MariTide (maridebart cafraglutida, nombre en clave AMG 133) es un fármaco contra la obesidad en fase de investigación, desarrollado por Amgen. A diferencia de la semaglutida, la tirzepatida y la retatrutida, no es solo un péptido modificado. Es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que bloquea el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), al que se unen dos péptidos análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) que activan el receptor de GLP-1 (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Como el anticuerpo le da una vida media de aproximadamente dos a tres semanas, se estudia como una inyección que se administra una vez al mes o con menor frecuencia, en lugar de una vez por semana. En un ensayo de fase 2 de 52 semanas, la pérdida de peso media osciló entre el 12,3 % y el 16,2 %, frente al 2,5 % con placebo, en personas con obesidad (Jastreboff et al., NEJM 2025). El dato más importante: MariTide no es un medicamento aprobado. Según la actualización de Amgen de agosto de 2026, sus ensayos de fase 3 seguían en curso o en fase de reclutamiento (Amgen, Q2 2026).
Esta página resume lo que informan los ensayos publicados, los registros de ensayos y las comunicaciones de Amgen. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Conjugado anticuerpo–péptido: anticuerpo antagonista del receptor de GIP más péptidos agonistas del receptor de GLP-1 |
| Desarrollador / código | Amgen; AMG 133; denominación común internacional maridebart cafraglutida |
| Vía | Inyección subcutánea (en los ensayos) |
| Dosis estudiadas | Fase 1: dosis únicas de 21–840 mg, 140–420 mg cada 4 semanas; fase 2: 140–420 mg cada 4 semanas, o 420 mg cada 8 semanas |
| Vida media (fase 1) | Unos 14–16 días para la molécula intacta; 21–24 días para el anticuerpo total |
| Peso molecular | Unos 153 514 Da (promedio), del tamaño de un anticuerpo |
| Estado de aprobación | No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni por ningún otro organismo regulador; programa de fase 3 MARITIME en curso |
| Situación como sustancia controlada en EE. UU. | No figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA (agencia antidrogas estadounidense) (21 CFR 1308.13) |
| Situación ante la WADA | No se menciona por su nombre en la Lista de 2026; como medicamento no aprobado entra en la categoría S0 (sustancias no aprobadas), prohibida en todo momento |
Qué es
Amgen creó MariTide conjugando un anticuerpo antagonista anti-GIPR (receptor de GIP) totalmente humano con dos péptidos análogos de GLP-1 mediante enlazadores de aminoácidos. El peso molecular promedio es de 153 514 Da (Véniant et al., Nat Metab 2024). En ensayos celulares, la molécula bloqueó por completo la señalización del GIP nativo en el receptor de GIP humano y activó por completo el receptor de GLP-1 humano.
El diseño se describe como un «conjugado anticuerpo–péptido». El anticuerpo aporta la larga vida media y la acción de bloqueo del GIP, mientras que los péptidos unidos aportan la actividad GLP-1 (Yie et al., Antib Ther 2026).
La paradoja del GIP
MariTide hace lo contrario que la tirzepatida en el receptor de GIP. La tirzepatida activa el receptor de GIP, mientras que MariTide lo bloquea, y aun así ambos producen más pérdida de peso que la activación de GLP-1 sola. Una revisión de 2025 escrita conjuntamente por Amgen y autores académicos afirma que el mecanismo detrás de esta «aparente paradoja» sigue siendo desconocido (Rosenkilde et al., Diabetes 2025). Los argumentos a favor de bloquear el GIP se basan en:
- ratones sin receptor de GIP, en todo el organismo o solo en el cerebro, que están protegidos frente a la obesidad inducida por la dieta;
- estudios de asociación del genoma completo en humanos que vinculan variantes del gen del receptor de GIP con menor función a un IMC más bajo;
- estudios en animales en los que anticuerpos anti-GIPR evitaron el aumento de peso.
Una explicación propuesta es que el receptor de GIP se internaliza con facilidad (es arrastrado al interior de la célula) cuando un agonista se une a él, de modo que la estimulación sostenida podría acabar reduciendo la señalización del receptor de forma parecida a como lo hace su bloqueo. Esto sigue siendo una hipótesis (Yie et al., Antib Ther 2026).
Comparación con fármacos relacionados
| Fármaco | Acción en el receptor de GIP | Acción en el receptor de GLP-1 | Otras dianas | Dosificación en ensayos pivotales o avanzados |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutida | Ninguna | Agonista | Ninguna | Una vez por semana |
| Tirzepatida | Agonista | Agonista | Ninguna | Una vez por semana |
| Retatrutida | Agonista | Agonista | Agonista del receptor de glucagón | Una vez por semana |
| MariTide | Antagonista (lo bloquea) | Agonista | Ninguna | Cada 4 semanas; se probó cada 8 semanas |
Fuente de la dosificación: los ensayos citados más abajo en «Qué muestra la investigación».
Farmacocinética
En la fase 1 se midieron dos formas en sangre: el fármaco «intacto» (anticuerpo con al menos un péptido de GLP-1 aún unido) y el fármaco «total» (anticuerpo con o sin péptidos) (Véniant et al., Nat Metab 2024).
| Parámetro (fase 1, dosis únicas) | Resultado |
|---|---|
| Tiempo hasta la concentración máxima | Unos 4–7 días después de la inyección |
| Vida media promedio, fármaco intacto | Unos 14–16 días |
| Vida media promedio, fármaco total | Unos 21–24 días |
| Proporcionalidad con la dosis | La exposición aumentó aproximadamente en proporción a la dosis |
La vida media más corta de la forma intacta significa que los péptidos de GLP-1 se van desprendiendo gradualmente del anticuerpo con el tiempo. Aun así, las dos vidas medias están lo bastante próximas como para permitir una administración mensual (Yie et al., Antib Ther 2026). En comparación, la semaglutida y la tirzepatida se administran cada semana.
Al ser un anticuerpo grande, es probable que MariTide no atraviese la barrera hematoencefálica. Los autores de la fase 1 señalan que ambos receptores diana están presentes fuera de esa barrera, entre otros lugares en el área postrema, una región del tronco encefálico implicada en el apetito y las náuseas (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Situación regulatoria
- No aprobado. Amgen describe MariTide como un producto en investigación no aprobado por la FDA (Amgen, noviembre de 2024).
- Programa de fase 3 (MARITIME). MARITIME-1 (3853 adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes) y MARITIME-2 (1105 adultos con diabetes tipo 2) prueban tres dosis frente a placebo durante 72 semanas. La variable principal es el cambio porcentual de peso en la semana 72 (NCT06858839; NCT06858878). En estos ensayos, todos los participantes empiezan con 21 mg, luego pasan a 35 mg y después a 70 mg a lo largo de 8 semanas antes de llegar a una de las tres dosis objetivo (Amgen, junio de 2025).
- Ensayos de resultados clínicos. MARITIME-CV está reclutando a unas 12 800 personas con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, con muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico como variable principal (NCT07037433). Otros ensayos de fase 3 abarcan la insuficiencia cardíaca, la apnea obstructiva del sueño y el cambio desde semaglutida o tirzepatida semanales a una dosificación cada 8 semanas o cada trimestre (Amgen, Q2 2026).
- Ensayo comparativo directo. Un ensayo de fase 3 que compara MariTide con semaglutida en la diabetes tipo 2 está registrado y aún no ha empezado a reclutar (NCT07866066).
Cuando se redactó esta página no se había publicado ningún resultado de fase 3.
Qué muestra la investigación
Estudios en animales
En ratones obesos y macacos cangrejeros obesos, MariTide (o una versión específica para ratón) redujo el peso corporal y la ingesta de alimento, así como los triglicéridos y la insulina en ayunas. Una sola dosis de la versión para ratón produjo su máxima pérdida de peso en 24 horas (Véniant et al., Nat Metab 2024). Son resultados en animales y no muestran lo que ocurre en las personas.
Fase 1: primer ensayo en humanos
El ensayo de fase 1, aleatorizado y doble ciego, incluyó a adultos con obesidad y sin diabetes (Véniant et al., Nat Metab 2024). En la parte de dosis única, 49 personas recibieron 21–840 mg o placebo y se les hizo seguimiento durante un máximo de 150 días. En la parte de dosis múltiples, 26 personas recibieron 140, 280 o 420 mg o placebo cada 4 semanas (días 1, 29 y 57).
| Grupo | Cambio medio de peso |
|---|---|
| Dosis única, 840 mg | −2,8 % el día 6; −8,2 % el día 92 |
| Dosis única, placebo | −0,5 % el día 6; +1,7 % el día 92 |
| 140 mg cada 4 semanas | −7,4 % el día 78 |
| 420 mg cada 4 semanas | −14,5 % el día 85 |
| Placebo cada 4 semanas | +1,5 % el día 85 |
En el grupo de 420 mg, el peso seguía un 11,2 % por debajo del valor inicial 150 días después de la última dosis. Solo 4 de las 8 personas de ese grupo recibieron las tres dosis: las otras 4 abandonaron tras la primera dosis por síntomas gastrointestinales leves. Los grupos tenían 6–8 personas cada uno, por lo que estos resultados son imprecisos.
Fase 2: obesidad con o sin diabetes tipo 2
El ensayo de fase 2 asignó aleatoriamente a 592 adultos a placebo o a una de varias pautas de MariTide durante 52 semanas (Jastreboff et al., NEJM 2025). Incluyó dos cohortes:
- Cohorte de obesidad: 465 participantes; 63 % mujeres; edad media 47,9; IMC medio 37,9.
- Cohorte de obesidad con diabetes: 127 participantes; 42 % mujeres; edad media 55,1; IMC medio 36,5.
Los resultados siguientes usan el estimando de «política de tratamiento» (treatment policy), que cuenta a todas las personas aleatorizadas, siguieran o no tomando el fármaco. Los valores por grupo de la cohorte de obesidad son los tabulados a partir del artículo del NEJM por Bassatne y Rizo, Adv Ther 2026.
| Grupo de la cohorte de obesidad (n) | Cambio de peso a las 52 semanas | Alcanzó una pérdida ≥15 % | Alcanzó una pérdida ≥20 % |
|---|---|---|---|
| Placebo (78) | −2,5 % | 2,6 % | 0 % |
| 140 mg cada 4 semanas, sin escalada (77) | −13,6 % | 45,5 % | 23,4 % |
| 280 mg cada 4 semanas, sin escalada (77) | −15,5 % | 62,3 % | 36,4 % |
| 420 mg cada 4 semanas, sin escalada (79) | −14,6 % | 54,4 % | 30,4 % |
| 420 mg cada 8 semanas, sin escalada (51) | −12,3 % | 47,1 % | 25,5 % |
| 420 mg cada 4 semanas, escalada de 4 semanas (51) | −14,1 % | 58,8 % | 23,5 % |
| 420 mg cada 4 semanas, escalada de 12 semanas (52) | −16,2 % | 61,5 % | 38,5 % |
Otros hallazgos:
- Estimando de eficacia. Entre las personas que siguieron con el tratamiento, la pérdida de peso media fue del 16,3–19,9 % en la cohorte de obesidad y del 12,1–17,0 % en la cohorte con diabetes (Amgen, junio de 2025).
- Sin meseta. Amgen informó de que la pérdida de peso no se había estabilizado en la semana 52 (Amgen, noviembre de 2024).
- Cohorte con diabetes. El cambio de peso osciló entre −8,4 % y −12,3 %, frente a −1,7 % con placebo. La HbA1c (glucemia media de unos 3 meses) bajó 1,2–1,6 puntos porcentuales, frente a un aumento de 0,1 puntos con placebo (Jastreboff et al., NEJM 2025). Amgen comunicó reducciones de hasta 2,2 puntos con el estimando de eficacia (Amgen, junio de 2025).
Composición corporal
La absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) midió la masa grasa y la masa magra (Bassatne y Rizo, Adv Ther 2026):
| Cohorte de obesidad | Cambio en la masa grasa | Cambio en la masa magra |
|---|---|---|
| Placebo | −9,1 % | −2,1 % |
| Grupos de MariTide (intervalo) | −26,2 % a −36,8 % | −8,6 % a −11,6 % |
Como con otros fármacos incretínicos, parte del peso perdido fue masa magra. Las fuentes a las que pudimos acceder no informaban de si esto afecta a la fuerza o a la función.
Mantenimiento y el ensayo en diabetes (solo resultados preliminares)
- Segundo año (fase 2, parte 2). Las personas que habían perdido al menos el 15 % de su peso en la semana 52 podían continuar otras 52 semanas con una dosis mensual más baja o con una dosis trimestral. Amgen informó de que «la gran mayoría» mantuvo el peso perdido, con tasas bajas de náuseas y vómitos (Amgen, Q4 2025). Amgen no publicó cifras y los datos no se sometieron a revisión por pares.
- Fase 2 en diabetes tipo 2. Un ensayo con 409 personas, cuya variable principal era el cambio de HbA1c a las 24 semanas (NCT06660173), comunicó reducciones «clínicamente significativas» de la HbA1c y del peso con la administración mensual (Amgen, Q4 2025). Amgen no publicó cifras.
Cómo se compara la pérdida de peso
Estas cifras proceden de ensayos distintos, con poblaciones, duraciones y métodos estadísticos diferentes. No se ha comunicado ningún ensayo comparativo directo en obesidad, así que no se pueden clasificar directamente.
| Ensayo | Fármaco y dosis | Duración | Cambio medio de peso frente a placebo |
|---|---|---|---|
| STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021) | Semaglutida 2,4 mg semanal | 68 semanas | −14,9 % frente a −2,4 % |
| SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) | Tirzepatida 5, 10, 15 mg semanal | 72 semanas | −15,0 %, −19,5 %, −20,9 % frente a −3,1 % |
| Retatrutida fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) | Retatrutida 12 mg semanal | 48 semanas | −24,2 % frente a −2,1 % |
| MariTide fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2025) | 140–420 mg cada 4–8 semanas | 52 semanas | −12,3 % a −16,2 % frente a −2,5 % |
La principal diferencia es el intervalo de administración, no un efecto mayor. Los resultados de fase 2 de MariTide se sitúan en el rango de los fármacos semanales, pero se administra 12–13 veces al año (cada 4 semanas) o 6–7 veces (cada 8 semanas) en lugar de unas 52.
Efectos secundarios y riesgos
MariTide no tiene ficha técnica. Todo lo que sigue procede de ensayos con, como máximo, alrededor de un año de datos controlados.
Náuseas y vómitos
Los efectos gastrointestinales fueron los eventos adversos más frecuentes, como con otros fármacos GLP-1, y estuvieron muy ligados a la primera dosis. En la fase 1, las náuseas y los vómitos fueron frecuentes cuando las personas empezaron directamente con una dosis completa, y en general se resolvieron en 48 horas (Véniant et al., Nat Metab 2024):
| Grupo de dosis múltiples de fase 1 | Náuseas | Vómitos |
|---|---|---|
| Placebo (n = 6) | 17 % | 0 % |
| 140 mg (n = 6) | 83 % | 67 % |
| 280 mg (n = 6) | 67 % | 83 % |
| 420 mg (n = 8) | 100 % | 75 % |
En la fase 2, los eventos gastrointestinales fueron menos frecuentes cuando la dosis se aumentó de forma gradual y la dosis inicial era más baja (Jastreboff et al., NEJM 2025). Amgen informó de lo siguiente (Amgen, noviembre de 2024):
- las náuseas se resolvieron en una mediana de 6 días, y los vómitos en 1–2 días;
- en los grupos con escalada de dosis, alrededor del 11 % de los participantes abandonó por cualquier evento adverso, y menos del 8 % por eventos gastrointestinales.
Este efecto de la primera dosis es la razón por la que la fase 3 empieza con 21 mg, muy por debajo de los 420 mg usados sin escalada en la fase 2.
Eventos de la vesícula biliar
En la cohorte de obesidad de la fase 2, hubo eventos de la vesícula biliar en el 1–6 % de las personas que recibieron MariTide frente al 0 % con placebo, con tasas más altas con 420 mg (Bassatne y Rizo, Adv Ther 2026). Los problemas de vesícula biliar son un riesgo conocido de la pérdida de peso rápida y de otros fármacos GLP-1.
Frecuencia cardíaca
En la fase 1, la frecuencia cardíaca aumentó tras la administración, pero se mantuvo dentro del rango normal. El aumento no dependió de la dosis, no creció con la segunda ni con la tercera dosis, y no se notificaron taquicardia (frecuencia cardíaca anormalmente rápida) ni palpitaciones como eventos adversos (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Páncreas y enzimas hepáticas
En la fase 1, casos aislados de elevación de la amilasa y la lipasa (enzimas pancreáticas) se resolvieron sin consecuencias clínicas. En ese ensayo no se notificaron eventos adversos graves.
Densidad ósea
El receptor de GIP está presente en las células que forman hueso y en las que lo reabsorben. Los ratones que carecen del receptor tienen un hueso cortical más débil, por lo que bloquearlo planteó una preocupación teórica de pérdida ósea (Yie et al., Antib Ther 2026). La misma revisión señala que una variante genética humana se asoció con una menor densidad ósea en estudios iniciales, pero un estudio con alrededor de 1,2 millones de personas no encontró relación con las fracturas.
Amgen informó de que «no hubo asociación» entre MariTide y los cambios en la densidad mineral ósea en la fase 2 (Amgen, noviembre de 2024). Todavía no hay datos de fracturas de ensayos más largos y más grandes.
En quiénes no se ha estudiado
La fase 1 incluyó solo a hombres y a mujeres que no podían quedar embarazadas, de 18–65 años (Véniant et al., Nat Metab 2024). No hay datos sobre el embarazo, los niños ni las personas con enfermedad renal grave. Un ensayo sobre cómo procesa el organismo el fármaco en caso de insuficiencia renal figura como completado, sin resultados publicados (NCT07429045).
Acción prolongada
Como la vida media es de unas dos a tres semanas, los efectos secundarios no pueden detenerse rápidamente suspendiendo el fármaco. En la fase 1, el peso seguía reducido 150 días después de la última dosis.
Uso en el deporte
MariTide no se menciona por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Sin embargo, la categoría S0 prohíbe cualquier sustancia farmacológica no incluida en otra sección de la Lista que no cuente con la aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental, incluidos los fármacos «en desarrollo preclínico o clínico» (WADA 2026 Prohibited List). Como fármaco en investigación no aprobado, MariTide entra en esa categoría y está prohibido en todo momento. Esto podría cambiar si un organismo regulador lo aprueba.
No figura como sustancia controlada en la Lista III (Schedule III) de la DEA (21 CFR 1308.13).
Puntos clave
- Un diseño diferente. MariTide es un anticuerpo que bloquea el receptor de GIP y lleva unidos dos péptidos de GLP-1. La tirzepatida y la retatrutida, en cambio, activan el receptor de GIP.
- Administración mensual o menos frecuente. Una vida media de unos 14–16 días para el fármaco intacto permite inyecciones cada 4 semanas, y también se probó cada 8 semanas.
- Pérdida de peso similar a la de los fármacos semanales. La fase 2 mostró una pérdida media del 12,3–16,2 % a las 52 semanas frente al 2,5 % con placebo, sin que se informara de una meseta. No existe ningún ensayo comparativo directo en obesidad.
- Las náuseas y los vómitos tras la primera dosis son el principal problema. Empezar con una dosis completa provocó vómitos frecuentes, por lo que la fase 3 usa una escalada gradual desde 21 mg.
- Sigue en investigación. Los ensayos de fase 3 (MARITIME) seguían en curso en agosto de 2026. La seguridad a largo plazo, incluidos los efectos óseos y cardiovasculares, aún no se conoce.
- Prohibido en el deporte. Entra en la categoría S0 de la WADA como sustancia no aprobada.
Fuentes
- Véniant MM, Lu SC, Atangan L, et al. A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings. Nat Metab. 2024;6(2):290–303. PubMed.
- Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2025;393(9):843–857. PubMed.
- Bassatne A, Rizo I. Future Directions in the Medical Treatment of Obesity: A Narrative Review. Adv Ther. 2026;43(6):2387–2407. PubMed.
- Yie J, Mou Z, Liu X. Design and therapeutic rationale of antibody-peptide conjugates: insights from maridebart cafraglutide (AMG133) and emerging applications. Antib Ther. 2026;9(3):367–380. PubMed.
- Rosenkilde MM, George JT, Véniant MM, Holst JJ. GIP Receptor Antagonists in the Pharmacotherapy of Obesity: Physiologic, Genetic, and Clinical Rationale. Diabetes. 2025;74(8):1334–1338. PubMed.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. PubMed.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed.
- Amgen. Amgen announces robust weight loss with MariTide in people living with obesity or overweight at 52 weeks in a phase 2 study. Comunicado de prensa, 26 de noviembre de 2024. Amgen.
- Amgen. Results from Amgen’s phase 2 obesity study of monthly MariTide presented at the American Diabetes Association 85th Scientific Sessions. Comunicado de prensa, 23 de junio de 2025. Amgen.
- Amgen. Amgen reports fourth quarter and full year 2025 financial results. Comunicado de prensa, febrero de 2026. Amgen.
- Amgen. Amgen reports second quarter 2026 financial results. Comunicado de prensa, 4 de agosto de 2026. Amgen.
- ClinicalTrials.gov. MARITIME-1 (NCT06858839), MARITIME-2 (NCT06858878), MARITIME-CV (NCT07037433), MARITIME-T2D-3 (NCT07866066), ensayo de fase 2 en diabetes tipo 2 (NCT06660173) y ensayo en insuficiencia renal (NCT07429045). NCT06858839; NCT06858878; NCT07037433; NCT07866066; NCT06660173; NCT07429045.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.