Farmaci di supporto

Losartan (Cozaar)

Il losartan è un farmaco antipertensivo soggetto a prescrizione appartenente alla classe degli antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARB, i «sartani»). L’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo ha approvato con il nome di Cozaar il 14 aprile 1995 e il marchio è oggi commercializzato da Organon. È ampiamente disponibile come compressa equivalente, da solo o in associazione con il diuretico idroclorotiazide (Hyzaar).

La scheda tecnica statunitense copre tre usi: ipertensione arteriosa, riduzione del rischio di ictus nelle persone con ipertensione e ingrossamento del muscolo cardiaco (sulla base dello studio LIFE) e rallentamento della nefropatia nel diabete di tipo 2 (sulla base dello studio RENAAL). La scheda tecnica riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning) per la tossicità fetale. Il losartan viene talvolta discusso come opzione per la pressione arteriosa in chi usa steroidi anabolizzanti, ma nessuno studio lo ha testato in persone che assumono steroidi anabolizzanti.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica dell’FDA e i principali studi sugli esiti clinici. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe farmacologica Antagonista del recettore di tipo 1 (AT1) dell’angiotensina II (ARB)
Marchio / approvazione Cozaar (Organon), NDA 020386, approvato il 14 aprile 1995; disponibili equivalenti classificati AB
Via di somministrazione Compressa orale (la scheda tecnica descrive anche una sospensione allestita in farmacia per uso pediatrico)
Dosaggi 25 mg, 50 mg, 100 mg
Dose per adulti in scheda tecnica Di solito 50 mg una volta al giorno; massimo 100 mg una volta al giorno; iniziare con 25 mg in caso di deplezione di volume o compromissione epatica da lieve a moderata
Emivita (scheda tecnica) Losartan ≈2 h; il suo metabolita attivo 6–9 h
Dato chiave sul meccanismo Circa il 14% di una dose viene convertito in un metabolita attivo 10–40 volte più potente che produce la maggior parte dell’effetto
Avvertenza in riquadro Tossicità fetale: interrompere non appena viene rilevata una gravidanza
Stato negli USA Solo su prescrizione
Stato WADA Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026; le compresse combinate con idroclorotiazide contengono un diuretico proibito

Che cos’è

Il losartan potassico è una molecola non peptidica con formula C₂₂H₂₂ClKN₆O e peso molecolare di 461,01, ed è facilmente solubile in acqua (scheda tecnica Cozaar). Ogni compressa contiene una piccola quantità di potassio: 2,12 mg nella compressa da 25 mg, 4,24 mg in quella da 50 mg e 8,48 mg in quella da 100 mg.

L’FDA ha approvato Cozaar con NDA 020386 come nuova entità molecolare il 14 aprile 1995. Drugs@FDA elenca le compresse di marca con un codice di equivalenza terapeutica «AB», il che significa che i farmaci equivalenti approvati sono considerati intercambiabili (Drugs@FDA).

Come abbassa la pressione arteriosa

L’angiotensina II è il principale ormone ipertensivo del sistema renina-angiotensina. Restringe i vasi sanguigni e innesca il rilascio di aldosterone (un ormone che induce i reni a trattenere sale e acqua). Il losartan e il suo metabolita attivo impediscono all’angiotensina II di legarsi al recettore AT1. Secondo la scheda tecnica:

  • Entrambi si legano ad AT1 con un’affinità circa 1.000 volte superiore rispetto al recettore AT2, e nessuno dei due agisce come agonista parziale.
  • Il losartan stesso è un bloccante reversibile e competitivo. Il metabolita attivo è 10–40 volte più potente a parità di peso e blocca il recettore in modo non competitivo.
  • Una dose da 100 mg blocca circa l’85% della risposta pressoria all’angiotensina II infusa al momento del picco, con il 25–40% ancora bloccato a 24 ore.
  • L’attività della renina plasmatica aumenta di 2–3 volte per la rimozione del feedback, mentre l’aldosterone diminuisce. Nonostante il calo dell’aldosterone, la scheda tecnica riporta che è stato osservato un effetto minimo sul potassio sierico.
  • Il losartan non inibisce l’ACE (enzima di conversione dell’angiotensina), quindi a differenza degli ACE-inibitori non aumenta la risposta alla bradichinina, un peptide associato alla tosse da ACE-inibitori.

L’effetto è in gran parte presente entro una settimana; in alcuni studi il massimo ha richiesto 3–6 settimane. La scheda tecnica non riporta alcun rialzo di rimbalzo della pressione arteriosa dopo la sospensione brusca e sostanzialmente nessuna variazione della frequenza cardiaca media.

Acido urico: un effetto specifico del losartan

Il losartan aumenta l’escrezione di acido urico nelle urine. In un piccolo studio crossover randomizzato in doppio cieco su 13 pazienti ipertesi con acido urico elevato e gotta, il losartan 50 mg al giorno ha ridotto l’acido urico sierico da 538 a 491 µmol/L (da ≈9,0 a ≈8,3 mg/dL), mentre l’irbesartan non ha avuto alcun effetto; il raddoppio della dose di losartan non lo ha ridotto ulteriormente (Würzner et al., J Hypertens 2001). Una revisione degli studi sugli ARB ha concluso che solo il losartan dispone di evidenze chiare di riduzione dell’acido urico sierico, pertanto non si tratta di un effetto di classe (Sutton Burke et al., J Pharm Pract 2020). Il losartan non è approvato per trattare la gotta o l’iperuricemia.

Farmacocinetica

La maggior parte dell’effetto del losartan deriva da un metabolita attivo acido carbossilico, formato durante il metabolismo di primo passaggio principalmente dall’enzima CYP2C9. Dalla scheda tecnica dell’FDA (scheda tecnica Cozaar):

Parametro Losartan Metabolita attivo
Biodisponibilità orale ≈33% (ampio metabolismo di primo passaggio) —
Quota della dose convertita — ≈14%
Tempo al picco 1 h 3–4 h
Esposizione (AUC) Riferimento ≈4 volte quella del losartan
Emivita terminale ≈2 h ≈6–9 h
Volume di distribuzione ≈34 L ≈12 L
Frazione libera (non legata) nel plasma 1,3% 0,2%
Clearance plasmatica totale ≈600 mL/min ≈50 mL/min
Immodificato nelle urine (dose singola) ≈4% ≈6%

Altri punti riportati in scheda tecnica:

  • Cibo: un pasto rallenta l’assorbimento e riduce i livelli di picco, ma l’esposizione totale diminuisce solo del 10% circa. Può essere assunto con o senza cibo.
  • Linearità: la cinetica è lineare fino a 200 mg e nessuno dei due composti si accumula con il dosaggio una volta al giorno.
  • Escrezione: dopo una dose orale radiomarcata, circa il 35% viene recuperato nelle urine e il 60% nelle feci, con il contributo della bile.
  • Sesso: i livelli di losartan erano circa il doppio nelle donne con ipertensione rispetto agli uomini, ma i livelli del metabolita erano simili; non è necessaria alcuna modifica della dose.
  • Compromissione renale: i livelli di entrambi i composti aumentano del 50–90% nella compromissione renale da lieve a moderata. Nessuno dei due viene rimosso dall’emodialisi.
  • Compromissione epatica: nella cirrosi alcolica da lieve a moderata, i livelli di losartan erano 5 volte e quelli del metabolita circa 1,7 volte superiori a quelli dei volontari sani, motivo per cui la scheda tecnica raccomanda una dose iniziale di 25 mg.
  • Genetica: le persone con un raro difetto del CYP2C9 non convertono il losartan nel suo metabolita attivo.

La breve emivita del farmaco capostipite è compensata dal metabolita a più lunga durata d’azione. Negli studi sull’ipertensione, il dosaggio due volte al giorno alla stessa dose totale ha dato risposte di valle (a 24 ore) costantemente maggiori rispetto al dosaggio una volta al giorno.

Uso medico approvato

Indicazione Dosaggio in scheda tecnica
Ipertensione, adulti Iniziare con 50 mg una volta al giorno; fino a 100 mg una volta al giorno. Iniziare con 25 mg in caso di possibile deplezione di volume (ad es. con diuretici)
Ipertensione, bambini di 6–16 anni Iniziare con 0,7 mg/kg una volta al giorno (fino a 50 mg); dosi superiori a 1,4 mg/kg o 100 mg al giorno non studiate. Non raccomandato sotto i 6 anni o con GFR inferiore a 30 mL/min/1,73 m²
Riduzione del rischio di ictus nell’ipertensione con ipertrofia ventricolare sinistra Iniziare con 50 mg; aggiungere idroclorotiazide 12,5 mg e/o aumentare il losartan a 100 mg, poi l’idroclorotiazide a 25 mg secondo necessità
Nefropatia diabetica nel diabete di tipo 2 con anamnesi di ipertensione Iniziare con 50 mg; aumentare a 100 mg in base alla pressione arteriosa

L’indicazione per l’ictus comporta una precisazione: la scheda tecnica afferma che vi sono evidenze secondo cui il beneficio non si applica ai pazienti neri (vedi lo studio LIFE sotto). L’indicazione per la nefropatia si applica ai pazienti con creatinina sierica elevata e un rapporto albumina/creatinina nelle urine di almeno 300 mg/g (scheda tecnica Cozaar).

Un’associazione a dose fissa di losartan e idroclorotiazide è commercializzata come Hyzaar (DailyMed).

Cosa mostra la ricerca

Riduzione della pressione arteriosa

Le principali evidenze di efficacia riportate in scheda tecnica provengono da 4 studi controllati con placebo della durata di 6–12 settimane, con 1.075 pazienti trattati con losartan e 334 con placebo (scheda tecnica Cozaar):

Regime Riduzione sottratta del placebo (sistolica / diastolica)
10 mg o 25 mg una volta al giorno Qualche effetto al picco; effetto piccolo e incoerente a 24 h
50–150 mg una volta al giorno 5,5–10,5 / 3,5–7,5 mmHg
150 mg una volta al giorno Nessun effetto maggiore rispetto a 50–100 mg
50 mg più idroclorotiazide 12,5 mg 15,5 / 9,2 mmHg

L’effetto è stato simile negli uomini e nelle donne e nei pazienti di età superiore e inferiore a 65 anni. È risultato leggermente inferiore nei pazienti neri, che più spesso presentano un’ipertensione a bassa renina.

Esiti su ictus e cuore: lo studio LIFE

LIFE è stato uno studio randomizzato in doppio cieco su 9.193 persone di 55–80 anni con ipertensione (160–200/95–115 mmHg) e ipertrofia ventricolare sinistra (LVH, un muscolo cardiaco ispessito) all’ECG. Ha confrontato un trattamento basato su losartan con uno basato su atenololo (l’atenololo è un betabloccante), aggiungendo idroclorotiazide e altri farmaci secondo necessità. Il follow-up medio è stato di 4,8 anni (Dahlöf et al., Lancet 2002; scheda tecnica Cozaar).

La pressione arteriosa è scesa in misura quasi identica: 30,2/16,6 mmHg con losartan e 29,1/16,8 mmHg con atenololo. Esiti:

Esito Losartan Atenololo Rischio relativo (IC 95%)
Composito primario (morte CV, ictus o infarto) 508 (23,8 per 1.000 anni-paziente) 588 (27,9 per 1.000 anni-paziente) 0,87 (0,77–0,98), p = 0,021
Ictus, fatale o non fatale 232 309 0,75 (0,63–0,89), p = 0,001
Infarto, fatale o non fatale 198 188 1,07 (0,88–1,31), non significativo
Morte cardiovascolare 204 234 0,89 (0,73–1,07), non significativo

Il beneficio è derivato principalmente da un minor numero di ictus. La mortalità totale e i ricoveri per insufficienza cardiaca o angina non hanno mostrato differenze significative. La scheda tecnica osserva che questo risultato proviene da un singolo studio contro un farmaco attivo, pertanto è meno probante di quanto sarebbe un confronto con placebo.

Pazienti neri. Nel sottogruppo di 533 pazienti neri (il 6% dello studio LIFE), l’esito primario si è verificato nel 17% con losartan vs l’11% con atenololo. La scheda tecnica afferma che non è possibile sapere se ciò sia dovuto al caso, ma che lo studio LIFE non fornisce alcuna prova che il beneficio si applichi ai pazienti neri.

Spessore del muscolo cardiaco. In un sottostudio ecocardiografico su 960 pazienti dello studio LIFE, la terapia basata su losartan ha ridotto l’indice di massa ventricolare sinistra più dell’atenololo, di 21,7 vs 17,7 g/m² rispetto al basale (p = 0,021), dopo aggiustamento per la pressione arteriosa (Devereux et al., Circulation 2004). Si trattava di pazienti anziani con LVH ipertensiva, non di atleti o utilizzatori di steroidi.

Malattia renale diabetica: lo studio RENAAL

Lo studio RENAAL ha randomizzato 1.513 pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale (creatinina elevata e marcata proteinuria) a ricevere losartan 50–100 mg o placebo, in aggiunta ai farmaci antipertensivi convenzionali diversi dagli ACE-inibitori o dagli ARB. Il follow-up medio è stato di 3,4 anni e il 72% dei pazienti ha assunto la dose da 100 mg per la maggior parte dello studio (Brenner et al., NEJM 2001; scheda tecnica Cozaar):

Esito (in qualsiasi momento nello studio) Losartan Placebo Riduzione del rischio (IC 95%)
Composito primario (raddoppio della creatinina, malattia renale allo stadio terminale o morte) 43,5% 47,1% 16,1% (2,3–27,9%), p = 0,022
Raddoppio della creatinina sierica 21,6% 26,0% 25,3% (7,8–39,4%), p = 0,006
Malattia renale allo stadio terminale (dialisi o trapianto) 19,6% 25,5% 28,6% (11,5–42,4%), p = 0,002
Morte 21,0% 20,3% −1,7% (da −26,9 a 18,6%), non significativo

Il losartan ha ridotto la proteinuria (proteine nelle urine) di circa il 35% e ha abbassato del 32% il rischio di un primo ricovero per insufficienza cardiaca (p = 0,005). L’esito cardiovascolare combinato non ha mostrato differenze tra i gruppi. La pressione arteriosa al termine dello studio era di 143/76 mmHg con losartan e 146/77 mmHg con placebo; gli autori hanno concluso che il beneficio renale superava quanto spiegabile con la sola differenza pressoria.

Rilevanza per l’uso di steroidi anabolizzanti

L’ipertensione arteriosa e le alterazioni cardiache negli utilizzatori di steroidi anabolizzanti androgeni (AAS) sono documentate:

  • In uno studio trasversale su uomini che praticavano allenamento della forza a livello amatoriale, 37 utilizzatori attuali di AAS presentavano una pressione arteriosa sistolica nelle 24 ore più elevata rispetto a 30 controlli (132 vs 124 mmHg) e l’ipertensione sistolica era più comune (51% vs 17%). Gli utilizzatori attuali avevano anche livelli più alti di aldosterone, e sia gli utilizzatori attuali sia gli ex utilizzatori presentavano un’aorta più rigida (Rasmussen et al., J Hypertens 2018).
  • In uno studio trasversale su 140 sollevatori di pesi maschi esperti, 86 utilizzatori di AAS a lungo termine avevano una frazione di eiezione ventricolare sinistra più bassa rispetto a 54 non utilizzatori (52% vs 63%), una peggiore funzione diastolica e più placche coronariche (Baggish et al., Circulation 2017). Questo studio ha misurato la struttura cardiaca e le arterie, non l’effetto di alcun farmaco per la pressione.

Gli unici dati che collegano il losartan all’esposizione agli steroidi provengono dagli animali. Nei ratti a cui è stato somministrato nandrolone decanoato, il nandrolone ha aumentato l’angiotensina II cardiaca e l’espressione del recettore AT1 e ha incrementato il collagene cardiaco; il losartan somministrato contemporaneamente ha prevenuto l’aumento del collagene e l’ipertrofia ventricolare sinistra (Rocha et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007). Si tratta di dati sui ratti non verificati nelle persone.

Non abbiamo trovato studi pubblicati sull’uomo relativi al losartan, o a qualsiasi altro ARB, in persone che usano steroidi anabolizzanti. Non è noto se in questo gruppo abbassi la pressione arteriosa, faccia regredire le alterazioni cardiache o riduca gli eventi cardiovascolari. Pagine correlate nella raccolta: telmisartan (un altro ARB), nebivololo e spironolattone.

Effetti collaterali e rischi

Avvertenza in riquadro: tossicità fetale

I farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina riducono la funzionalità renale fetale e aumentano la morbilità e la mortalità fetale e neonatale quando usati nel secondo e terzo trimestre. I danni segnalati includono carenza di liquido amniotico (oligoidramnios), ipoplasia polmonare e cranica, deformità scheletriche, insufficienza renale, ipotensione e morte. La scheda tecnica indica di interrompere il losartan non appena viene rilevata una gravidanza (scheda tecnica Cozaar).

Non è noto se il losartan passi nel latte materno umano; nei ratti ciò avviene. La scheda tecnica consiglia di scegliere tra l’allattamento e il farmaco.

Effetti collaterali comuni

Negli studi sull’ipertensione (oltre 3.300 adulti), i tassi complessivi di eventi avversi sono stati simili al placebo. L’interruzione per eventi avversi è stata del 2,3% con losartan vs il 3,7% con placebo. Eventi verificatisi in almeno il 2% dei pazienti e più spesso rispetto al placebo:

Evento avverso Losartan Placebo
Infezione delle vie respiratorie superiori 8% 7%
Capogiri 3% 2%
Congestione nasale 2% 1%
Mal di schiena 2% 1%

Nello studio RENAAL, gli eventi più comuni di almeno 2 punti percentuali con il losartan includevano affaticamento, dolore toracico, ipotensione (anche ortostatica), diarrea, anemia, iperkaliemia, ipoglicemia, mal di schiena, debolezza muscolare e infezioni delle vie urinarie. La scheda tecnica elenca anche l’impotenza tra le reazioni meno comuni.

Tosse

Due studi in doppio cieco hanno arruolato pazienti che avevano sviluppato tosse con gli ACE-inibitori. La tosse si è ripresentata con frequenze simili con il losartan rispetto al placebo o all’idroclorotiazide, e molto più spesso con il lisinopril (un ACE-inibitore):

Studio Confronto Losartan 50 mg Lisinopril 20 mg
Studio 1 (n = 135) Idroclorotiazide 25 mg: 25% 17% 69%
Studio 2 (n = 97) Placebo: 35% 29% 62%

Casi di tosse, inclusa la ricomparsa alla risomministrazione, sono stati comunque segnalati dopo la commercializzazione.

Pressione bassa, funzionalità renale e potassio

  • Ipotensione: più probabile nelle persone con deplezione di sale o di volume, come chi assume diuretici ad alte dosi. La scheda tecnica consiglia di correggere prima la deplezione.
  • Funzionalità renale: le persone la cui funzionalità renale dipende dal sistema renina-angiotensina (stenosi delle arterie renali, malattia renale cronica, insufficienza cardiaca grave, disidratazione) possono sviluppare insufficienza renale acuta. La scheda tecnica raccomanda un monitoraggio periodico.
  • Iperkaliemia (potassio elevato nel sangue): la scheda tecnica consiglia controlli periodici del potassio e mette in guardia sull’uso di altri farmaci che aumentano il potassio. Ai pazienti viene indicato di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio senza parere medico.

Reazioni rare e post-marketing

Le segnalazioni post-marketing includono angioedema (gonfiore del viso, delle labbra, della gola o dell’intestino, talvolta in persone che lo avevano già manifestato con gli ACE-inibitori), anafilassi, epatite, piastrinopenia, iponatriemia, rabdomiolisi (lesione del tessuto muscolare) e vasculite. La loro frequenza non può essere stimata a partire da queste segnalazioni.

Interazioni

Dalla scheda tecnica (scheda tecnica Cozaar):

Farmaco Effetto
Altri farmaci che aumentano il potassio Rischio di iperkaliemia; monitorare il potassio
Litio Con gli ARB sono stati segnalati livelli più elevati di litio e tossicità; monitorare i livelli di litio
FANS, inclusi gli inibitori della COX-2 Nei pazienti anziani, con deplezione di volume o con funzione renale compromessa, possibile peggioramento renale inclusa insufficienza renale acuta (di solito reversibile); possono attenuare l’effetto antipertensivo
ACE-inibitori o altri ARB (doppio blocco) Più casi di ipotensione, sincope, iperkaliemia e danno renale. Nello studio VA NEPHRON-D (1.448 pazienti), l’aggiunta di lisinopril a losartan non ha dato alcun beneficio aggiuntivo ma più iperkaliemia e danno renale acuto
Aliskiren Controindicato nel diabete; evitare se il GFR è inferiore a 60 mL/min
Rifampicina Riduce l’esposizione al losartan del 30% e al metabolita attivo del 40%
Fluconazolo (inibitore del CYP2C9) Aumenta l’esposizione al losartan di ≈70% ma riduce il metabolita attivo di ≈40%; effetto clinico non studiato
Eritromicina (inibitore del CYP3A4) Esposizione al losartan aumentata del 30%; metabolita invariato
Idroclorotiazide, digossina, warfarin, cimetidina, fenobarbital Nessuna interazione clinicamente significativa riscontrata

Chi non dovrebbe assumerlo

  • Persone con ipersensibilità a qualsiasi componente.
  • Persone con diabete che assumono aliskiren.
  • Gravidanza (avvertenza in riquadro).

La scheda tecnica non ha stabilito la sicurezza nei bambini sotto i 6 anni, nei bambini con GFR inferiore a 30 mL/min/1,73 m² o in caso di grave compromissione epatica.

Qualità e contaminazione

Nel 2018–2019, diversi produttori statunitensi hanno ritirato lotti di losartan equivalente e di losartan/idroclorotiazide perché contenevano impurezze di nitrosammine superiori ai limiti provvisori di assunzione accettabile fissati dall’FDA. L’FDA basa questi limiti su un’esposizione giornaliera che approssima un rischio di cancro di 1 su 100.000 dopo 70 anni. L’FDA ha segnalato il primo richiamo di losartan (un lotto Sandoz, per NDEA) nel novembre 2018, seguito da richiami più ampi per NMBA riconducibili al principio attivo prodotto da Hetero Labs. L’FDA ha invitato i pazienti a continuare ad assumere il farmaco fino alla sostituzione da parte del farmacista o del medico (FDA).

Stato legale e uso nello sport

Negli Stati Uniti, il losartan è un farmaco venduto solo su prescrizione (scheda tecnica Cozaar).

Il losartan e gli ARB come classe non sono nominati nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA). L’idroclorotiazide, il diuretico presente nelle compresse combinate come Hyzaar, è proibita in ogni momento nella classe S5 (diuretici e agenti mascheranti).

Punti chiave

  • Il primo ARB. Il losartan blocca il recettore di tipo 1 dell’angiotensina II, principalmente tramite un metabolita attivo. Il farmaco capostipite dura ≈2 ore e il metabolita 6–9 ore.
  • Effetto pressorio modesto da solo. A 50–150 mg riduce la pressione arteriosa di 5,5–10,5/3,5–7,5 mmHg rispetto al placebo; 50 mg più idroclorotiazide 12,5 mg l’hanno ridotta di 15,5/9,2 mmHg.
  • Dati sugli esiti clinici in due contesti. Nello studio LIFE ha ridotto l’ictus del 25% rispetto all’atenololo nell’ipertensione con LVH, e nello studio RENAAL ha rallentato la progressione della malattia renale nel diabete di tipo 2. Nessuno dei due studi ha mostrato una minore mortalità complessiva.
  • Riduce l’acido urico. A differenza degli altri ARB, il losartan aumenta l’escrezione di acido urico, sebbene non sia approvato per la gotta.
  • Non testato negli utilizzatori di steroidi. L’uso di AAS è associato a pressione arteriosa più elevata e alterazioni cardiache, ma le evidenze per il losartan in questo contesto provengono solo dai ratti.
  • Rischi principali. Tossicità fetale (avvertenza in riquadro), pressione bassa, potassio alto e problemi renali, specialmente in associazione con altri bloccanti del sistema renina-angiotensina, aliskiren o FANS.

Fonti

  1. Organon LLC. Cozaar (losartan potassium) tablets prescribing information (revisionato a giugno 2025). DailyMed.
  2. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Cozaar (losartan potassium), NDA 020386, approval history. FDA.
  3. Organon LLC. Hyzaar (losartan potassium and hydrochlorothiazide) tablets prescribing information. DailyMed.
  4. Dahlöf B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet. 2002;359(9311):995–1003. PubMed.
  5. Devereux RB, Dahlöf B, Gerdts E, et al. Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol: the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) trial. Circulation. 2004;110(11):1456–1462. PubMed.
  6. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2001;345(12):861–869. PubMed.
  7. Würzner G, Gerster JC, Chiolero A, et al. Comparative effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia and gout. J Hypertens. 2001;19(10):1855–1860. PubMed.
  8. Sutton Burke EM, Kelly TC, Shoales LA, Nagel AK. Angiotensin receptor blockers effect on serum uric acid: a class effect? J Pharm Pract. 2020;33(6):874–881. PubMed.
  9. Rasmussen JJ, Schou M, Madsen PL, et al. Increased blood pressure and aortic stiffness among abusers of anabolic androgenic steroids: potential effect of suppressed natriuretic peptides in plasma? J Hypertens. 2018;36(2):277–285. PubMed.
  10. Baggish AL, Weiner RB, Kanayama G, et al. Cardiovascular toxicity of illicit anabolic-androgenic steroid use. Circulation. 2017;135(21):1991–2002. PubMed.
  11. Rocha FL, Carmo EC, Roque FR, et al. Anabolic steroids induce cardiac renin-angiotensin system and impair the beneficial effects of aerobic training in rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007;293(6):H3575–H3583. PubMed.
  12. US Food and Drug Administration. FDA updates and press announcements on angiotensin II receptor blocker (ARB) recalls (valsartan, losartan, and irbesartan). FDA.
  13. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in vigore dal 1° gennaio 2026). WADA 2026 Prohibited List.