Il lisinopril è un farmaco antipertensivo soggetto a prescrizione medica appartenente alla classe degli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitori, i cosiddetti «-pril»). La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo ha approvato come Zestril il 19 maggio 1988, mentre la versione di Merck, Prinivil, era stata approvata pochi mesi prima; Prinivil è oggi ritirato dal commercio. Il lisinopril è disponibile in compresse generiche ed è venduto anche in associazione con idroclorotiazide (Zestoretic) e come soluzione orale (Qbrelis).
La scheda tecnica statunitense (etichetta FDA) prevede tre indicazioni: ipertensione arteriosa, scompenso cardiaco e riduzione del rischio di morte dopo un infarto miocardico. Riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning) per la tossicità fetale. I suoi effetti collaterali più noti sono la tosse secca e, raramente, l’angioedema (gonfiore improvviso di volto, lingua o gola). Il lisinopril viene talvolta discusso come opzione per la pressione arteriosa in chi usa steroidi anabolizzanti, ma nessuno studio lo ha testato in questo gruppo.
Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA e i principali studi sugli esiti clinici. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitore) |
| Marchi / approvazione | Zestril, NDA 019777, approvato il 19 maggio 1988; Prinivil (Merck), NDA 019558, approvato il 29 dicembre 1987, ora ritirato; farmaci equivalenti |
| Via di somministrazione | Compressa orale; soluzione orale 1 mg/mL (Qbrelis) |
| Dosaggi delle compresse | 2,5; 5; 10; 20; 30 e 40 mg |
| Dose indicata nell’ipertensione dell’adulto | Inizio 10 mg una volta al giorno (5 mg se in terapia con un diuretico); intervallo abituale 20–40 mg una volta al giorno |
| Emivita (scheda tecnica) | Emivita efficace ≈12 h con somministrazione ripetuta |
| Dato farmacocinetico chiave | Non metabolizzato; escreto immodificato nelle urine, quindi il dosaggio dipende dalla funzione renale |
| Avvertenza in riquadro (boxed warning) | Tossicità fetale: interrompere non appena viene accertata una gravidanza |
| Stato negli USA | Solo su prescrizione medica |
| Stato WADA | Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026; le compresse combinate con idroclorotiazide contengono un diuretico proibito |
Che cos’è
La scheda tecnica descrive il lisinopril come un ACE-inibitore orale a lunga durata d’azione e un derivato peptidico sintetico, chimicamente (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-proline dihydrate. La sua formula è C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O e il peso molecolare è 441,53. Si presenta come una polvere da bianca a biancastra solubile in acqua (scheda tecnica di Zestril).
Dati di approvazione da Drugs@FDA (FDA):
| Prodotto | Domanda (NDA) | Prima approvazione | Stato |
|---|---|---|---|
| Prinivil (Merck) | NDA 019558 | 29 dicembre 1987 | Ritirato |
| Zestril | NDA 019777 | 19 maggio 1988 | Su prescrizione |
| Zestoretic (lisinopril più idroclorotiazide) | NDA 019888 | 20 luglio 1989 | Su prescrizione |
| Qbrelis (soluzione orale, 1 mg/mL) | NDA 208401 | 29 luglio 2016 | Su prescrizione |
Come riduce la pressione arteriosa
L’ACE converte l’angiotensina I in angiotensina II, un ormone che restringe i vasi sanguigni e stimola il rilascio di aldosterone (un ormone che induce i reni a trattenere sale e acqua). Secondo la scheda tecnica:
- Il blocco dell’ACE riduce l’angiotensina II, il che rilassa i vasi sanguigni e riduce l’aldosterone. La pressione arteriosa scende grazie alla minore resistenza periferica, con variazioni minime o nulle della gittata cardiaca o della frequenza cardiaca.
- La riduzione dell’aldosterone può far salire lievemente il potassio sierico. Nei pazienti ipertesi con funzione renale normale trattati con solo lisinopril fino a 24 settimane, il potassio è aumentato in media di circa 0,1 mEq/L, ma circa il 15% ha avuto un aumento superiore a 0,5 mEq/L.
- L’ACE è lo stesso enzima della chininasi, che degrada la bradichinina (un peptide che dilata i vasi sanguigni). La scheda tecnica afferma che non è stabilito se la bradichinina contribuisca all’effetto del farmaco.
- Il lisinopril riduce comunque la pressione arteriosa nell’ipertensione a bassa renina, ma i pazienti neri (più spesso a bassa renina) hanno avuto una risposta media inferiore al solo lisinopril. L’aggiunta di idroclorotiazide ha annullato tale differenza.
L’inizio d’azione avviene solitamente entro 1 ora dalla dose, con il picco di riduzione pressoria intorno alle 6 ore. L’effetto a 24 ore dalla somministrazione era presente ma sensibilmente inferiore rispetto a quello a 6 ore a tutte le dosi studiate, e più costante a dosi pari o superiori a 20 mg. L’interruzione brusca non è risultata associata a un rapido rimbalzo della pressione arteriosa (scheda tecnica di Zestril).
Come differisce dai sartani (ARB)
Gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARB, sartani) come losartan e telmisartan bloccano il recettore dell’angiotensina II anziché l’enzima che produce l’angiotensina II. La scheda tecnica del losartan osserva che il losartan non influisce sulla risposta alla bradichinina, mentre gli ACE-inibitori la aumentano (scheda tecnica di Cozaar). I sartani causano molta meno tosse (vedi Tosse più avanti). Una revisione Cochrane di 9 studi di confronto diretto (11.007 partecipanti, durata di almeno 1 anno) non ha riscontrato differenze tra ACE-inibitori e sartani nella mortalità totale (RR 0,98; IC 95% 0,88–1,10) o negli eventi cardiovascolari (RR 1,07; IC 95% 0,96–1,19). I sartani hanno registrato un numero lievemente inferiore di interruzioni per effetti collaterali (RR 0,83; IC 95% 0,74–0,93), principalmente a causa della tosse (Li et al., Cochrane 2014).
Farmacocinetica
Dalla scheda tecnica di Zestril (scheda tecnica di Zestril):
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Assorbimento (dal recupero urinario) | ≈25% in media, con ampia variabilità (6–60%) a dosi di 5–80 mg |
| Biodisponibilità assoluta nello scompenso cardiaco (NYHA II–IV) | Ridotta a ≈16% |
| Effetto del cibo | Nessuno sulla biodisponibilità |
| Tempo al picco sierico | ≈7 h |
| Emivita efficace (somministrazione ripetuta) | 12 h |
| Legame proteico | Non sembra legarsi a proteine sieriche diverse dall’ACE |
| Metabolismo | Nessuno |
| Eliminazione | Escreto immodificato, interamente nelle urine |
| Rimosso dall’emodialisi | Sì |
Altri punti riportati in scheda tecnica:
- Fase terminale: i livelli ematici mostrano una fase terminale prolungata che probabilmente riflette il legame saturabile all’ACE. Ciò non determina accumulo.
- Compromissione renale: l’eliminazione rallenta, ma questo aspetto è clinicamente rilevante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare (GFR, un indice della capacità filtrante dei reni) scende sotto 30 mL/min. Al di sotto di tale soglia, i livelli di picco e di valle aumentano e occorre più tempo per raggiungere lo stato stazionario (steady state).
- Cervello: studi sui ratti mostrano che il lisinopril attraversa scarsamente la barriera emato-encefalica.
- Bambini di 6–16 anni: in 29 bambini ipertesi, l’assorbimento è stato di circa il 28% e i livelli di picco si sono verificati entro 6 ore, in modo simile agli adulti.
Uso medico approvato
| Indicazione | Dosaggio in scheda tecnica |
|---|---|
| Ipertensione, adulti | Inizio 10 mg una volta al giorno; dose abituale 20–40 mg una volta al giorno. Sono state usate dosi fino a 80 mg ma non sembrano dare un effetto maggiore. Iniziare con 5 mg se già in terapia con un diuretico |
| Ipertensione, bambini di 6 anni e oltre (GFR oltre 30 mL/min/1,73 m²) | Inizio 0,07 mg/kg una volta al giorno (fino a 5 mg); fino a 0,61 mg/kg (fino a 40 mg) una volta al giorno. Non raccomandato sotto i 6 anni o con GFR inferiore a 30 |
| Scompenso cardiaco sistolico (con diuretici e di solito digitale) | Inizio 5 mg una volta al giorno (2,5 mg se il sodio sierico è inferiore a 130 mEq/L); aumentare in base alla tollerabilità fino a 40 mg una volta al giorno |
| Infarto miocardico acuto (emodinamicamente stabile, entro 24 h) | 5 mg, poi 5 mg dopo 24 h, 10 mg dopo 48 h, quindi 10 mg una volta al giorno per almeno 6 settimane; 2,5 mg se la pressione sistolica è 100–120 mmHg |
| Compromissione renale | Clearance della creatinina 10–30 mL/min: dimezzare la dose iniziale abituale. Sotto 10 mL/min o in emodialisi: iniziare con 2,5 mg. Massimo 40 mg al giorno |
Fonte: scheda tecnica di Zestril. Se la pressione arteriosa non è controllata con il solo lisinopril, la scheda tecnica osserva che si può aggiungere una bassa dose di diuretico (ad esempio idroclorotiazide 12,5 mg) e che gli effetti dei due farmaci sono approssimativamente additivi.
Cosa mostra la ricerca
Riduzione della pressione arteriosa
La scheda tecnica riassume due studi dose-risposta con somministrazione una volta al giorno su 438 pazienti con ipertensione da lieve a moderata. Alcuni pazienti hanno risposto a 5 mg, ma la pressione arteriosa è scesa più rapidamente e in misura maggiore a 10, 20 o 80 mg. In altri studi controllati, il lisinopril a 20–80 mg/giorno ha ridotto la pressione arteriosa più dell’idroclorotiazide a 12,5–50 mg/giorno, e circa quanto atenololo o metoprololo per la pressione diastolica, con effetti leggermente superiori sulla pressione sistolica. Ha funzionato in modo simile nei pazienti sopra e sotto i 65 anni, e meno bene nei pazienti neri rispetto a quelli bianchi (scheda tecnica di Zestril).
In 115 bambini ipertesi di 6–16 anni, il lisinopril ha ridotto la pressione arteriosa di valle in modo dose-dipendente. In una fase di sospensione, la pressione diastolica è salita di circa 9 mmHg in più nei bambini passati al placebo rispetto a quelli rimasti alla dose media o alta.
ALLHAT: lisinopril rispetto a un diuretico simil-tiazidico
ALLHAT è stato uno studio randomizzato in doppio cieco su 33.357 persone di 55 anni o più con ipertensione e almeno un altro fattore di rischio coronarico, condotto in 623 centri nordamericani. I partecipanti hanno ricevuto clortalidone 12,5–25 mg/giorno (un diuretico simil-tiazidico, n = 15.255), amlodipina 2,5–10 mg/giorno (n = 9.048) o lisinopril 10–40 mg/giorno (n = 9.054). Il follow-up medio è stato di 4,9 anni (ALLHAT, JAMA 2002).
| Esito (tasso a 6 anni) | Lisinopril | Clortalidone | Rischio relativo (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Primario: coronaropatia fatale o infarto miocardico non fatale | 11,4% | 11,5% | 0,99 (0,91–1,08) |
| Malattia cardiovascolare combinata | 33,3% | 30,9% | 1,10 (1,05–1,16) |
| Ictus | 6,3% | 5,6% | 1,15 (1,02–1,30) |
| Scompenso cardiaco | 8,7% | 7,7% | 1,19 (1,07–1,31) |
| Mortalità per tutte le cause | Nessuna differenza | Nessuna differenza | — |
La pressione arteriosa sistolica a cinque anni era superiore di 2 mmHg con il lisinopril rispetto al clortalidone (p inferiore a 0,001). I ricercatori hanno concluso che i diuretici simil-tiazidici erano superiori nel prevenire una o più forme principali di malattia cardiovascolare, erano meno costosi e dovevano essere preferiti come terapia di prima scelta. ALLHAT non ha dimostrato che il lisinopril fosse peggiore nel prevenire gli infarti miocardici; le differenze riguardavano ictus, scompenso cardiaco ed eventi cardiovascolari combinati.
Scompenso cardiaco: lo studio ATLAS
Lo studio ATLAS ha randomizzato 3.164 pazienti con scompenso cardiaco in classe NYHA II–IV e frazione di eiezione pari o inferiore al 30% a ricevere in doppio cieco lisinopril a bassa dose (2,5–5 mg/giorno, n = 1.596) o ad alta dose (32,5–35 mg/giorno, n = 1.568) per 39–58 mesi (Packer et al., Circulation 1999).
| Esito, alta dose rispetto a bassa dose | Risultato |
|---|---|
| Decesso | Rischio inferiore dell’8%, non significativo (p = 0,128) |
| Decesso o ricovero ospedaliero per qualsiasi causa | Rischio inferiore del 12% (p = 0,002) |
| Ricoveri per scompenso cardiaco | 24% in meno (p = 0,002) |
| Interruzione del farmaco in studio | Simile in entrambi i gruppi |
Capogiri e problemi renali sono stati più frequenti con la dose alta (vedi la tabella degli effetti collaterali più avanti). Gli autori hanno concluso che i pazienti con scompenso cardiaco non dovrebbero in genere essere mantenuti a dosi molto basse, a meno che non siano le uniche tollerate.
Dopo un infarto miocardico: lo studio GISSI-3
Il GISSI-3 è stato uno studio multicentrico, randomizzato e in aperto su 19.394 pazienti provenienti da 200 unità di terapia intensiva coronarica italiane, arruolati entro 24 ore dalla comparsa dei sintomi di infarto miocardico. Secondo un disegno fattoriale 2 × 2, i pazienti hanno ricevuto per 6 settimane lisinopril orale (5 mg, poi 10 mg al giorno) o controllo in aperto, e nitroglicerina transdermica o controllo in aperto. La terapia di fondo comprendeva trombolisi (72%), aspirina (84%) e beta-bloccanti (31%) (GISSI-3, Lancet 1994).
- Mortalità a 6 settimane: inferiore con il lisinopril, odds ratio 0,88 (IC 95% 0,79–0,99). La scheda tecnica riporta 6,4% rispetto a 7,2% nei pazienti che avevano ricevuto o meno il lisinopril, pari a una riduzione del rischio dell’11% (p = 0,04).
- Decesso o disfunzione ventricolare grave: odds ratio 0,90 (IC 95% 0,84–0,98).
- La sola nitroglicerina non ha avuto alcun effetto indipendente.
La scheda tecnica aggiunge che i pazienti trattati con lisinopril hanno avuto più spesso ipotensione persistente (9,0% rispetto a 3,7%) e disfunzione renale (2,4% rispetto a 1,1%). Afferma inoltre che il disegno in aperto e le perdite al follow-up impediscono di trarre conclusioni sull’endpoint combinato a 6 mesi (scheda tecnica di Zestril).
Rilevanza nell’uso di steroidi anabolizzanti
Pressione arteriosa elevata e alterazioni cardiache in chi utilizza steroidi anabolizzanti androgeni (AAS) sono documentate in studi trasversali:
- Tra uomini che praticavano allenamento della forza a livello amatoriale, 37 utilizzatori attuali di AAS avevano una pressione arteriosa sistolica nelle 24 ore più alta rispetto a 30 controlli (132 rispetto a 124 mmHg, p = 0,005), e l’ipertensione sistolica era più comune (51% rispetto a 17%). Gli utilizzatori attuali presentavano inoltre livelli più elevati di aldosterone e livelli più bassi di peptidi natriuretici, e sia gli utilizzatori attuali sia gli ex utilizzatori avevano un’aorta più rigida (Rasmussen et al., J Hypertens 2018).
- Tra 140 sollevatori di pesi maschi esperti, 86 utilizzatori di AAS a lungo termine avevano una frazione di eiezione ventricolare sinistra più bassa rispetto a 54 non utilizzatori (52% rispetto a 63%), una peggiore funzione diastolica e più placche coronariche (Baggish et al., Circulation 2017).
Questi studi descrivono il problema; nessuno dei due ha testato alcun farmaco per la pressione arteriosa. Non abbiamo trovato studi pubblicati sul lisinopril, né su alcun ACE-inibitore, in persone che usano steroidi anabolizzanti. Non è noto se in questo gruppo il lisinopril riduca la pressione arteriosa, faccia regredire le alterazioni cardiache o prevenga gli eventi cardiovascolari. Pagine correlate: losartan e telmisartan (sartani), nebivololo e spironolattone.
Effetti collaterali e rischi
Avvertenza in riquadro (boxed warning): tossicità fetale
I farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina riducono la funzione renale fetale e aumentano la morbilità e la mortalità fetale e neonatale quando vengono usati nel secondo e terzo trimestre. La conseguente riduzione del liquido amniotico (oligoidramnios) può associarsi a ipoplasia polmonare e deformità scheletriche; gli effetti nel neonato comprendono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e decesso. La scheda tecnica indica di interrompere il lisinopril non appena viene accertata una gravidanza, e osserva che l’oligoidramnios può comparire solo dopo che si è già verificato un danno irreversibile (scheda tecnica di Zestril).
Non ci sono dati sul passaggio del lisinopril nel latte materno umano; è presente nel latte di ratto. La scheda tecnica sconsiglia l’allattamento al seno durante il trattamento.
Angioedema
Con gli ACE-inibitori, incluso il lisinopril, si sono verificati casi di angioedema del volto, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide o della laringe, compresi casi fatali, in qualsiasi momento durante il trattamento. Il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe può ostruire le vie aeree. La scheda tecnica indica di interrompere tempestivamente il farmaco e monitorare fino alla completa risoluzione dei sintomi. Punti chiave dalla scheda tecnica:
- Gli ACE-inibitori causano angioedema più spesso nei pazienti neri rispetto ai non neri.
- Le persone con una storia di angioedema non correlata agli ACE-inibitori possono essere a maggior rischio.
- L’angioedema intestinale può manifestarsi con dolore addominale, con o senza nausea o vomito, talvolta senza alcun gonfiore del volto.
- L’assunzione di un inibitore di mTOR (temsirolimus, sirolimus, everolimus) o di un inibitore della neprilisina (sacubitril) aumenta il rischio.
Nello studio ALLHAT, 53 partecipanti hanno sviluppato angioedema durante il follow-up attivo. Di questi, il 70% era stato assegnato al lisinopril, rispetto al 15% al clortalidone, al 9% alla doxazosina e al 6% all’amlodipina. Il 55% era composto da pazienti neri, il 23% dei casi si è verificato entro la prima settimana e un paziente è deceduto dopo un episodio (Piller et al., J Clin Hypertens 2006).
La scheda tecnica descrive anche reazioni anafilattoidi (simil-allergiche) potenzialmente letali in pazienti in terapia con ACE-inibitori durante la desensibilizzazione al veleno di imenotteri, durante la dialisi con membrane ad alto flusso e durante l’aferesi delle LDL con destrano solfato.
Tosse
La scheda tecnica elenca la tosse come una delle tre reazioni avverse più comuni con il lisinopril rispetto al placebo negli studi sull’ipertensione, con una differenza di 2,5 punti percentuali sopra il placebo. Analisi più ampie suggeriscono che sia più frequente:
- Una revisione di 125 studi randomizzati (198.130 pazienti) ha riscontrato un’incidenza combinata di tosse dell’11,48% per l’enalapril, un ACE-inibitore correlato, pari a circa nove volte il tasso riportato nella relativa scheda tecnica, e ha riferito risultati simili per la maggior parte degli altri ACE-inibitori (Bangalore et al., Am J Med 2010).
- Una network meta-analisi di 135 studi (45.420 pazienti) ha rilevato che gli ACE-inibitori all’incirca raddoppiano il rischio di tosse rispetto al placebo (RR 2,21; IC 95% 2,05–2,39) e lo triplicano rispetto ai sartani (RR 3,2; IC 95% 2,91–3,51). Gli autori hanno concluso che tutti gli ACE-inibitori comportano un rischio di tosse simile (Hu et al., J Clin Hypertens 2023).
La scheda tecnica del losartan riporta due studi in doppio cieco su pazienti che avevano sviluppato tosse con gli ACE-inibitori. Alla risomministrazione, la tosse si è ripresentata molto più spesso con lisinopril 20 mg che con losartan 50 mg (scheda tecnica di Cozaar):
| Studio | Lisinopril 20 mg | Losartan 50 mg | Confronto |
|---|---|---|---|
| Studio 1 (n = 135) | 69% | 17% | Idroclorotiazide 25 mg: 25% |
| Studio 2 (n = 97) | 62% | 29% | Placebo: 35% |
Iperkaliemia, funzione renale e ipotensione
Dalla scheda tecnica (scheda tecnica di Zestril):
- Iperkaliemia (potassio elevato nel sangue): negli studi clinici un potassio superiore a 5,7 mEq/L si è verificato nel 2,2% dei pazienti con ipertensione e nel 4,8% dei pazienti con scompenso cardiaco. I fattori di rischio comprendono compromissione renale, diabete, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio. La scheda tecnica raccomanda controlli periodici del potassio.
- Funzione renale: piccoli aumenti reversibili dell’azotemia e della creatinina si sono verificati in circa il 2% dei pazienti ipertesi trattati con solo lisinopril, più spesso in presenza di diuretici o di stenosi delle arterie renali. Le persone i cui reni dipendono dal sistema renina-angiotensina (stenosi dell’arteria renale, malattia renale cronica, scompenso cardiaco grave, disidratazione) possono sviluppare insufficienza renale acuta.
- Ipotensione: un abbassamento sintomatico della pressione arteriosa, talvolta associato a insufficienza renale o decesso, è più probabile nello scompenso cardiaco con pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, nella cardiopatia ischemica o nelle malattie cerebrovascolari, in caso di iponatriemia, uso di diuretici ad alte dosi, dialisi o grave deplezione di sale o di liquidi. La scheda tecnica avverte che sudorazione intensa, disidratazione, vomito o diarrea possono causare un calo eccessivo della pressione arteriosa.
- Fegato: gli ACE-inibitori sono stati associati a una rara sindrome che esordisce con ittero colestatico o epatite e può progredire fino a necrosi epatica fulminante e decesso.
Effetti collaterali comuni
| Contesto | Reazioni avverse più comuni di almeno il 2% rispetto al placebo |
|---|---|
| Ipertensione | Cefalea (+3,8%), capogiri (+3,5%), tosse (+2,5%) |
| Scompenso cardiaco | Ipotensione (+3,8%), dolore toracico (+2,1%) |
| Infarto miocardico acuto | Ipotensione (+5,3%), disfunzione renale (+1,3%) |
Negli studi sull’ipertensione, il 5,7% dei pazienti ha interrotto il lisinopril a causa di reazioni avverse. Nello studio ATLAS, le reazioni correlate alla dose sono state più frequenti con la dose alta (scheda tecnica di Zestril):
| Reazione avversa nello studio ATLAS | Dose alta (n = 1.568) | Dose bassa (n = 1.596) |
|---|---|---|
| Capogiri | 19% | 12% |
| Ipotensione | 11% | 7% |
| Aumento della creatinina | 10% | 7% |
| Sincope (svenimento) | 7% | 5% |
| Iperkaliemia | 6% | 4% |
Reazioni meno comuni negli studi (almeno l’1%) comprendono affaticamento, diarrea, impotenza, pancreatite, cali dell’emocromo (inclusa neutropenia) e reazioni cutanee fino alla sindrome di Stevens-Johnson. Piccole riduzioni dell’emoglobina (≈0,4 g/dL) e dell’ematocrito (≈1,3 punti percentuali) sono state frequenti ma raramente clinicamente rilevanti. Le segnalazioni post-marketing includono iponatriemia, alterazioni dell’umore e ipoglicemia nelle persone con diabete in terapia con insulina o farmaci antidiabetici orali.
Interazioni
Dalla scheda tecnica (scheda tecnica di Zestril):
| Farmaco | Effetto |
|---|---|
| Diuretici | Calo eccessivo della pressione arteriosa all’inizio del lisinopril; il lisinopril riduce la perdita di potassio indotta dai tiazidici |
| Diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene), integratori di potassio, sostituti del sale al potassio | Maggior rischio di iperkaliemia; monitorare frequentemente il potassio |
| Insulina e antidiabetici orali | Effetto ipoglicemizzante più marcato, rischio di ipoglicemia, specialmente nel primo mese |
| FANS, inclusi gli inibitori della COX-2 | Nei pazienti anziani, ipovolemici o con compromissione renale, possibile peggioramento della funzione renale inclusa insufficienza renale acuta (di solito reversibile); possono attenuare l’effetto antipertensivo |
| Sartani (ARB) o aliskiren (doppio blocco) | Più ipotensione, iperkaliemia e insufficienza renale. Nello studio VA NEPHRON-D (1.448 pazienti con diabete di tipo 2), l’aggiunta di lisinopril a losartan non ha dato alcun beneficio aggiuntivo ma più iperkaliemia e danno renale acuto |
| Aliskiren | Controindicato nel diabete; evitare se la GFR è inferiore a 60 mL/min |
| Sacubitril (inibitore della neprilisina) | Controindicato; lasciar trascorrere almeno 36 ore nel passaggio da o verso sacubitril/valsartan |
| Inibitori di mTOR (temsirolimus, sirolimus, everolimus) | Maggior rischio di angioedema |
| Litio | Segnalata tossicità da litio; monitorare la litiemia |
| Oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) | Rare reazioni nitritoidi: vampate al volto, nausea, vomito, ipotensione |
Chi non deve assumerlo
Secondo la scheda tecnica, il lisinopril è controindicato nelle persone con:
- una storia di angioedema o ipersensibilità legata a un precedente ACE-inibitore;
- angioedema ereditario o idiopatico;
- uso concomitante di un inibitore della neprilisina come il sacubitril, o entro 36 ore dal passaggio tra i farmaci;
- diabete, se in terapia concomitante con aliskiren.
Deve essere interrotto il prima possibile se viene accertata una gravidanza (avvertenza in riquadro). La sicurezza non è stata stabilita nei bambini sotto i 6 anni o nei bambini con GFR inferiore a 30 mL/min/1,73 m².
Monitoraggio
La scheda tecnica raccomanda controlli periodici della funzione renale e del potassio sierico, nonché uno stretto monitoraggio della pressione arteriosa all’inizio del trattamento nelle persone a rischio di ipotensione, in particolare durante le prime due settimane e dopo qualsiasi aumento della dose di lisinopril o di un diuretico. Ai pazienti viene indicato di segnalare gonfiore di volto, labbra, lingua o gola, difficoltà a deglutire o a respirare, stordimento o svenimento e segni di infezione come febbre o mal di gola (scheda tecnica di Zestril).
Stato legale e uso nello sport
Negli Stati Uniti, il lisinopril è un farmaco soggetto a prescrizione medica (scheda tecnica di Zestril).
Il lisinopril e gli ACE-inibitori come classe non sono nominati nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA). L’idroclorotiazide, il diuretico presente nelle compresse di associazione come Zestoretic, è proibita in ogni momento nella classe S5 (diuretici e agenti mascheranti).
Punti chiave
- Un ACE-inibitore consolidato da tempo. Il lisinopril blocca l’enzima che produce l’angiotensina II. Non viene metabolizzato, è eliminato immodificato dai reni e ha un’emivita efficace di circa 12 ore.
- Dati sugli esiti clinici in tre contesti. Ha ridotto la mortalità a 6 settimane dopo infarto miocardico nello studio GISSI-3, dosi più elevate hanno ridotto i ricoveri per scompenso cardiaco nello studio ATLAS e nello studio ALLHAT ha eguagliato il clortalidone per gli infarti miocardici ma ha registrato più ictus, scompenso cardiaco ed eventi cardiovascolari combinati.
- La tosse è comune. I dati degli studi suggeriscono che la tosse sia molto più frequente del valore riportato in scheda tecnica; i sartani come il losartan ne causano molta meno.
- L’angioedema è raro ma può essere fatale. Può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, è più comune nei pazienti neri e un precedente episodio di angioedema costituisce una controindicazione.
- Attenzione a potassio e reni. Iperkaliemia e danno renale sono più probabili in caso di malattia renale, diabete, uso di diuretici risparmiatori di potassio, FANS o altri bloccanti del sistema renina-angiotensina. La tossicità fetale è oggetto di un’avvertenza in riquadro (boxed warning).
- Non testato in chi usa steroidi. L’uso di AAS è associato a pressione arteriosa più elevata e ad alterazioni cardiache, ma nessuno studio ha valutato il lisinopril in questo gruppo.
Fonti
- Upsher-Smith Laboratories. Zestril (lisinopril) tablets prescribing information (revised November 2024). DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zestril (NDA 019777), Prinivil (NDA 019558), Zestoretic (NDA 019888) and Qbrelis (NDA 208401), approval history. FDA.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981–2997. PubMed.
- Piller LB, Ford CE, Davis BR, et al. Incidence and predictors of angioedema in elderly hypertensive patients at high risk for cardiovascular disease: a report from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8(9):649–656. PubMed.
- Packer M, Poole-Wilson PA, Armstrong PW, et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group. Circulation. 1999;100(23):2312–2318. PubMed.
- Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’infarto Miocardico. GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction. Lancet. 1994;343(8906):1115–1122. PubMed.
- Li EC, Heran BS, Wright JM. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors versus angiotensin receptor blockers for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(8):CD009096. PubMed.
- Bangalore S, Kumar S, Messerli FH. Angiotensin-converting enzyme inhibitor associated cough: deceptive information from the Physicians’ Desk Reference. Am J Med. 2010;123(11):1016–1030. PubMed.
- Hu Y, Liang L, Liu S, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitor induced cough compared with placebo, and other antihypertensives: a systematic review, and network meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2023;25(8):661–688. PubMed.
- Organon LLC. Cozaar (losartan potassium) tablets prescribing information. DailyMed.
- Rasmussen JJ, Schou M, Madsen PL, et al. Increased blood pressure and aortic stiffness among abusers of anabolic androgenic steroids: potential effect of suppressed natriuretic peptides in plasma? J Hypertens. 2018;36(2):277–285. PubMed.
- Baggish AL, Weiner RB, Kanayama G, et al. Cardiovascular toxicity of illicit anabolic-androgenic steroid use. Circulation. 2017;135(21):1991–2002. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). WADA 2026 Prohibited List.