O MariTide (maridebart cafraglutida, nome de código AMG 133) é um medicamento experimental para obesidade da Amgen. Diferentemente da semaglutida, da tirzepatida e da retatrutida, ele não é apenas um peptídeo modificado. É um anticorpo monoclonal totalmente humano que bloqueia o receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), ao qual estão ligados dois peptídeos análogos do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) que ativam o receptor de GLP-1 (Véniant et al., Nat Metab 2024).

Como o anticorpo lhe confere uma meia-vida de aproximadamente duas a três semanas, ele está sendo estudado como uma injeção aplicada uma vez por mês ou com menos frequência, em vez de uma vez por semana. Em um estudo de fase 2 de 52 semanas, a perda de peso média variou de 12,3% a 16,2%, contra 2,5% com placebo, em pessoas com obesidade (Jastreboff et al., NEJM 2025). O fato mais importante: o MariTide não é um medicamento aprovado. Segundo a atualização da Amgen de agosto de 2026, seus estudos de fase 3 ainda estavam em andamento ou recrutando participantes (Amgen, Q2 2026).

Esta página resume o que os estudos publicados, os registros de estudos clínicos e as divulgações da Amgen relatam. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Conjugado anticorpo–peptídeo: anticorpo antagonista do receptor de GIP mais peptídeos agonistas do receptor de GLP-1
Desenvolvedor / código	Amgen; AMG 133; denominação comum internacional maridebart cafraglutida
Via	Injeção subcutânea (nos estudos)
Doses estudadas	Fase 1: doses únicas de 21–840 mg, 140–420 mg a cada 4 semanas; fase 2: 140–420 mg a cada 4 semanas, ou 420 mg a cada 8 semanas
Meia-vida (fase 1)	Cerca de 14–16 dias para a molécula intacta; 21–24 dias para o anticorpo total
Peso molecular	Cerca de 153.514 Da (média), do tamanho de um anticorpo
Status de aprovação	Não aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nem por nenhuma outra agência reguladora; programa de fase 3 MARITIME em andamento
Status como substância controlada nos EUA	Não consta da Lista III (Schedule III) da DEA (agência antidrogas dos EUA) (21 CFR 1308.13)
Status na WADA	Não é citado nominalmente na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se na classe S0 (substâncias não aprovadas), proibida em todos os momentos

O que é

A Amgen criou o MariTide conjugando um anticorpo antagonista anti-GIPR (receptor de GIP) totalmente humano a dois peptídeos análogos de GLP-1 por meio de ligantes de aminoácidos. O peso molecular médio é de 153.514 Da (Véniant et al., Nat Metab 2024). Em ensaios celulares, a molécula bloqueou totalmente a sinalização do GIP nativo no receptor de GIP humano e ativou totalmente o receptor de GLP-1 humano.

O desenho é descrito como um “conjugado anticorpo–peptídeo”. O anticorpo fornece a meia-vida longa e a ação de bloqueio do GIP, enquanto os peptídeos ligados fornecem a atividade de GLP-1 (Yie et al., Antib Ther 2026).

O paradoxo do GIP

O MariTide faz o oposto da tirzepatida no receptor de GIP. A tirzepatida ativa o receptor de GIP, enquanto o MariTide o bloqueia, e mesmo assim ambos produzem mais perda de peso do que a ativação de GLP-1 isoladamente. Uma revisão de 2025 escrita em conjunto pela Amgen e por autores acadêmicos afirma que o mecanismo por trás desse “aparente paradoxo” continua desconhecido (Rosenkilde et al., Diabetes 2025). Os argumentos a favor de bloquear o GIP se baseiam em:

camundongos sem o receptor de GIP, no corpo todo ou apenas no cérebro, que ficam protegidos da obesidade induzida pela dieta;
estudos de associação genômica ampla em humanos que relacionam variantes do gene do receptor de GIP com menor função a um IMC mais baixo;
estudos em animais nos quais anticorpos anti-GIPR impediram o ganho de peso.

Uma explicação proposta é que o receptor de GIP é facilmente internalizado (puxado para dentro da célula) quando um agonista se liga a ele, de modo que o agonismo prolongado pode acabar reduzindo a sinalização do receptor de forma parecida com o bloqueio. Isso continua sendo uma hipótese (Yie et al., Antib Ther 2026).

Comparação com medicamentos relacionados

Medicamento	Ação no receptor de GIP	Ação no receptor de GLP-1	Outros alvos	Dosagem nos estudos pivotais ou de fase avançada
Semaglutida	Nenhuma	Agonista	Nenhum	Uma vez por semana
Tirzepatida	Agonista	Agonista	Nenhum	Uma vez por semana
Retatrutida	Agonista	Agonista	Agonista do receptor de glucagon	Uma vez por semana
MariTide	Antagonista (bloqueia o receptor)	Agonista	Nenhum	A cada 4 semanas; a cada 8 semanas testado

Fonte da dosagem: os estudos citados abaixo em “O que a pesquisa mostra”.

Farmacocinética

A fase 1 mediu duas formas no sangue: o medicamento “intacto” (anticorpo com pelo menos um peptídeo de GLP-1 ainda ligado) e o medicamento “total” (anticorpo com ou sem peptídeos) (Véniant et al., Nat Metab 2024).

Parâmetro (fase 1, doses únicas)	Resultado
Tempo até a concentração máxima	Cerca de 4–7 dias após a injeção
Meia-vida média, medicamento intacto	Cerca de 14–16 dias
Meia-vida média, medicamento total	Cerca de 21–24 dias
Proporcionalidade à dose	A exposição aumentou de forma aproximadamente proporcional à dose

A meia-vida mais curta da forma intacta significa que os peptídeos de GLP-1 vão se desprendendo gradualmente do anticorpo com o tempo. Ainda assim, as duas meias-vidas são próximas o suficiente para permitir a aplicação mensal (Yie et al., Antib Ther 2026). Para comparação, a semaglutida e a tirzepatida são aplicadas semanalmente.

Por ser um anticorpo grande, o MariTide provavelmente não atravessa a barreira hematoencefálica. Os autores da fase 1 observam que os dois receptores-alvo estão presentes fora dessa barreira, inclusive na área postrema, uma região do tronco encefálico envolvida no apetite e na náusea (Véniant et al., Nat Metab 2024).

Situação regulatória

Não aprovado. A Amgen descreve o MariTide como um produto experimental não aprovado pela FDA (Amgen, novembro de 2024).
Programa de fase 3 (MARITIME). O MARITIME-1 (3.853 adultos com obesidade ou sobrepeso, sem diabetes) e o MARITIME-2 (1.105 adultos com diabetes tipo 2) testam três doses contra placebo por 72 semanas. O desfecho primário é a variação percentual do peso na semana 72 (NCT06858839; NCT06858878). Nesses estudos, todos os participantes começam com 21 mg, depois 35 mg e depois 70 mg ao longo de 8 semanas, antes de chegar a uma das três doses-alvo (Amgen, junho de 2025).
Estudos de desfechos. O MARITIME-CV está recrutando cerca de 12.800 pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica, tendo como desfecho primário morte cardiovascular, infarto ou AVC (acidente vascular cerebral) isquêmico (NCT07037433). Outros estudos de fase 3 abrangem insuficiência cardíaca, apneia obstrutiva do sono e a troca de semaglutida ou tirzepatida semanais por aplicação a cada 8 semanas ou a cada trimestre (Amgen, Q2 2026).
Estudo comparativo direto. Um estudo de fase 3 que compara o MariTide com a semaglutida no diabetes tipo 2 está registrado e ainda não começou a recrutar (NCT07866066).

Nenhum resultado de fase 3 havia sido publicado quando esta página foi escrita.

O que a pesquisa mostra

Estudos em animais

Em camundongos obesos e macacos-cinomolgos obesos, o MariTide (ou uma versão específica para camundongos) reduziu o peso corporal e a ingestão de alimentos, além dos triglicerídeos e da insulina em jejum. Uma dose única da versão para camundongos causou a perda de peso máxima em até 24 horas (Véniant et al., Nat Metab 2024). São resultados em animais e não mostram o que acontece em pessoas.

Fase 1: primeiro estudo em humanos

O estudo de fase 1, randomizado e duplo-cego, incluiu adultos com obesidade e sem diabetes (Véniant et al., Nat Metab 2024). Na parte de dose única, 49 pessoas receberam 21–840 mg ou placebo e foram acompanhadas por até 150 dias. Na parte de doses múltiplas, 26 pessoas receberam 140, 280 ou 420 mg ou placebo a cada 4 semanas (dias 1, 29 e 57).

Grupo	Variação média de peso
Dose única, 840 mg	−2,8% no dia 6; −8,2% no dia 92
Dose única, placebo	−0,5% no dia 6; +1,7% no dia 92
140 mg a cada 4 semanas	−7,4% no dia 78
420 mg a cada 4 semanas	−14,5% no dia 85
Placebo a cada 4 semanas	+1,5% no dia 85

No grupo de 420 mg, o peso ainda estava 11,2% abaixo do valor inicial 150 dias após a última dose. Apenas 4 das 8 pessoas desse grupo receberam as três doses: as outras 4 saíram do estudo após a primeira dose por causa de sintomas gastrointestinais leves. Os grupos tinham 6–8 pessoas cada, então esses resultados são imprecisos.

Fase 2: obesidade com ou sem diabetes tipo 2

O estudo de fase 2 randomizou 592 adultos para placebo ou um de vários esquemas de MariTide por 52 semanas (Jastreboff et al., NEJM 2025). Ele incluiu duas coortes:

Coorte de obesidade: 465 participantes; 63% mulheres; idade média de 47,9 anos; IMC médio de 37,9.
Coorte de obesidade com diabetes: 127 participantes; 42% mulheres; idade média de 55,1 anos; IMC médio de 36,5.

Os resultados abaixo usam o estimando de “política de tratamento” (treatment policy), que conta todas as pessoas randomizadas, tenham elas continuado ou não com o medicamento. Os valores por braço da coorte de obesidade são os tabulados a partir do artigo do NEJM por Bassatne e Rizo, Adv Ther 2026.

Braço da coorte de obesidade (n)	Variação de peso em 52 semanas	Atingiu perda ≥15%	Atingiu perda ≥20%
Placebo (78)	−2,5%	2,6%	0%
140 mg a cada 4 semanas, sem escalonamento (77)	−13,6%	45,5%	23,4%
280 mg a cada 4 semanas, sem escalonamento (77)	−15,5%	62,3%	36,4%
420 mg a cada 4 semanas, sem escalonamento (79)	−14,6%	54,4%	30,4%
420 mg a cada 8 semanas, sem escalonamento (51)	−12,3%	47,1%	25,5%
420 mg a cada 4 semanas, escalonamento de 4 semanas (51)	−14,1%	58,8%	23,5%
420 mg a cada 4 semanas, escalonamento de 12 semanas (52)	−16,2%	61,5%	38,5%

Outros achados:

Estimando de eficácia. Entre as pessoas que continuaram o tratamento, a perda de peso média foi de 16,3–19,9% na coorte de obesidade e de 12,1–17,0% na coorte com diabetes (Amgen, junho de 2025).
Sem platô. A Amgen relatou que a perda de peso ainda não havia se estabilizado na semana 52 (Amgen, novembro de 2024).
Coorte com diabetes. A variação de peso foi de −8,4% a −12,3%, contra −1,7% com placebo. A HbA1c (glicemia média ao longo de cerca de 3 meses) caiu 1,2–1,6 ponto percentual, contra um aumento de 0,1 ponto com placebo (Jastreboff et al., NEJM 2025). A Amgen relatou reduções de até 2,2 pontos usando o estimando de eficácia (Amgen, junho de 2025).

Composição corporal

A absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) mediu a massa gorda e a massa magra (Bassatne e Rizo, Adv Ther 2026):

Coorte de obesidade	Variação da massa gorda	Variação da massa magra
Placebo	−9,1%	−2,1%
Braços do MariTide (faixa)	−26,2% a −36,8%	−8,6% a −11,6%

Como acontece com outros medicamentos à base de incretinas, parte do peso perdido foi massa magra. Se isso afeta a força ou a função não foi relatado nas fontes que conseguimos acessar.

Manutenção e o estudo em diabetes (apenas resultados preliminares)

Segundo ano (fase 2, parte 2). Pessoas que tinham perdido pelo menos 15% do peso até a semana 52 puderam continuar por mais 52 semanas com uma dose mensal menor ou uma dose trimestral. A Amgen relatou que “a grande maioria” manteve o peso perdido, com baixas taxas de náusea e vômito (Amgen, Q4 2025). A Amgen não divulgou números, e os dados não passaram por revisão por pares.
Fase 2 em diabetes tipo 2. Um estudo com 409 pessoas, cujo desfecho primário era a variação da HbA1c em 24 semanas (NCT06660173), relatou reduções “clinicamente significativas” da HbA1c e do peso com a aplicação mensal (Amgen, Q4 2025). A Amgen não divulgou números.

Como a perda de peso se compara

Esses números vêm de estudos separados, com populações, durações e métodos estatísticos diferentes. Nenhum estudo comparativo direto em obesidade foi relatado, então eles não podem ser classificados diretamente.

Estudo	Medicamento e dose	Duração	Variação média de peso vs placebo
STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021)	Semaglutida 2,4 mg por semana	68 semanas	−14,9% vs −2,4%
SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022)	Tirzepatida 5, 10, 15 mg por semana	72 semanas	−15,0%, −19,5%, −20,9% vs −3,1%
Retatrutida fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023)	Retatrutida 12 mg por semana	48 semanas	−24,2% vs −2,1%
MariTide fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2025)	140–420 mg a cada 4–8 semanas	52 semanas	−12,3% a −16,2% vs −2,5%

A principal diferença é o intervalo entre as doses, não um efeito maior. Os resultados de fase 2 do MariTide ficam na faixa dos medicamentos semanais, mas ele é aplicado 12–13 vezes por ano (a cada 4 semanas) ou 6–7 vezes (a cada 8 semanas), em vez de cerca de 52.

Efeitos colaterais e riscos

O MariTide não tem bula. Tudo o que vem a seguir vem de estudos com no máximo cerca de um ano de dados controlados.

Náusea e vômito

Os efeitos gastrointestinais foram os eventos adversos mais comuns, como com outros medicamentos de GLP-1, e estiveram fortemente ligados à primeira dose. Na fase 1, náusea e vômito foram frequentes quando as pessoas começaram diretamente com uma dose plena, e em geral desapareceram em até 48 horas (Véniant et al., Nat Metab 2024):

Grupo de doses múltiplas da fase 1	Náusea	Vômito
Placebo (n = 6)	17%	0%
140 mg (n = 6)	83%	67%
280 mg (n = 6)	67%	83%
420 mg (n = 8)	100%	75%

Na fase 2, os eventos gastrointestinais foram menos frequentes quando a dose foi aumentada gradualmente e a dose inicial era menor (Jastreboff et al., NEJM 2025). A Amgen relatou o seguinte (Amgen, novembro de 2024):

a náusea desapareceu em uma mediana de 6 dias, e o vômito em 1–2 dias;
nos braços com escalonamento de dose, cerca de 11% dos participantes interromperam o tratamento por qualquer evento adverso, e menos de 8% por eventos gastrointestinais.

Esse efeito da primeira dose é o motivo pelo qual a fase 3 começa com 21 mg, muito abaixo dos 420 mg usados sem escalonamento na fase 2.

Eventos da vesícula biliar

Na coorte de obesidade da fase 2, eventos da vesícula biliar ocorreram em 1–6% das pessoas com MariTide contra 0% com placebo, com taxas maiores com 420 mg (Bassatne e Rizo, Adv Ther 2026). Problemas na vesícula biliar são um risco conhecido da perda de peso rápida e de outros medicamentos de GLP-1.

Frequência cardíaca

Na fase 1, a frequência cardíaca subiu após a aplicação, mas permaneceu dentro da faixa normal. O aumento não dependeu da dose, não cresceu com a segunda ou a terceira dose, e não foram relatadas taquicardia (frequência cardíaca anormalmente rápida) nem palpitações como eventos adversos (Véniant et al., Nat Metab 2024).

Pâncreas e enzimas hepáticas

Na fase 1, casos isolados de amilase e lipase (enzimas pancreáticas) elevadas se resolveram sem consequências clínicas. Nenhum evento adverso grave foi relatado nesse estudo.

Densidade óssea

O receptor de GIP está presente nas células que formam osso e nas que reabsorvem osso. Camundongos sem o receptor têm osso cortical mais fraco, por isso o bloqueio levantou uma preocupação teórica de perda óssea (Yie et al., Antib Ther 2026). A mesma revisão observa que uma variante genética humana foi associada a menor densidade óssea em estudos iniciais, mas um estudo com cerca de 1,2 milhão de pessoas não encontrou relação com fraturas.

A Amgen relatou “nenhuma associação” entre o MariTide e alterações na densidade mineral óssea na fase 2 (Amgen, novembro de 2024). Ainda não há dados de fraturas de estudos mais longos e maiores.

Em quem não foi estudado

A fase 1 incluiu apenas homens e mulheres que não podiam engravidar, com idade entre 18–65 anos (Véniant et al., Nat Metab 2024). Não há dados na gravidez, em crianças ou em pessoas com doença renal grave. Um estudo sobre como o organismo processa o medicamento na insuficiência renal consta como concluído, sem resultados publicados (NCT07429045).

Ação prolongada

Como a meia-vida é de cerca de duas a três semanas, os efeitos colaterais não podem ser interrompidos rapidamente com a suspensão do medicamento. Na fase 1, o peso ainda estava reduzido 150 dias após a última dose.

Uso no esporte

O MariTide não é citado nominalmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, a classe S0 proíbe qualquer substância farmacológica não abrangida em outra parte da Lista que não tenha aprovação vigente de nenhuma autoridade governamental de saúde, incluindo medicamentos “em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (WADA 2026 Prohibited List). Como medicamento experimental não aprovado, o MariTide se enquadra nessa classe e é proibido em todos os momentos. Isso pode mudar se uma agência reguladora o aprovar.

Ele não consta como substância controlada na Lista III (Schedule III) da DEA (21 CFR 1308.13).

Pontos principais

Um desenho diferente. O MariTide é um anticorpo que bloqueia o receptor de GIP, com dois peptídeos de GLP-1 ligados a ele. A tirzepatida e a retatrutida, ao contrário, ativam o receptor de GIP.
Aplicação mensal ou menos frequente. Uma meia-vida de cerca de 14–16 dias para o medicamento intacto permite injeções a cada 4 semanas, e a aplicação a cada 8 semanas também foi testada.
Perda de peso semelhante à dos medicamentos semanais. A fase 2 mostrou perda média de 12,3–16,2% em 52 semanas, contra 2,5% com placebo, sem platô relatado. Não existe estudo comparativo direto em obesidade.
Náusea e vômito após a primeira dose são o principal problema. Começar com uma dose plena causou vômitos frequentes, por isso a fase 3 usa escalonamento gradual a partir de 21 mg.
Ainda experimental. Os estudos de fase 3 (MARITIME) estavam em andamento em agosto de 2026. A segurança a longo prazo, incluindo os desfechos ósseos e cardiovasculares, ainda não é conhecida.
Proibido no esporte. Ele se enquadra na classe S0 da WADA como substância não aprovada.

Fontes

Véniant MM, Lu SC, Atangan L, et al. A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings. Nat Metab. 2024;6(2):290–303. PubMed.
Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2025;393(9):843–857. PubMed.
Bassatne A, Rizo I. Future Directions in the Medical Treatment of Obesity: A Narrative Review. Adv Ther. 2026;43(6):2387–2407. PubMed.
Yie J, Mou Z, Liu X. Design and therapeutic rationale of antibody-peptide conjugates: insights from maridebart cafraglutide (AMG133) and emerging applications. Antib Ther. 2026;9(3):367–380. PubMed.
Rosenkilde MM, George JT, Véniant MM, Holst JJ. GIP Receptor Antagonists in the Pharmacotherapy of Obesity: Physiologic, Genetic, and Clinical Rationale. Diabetes. 2025;74(8):1334–1338. PubMed.
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. PubMed.
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. PubMed.
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed.
Amgen. Amgen announces robust weight loss with MariTide in people living with obesity or overweight at 52 weeks in a phase 2 study. Comunicado de imprensa, 26 de novembro de 2024. Amgen.
Amgen. Results from Amgen’s phase 2 obesity study of monthly MariTide presented at the American Diabetes Association 85th Scientific Sessions. Comunicado de imprensa, 23 de junho de 2025. Amgen.
Amgen. Amgen reports fourth quarter and full year 2025 financial results. Comunicado de imprensa, fevereiro de 2026. Amgen.
Amgen. Amgen reports second quarter 2026 financial results. Comunicado de imprensa, 4 de agosto de 2026. Amgen.
ClinicalTrials.gov. MARITIME-1 (NCT06858839), MARITIME-2 (NCT06858878), MARITIME-CV (NCT07037433), MARITIME-T2D-3 (NCT07866066), estudo de fase 2 em diabetes tipo 2 (NCT06660173) e estudo em insuficiência renal (NCT07429045). NCT06858839; NCT06858878; NCT07037433; NCT07866066; NCT06660173; NCT07429045.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.

MariTide