MariTide (maridebart cafraglutide, codice AMG 133) è un farmaco sperimentale (non approvato) per l’obesità sviluppato da Amgen. A differenza di semaglutide, tirzepatide e retatrutide, non è semplicemente un peptide modificato. Si tratta di un anticorpo monoclonale interamente umano che blocca il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), a cui sono legati due peptidi analoghi del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) che attivano il recettore del GLP-1 (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Poiché l’anticorpo gli conferisce un’emivita di circa due o tre settimane, viene studiato come iniezione somministrata una volta al mese o meno frequentemente, anziché una volta a settimana. In uno studio di fase 2 di 52 settimane, la perdita di peso media è variata dal 12,3% al 16,2% contro il 2,5% con il placebo nelle persone con obesità (Jastreboff et al., NEJM 2025). Il dato più importante in assoluto: MariTide non è un farmaco approvato. Secondo l’aggiornamento di Amgen dell’agosto 2026, i suoi studi di fase 3 erano ancora in corso o in fase di arruolamento (Amgen, Q2 2026).
Questa pagina riassume quanto riportato negli studi pubblicati, nei registri delle sperimentazioni e nelle comunicazioni di Amgen. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Coniugato anticorpo-peptide: anticorpo antagonista del recettore del GIP più peptidi agonisti del recettore del GLP-1 |
| Sviluppatore / codice | Amgen; AMG 133; denominazione comune maridebart cafraglutide |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea (negli studi clinici) |
| Dosi studiate | Fase 1: dosi singole da 21–840 mg, 140–420 mg ogni 4 settimane; fase 2: 140–420 mg ogni 4 settimane, oppure 420 mg ogni 8 settimane |
| Emivita (fase 1) | Circa 14–16 giorni per la molecola intatta; 21–24 giorni per l’anticorpo totale |
| Peso molecolare | Circa 153.514 Da (medio), delle dimensioni di un anticorpo |
| Stato di approvazione | Non approvato dalla FDA o da altri enti regolatori; programma di fase 3 MARITIME in corso |
| Stato come sostanza controllata negli USA | Non elencato nella tabella III (Schedule III) della DEA (21 CFR 1308.13) |
| Stato WADA | Non nominato nella Lista 2026; in quanto farmaco non approvato rientra nella classe S0 (sostanze non approvate), proibita in ogni momento |
Che cos’è
Amgen ha realizzato MariTide coniugando un anticorpo antagonista interamente umano anti-GIPR (recettore del GIP) a due peptidi analoghi del GLP-1 tramite linker amminoacidici. Il peso molecolare medio è di 153.514 Da (Véniant et al., Nat Metab 2024). Nei test cellulari, la molecola ha bloccato completamente la segnalazione del GIP nativo sul recettore umano del GIP e ha attivato completamente il recettore umano del GLP-1.
La struttura è descritta come un «coniugato anticorpo-peptide». L’anticorpo fornisce la lunga emivita e l’azione bloccante sul GIP, mentre i peptidi collegati forniscono l’attività sul GLP-1 (Yie et al., Antib Ther 2026).
Il paradosso del GIP
Sul recettore del GIP, MariTide svolge l’azione opposta rispetto alla tirzepatide. La tirzepatide attiva il recettore del GIP, mentre MariTide lo blocca, eppure entrambi determinano una perdita di peso superiore rispetto alla sola attivazione del GLP-1. Una revisione del 2025 scritta congiuntamente da autori di Amgen e accademici afferma che il meccanismo alla base di questo «paradosso apparente» rimane sconosciuto (Rosenkilde et al., Diabetes 2025). Il razionale a favore del blocco del GIP poggia sui seguenti elementi:
- topi privi del recettore del GIP, a livello globale o solo nel cervello, risultano protetti dall’obesità indotta dalla dieta;
- studi umani di associazione genome-wide collegano varianti geniche del recettore del GIP a ridotta funzione a un BMI inferiore;
- studi sugli animali in cui anticorpi anti-GIPR hanno prevenuto l’aumento di peso.
Una spiegazione proposta è che il recettore del GIP venga rapidamente internalizzato (portato all’interno della cellula) quando vi si lega un agonista, per cui un agonismo prolungato potrebbe finire per ridurre la segnalazione del recettore in modo simile a quanto avviene bloccandolo. Questa rimane un’ipotesi (Yie et al., Antib Ther 2026).
Confronto con i farmaci correlati
| Farmaco | Azione sul recettore del GIP | Azione sul recettore del GLP-1 | Altri bersagli | Dosaggio negli studi registrativi o avanzati |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutide | Nessuna | Agonista | Nessuno | Una volta a settimana |
| Tirzepatide | Agonista | Agonista | Nessuno | Una volta a settimana |
| Retatrutide | Agonista | Agonista | Agonista del recettore del glucagone | Una volta a settimana |
| MariTide | Antagonista (lo blocca) | Agonista | Nessuno | Ogni 4 settimane; testato ogni 8 settimane |
Fonte per il dosaggio: gli studi citati nella sezione «Cosa mostra la ricerca» più avanti.
Farmacocinetica
La fase 1 ha misurato due forme nel sangue: il farmaco «intatto» (anticorpo con almeno un peptide GLP-1 ancora collegato) e il farmaco «totale» (anticorpo con o senza peptidi) (Véniant et al., Nat Metab 2024).
| Parametro (fase 1, dosi singole) | Risultato |
|---|---|
| Tempo alla concentrazione di picco | Circa 4–7 giorni dopo l’iniezione |
| Emivita media, farmaco intatto | Circa 14–16 giorni |
| Emivita media, farmaco totale | Circa 21–24 giorni |
| Proporzionalità alla dose | L’esposizione è aumentata all’incirca in proporzione alla dose |
L’emivita più breve della forma intatta indica che i peptidi GLP-1 si staccano gradualmente dall’anticorpo nel tempo. Le due emivite sono comunque abbastanza vicine da supportare la somministrazione mensile (Yie et al., Antib Ther 2026). A titolo di confronto, semaglutide e tirzepatide vengono somministrate settimanalmente.
Trattandosi di un anticorpo di grandi dimensioni, è probabile che MariTide non attraversi la barriera emato-encefalica. Gli autori dello studio di fase 1 osservano che entrambi i recettori bersaglio sono presenti al di fuori di tale barriera, inclusa l’area postrema, una regione del tronco encefalico coinvolta nell’appetito e nella nausea (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Stato regolatorio
- Non approvato. Amgen descrive MariTide come un prodotto sperimentale non approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) (Amgen, novembre 2024).
- Programma di fase 3 (MARITIME). MARITIME-1 (3.853 adulti con obesità o sovrappeso, senza diabete) e MARITIME-2 (1.105 adulti con diabete di tipo 2) valutano tre dosi rispetto al placebo per 72 settimane. L’endpoint primario è la variazione percentuale di peso alla settimana 72 (NCT06858839; NCT06858878). In questi studi, tutti i partecipanti iniziano con 21 mg, poi 35 mg, poi 70 mg nell’arco di 8 settimane prima di raggiungere una delle tre dosi target (Amgen, giugno 2025).
- Studi sugli esiti clinici. MARITIME-CV sta arruolando circa 12.800 persone con malattia cardiovascolare aterosclerotica, con morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus ischemico come endpoint primario (NCT07037433). Altri studi di fase 3 riguardano l’insufficienza cardiaca, l’apnea ostruttiva del sonno e il passaggio da semaglutide o tirzepatide settimanale a una somministrazione ogni 8 settimane o trimestrale (Amgen, Q2 2026).
- Studio di confronto diretto (head-to-head). È registrato, ma non ancora in fase di arruolamento, uno studio di fase 3 che confronta MariTide con semaglutide nel diabete di tipo 2 (NCT07866066).
Al momento della stesura di questa pagina non erano stati pubblicati risultati di fase 3.
Cosa mostra la ricerca
Studi sugli animali
In topi obesi e macachi cinomolghi obesi, MariTide (o una versione specifica per il topo) ha ridotto il peso corporeo e l’assunzione di cibo, insieme ai trigliceridi e all’insulina a digiuno. Una singola dose della versione murina ha provocato la massima perdita di peso entro 24 ore (Véniant et al., Nat Metab 2024). Si tratta di risultati sugli animali che non dimostrano cosa accada nelle persone.
Fase 1: primo studio sull’uomo
Lo studio di fase 1 randomizzato e in doppio cieco ha arruolato adulti con obesità e senza diabete (Véniant et al., Nat Metab 2024). Nella parte a dose singola, 49 persone hanno ricevuto 21–840 mg o placebo e sono state seguite fino a 150 giorni. Nella parte a dosi multiple, 26 persone hanno ricevuto 140, 280 o 420 mg oppure placebo ogni 4 settimane (giorni 1, 29 e 57).
| Gruppo | Variazione media del peso |
|---|---|
| Dose singola, 840 mg | −2,8% al giorno 6; −8,2% al giorno 92 |
| Dose singola, placebo | −0,5% al giorno 6; +1,7% al giorno 92 |
| 140 mg ogni 4 settimane | −7,4% al giorno 78 |
| 420 mg ogni 4 settimane | −14,5% al giorno 85 |
| Placebo ogni 4 settimane | +1,5% al giorno 85 |
Nel gruppo da 420 mg, il peso era ancora inferiore dell’11,2% rispetto al basale 150 giorni dopo l’ultima dose. Solo 4 delle 8 persone di quel gruppo hanno ricevuto tutte e tre le dosi: le altre 4 si sono ritirate dopo la prima dose a causa di lievi sintomi gastrointestinali. I gruppi erano composti da 6–8 persone ciascuno, pertanto questi risultati sono imprecisi.
Fase 2: obesità con o senza diabete di tipo 2
Lo studio di fase 2 ha randomizzato 592 adulti a ricevere placebo o uno dei diversi regimi di MariTide per 52 settimane (Jastreboff et al., NEJM 2025). Comprendeva due coorti:
- Coorte obesità: 465 partecipanti; 63% donne; età media 47,9 anni; BMI medio 37,9.
- Coorte obesità più diabete: 127 partecipanti; 42% donne; età media 55,1 anni; BMI medio 36,5.
I risultati riportati di seguito utilizzano lo stimando della «politica di trattamento» (treatment policy), che conteggia tutte le persone randomizzate indipendentemente dal fatto che abbiano proseguito o meno l’assunzione del farmaco. I valori per singolo braccio della coorte obesità sono quelli tabulati a partire dall’articolo del NEJM da Bassatne e Rizo, Adv Ther 2026.
| Braccio della coorte obesità (n) | Variazione di peso a 52 settimane | Raggiunta perdita ≥15% | Raggiunta perdita ≥20% |
|---|---|---|---|
| Placebo (78) | −2,5% | 2,6% | 0% |
| 140 mg ogni 4 settimane, senza titolazione (77) | −13,6% | 45,5% | 23,4% |
| 280 mg ogni 4 settimane, senza titolazione (77) | −15,5% | 62,3% | 36,4% |
| 420 mg ogni 4 settimane, senza titolazione (79) | −14,6% | 54,4% | 30,4% |
| 420 mg ogni 8 settimane, senza titolazione (51) | −12,3% | 47,1% | 25,5% |
| 420 mg ogni 4 settimane, titolazione in 4 settimane (51) | −14,1% | 58,8% | 23,5% |
| 420 mg ogni 4 settimane, titolazione in 12 settimane (52) | −16,2% | 61,5% | 38,5% |
Altri risultati:
- Stimando di efficacia. Tra le persone che hanno proseguito il trattamento, la perdita di peso media è stata del 16,3–19,9% nella coorte obesità e del 12,1–17,0% nella coorte con diabete (Amgen, giugno 2025).
- Nessun plateau. Amgen ha riferito che la perdita di peso non si era ancora stabilizzata alla settimana 52 (Amgen, novembre 2024).
- Coorte con diabete. La variazione di peso è andata da −8,4% a −12,3% contro −1,7% con il placebo. L’HbA1c (glicemia media negli ultimi 3 mesi circa) è scesa di 1,2–1,6 punti percentuali contro un aumento di 0,1 punti con il placebo (Jastreboff et al., NEJM 2025). Amgen ha riportato riduzioni fino a 2,2 punti utilizzando lo stimando di efficacia (Amgen, giugno 2025).
Composizione corporea
L’assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) ha misurato la massa grassa e la massa magra (Bassatne e Rizo, Adv Ther 2026):
| Coorte obesità | Variazione della massa grassa | Variazione della massa magra |
|---|---|---|
| Placebo | −9,1% | −2,1% |
| Bracci MariTide (intervallo) | da −26,2% a −36,8% | da −8,6% a −11,6% |
Come avviene con altri farmaci incretinici, parte del peso perso era costituita da massa magra. Nelle fonti a cui abbiamo avuto accesso non è stato riportato se ciò influisca sulla forza o sulla funzionalità fisica.
Mantenimento e studio sul diabete (solo risultati preliminari)
- Secondo anno (fase 2 parte 2). Le persone che avevano perso almeno il 15% del proprio peso entro la settimana 52 potevano proseguire per altre 52 settimane con una dose mensile inferiore o con una dose trimestrale. Amgen ha riferito che «l’ampia maggioranza» ha mantenuto il peso raggiunto, con bassi tassi di nausea e vomito (Amgen, Q4 2025). Amgen non ha divulgato i numeri e i dati non sono stati sottoposti a revisione paritaria (peer review).
- Fase 2 nel diabete di tipo 2. Uno studio su 409 persone con la variazione dell’HbA1c a 24 settimane come endpoint primario (NCT06660173) ha riportato riduzioni «clinicamente significative» dell’HbA1c e del peso con la somministrazione mensile (Amgen, Q4 2025). Amgen non ha reso noti i dati numerici.
Confronto sulla perdita di peso
Questi numeri provengono da studi distinti con popolazioni, durate e metodi statistici differenti. Non è stato riportato alcuno studio di confronto diretto nell’obesità, pertanto non è possibile stilare una classifica diretta.
| Studio | Farmaco e dose | Durata | Variazione media del peso vs placebo |
|---|---|---|---|
| STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021) | Semaglutide 2,4 mg a settimana | 68 settimane | −14,9% vs −2,4% |
| SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) | Tirzepatide 5, 10, 15 mg a settimana | 72 settimane | −15,0%; −19,5%; −20,9% vs −3,1% |
| Retatrutide fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) | Retatrutide 12 mg a settimana | 48 settimane | −24,2% vs −2,1% |
| MariTide fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2025) | 140–420 mg ogni 4–8 settimane | 52 settimane | da −12,3% a −16,2% vs −2,5% |
La differenza principale risiede nell’intervallo di somministrazione, non in un effetto maggiore. I risultati di fase 2 di MariTide rientrano nell’intervallo dei farmaci settimanali, ma viene somministrato 12–13 volte l’anno (ogni 4 settimane) o 6–7 volte (ogni 8 settimane) anziché circa 52.
Effetti collaterali e rischi
MariTide non dispone di una scheda tecnica approvata. Tutto ciò che segue proviene da studi con al massimo circa un anno di dati controllati.
Nausea e vomito
Gli effetti gastrointestinali sono stati gli eventi avversi più comuni, come per gli altri farmaci GLP-1, e sono risultati fortemente legati alla prima dose. Nella fase 1, nausea e vomito sono stati frequenti quando le persone hanno iniziato direttamente con una dose piena, risolvendosi generalmente entro 48 ore (Véniant et al., Nat Metab 2024):
| Gruppo a dosi multiple di fase 1 | Nausea | Vomito |
|---|---|---|
| Placebo (n = 6) | 17% | 0% |
| 140 mg (n = 6) | 83% | 67% |
| 280 mg (n = 6) | 67% | 83% |
| 420 mg (n = 8) | 100% | 75% |
Nella fase 2, gli eventi gastrointestinali sono stati meno frequenti quando si è ricorso a un aumento graduale della dose (titolazione) partendo da una dose iniziale più bassa (Jastreboff et al., NEJM 2025). Amgen ha riferito quanto segue (Amgen, novembre 2024):
- la nausea si è risolta entro una mediana di 6 giorni e il vomito entro 1–2 giorni;
- nei bracci con aumento graduale della dose, circa l’11% dei partecipanti ha interrotto il trattamento a causa di un qualsiasi evento avverso, e meno dell’8% per eventi gastrointestinali.
Questo effetto legato alla prima dose spiega perché la fase 3 inizia a 21 mg, ben al di sotto dei 420 mg utilizzati senza titolazione nella fase 2.
Eventi a carico della cistifellea
Nella coorte obesità di fase 2, gli eventi a carico della cistifellea si sono verificati nell’1–6% delle persone trattate con MariTide contro lo 0% con placebo, con percentuali più elevate alla dose di 420 mg (Bassatne e Rizo, Adv Ther 2026). I problemi alla cistifellea rappresentano un rischio noto in caso di rapida perdita di peso e con altri farmaci GLP-1.
Frequenza cardiaca
Nella fase 1, la frequenza cardiaca è aumentata dopo la somministrazione ma è rimasta entro l’intervallo di normalità. L’aumento non è dipeso dalla dose, non è cresciuto con la seconda o la terza dose e non sono stati segnalati casi di tachicardia (frequenza cardiaca anormalmente elevata) o palpitazioni come eventi avversi (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Enzimi pancreatici ed epatici
Nella fase 1, singoli casi di aumento dell’amilasi e della lipasi (enzimi pancreatici) si sono risolti senza conseguenze cliniche. In quello studio non sono stati segnalati eventi avversi gravi.
Densità ossea
Il recettore del GIP è presente nelle cellule che formano e che riassorbono l’osso. I topi privi del recettore presentano un osso corticale più debole, perciò il suo blocco ha sollevato una preoccupazione teorica riguardo alla perdita ossea (Yie et al., Antib Ther 2026). La stessa revisione osserva che una variante genica umana era stata collegata a una minore densità ossea nei primi studi, ma uno studio su circa 1,2 milioni di persone non ha riscontrato alcun legame con le fratture.
Amgen ha riferito «nessuna associazione» tra MariTide e variazioni della densità minerale ossea nella fase 2 (Amgen, novembre 2024). Non sono ancora disponibili dati sulle fratture provenienti da studi più ampi e di maggiore durata.
In quali popolazioni non è stato studiato
La fase 1 ha arruolato esclusivamente uomini e donne non in grado di concepire, di età compresa tra 18 e 65 anni (Véniant et al., Nat Metab 2024). Non esistono dati in gravidanza, nei bambini o nelle persone con grave malattia renale. Uno studio su come l’organismo gestisce il farmaco in caso di compromissione renale risulta completato, senza risultati pubblicati (NCT07429045).
Lunga durata d’azione
Poiché l’emivita è di circa due o tre settimane, gli effetti collaterali non possono essere interrotti rapidamente sospendendo il farmaco. Nella fase 1, il peso era ancora ridotto 150 giorni dopo l’ultima dose.
Uso nello sport
MariTide non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA. Tuttavia, la classe S0 vieta qualsiasi sostanza farmacologica non contemplata altrove nella Lista che non disponga di un’approvazione vigente da parte di alcuna autorità sanitaria governativa, inclusi i farmaci «in fase di sviluppo preclinico o clinico» (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026). In quanto farmaco sperimentale non approvato, MariTide rientra in tale classe ed è proibito in ogni momento. Ciò potrebbe cambiare qualora un ente regolatorio lo approvasse.
Non è elencato come sostanza controllata nella tabella III (Schedule III) della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) (21 CFR 1308.13).
Punti chiave
- Una struttura diversa. MariTide è un anticorpo che blocca il recettore del GIP a cui sono collegati due peptidi GLP-1. Tirzepatide e retatrutide attivano invece il recettore del GIP.
- Dosaggio mensile o meno frequente. Un’emivita di circa 14–16 giorni per il farmaco intatto supporta iniezioni ogni 4 settimane, ed è stata testata anche la somministrazione ogni 8 settimane.
- Perdita di peso simile ai farmaci settimanali. La fase 2 ha mostrato una perdita media del 12,3–16,2% a 52 settimane contro il 2,5% con il placebo, senza alcun plateau segnalato. Non esistono studi di confronto diretto nell’obesità.
- Nausea e vomito alla prima dose sono il problema principale. Iniziare con una dose piena ha causato vomito frequente, per cui la fase 3 utilizza un aumento graduale a partire da 21 mg.
- Ancora sperimentale. Gli studi di fase 3 (MARITIME) erano in corso ad agosto 2026. La sicurezza a lungo termine, inclusi gli esiti ossei e cardiovascolari, non è ancora nota.
- Proibito nello sport. Rientra nella categoria S0 della WADA come sostanza non approvata.
Fonti
- Véniant MM, Lu SC, Atangan L, et al. A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings. Nat Metab. 2024;6(2):290–303. PubMed.
- Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2025;393(9):843–857. PubMed.
- Bassatne A, Rizo I. Future Directions in the Medical Treatment of Obesity: A Narrative Review. Adv Ther. 2026;43(6):2387–2407. PubMed.
- Yie J, Mou Z, Liu X. Design and therapeutic rationale of antibody-peptide conjugates: insights from maridebart cafraglutide (AMG133) and emerging applications. Antib Ther. 2026;9(3):367–380. PubMed.
- Rosenkilde MM, George JT, Véniant MM, Holst JJ. GIP Receptor Antagonists in the Pharmacotherapy of Obesity: Physiologic, Genetic, and Clinical Rationale. Diabetes. 2025;74(8):1334–1338. PubMed.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. PubMed.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed.
- Amgen. Amgen announces robust weight loss with MariTide in people living with obesity or overweight at 52 weeks in a phase 2 study. Comunicato stampa, 26 novembre 2024. Amgen.
- Amgen. Results from Amgen’s phase 2 obesity study of monthly MariTide presented at the American Diabetes Association 85th Scientific Sessions. Comunicato stampa, 23 giugno 2025. Amgen.
- Amgen. Amgen reports fourth quarter and full year 2025 financial results. Comunicato stampa, febbraio 2026. Amgen.
- Amgen. Amgen reports second quarter 2026 financial results. Comunicato stampa, 4 agosto 2026. Amgen.
- ClinicalTrials.gov. MARITIME-1 (NCT06858839), MARITIME-2 (NCT06858878), MARITIME-CV (NCT07037433), MARITIME-T2D-3 (NCT07866066), studio di fase 2 sul diabete di tipo 2 (NCT06660173) e studio sulla compromissione renale (NCT07429045). NCT06858839; NCT06858878; NCT07037433; NCT07866066; NCT06660173; NCT07429045.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.