Lisinopril ist ein verschreibungspflichtiges Blutdruckmittel aus der Klasse der ACE-Hemmer (Hemmer des Angiotensin-Converting-Enzyms, die „Prile“). Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) ließ es am 19. Mai 1988 als Zestril zu; die Version von Merck, Prinivil, war einige Monate zuvor zugelassen worden; Prinivil ist inzwischen vom Markt genommen. Lisinopril ist als generische Tablette erhältlich und wird außerdem in Kombination mit Hydrochlorothiazid (Zestoretic) sowie als Lösung zum Einnehmen (Qbrelis) vertrieben.

Die US-Fachinformation umfasst drei Anwendungen: Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und die Senkung des Sterberisikos nach einem Herzinfarkt. Sie trägt eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis) zur Fetotoxizität. Die bekanntesten Nebenwirkungen sind ein trockener Husten und, selten, ein Angioödem (plötzliche Schwellung von Gesicht, Zunge oder Rachen). Lisinopril wird mitunter als Blutdruckoption für Anwendende anaboler Steroide diskutiert, doch keine Studie hat es in dieser Gruppe getestet.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation und die großen Endpunktstudien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Hemmer des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE-Hemmer)
Marken / Zulassung	Zestril, NDA 019777, zugelassen am 19. Mai 1988; Prinivil (Merck), NDA 019558, zugelassen am 29. Dezember 1987, inzwischen vom Markt genommen; Generika
Darreichungsweg	Tablette zum Einnehmen; Lösung zum Einnehmen 1 mg/mL (Qbrelis)
Tablettenstärken	2,5; 5; 10; 20; 30 und 40 mg
Dosis bei Bluthochdruck laut Fachinformation (Erwachsene)	Start mit 10 mg einmal täglich (5 mg unter einem Diuretikum); üblicher Bereich 20–40 mg einmal täglich
Halbwertszeit (Fachinformation)	Effektive Halbwertszeit ≈12 h bei wiederholter Gabe
Zentrale pharmakokinetische Tatsache	Wird nicht verstoffwechselt; unverändert über den Urin ausgeschieden, daher hängt die Dosierung von der Nierenfunktion ab
Boxed Warning	Fetotoxizität: absetzen, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird
Status in den USA	Verschreibungspflichtig
WADA-Status	Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt; Kombinationstabletten mit Hydrochlorothiazid enthalten ein verbotenes Diuretikum

Was es ist

Die Fachinformation beschreibt Lisinopril als lang wirksamen oralen ACE-Hemmer und synthetisches Peptidderivat, chemisch (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-proline dihydrate. Die Summenformel lautet C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O, die Molmasse beträgt 441,53. Es ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver, das sich in Wasser löst (Zestril-Fachinformation).

Zulassungsdaten aus Drugs@FDA (FDA):

Produkt	Antrag	Erstzulassung	Status
Prinivil (Merck)	NDA 019558	29. Dezember 1987	Vom Markt genommen
Zestril	NDA 019777	19. Mai 1988	Verschreibungspflichtig
Zestoretic (Lisinopril plus Hydrochlorothiazid)	NDA 019888	20. Juli 1989	Verschreibungspflichtig
Qbrelis (Lösung zum Einnehmen, 1 mg/mL)	NDA 208401	29. Juli 2016	Verschreibungspflichtig

Wie es den Blutdruck senkt

ACE wandelt Angiotensin I in Angiotensin II um, ein Hormon, das die Blutgefäße verengt und die Freisetzung von Aldosteron auslöst (einem Hormon, das die Nieren Salz und Wasser zurückhalten lässt). Laut Fachinformation:

Die Hemmung von ACE senkt Angiotensin II, was die Blutgefäße entspannt und Aldosteron senkt. Der Blutdruck sinkt über einen geringeren peripheren Widerstand, bei geringer oder keiner Veränderung von Herzzeitvolumen oder Herzfrequenz.
Ein niedrigeres Aldosteron kann das Serumkalium leicht erhöhen. Bei Bluthochdruckpatienten mit normaler Nierenfunktion, die bis zu 24 Wochen nur Lisinopril erhielten, stieg das Kalium im Mittel um etwa 0,1 mEq/L, bei etwa 15 % aber um mehr als 0,5 mEq/L.
ACE ist dasselbe Enzym wie Kininase, die Bradykinin abbaut (ein gefäßerweiterndes Peptid). Laut Fachinformation ist nicht geklärt, ob Bradykinin zur Wirkung des Medikaments beiträgt.
Lisinopril senkt den Blutdruck auch bei Bluthochdruck mit niedrigem Renin, doch Schwarze Patienten (häufiger mit niedrigem Renin) sprachen im Mittel schwächer auf Lisinopril allein an. Die Ergänzung von Hydrochlorothiazid hob diesen Unterschied auf.

Die Wirkung setzt meist innerhalb von 1 Stunde nach einer Dosis ein, die maximale Blutdrucksenkung wird nach etwa 6 Stunden erreicht. Die Wirkung 24 Stunden nach der Einnahme war vorhanden, aber bei allen untersuchten Dosen deutlich geringer als nach 6 Stunden, und ab 20 mg gleichmäßiger. Abruptes Absetzen war nicht mit einem schnellen Rebound des Blutdrucks verbunden (Zestril-Fachinformation).

Wie es sich von ARB unterscheidet

Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) wie Losartan und Telmisartan blockieren den Angiotensin-II-Rezeptor statt des Enzyms, das Angiotensin II bildet. Die Losartan-Fachinformation merkt an, dass Losartan die Reaktion auf Bradykinin nicht beeinflusst, während ACE-Hemmer sie verstärken (Cozaar-Fachinformation). ARB verursachen deutlich weniger Husten (siehe Husten unten). Ein Cochrane-Review von 9 direkten Vergleichsstudien (11.007 Teilnehmende, mindestens 1 Jahr) fand keinen Unterschied zwischen ACE-Hemmern und ARB bei der Gesamtmortalität (RR 0,98, 95-%-KI 0,88–1,10) oder kardiovaskulären Ereignissen (RR 1,07, 95-%-KI 0,96–1,19). Unter ARB gab es etwas weniger Abbrüche wegen Nebenwirkungen (RR 0,83, 95-%-KI 0,74–0,93), vor allem wegen Husten (Li et al., Cochrane 2014).

Pharmakokinetik

Aus der Zestril-Fachinformation (Zestril-Fachinformation):

Parameter	Wert
Resorption (aus der Wiederfindung im Urin)	Im Mittel ≈25 %, mit großer Schwankung (6–60 %) bei Dosen von 5–80 mg
Absolute Bioverfügbarkeit bei Herzinsuffizienz (NYHA II–IV)	Verringert auf ≈16 %
Einfluss von Nahrung	Keiner auf die Bioverfügbarkeit
Zeit bis zum maximalen Serumspiegel	≈7 h
Effektive Halbwertszeit (wiederholte Gabe)	12 h
Proteinbindung	Scheint außer an ACE nicht an Serumproteine zu binden
Metabolismus	Keiner
Elimination	Unverändert ausgeschieden, vollständig über den Urin
Durch Hämodialyse entfernbar	Ja

Weitere Punkte aus der Fachinformation:

Terminale Phase: Die Blutspiegel zeigen eine verlängerte terminale Phase, die wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE widerspiegelt. Sie führt nicht zur Kumulation.
Nierenfunktionsstörung: Die Elimination verlangsamt sich, klinisch relevant ist das aber erst, wenn die glomeruläre Filtrationsrate (GFR, ein Maß für die Filterleistung der Nieren) unter 30 mL/min fällt. Darunter steigen Spitzen- und Talspiegel, und das Fließgleichgewicht wird später erreicht.
Gehirn: Rattenstudien zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überwindet.
Kinder von 6–16 Jahren: Bei 29 Kindern mit Bluthochdruck lag die Resorption bei etwa 28 %, und die Spitzenspiegel wurden innerhalb von 6 Stunden erreicht, ähnlich wie bei Erwachsenen.

Zugelassene medizinische Anwendung

Indikation	Dosierung laut Fachinformation
Bluthochdruck, Erwachsene	Start mit 10 mg einmal täglich; üblich 20–40 mg einmal täglich. Dosen bis 80 mg wurden angewendet, scheinen aber keine stärkere Wirkung zu bringen. Start mit 5 mg, wenn bereits ein Diuretikum eingenommen wird
Bluthochdruck, Kinder ab 6 Jahren (GFR über 30 mL/min/1,73 m²)	Start mit 0,07 mg/kg einmal täglich (bis 5 mg); bis 0,61 mg/kg (bis 40 mg) einmal täglich. Nicht empfohlen unter 6 Jahren oder bei einer GFR unter 30
Systolische Herzinsuffizienz (mit Diuretika und meist Digitalis)	Start mit 5 mg einmal täglich (2,5 mg bei Serumnatrium unter 130 mEq/L); je nach Verträglichkeit steigern bis 40 mg einmal täglich
Akuter Herzinfarkt (hämodynamisch stabil, innerhalb von 24 h)	5 mg, dann 5 mg nach 24 h, 10 mg nach 48 h, dann 10 mg einmal täglich für mindestens 6 Wochen; 2,5 mg bei systolischem Druck von 100–120 mmHg
Nierenfunktionsstörung	Kreatinin-Clearance 10–30 mL/min: übliche Anfangsdosis halbieren. Unter 10 mL/min oder unter Hämodialyse: Start mit 2,5 mg. Maximal 40 mg täglich

Quelle: Zestril-Fachinformation. Ist der Blutdruck mit Lisinopril allein nicht eingestellt, kann laut Fachinformation eine niedrige Dosis eines Diuretikums (zum Beispiel Hydrochlorothiazid 12,5 mg) ergänzt werden; die Wirkungen beider Medikamente addieren sich ungefähr.

Was die Forschung zeigt

Blutdrucksenkung

Die Fachinformation fasst zwei Dosis-Wirkungs-Studien mit einmal täglicher Gabe bei 438 Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck zusammen. Manche Patienten sprachen auf 5 mg an, doch bei 10, 20 oder 80 mg sank der Blutdruck schneller und stärker. In anderen kontrollierten Studien senkte Lisinopril 20–80 mg/Tag den Blutdruck stärker als Hydrochlorothiazid 12,5–50 mg/Tag und beim diastolischen Druck etwa so stark wie Atenolol oder Metoprolol, mit etwas stärkerer Wirkung auf den systolischen Druck. Es wirkte bei Patienten über und unter 65 ähnlich und bei Schwarzen schwächer als bei weißen Patienten (Zestril-Fachinformation).

Bei 115 Kindern mit Bluthochdruck im Alter von 6–16 Jahren senkte Lisinopril den Blutdruck am Talspiegel dosisabhängig. In einer Absetzphase stieg der diastolische Druck bei Kindern, die auf Placebo umgestellt wurden, um etwa 9 mmHg stärker als bei denen, die bei der mittleren oder hohen Dosis blieben.

ALLHAT: Lisinopril gegenüber einem Thiazid-artigen Diuretikum

ALLHAT war eine randomisierte, doppelblinde Studie mit 33.357 Menschen ab 55 Jahren mit Bluthochdruck und mindestens einem weiteren koronaren Risikofaktor an 623 nordamerikanischen Zentren. Die Teilnehmenden erhielten Chlortalidon 12,5–25 mg/Tag (ein Thiazid-artiges Diuretikum, n = 15.255), Amlodipin 2,5–10 mg/Tag (n = 9.048) oder Lisinopril 10–40 mg/Tag (n = 9.054). Die mittlere Nachbeobachtung betrug 4,9 Jahre (ALLHAT, JAMA 2002).

Endpunkt (6-Jahres-Rate)	Lisinopril	Chlortalidon	Relatives Risiko (95-%-KI)
Primär: tödliche koronare Herzkrankheit oder nicht tödlicher Herzinfarkt	11,4 %	11,5 %	0,99 (0,91–1,08)
Kombinierte kardiovaskuläre Erkrankung	33,3 %	30,9 %	1,10 (1,05–1,16)
Schlaganfall	6,3 %	5,6 %	1,15 (1,02–1,30)
Herzinsuffizienz	8,7 %	7,7 %	1,19 (1,07–1,31)
Gesamtmortalität	Kein Unterschied	Kein Unterschied	—

Der systolische Blutdruck nach fünf Jahren lag unter Lisinopril 2 mmHg höher als unter Chlortalidon (p unter 0,001). Die Studienleitung folgerte, dass Thiazid-artige Diuretika eine oder mehrere schwere Formen kardiovaskulärer Erkrankungen besser verhinderten, günstiger seien und als Therapie der ersten Stufe bevorzugt werden sollten. ALLHAT zeigte nicht, dass Lisinopril Herzinfarkte schlechter verhinderte; die Unterschiede betrafen Schlaganfall, Herzinsuffizienz und kombinierte kardiovaskuläre Ereignisse.

Herzinsuffizienz: die ATLAS-Studie

ATLAS randomisierte 3.164 Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II–IV und einer Ejektionsfraktion von 30 % oder weniger doppelblind auf niedrig dosiertes (2,5–5 mg/Tag, n = 1.596) oder hoch dosiertes (32,5–35 mg/Tag, n = 1.568) Lisinopril für 39–58 Monate (Packer et al., Circulation 1999).

Endpunkt, hohe gegenüber niedriger Dosis	Ergebnis
Tod	8 % geringeres Risiko, nicht signifikant (p = 0,128)
Tod oder Krankenhausaufnahme aus beliebigem Grund	12 % geringeres Risiko (p = 0,002)
Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz	24 % weniger (p = 0,002)
Abbruch der Studienmedikation	In beiden Gruppen ähnlich

Schwindel und Nierenprobleme traten unter der hohen Dosis häufiger auf (siehe Nebenwirkungstabelle unten). Die Autoren folgerten, dass Patienten mit Herzinsuffizienz im Allgemeinen nicht auf sehr niedrigen Dosen gehalten werden sollten, es sei denn, nur diese werden vertragen.

Nach einem Herzinfarkt: die GISSI-3-Studie

GISSI-3 war eine multizentrische, randomisierte, unverblindete Studie mit 19.394 Patienten aus 200 italienischen koronaren Intensivstationen, die innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Herzinfarktsymptome aufgenommen wurden. In einem 2 × 2-faktoriellen Design erhielten die Patienten 6 Wochen lang orales Lisinopril (5 mg, dann 10 mg täglich) oder eine offene Kontrolle sowie transdermales Nitroglycerin oder eine offene Kontrolle. Die Basisbehandlung umfasste Thrombolyse (72 %), Aspirin (84 %) und Betablocker (31 %) (GISSI-3, Lancet 1994).

6-Wochen-Mortalität: niedriger unter Lisinopril, Odds Ratio 0,88 (95-%-KI 0,79–0,99). Die Fachinformation berichtet 6,4 % gegenüber 7,2 % bei Patienten mit bzw. ohne Lisinopril, ein um 11 % geringeres Risiko (p = 0,04).
Tod oder schwere ventrikuläre Dysfunktion: Odds Ratio 0,90 (95-%-KI 0,84–0,98).
Nitroglycerin allein hatte keine eigenständige Wirkung.

Die Fachinformation ergänzt, dass mit Lisinopril behandelte Patienten häufiger anhaltend niedrigen Blutdruck (9,0 % gegenüber 3,7 %) und Nierenfunktionsstörungen (2,4 % gegenüber 1,1 %) hatten. Zudem erlaubten das offene Design und Verluste in der Nachbeobachtung keine Schlussfolgerung zum kombinierten 6-Monats-Endpunkt (Zestril-Fachinformation).

Relevanz für die Anwendung anaboler Steroide

Bluthochdruck und Herzveränderungen bei Anwendenden anabol-androgener Steroide (AAS) sind in Querschnittsstudien belegt:

Unter Männern, die Freizeit-Krafttraining betrieben, hatten 37 aktuelle AAS-Anwender einen höheren systolischen 24-Stunden-Blutdruck als 30 Kontrollpersonen (132 gegenüber 124 mmHg, p = 0,005), und systolischer Bluthochdruck war häufiger (51 % gegenüber 17 %). Aktuelle Anwender hatten zudem höhere Aldosteron- und niedrigere natriuretische Peptidspiegel, und sowohl aktuelle als auch ehemalige Anwender hatten steifere Aorten (Rasmussen et al., J Hypertens 2018).
Unter 140 erfahrenen männlichen Kraftsportlern hatten 86 Langzeit-AAS-Anwender eine niedrigere linksventrikuläre Ejektionsfraktion als 54 Nichtanwender (52 % gegenüber 63 %), eine schlechtere diastolische Funktion und mehr koronare Plaques (Baggish et al., Circulation 2017).

Diese Studien beschreiben das Problem; keine von beiden testete ein Blutdruckmittel. Wir haben keine veröffentlichten Studien zu Lisinopril oder einem anderen ACE-Hemmer bei Menschen gefunden, die anabole Steroide anwenden. Ob Lisinopril in dieser Gruppe den Blutdruck senkt, Herzveränderungen rückgängig macht oder kardiovaskuläre Ereignisse verhindert, ist unbekannt. Verwandte Seiten der Bibliothek: Losartan und Telmisartan (ARB), Nebivolol und Spironolacton.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning: Fetotoxizität

Arzneimittel, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringern die Nierenfunktion des Fetus und erhöhen Erkrankungen und Todesfälle bei Fetus und Neugeborenem, wenn sie im zweiten und dritten Trimester angewendet werden. Die daraus folgende verminderte Fruchtwassermenge (Oligohydramnion) kann mit unterentwickelter Lunge und Skelettfehlbildungen einhergehen; Folgen beim Neugeborenen sind unter anderem ein unterentwickelter Schädel, fehlende Urinausscheidung, niedriger Blutdruck, Nierenversagen und Tod. Laut Fachinformation ist Lisinopril so bald wie möglich abzusetzen, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird; ein Oligohydramnion zeigt sich unter Umständen erst nach einer irreversiblen Schädigung (Zestril-Fachinformation).

Zu Lisinopril in menschlicher Muttermilch gibt es keine Daten; in Rattenmilch ist es nachweisbar. Die Fachinformation rät vom Stillen während der Behandlung ab.

Angioödem

Angioödeme von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis oder Kehlkopf, einschließlich tödlicher Fälle, sind unter ACE-Hemmern einschließlich Lisinopril aufgetreten, und zwar zu jedem Zeitpunkt der Behandlung. Eine Beteiligung von Zunge, Glottis oder Kehlkopf kann die Atemwege verlegen. Laut Fachinformation ist das Medikament umgehend abzusetzen und bis zum vollständigen Abklingen der Symptome zu überwachen. Wichtige Punkte aus der Fachinformation:

ACE-Hemmer verursachen Angioödeme bei Schwarzen Patienten häufiger als bei nicht Schwarzen Patienten.
Menschen mit einem Angioödem in der Vorgeschichte, das nicht mit ACE-Hemmern zusammenhing, haben möglicherweise ein höheres Risiko.
Ein intestinales Angioödem kann sich als Bauchschmerz äußern, mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen, teils ohne jede Gesichtsschwellung.
Die Einnahme eines mTOR-Hemmers (Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) oder eines Neprilysin-Hemmers (Sacubitril) erhöht das Risiko.

In ALLHAT entwickelten 53 Teilnehmende während der aktiven Nachbeobachtung ein Angioödem. Davon waren 70 % Lisinopril zugeteilt worden, gegenüber 15 % Chlortalidon, 9 % Doxazosin und 6 % Amlodipin. 55 % waren Schwarz, 23 % der Fälle traten in der ersten Woche auf, und ein Patient starb nach einer Episode (Piller et al., J Clin Hypertens 2006).

Die Fachinformation beschreibt außerdem lebensbedrohliche anaphylaktoide (allergieähnliche) Reaktionen bei Patienten unter ACE-Hemmern während einer Hyposensibilisierung gegen Insektengift, während einer Dialyse mit High-Flux-Membranen und während einer LDL-Apherese mit Dextransulfat.

Husten

Die Fachinformation nennt Husten als eine von drei Nebenwirkungen, die in Bluthochdruckstudien unter Lisinopril häufiger als unter Placebo auftraten, mit 2,5 Prozentpunkten über Placebo. Größere Analysen deuten darauf hin, dass er häufiger ist:

Eine Übersicht über 125 randomisierte Studien (198.130 Patienten) fand für Enalapril, einen verwandten ACE-Hemmer, eine gepoolte Hustenhäufigkeit von 11,48 %, etwa das Neunfache der Rate in seiner Fachinformation, und berichtete ähnliche Ergebnisse für die meisten anderen ACE-Hemmer (Bangalore et al., Am J Med 2010).
Eine Netzwerk-Metaanalyse von 135 Studien (45.420 Patienten) fand, dass ACE-Hemmer das Hustenrisiko gegenüber Placebo etwa verdoppelten (RR 2,21, 95-%-KI 2,05–2,39) und gegenüber ARB verdreifachten (RR 3,2, 95-%-KI 2,91–3,51). Die Autoren folgerten, dass alle ACE-Hemmer ein ähnliches Hustenrisiko tragen (Hu et al., J Clin Hypertens 2023).

Die Losartan-Fachinformation berichtet über zwei doppelblinde Studien mit Patienten, die unter ACE-Hemmern Husten entwickelt hatten. Bei erneuter Exposition trat der Husten unter Lisinopril 20 mg deutlich häufiger wieder auf als unter Losartan 50 mg (Cozaar-Fachinformation):

Studie	Lisinopril 20 mg	Losartan 50 mg	Vergleich
Studie 1 (n = 135)	69 %	17 %	Hydrochlorothiazid 25 mg: 25 %
Studie 2 (n = 97)	62 %	29 %	Placebo: 35 %

Hyperkaliämie, Nierenfunktion und niedriger Blutdruck

Aus der Fachinformation (Zestril-Fachinformation):

Hyperkaliämie (hohes Kalium im Blut): Kalium über 5,7 mEq/L trat in Studien bei 2,2 % der Bluthochdruck- und 4,8 % der Herzinsuffizienzpatienten auf. Risikofaktoren sind Nierenfunktionsstörung, Diabetes, kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate und kaliumhaltige Salzersatzmittel. Die Fachinformation rät zu regelmäßigen Kaliumkontrollen.
Nierenfunktion: Geringe, reversible Anstiege von Harnstoff-Stickstoff und Kreatinin im Blut traten bei etwa 2 % der Bluthochdruckpatienten unter Lisinopril allein auf, häufiger mit Diuretika oder verengten Nierenarterien. Menschen, deren Nieren vom Renin-Angiotensin-System abhängen (Nierenarterienstenose, chronische Nierenerkrankung, schwere Herzinsuffizienz, Dehydrierung), können ein akutes Nierenversagen entwickeln.
Hypotonie: Symptomatischer niedriger Blutdruck, teils mit Nierenversagen oder Tod, ist wahrscheinlicher bei Herzinsuffizienz mit systolischem Druck unter 100 mmHg, ischämischer Herz- oder zerebrovaskulärer Erkrankung, niedrigem Natrium, hoch dosierten Diuretika, Dialyse oder starkem Salz- oder Flüssigkeitsmangel. Die Fachinformation warnt, dass starkes Schwitzen, Dehydrierung, Erbrechen oder Durchfall einen übermäßigen Blutdruckabfall verursachen können.
Leber: ACE-Hemmer wurden mit einem seltenen Syndrom in Verbindung gebracht, das als cholestatischer Ikterus oder Hepatitis beginnt und bis zur fulminanten Lebernekrose und zum Tod fortschreiten kann.

Häufige Nebenwirkungen

Situation	Nebenwirkungen, die mindestens 2 % häufiger als unter Placebo auftraten
Bluthochdruck	Kopfschmerzen (+3,8 %), Schwindel (+3,5 %), Husten (+2,5 %)
Herzinsuffizienz	Niedriger Blutdruck (+3,8 %), Brustschmerzen (+2,1 %)
Akuter Herzinfarkt	Niedriger Blutdruck (+5,3 %), Nierenfunktionsstörung (+1,3 %)

In Bluthochdruckstudien setzten 5,7 % der Patienten Lisinopril wegen Nebenwirkungen ab. In ATLAS waren dosisabhängige Nebenwirkungen unter der hohen Dosis häufiger (Zestril-Fachinformation):

Nebenwirkung in ATLAS	Hohe Dosis (n = 1.568)	Niedrige Dosis (n = 1.596)
Schwindel	19 %	12 %
Hypotonie	11 %	7 %
Kreatinin erhöht	10 %	7 %
Synkope (Ohnmacht)	7 %	5 %
Hyperkaliämie	6 %	4 %

Weniger häufige Reaktionen in Studien (mindestens 1 %) umfassen Müdigkeit, Durchfall, Impotenz, Pankreatitis, Abfälle der Blutwerte (einschließlich Neutropenie) und Hautreaktionen bis hin zum Stevens-Johnson-Syndrom. Geringe Abnahmen von Hämoglobin (≈0,4 g/dL) und Hämatokrit (≈1,3 Prozentpunkte) waren häufig, aber selten klinisch bedeutsam. Berichte nach der Markteinführung umfassen niedriges Natrium, Stimmungsveränderungen und niedrigen Blutzucker bei Menschen mit Diabetes unter Insulin oder oralen Antidiabetika.

Wechselwirkungen

Aus der Fachinformation (Zestril-Fachinformation):

Arzneimittel	Wirkung
Diuretika	Übermäßiger Blutdruckabfall zu Beginn der Lisinopril-Therapie; Lisinopril verringert den Thiazid-bedingten Kaliumverlust
Kaliumsparende Diuretika (Spironolacton, Amilorid, Triamteren), Kaliumpräparate, Kalium-Salzersatzmittel	Höheres Hyperkaliämierisiko; Kalium häufig kontrollieren
Insulin und orale Antidiabetika	Stärkere blutzuckersenkende Wirkung, Hypoglykämierisiko, besonders im ersten Monat
NSAR, einschließlich COX-2-Hemmern	Bei älteren Patienten, Volumenmangel oder eingeschränkter Nierenfunktion mögliche Verschlechterung der Nierenfunktion bis hin zum akuten Nierenversagen (meist reversibel); kann die blutdrucksenkende Wirkung abschwächen
ARB oder Aliskiren (duale Blockade)	Mehr niedriger Blutdruck, Hyperkaliämie und Nierenversagen. In VA NEPHRON-D (1.448 Patienten mit Typ-2-Diabetes) brachte die Ergänzung von Lisinopril zu Losartan keinen zusätzlichen Nutzen, aber mehr Hyperkaliämie und akute Nierenschädigung
Aliskiren	Bei Diabetes kontraindiziert; bei einer GFR unter 60 mL/min vermeiden
Sacubitril (Neprilysin-Hemmer)	Kontraindiziert; bei Umstellung auf oder von Sacubitril/Valsartan mindestens 36 Stunden Abstand
mTOR-Hemmer (Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus)	Höheres Angioödemrisiko
Lithium	Lithiumtoxizität berichtet; Lithiumspiegel kontrollieren
Injizierbares Gold (Natriumaurothiomalat)	Seltene nitritoide Reaktionen: Hitzegefühl mit Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen, niedriger Blutdruck

Wer es nicht einnehmen sollte

Laut Fachinformation ist Lisinopril kontraindiziert bei Menschen mit:

einem Angioödem oder einer Überempfindlichkeit unter einem früheren ACE-Hemmer in der Vorgeschichte;
hereditärem oder idiopathischem Angioödem;
aktueller Einnahme eines Neprilysin-Hemmers wie Sacubitril oder innerhalb von 36 Stunden nach einer Umstellung;
Diabetes, wenn gleichzeitig Aliskiren eingenommen wird.

Bei festgestellter Schwangerschaft ist es so bald wie möglich abzusetzen (Boxed Warning). Die Sicherheit bei Kindern unter 6 Jahren oder bei Kindern mit einer GFR unter 30 mL/min/1,73 m² ist nicht belegt.

Kontrolluntersuchungen

Die Fachinformation empfiehlt regelmäßige Kontrollen der Nierenfunktion und des Serumkaliums sowie eine engmaschige Blutdrucküberwachung zu Behandlungsbeginn bei Menschen mit Hypotonierisiko, insbesondere in den ersten zwei Wochen und nach jeder Dosiserhöhung von Lisinopril oder einem Diuretikum. Patienten sollen Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen, Schluck- oder Atembeschwerden, Benommenheit oder Ohnmacht sowie Infektionszeichen wie Fieber oder Halsschmerzen melden (Zestril-Fachinformation).

Rechtsstatus und Anwendung im Sport

In den USA ist Lisinopril verschreibungspflichtig (Zestril-Fachinformation).

Lisinopril und ACE-Hemmer als Klasse sind auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht genannt. Hydrochlorothiazid, das Diuretikum in Kombinationstabletten wie Zestoretic, ist nach Klasse S5 (Diuretika und Maskierungsmittel) jederzeit verboten.

Das Wichtigste in Kürze

Ein seit Langem etablierter ACE-Hemmer. Lisinopril blockiert das Enzym, das Angiotensin II bildet. Es wird nicht verstoffwechselt, unverändert über die Nieren ausgeschieden und hat eine effektive Halbwertszeit von etwa 12 Stunden.
Endpunktdaten in drei Situationen. In GISSI-3 senkte es die 6-Wochen-Mortalität nach Herzinfarkt, in ATLAS verringerten höhere Dosen die Krankenhausaufnahmen bei Herzinsuffizienz, und in ALLHAT war es Chlortalidon bei Herzinfarkten ebenbürtig, ging aber mit mehr Schlaganfällen, Herzinsuffizienz und kombinierten kardiovaskulären Ereignissen einher.
Husten ist häufig. Studiendaten deuten darauf hin, dass Husten weit häufiger ist als in der Fachinformation angegeben; ARB wie Losartan verursachen deutlich weniger davon.
Angioödeme sind selten, können aber tödlich sein. Sie können jederzeit während der Behandlung auftreten, sind bei Schwarzen Patienten häufiger, und ein früheres Angioödem ist eine Kontraindikation.
Kalium und Nieren im Blick behalten. Hyperkaliämie und Nierenschädigung sind wahrscheinlicher bei Nierenerkrankung, Diabetes, kaliumsparenden Diuretika, NSAR oder anderen Hemmstoffen des Renin-Angiotensin-Systems. Für Fetotoxizität gilt eine Boxed Warning.
Bei Steroidanwendenden nicht untersucht. Die AAS-Anwendung ist mit höherem Blutdruck und Herzveränderungen verbunden, doch keine Studie hat Lisinopril in dieser Gruppe getestet.

Quellen

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US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zestril (NDA 019777), Prinivil (NDA 019558), Zestoretic (NDA 019888) und Qbrelis (NDA 208401), Zulassungshistorie. FDA.
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Piller LB, Ford CE, Davis BR, et al. Incidence and predictors of angioedema in elderly hypertensive patients at high risk for cardiovascular disease: a report from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8(9):649–656. PubMed.
Packer M, Poole-Wilson PA, Armstrong PW, et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group. Circulation. 1999;100(23):2312–2318. PubMed.
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Lisinopril (Zestril)