em 6 anos) | Lisinopril | Clortalidona | Risco relativo (IC de 95%) |
|---|---|---|---|
| Primário: doença coronariana fatal ou infarto não fatal | 11,4% | 11,5% | 0,99 (0,91–1,08) |
| Doença cardiovascular combinada | 33,3% | 30,9% | 1,10 (1,05–1,16) |
| AVC | 6,3% | 5,6% | 1,15 (1,02–1,30) |
| Insuficiência cardíaca | 8,7% | 7,7% | 1,19 (1,07–1,31) |
| Mortalidade por todas as causas | Sem diferença | Sem diferença | — |
A pressão sistólica em cinco anos foi 2 mmHg mais alta com lisinopril do que com clortalidona (p menor que 0,001). Os investigadores concluíram que os diuréticos tiazídicos foram superiores na prevenção de uma ou mais formas importantes de doença cardiovascular, eram mais baratos e deveriam ser preferidos como terapia de primeira linha. O ALLHAT não mostrou que o lisinopril era pior na prevenção de infartos; as diferenças foram em AVC, insuficiência cardíaca e eventos cardiovasculares combinados.
Insuficiência cardíaca: o estudo ATLAS
O ATLAS randomizou 3.164 pacientes com insuficiência cardíaca classe II–IV da NYHA e fração de ejeção de 30% ou menos para lisinopril em dose baixa (2,5–5 mg/dia, n = 1.596) ou alta (32,5–35 mg/dia, n = 1.568), de forma duplo-cega, por 39–58 meses (Packer et al., Circulation 1999).
| Desfecho, dose alta vs. dose baixa | Resultado |
|---|---|
| Morte | Risco 8% menor, não significativo (p = 0,128) |
| Morte ou internação por qualquer motivo | Risco 12% menor (p = 0,002) |
| Internações por insuficiência cardíaca | 24% menos (p = 0,002) |
| Descontinuação do medicamento do estudo | Semelhante nos dois grupos |
Tontura e problemas renais foram mais frequentes com a dose alta (veja a tabela de efeitos colaterais abaixo). Os autores concluíram que pacientes com insuficiência cardíaca, em geral, não devem ser mantidos em doses muito baixas, a menos que sejam as únicas toleradas.
Após um infarto: o estudo GISSI-3
O GISSI-3 foi um estudo multicêntrico, randomizado e aberto com 19.394 pacientes de 200 unidades coronarianas italianas, incluídos em até 24 horas após o início dos sintomas do infarto. Em um desenho fatorial 2 × 2, os pacientes receberam por 6 semanas lisinopril oral (5 mg, depois 10 mg ao dia) ou controle aberto, e nitroglicerina transdérmica ou controle aberto. O tratamento de base incluiu trombólise (72%), aspirina (84%) e betabloqueadores (31%) (GISSI-3, Lancet 1994).
- Mortalidade em 6 semanas: menor com lisinopril, odds ratio 0,88 (IC de 95% 0,79–0,99). A bula relata 6,4% vs. 7,2% em pacientes que receberam ou não lisinopril, um risco 11% menor (p = 0,04).
- Morte ou disfunção ventricular grave: odds ratio 0,90 (IC de 95% 0,84–0,98).
- A nitroglicerina isolada não teve efeito independente.
A bula acrescenta que os pacientes tratados com lisinopril tiveram mais pressão baixa persistente (9,0% vs. 3,7%) e disfunção renal (2,4% vs. 1,1%). Também afirma que o desenho aberto e as perdas de acompanhamento impedem qualquer conclusão sobre o desfecho combinado em 6 meses (bula do Zestril).
Relevância para o uso de esteroides anabolizantes
Pressão alta e alterações cardíacas em usuários de esteroides anabolizantes androgênicos (EAA) estão documentadas em estudos transversais:
- Entre homens que faziam treino de força recreativo, 37 usuários atuais de EAA tinham pressão arterial sistólica de 24 horas mais alta do que 30 controles (132 vs. 124 mmHg, p = 0,005), e a hipertensão sistólica era mais comum (51% vs. 17%). Os usuários atuais também tinham aldosterona mais alta e níveis mais baixos de peptídeos natriuréticos, e tanto os usuários atuais quanto os antigos tinham aortas mais rígidas (Rasmussen et al., J Hypertens 2018).
- Entre 140 levantadores de peso experientes do sexo masculino, 86 usuários de EAA de longo prazo tinham fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor do que 54 não usuários (52% vs. 63%), pior função diastólica e mais placa coronariana (Baggish et al., Circulation 2017).
Esses estudos descrevem o problema; nenhum deles testou qualquer medicamento para pressão arterial. Não encontramos estudos publicados com lisinopril, ou com qualquer inibidor da ECA, em pessoas que usam esteroides anabolizantes. Não se sabe se, nesse grupo, o lisinopril reduz a pressão arterial, reverte as alterações cardíacas ou previne eventos cardiovasculares. Páginas relacionadas da biblioteca: losartana e telmisartana (BRA), nebivolol e espironolactona.
Efeitos colaterais e riscos
Advertência em destaque: toxicidade fetal
Medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina reduzem a função renal fetal e aumentam a morbidade e a mortalidade fetal e neonatal quando usados no segundo e terceiro trimestres. A consequente redução do líquido amniótico (oligoidrâmnio) pode estar associada a pulmões pouco desenvolvidos e deformidades esqueléticas; os efeitos no recém-nascido incluem crânio pouco desenvolvido, ausência de produção de urina, pressão baixa, insuficiência renal e morte. A bula orienta suspender o lisinopril o quanto antes assim que a gravidez for detectada, e observa que o oligoidrâmnio pode não aparecer até depois de uma lesão irreversível (bula do Zestril).
Não há dados sobre o lisinopril no leite materno humano; ele está presente no leite de ratas. A bula desaconselha a amamentação durante o tratamento.
Angioedema
Angioedema do rosto, das extremidades, dos lábios, da língua, da glote ou da laringe, incluindo casos fatais, ocorreu com inibidores da ECA, entre eles o lisinopril, em qualquer momento do tratamento. O envolvimento da língua, da glote ou da laringe pode obstruir as vias aéreas. A bula orienta suspender o medicamento imediatamente e monitorar até a resolução completa dos sintomas. Pontos-chave da bula:
- Os inibidores da ECA causam angioedema com mais frequência em pacientes negros do que em pacientes não negros.
- Pessoas com histórico de angioedema não relacionado a inibidores da ECA podem ter risco maior.
- O angioedema intestinal pode se manifestar como dor abdominal, com ou sem náusea ou vômito, às vezes sem nenhum inchaço facial.
- O uso de um inibidor de mTOR (tensirolimo, sirolimo, everolimo) ou de um inibidor da neprilisina (sacubitril) aumenta o risco.
No ALLHAT, 53 participantes desenvolveram angioedema durante o acompanhamento ativo. Destes, 70% haviam sido designados para lisinopril, contra 15% para clortalidona, 9% para doxazosina e 6% para anlodipino. 55% eram negros, 23% dos casos ocorreram na primeira semana e um paciente morreu após um episódio (Piller et al., J Clin Hypertens 2006).
A bula também descreve reações anafilactoides (semelhantes a alergia) com risco de vida em pacientes em uso de inibidores da ECA durante a dessensibilização a veneno de insetos, durante a diálise com membranas de alto fluxo e durante a aférese de LDL com sulfato de dextrana.
Tosse
A bula lista a tosse como uma das três reações adversas mais comuns com lisinopril do que com placebo nos estudos de hipertensão, com 2,5 pontos percentuais acima do placebo. Análises maiores sugerem que ela é mais comum do que isso:
- Uma revisão de 125 estudos randomizados (198.130 pacientes) encontrou incidência agrupada de tosse de 11,48% com enalapril, um inibidor da ECA relacionado, cerca de nove vezes a taxa da sua bula, e relatou resultados semelhantes para a maioria dos outros inibidores da ECA (Bangalore et al., Am J Med 2010).
- Uma metanálise em rede de 135 estudos (45.420 pacientes) concluiu que os inibidores da ECA aproximadamente dobraram o risco de tosse vs. placebo (RR 2,21, IC de 95% 2,05–2,39) e o triplicaram vs. BRA (RR 3,2, IC de 95% 2,91–3,51). Os autores concluíram que todos os inibidores da ECA têm risco de tosse semelhante (Hu et al., J Clin Hypertens 2023).
A bula da losartana relata dois estudos duplo-cegos em pacientes que haviam desenvolvido tosse com inibidores da ECA. Na reexposição, a tosse voltou com muito mais frequência com lisinopril 20 mg do que com losartana 50 mg (bula do Cozaar):
| Estudo | Lisinopril 20 mg | Losartana 50 mg | Comparador |
|---|---|---|---|
| Estudo 1 (n = 135) | 69% | 17% | Hidroclorotiazida 25 mg: 25% |
| Estudo 2 (n = 97) | 62% | 29% | Placebo: 35% |
Hiperpotassemia, função renal e pressão baixa
Segundo a bula (bula do Zestril):
- Hiperpotassemia (potássio alto no sangue): potássio acima de 5,7 mEq/L ocorreu em 2,2% dos pacientes com hipertensão e em 4,8% dos pacientes com insuficiência cardíaca nos estudos. Os fatores de risco incluem insuficiência renal, diabetes, diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal que contêm potássio. A bula recomenda verificações periódicas do potássio.
- Função renal: aumentos pequenos e reversíveis de ureia nitrogenada no sangue e de creatinina ocorreram em cerca de 2% dos pacientes hipertensos em uso apenas de lisinopril, com mais frequência com diuréticos ou artérias renais estreitadas. Pessoas cujos rins dependem do sistema renina-angiotensina (estenose da artéria renal, doença renal crônica, insuficiência cardíaca grave, desidratação) podem desenvolver insuficiência renal aguda.
- Hipotensão: a pressão baixa sintomática, às vezes com insuficiência renal ou morte, é mais provável na insuficiência cardíaca com pressão sistólica abaixo de 100 mmHg, na doença cardíaca isquêmica ou cerebrovascular, com sódio baixo, diuréticos em dose alta, diálise ou depleção grave de sal ou líquidos. A bula alerta que sudorese intensa, desidratação, vômitos ou diarreia podem causar queda excessiva da pressão arterial.
- Fígado: os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome rara que começa como icterícia colestática ou hepatite e pode progredir para necrose hepática fulminante e morte.
Efeitos colaterais comuns
| Contexto | Reações adversas pelo menos 2% mais comuns que com placebo |
|---|---|
| Hipertensão | Dor de cabeça (+3,8%), tontura (+3,5%), tosse (+2,5%) |
| Insuficiência cardíaca | Pressão baixa (+3,8%), dor no peito (+2,1%) |
| Infarto agudo | Pressão baixa (+5,3%), disfunção renal (+1,3%) |
Nos estudos de hipertensão, 5,7% dos pacientes interromperam o lisinopril por reações adversas. No ATLAS, as reações relacionadas à dose foram mais frequentes com a dose alta (bula do Zestril):
| Reação adversa no ATLAS | Dose alta (n = 1.568) | Dose baixa (n = 1.596) |
|---|---|---|
| Tontura | 19% | 12% |
| Hipotensão | 11% | 7% |
| Creatinina aumentada | 10% | 7% |
| Síncope (desmaio) | 7% | 5% |
| Hiperpotassemia | 6% | 4% |
Reações menos comuns nos estudos (pelo menos 1%) incluem fadiga, diarreia, impotência, pancreatite, quedas nas contagens sanguíneas (incluindo neutropenia) e reações cutâneas até a síndrome de Stevens-Johnson. Pequenas reduções da hemoglobina (≈0,4 g/dL) e do hematócrito (≈1,3 ponto percentual) foram frequentes, mas raramente clinicamente importantes. Os relatos pós-comercialização incluem sódio baixo, alterações de humor e glicose baixa no sangue em pessoas com diabetes em uso de insulina ou antidiabéticos orais.
Interações
Segundo a bula (bula do Zestril):
| Medicamento | Efeito |
|---|---|
| Diuréticos | Queda excessiva da pressão arterial ao iniciar o lisinopril; o lisinopril reduz a perda de potássio associada às tiazidas |
| Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, amilorida, triantereno), suplementos de potássio, substitutos do sal com potássio | Maior risco de hiperpotassemia; monitorar o potássio com frequência |
| Insulina e antidiabéticos orais | Efeito hipoglicemiante mais forte, risco de hipoglicemia, especialmente no primeiro mês |
| AINEs, incluindo inibidores da COX-2 | Em pacientes idosos, com depleção de volume ou com insuficiência renal, possível piora da função renal, incluindo insuficiência renal aguda (geralmente reversível); podem atenuar o efeito sobre a pressão arterial |
| BRA ou alisquireno (bloqueio duplo) | Mais pressão baixa, hiperpotassemia e insuficiência renal. No VA NEPHRON-D (1.448 pacientes com diabetes tipo 2), adicionar lisinopril à losartana não trouxe benefício extra, mas causou mais hiperpotassemia e lesão renal aguda |
| Alisquireno | Contraindicado no diabetes; evitar se a TFG for menor que 60 mL/min |
| Sacubitril (inibidor da neprilisina) | Contraindicado; manter intervalo de pelo menos 36 horas ao trocar para ou de sacubitril/valsartana |
| Inibidores de mTOR (tensirolimo, sirolimo, everolimo) | Maior risco de angioedema |
| Lítio | Toxicidade por lítio relatada; monitorar os níveis de lítio |
| Ouro injetável (aurotiomalato de sódio) | Reações nitritoides raras: rubor, náusea, vômito, pressão baixa |
Quem não deve tomar
Segundo a bula, o lisinopril é contraindicado em pessoas com:
- histórico de angioedema ou hipersensibilidade com um inibidor da ECA anterior;
- angioedema hereditário ou idiopático;
- uso atual de um inibidor da neprilisina como o sacubitril, ou nas 36 horas seguintes a uma troca;
- diabetes, se também tomarem alisquireno.
Ele deve ser suspenso o quanto antes se a gravidez for detectada (advertência em destaque). A segurança não foi estabelecida em crianças menores de 6 anos nem em crianças com TFG abaixo de 30 mL/min/1,73 m².
Monitoramento
A bula recomenda verificações periódicas da função renal e do potássio sérico, e monitoramento rigoroso da pressão arterial no início do tratamento em pessoas com risco de hipotensão, especialmente nas duas primeiras semanas e após qualquer aumento de dose do lisinopril ou de um diurético. Os pacientes são orientados a relatar inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta, dificuldade para engolir ou respirar, tontura ou desmaio, e sinais de infecção como febre ou dor de garganta (bula do Zestril).
Situação legal e uso no esporte
Nos EUA, o lisinopril é um medicamento vendido somente com prescrição (bula do Zestril).
O lisinopril e os inibidores da ECA como classe não são citados na Lista Proibida de 2026 da WADA. A hidroclorotiazida, o diurético dos comprimidos combinados como o Zestoretic, é proibida em todos os momentos pela classe S5 (diuréticos e agentes mascarantes).
Pontos principais
- Um inibidor da ECA consagrado há muito tempo. O lisinopril bloqueia a enzima que produz a angiotensina II. Não é metabolizado, é eliminado inalterado pelos rins e tem meia-vida efetiva de cerca de 12 horas.
- Dados de desfechos em três contextos. Reduziu a mortalidade em 6 semanas após infarto no GISSI-3, doses mais altas reduziram as internações na insuficiência cardíaca no ATLAS e, no ALLHAT, igualou a clortalidona em infartos, mas com mais AVCs, insuficiência cardíaca e eventos cardiovasculares combinados.
- A tosse é comum. Dados de estudos sugerem que a tosse é muito mais comum do que o número da bula; BRA como a losartana a causam bem menos.
- O angioedema é raro, mas pode ser fatal. Pode ocorrer em qualquer momento do tratamento, é mais comum em pacientes negros, e angioedema prévio é uma contraindicação.
- Fique de olho no potássio e nos rins. Hiperpotassemia e lesão renal são mais prováveis com doença renal, diabetes, diuréticos poupadores de potássio, AINEs ou outros bloqueadores do sistema renina-angiotensina. A toxicidade fetal tem advertência em destaque.
- Não testado em usuários de esteroides. O uso de EAA está associado a pressão mais alta e alterações cardíacas, mas nenhum estudo testou o lisinopril nesse grupo.
Fontes
- Upsher-Smith Laboratories. Zestril (lisinopril) tablets prescribing information (revisada em novembro de 2024). DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zestril (NDA 019777), Prinivil (NDA 019558), Zestoretic (NDA 019888) e Qbrelis (NDA 208401), histórico de aprovação. FDA.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981–2997. PubMed.
- Piller LB, Ford CE, Davis BR, et al. Incidence and predictors of angioedema in elderly hypertensive patients at high risk for cardiovascular disease: a report from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8(9):649–656. PubMed.
- Packer M, Poole-Wilson PA, Armstrong PW, et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group. Circulation. 1999;100(23):2312–2318. PubMed.
- Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’infarto Miocardico. GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction. Lancet. 1994;343(8906):1115–1122. PubMed.
- Li EC, Heran BS, Wright JM. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors versus angiotensin receptor blockers for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(8):CD009096. PubMed.
- Bangalore S, Kumar S, Messerli FH. Angiotensin-converting enzyme inhibitor associated cough: deceptive information from the Physicians’ Desk Reference. Am J Med. 2010;123(11):1016–1030. PubMed.
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