MariTide (maridébart cafraglutide, nom de code AMG 133) est un médicament expérimental contre l’obésité développé par Amgen. Contrairement au sémaglutide, au tirzépatide et au rétatrutide, ce n’est pas uniquement un peptide modifié. C’est un anticorps monoclonal entièrement humain qui bloque le récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), auquel sont fixés deux peptides analogues du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) qui activent le récepteur du GLP-1 (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Comme l’anticorps lui confère une demi-vie d’environ deux à trois semaines, il est étudié en injection une fois par mois ou moins souvent, plutôt qu’une fois par semaine. Dans un essai de phase 2 de 52 semaines, la perte de poids moyenne a été de 12,3 % à 16,2 % contre 2,5 % sous placebo chez des personnes en situation d’obésité (Jastreboff et al., NEJM 2025). Le fait le plus important : MariTide n’est pas un médicament autorisé. Selon la mise à jour d’Amgen d’août 2026, ses essais de phase 3 étaient encore en cours ou en phase de recrutement (Amgen, T2 2026).
Cette page résume ce que rapportent les essais publiés, les registres d’essais et les communications d’Amgen. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Conjugué anticorps–peptide : anticorps antagoniste du récepteur du GIP plus peptides agonistes du récepteur du GLP-1 |
| Développeur / code | Amgen ; AMG 133 ; dénomination commune maridébart cafraglutide |
| Voie | Injection sous-cutanée (dans les essais) |
| Doses étudiées | Phase 1 : doses uniques de 21–840 mg, 140–420 mg toutes les 4 semaines ; phase 2 : 140–420 mg toutes les 4 semaines, ou 420 mg toutes les 8 semaines |
| Demi-vie (phase 1) | Environ 14–16 jours pour la molécule intacte ; 21–24 jours pour l’anticorps total |
| Masse moléculaire | Environ 153 514 Da (moyenne), de la taille d’un anticorps |
| Statut d’autorisation | Non autorisé par la FDA ni par aucune autre autorité ; programme de phase 3 MARITIME en cours |
| Statut de substance contrôlée aux États-Unis | Non inscrit à l’annexe III (Schedule III) de la DEA (21 CFR 1308.13) |
| Statut AMA | Non cité sur la Liste 2026 ; en tant que médicament non autorisé, il relève de la section S0 (substances non approuvées), interdites en permanence |
Qu’est-ce que c’est
Amgen a conçu MariTide en conjuguant un anticorps antagoniste anti-GIPR (récepteur du GIP) entièrement humain à deux peptides analogues du GLP-1 par l’intermédiaire de linkers d’acides aminés. La masse moléculaire moyenne est de 153 514 Da (Véniant et al., Nat Metab 2024). Dans des tests cellulaires, la molécule a complètement bloqué la signalisation du GIP natif au niveau du récepteur humain du GIP et a complètement activé le récepteur humain du GLP-1.
Cette conception est décrite comme un « conjugué anticorps–peptide ». L’anticorps apporte la longue demi-vie et l’action de blocage du GIP, tandis que les peptides fixés apportent l’activité GLP-1 (Yie et al., Antib Ther 2026).
Le paradoxe du GIP
MariTide fait l’inverse du tirzépatide au niveau du récepteur du GIP. Le tirzépatide active le récepteur du GIP, tandis que MariTide le bloque, et pourtant tous deux produisent davantage de perte de poids que l’activation du GLP-1 seule. Une revue de 2025 coécrite par Amgen et des auteurs universitaires indique que le mécanisme de ce « paradoxe apparent » reste inconnu (Rosenkilde et al., Diabetes 2025). L’argument en faveur du blocage du GIP repose sur :
- des souris dépourvues du récepteur du GIP, dans tout l’organisme ou seulement dans le cerveau, protégées contre l’obésité induite par l’alimentation ;
- des études d’association pangénomique chez l’humain reliant des variants du gène du récepteur du GIP à fonction réduite à un IMC plus bas ;
- des études chez l’animal dans lesquelles des anticorps anti-GIPR ont empêché la prise de poids.
Une explication proposée est que le récepteur du GIP est facilement internalisé (attiré à l’intérieur de la cellule) lorsqu’un agoniste s’y lie, si bien qu’une stimulation prolongée pourrait finir par réduire la signalisation du récepteur, à peu près comme le ferait son blocage. Cela reste une hypothèse (Yie et al., Antib Ther 2026).
Comparaison avec des médicaments apparentés
| Médicament | Action sur le récepteur du GIP | Action sur le récepteur du GLP-1 | Autres cibles | Rythme d’administration dans les essais pivots ou avancés |
|---|---|---|---|---|
| Sémaglutide | Aucune | Agoniste | Aucune | Une fois par semaine |
| Tirzépatide | Agoniste | Agoniste | Aucune | Une fois par semaine |
| Rétatrutide | Agoniste | Agoniste | Agoniste du récepteur du glucagon | Une fois par semaine |
| MariTide | Antagoniste (le bloque) | Agoniste | Aucune | Toutes les 4 semaines ; toutes les 8 semaines testé |
Source pour le rythme d’administration : les essais cités dans « Ce que montre la recherche » ci-dessous.
Pharmacocinétique
La phase 1 a mesuré deux formes dans le sang : le médicament « intact » (anticorps portant encore au moins un peptide GLP-1) et le médicament « total » (anticorps avec ou sans peptides) (Véniant et al., Nat Metab 2024).
| Paramètre (phase 1, doses uniques) | Résultat |
|---|---|
| Délai jusqu’à la concentration maximale | Environ 4–7 jours après l’injection |
| Demi-vie moyenne, médicament intact | Environ 14–16 jours |
| Demi-vie moyenne, médicament total | Environ 21–24 jours |
| Proportionnalité à la dose | L’exposition augmentait à peu près proportionnellement à la dose |
La demi-vie plus courte de la forme intacte signifie que les peptides GLP-1 se détachent progressivement de l’anticorps au fil du temps. Les deux demi-vies restent assez proches pour permettre une administration mensuelle (Yie et al., Antib Ther 2026). À titre de comparaison, le sémaglutide et le tirzépatide sont administrés chaque semaine.
Comme il s’agit d’un gros anticorps, MariTide ne franchit probablement pas la barrière hémato-encéphalique. Les auteurs de la phase 1 notent que les deux récepteurs cibles sont présents en dehors de cette barrière, notamment dans l’area postrema, une région du tronc cérébral impliquée dans l’appétit et les nausées (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Statut réglementaire
- Non autorisé. Amgen décrit MariTide comme un produit expérimental non autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) (Amgen, novembre 2024).
- Programme de phase 3 (MARITIME). MARITIME-1 (3 853 adultes en situation d’obésité ou de surpoids, sans diabète) et MARITIME-2 (1 105 adultes atteints de diabète de type 2) testent trois doses contre placebo pendant 72 semaines. Le critère principal est la variation de poids en pourcentage à la semaine 72 (NCT06858839 ; NCT06858878). Dans ces essais, tous les participants commencent à 21 mg, puis 35 mg, puis 70 mg sur 8 semaines avant d’atteindre l’une des trois doses cibles (Amgen, juin 2025).
- Essais de morbi-mortalité. MARITIME-CV recrute environ 12 800 personnes atteintes de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, avec comme critère principal le décès cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral ischémique (NCT07037433). D’autres essais de phase 3 portent sur l’insuffisance cardiaque, l’apnée obstructive du sommeil et le passage du sémaglutide ou du tirzépatide hebdomadaire à une administration toutes les 8 semaines ou tous les trimestres (Amgen, T2 2026).
- Essai comparatif direct. Un essai de phase 3 comparant MariTide au sémaglutide dans le diabète de type 2 est enregistré mais ne recrute pas encore (NCT07866066).
Aucun résultat de phase 3 n’avait été publié au moment de la rédaction de cette page.
Ce que montre la recherche
Études chez l’animal
Chez des souris obèses et des macaques crabiers obèses, MariTide (ou une version spécifique à la souris) a réduit le poids corporel et la prise alimentaire, ainsi que les triglycérides et l’insuline à jeun. Une dose unique de la version murine a provoqué sa perte de poids maximale en 24 heures (Véniant et al., Nat Metab 2024). Ce sont des résultats chez l’animal qui ne montrent pas ce qui se passe chez l’humain.
Phase 1 : premier essai chez l’humain
L’essai de phase 1 randomisé en double aveugle a inclus des adultes en situation d’obésité et sans diabète (Véniant et al., Nat Metab 2024). Dans la partie à dose unique, 49 personnes ont reçu 21–840 mg ou un placebo et ont été suivies jusqu’à 150 jours. Dans la partie à doses multiples, 26 personnes ont reçu 140, 280 ou 420 mg ou un placebo toutes les 4 semaines (jours 1, 29 et 57).
| Groupe | Variation moyenne du poids |
|---|---|
| Dose unique, 840 mg | −2,8 % au jour 6 ; −8,2 % au jour 92 |
| Dose unique, placebo | −0,5 % au jour 6 ; +1,7 % au jour 92 |
| 140 mg toutes les 4 semaines | −7,4 % au jour 78 |
| 420 mg toutes les 4 semaines | −14,5 % au jour 85 |
| Placebo toutes les 4 semaines | +1,5 % au jour 85 |
Dans le groupe à 420 mg, le poids était encore inférieur de 11,2 % à sa valeur initiale 150 jours après la dernière dose. Seules 4 des 8 personnes de ce groupe ont reçu les trois doses : les 4 autres se sont retirées après la première dose en raison de symptômes digestifs légers. Les groupes comptaient 6–8 personnes chacun, ces résultats sont donc imprécis.
Phase 2 : obésité avec ou sans diabète de type 2
L’essai de phase 2 a randomisé 592 adultes vers un placebo ou l’un de plusieurs schémas de MariTide pendant 52 semaines (Jastreboff et al., NEJM 2025). Il comprenait deux cohortes :
- Cohorte obésité : 465 participants ; 63 % de femmes ; âge moyen 47,9 ans ; IMC moyen 37,9.
- Cohorte obésité plus diabète : 127 participants ; 42 % de femmes ; âge moyen 55,1 ans ; IMC moyen 36,5.
Les résultats ci-dessous utilisent l’estimand « treatment policy » (stratégie de traitement), qui compte toutes les personnes randomisées, qu’elles aient poursuivi ou non le médicament. Les valeurs par bras pour la cohorte obésité sont celles tabulées à partir de l’article du NEJM par Bassatne et Rizo, Adv Ther 2026.
| Bras de la cohorte obésité (n) | Variation de poids à 52 semaines | Perte ≥15 % atteinte | Perte ≥20 % atteinte |
|---|---|---|---|
| Placebo (78) | −2,5 % | 2,6 % | 0 % |
| 140 mg toutes les 4 semaines, sans escalade (77) | −13,6 % | 45,5 % | 23,4 % |
| 280 mg toutes les 4 semaines, sans escalade (77) | −15,5 % | 62,3 % | 36,4 % |
| 420 mg toutes les 4 semaines, sans escalade (79) | −14,6 % | 54,4 % | 30,4 % |
| 420 mg toutes les 8 semaines, sans escalade (51) | −12,3 % | 47,1 % | 25,5 % |
| 420 mg toutes les 4 semaines, escalade sur 4 semaines (51) | −14,1 % | 58,8 % | 23,5 % |
| 420 mg toutes les 4 semaines, escalade sur 12 semaines (52) | −16,2 % | 61,5 % | 38,5 % |
Autres résultats :
- Estimand d’efficacité. Parmi les personnes restées sous traitement, la perte de poids moyenne a été de 16,3–19,9 % dans la cohorte obésité et de 12,1–17,0 % dans la cohorte diabète (Amgen, juin 2025).
- Pas de plateau. Amgen a rapporté que la perte de poids n’avait pas atteint de plateau à la semaine 52 (Amgen, novembre 2024).
- Cohorte diabète. La variation de poids allait de −8,4 % à −12,3 % contre −1,7 % sous placebo. L’HbA1c (glycémie moyenne sur environ 3 mois) a baissé de 1,2–1,6 point de pourcentage contre une hausse de 0,1 point sous placebo (Jastreboff et al., NEJM 2025). Amgen a rapporté des baisses allant jusqu’à 2,2 points avec l’estimand d’efficacité (Amgen, juin 2025).
Composition corporelle
L’absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA) a mesuré la masse grasse et la masse maigre (Bassatne et Rizo, Adv Ther 2026) :
| Cohorte obésité | Variation de la masse grasse | Variation de la masse maigre |
|---|---|---|
| Placebo | −9,1 % | −2,1 % |
| Bras MariTide (fourchette) | −26,2 % à −36,8 % | −8,6 % à −11,6 % |
Comme avec les autres médicaments incrétiniques, une partie du poids perdu était de la masse maigre. Les sources auxquelles nous avons pu accéder ne rapportent pas si cela affecte la force ou la fonction.
Maintien et essai dans le diabète (résultats préliminaires uniquement)
- Deuxième année (phase 2, partie 2). Les personnes ayant perdu au moins 15 % de leur poids à la semaine 52 pouvaient poursuivre 52 semaines supplémentaires avec une dose mensuelle plus faible ou une dose trimestrielle. Amgen a rapporté que « la grande majorité » avait maintenu sa perte de poids, avec de faibles taux de nausées et de vomissements (Amgen, T4 2025). Amgen n’a pas publié de chiffres, et les données n’ont pas été évaluées par des pairs.
- Phase 2 dans le diabète de type 2. Un essai de 409 personnes ayant pour critère principal la variation de l’HbA1c à 24 semaines (NCT06660173) a rapporté des baisses « cliniquement significatives » de l’HbA1c et du poids avec une administration mensuelle (Amgen, T4 2025). Amgen n’a pas publié de chiffres.
Comparaison de la perte de poids
Ces chiffres proviennent d’essais distincts, avec des populations, des durées et des méthodes statistiques différentes. Aucun essai comparatif direct dans l’obésité n’a été rapporté ; ils ne peuvent donc pas être classés directement.
| Essai | Médicament et dose | Durée | Variation moyenne du poids contre placebo |
|---|---|---|---|
| STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021) | Sémaglutide 2,4 mg par semaine | 68 semaines | −14,9 % contre −2,4 % |
| SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) | Tirzépatide 5, 10, 15 mg par semaine | 72 semaines | −15,0 %, −19,5 %, −20,9 % contre −3,1 % |
| Phase 2 du rétatrutide (Jastreboff et al., NEJM 2023) | Rétatrutide 12 mg par semaine | 48 semaines | −24,2 % contre −2,1 % |
| Phase 2 de MariTide (Jastreboff et al., NEJM 2025) | 140–420 mg toutes les 4–8 semaines | 52 semaines | −12,3 % à −16,2 % contre −2,5 % |
La principale différence est l’intervalle entre les doses, pas un effet plus important. Les résultats de phase 2 de MariTide se situent dans la fourchette des médicaments hebdomadaires, mais il est administré 12–13 fois par an (toutes les 4 semaines) ou 6–7 fois (toutes les 8 semaines) au lieu d’environ 52.
Effets indésirables et risques
MariTide n’a pas de notice. Tout ce qui suit provient d’essais comportant au plus environ un an de données contrôlées.
Nausées et vomissements
Les effets digestifs ont été les événements indésirables les plus fréquents, comme avec les autres médicaments GLP-1, et étaient fortement liés à la première dose. En phase 1, les nausées et vomissements étaient fréquents lorsque les personnes commençaient directement à pleine dose, et ils se résolvaient généralement en 48 heures (Véniant et al., Nat Metab 2024) :
| Groupe à doses multiples de phase 1 | Nausées | Vomissements |
|---|---|---|
| Placebo (n = 6) | 17 % | 0 % |
| 140 mg (n = 6) | 83 % | 67 % |
| 280 mg (n = 6) | 67 % | 83 % |
| 420 mg (n = 8) | 100 % | 75 % |
En phase 2, les événements digestifs étaient moins fréquents lorsque la dose était augmentée progressivement et que la dose initiale était plus faible (Jastreboff et al., NEJM 2025). Amgen a rapporté ce qui suit (Amgen, novembre 2024) :
- les nausées ont disparu en une durée médiane de 6 jours, et les vomissements en 1–2 jours ;
- dans les bras avec escalade de dose, environ 11 % des participants ont arrêté en raison d’un événement indésirable quel qu’il soit, et moins de 8 % en raison d’événements digestifs.
Cet effet de première dose explique pourquoi la phase 3 commence à 21 mg, bien en dessous des 420 mg utilisés sans escalade en phase 2.
Événements biliaires
Dans la cohorte obésité de phase 2, des événements biliaires sont survenus chez 1–6 % des personnes sous MariTide contre 0 % sous placebo, avec des taux plus élevés à 420 mg (Bassatne et Rizo, Adv Ther 2026). Les problèmes de vésicule biliaire sont un risque connu de la perte de poids rapide et des autres médicaments GLP-1.
Fréquence cardiaque
En phase 1, la fréquence cardiaque a augmenté après l’administration mais est restée dans les limites normales. La hausse ne dépendait pas de la dose, n’augmentait pas avec la deuxième ou la troisième dose, et aucune tachycardie (rythme cardiaque anormalement rapide) ni palpitation n’a été rapportée comme événement indésirable (Véniant et al., Nat Metab 2024).
Pancréas et enzymes hépatiques
En phase 1, des cas isolés d’élévation de l’amylase et de la lipase (enzymes pancréatiques) se sont résolus sans conséquence clinique. Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté dans cet essai.
Densité osseuse
Le récepteur du GIP est présent dans les cellules qui forment et résorbent l’os. Les souris dépourvues de ce récepteur ont un os cortical plus fragile ; son blocage soulevait donc une inquiétude théorique de perte osseuse (Yie et al., Antib Ther 2026). La même revue note qu’un variant génétique humain a été associé à une densité osseuse plus faible dans les premières études, mais qu’une étude portant sur environ 1,2 million de personnes n’a trouvé aucun lien avec les fractures.
Amgen a rapporté « aucune association » entre MariTide et des variations de la densité minérale osseuse en phase 2 (Amgen, novembre 2024). Les données sur les fractures issues d’essais plus longs et plus grands ne sont pas encore disponibles.
Populations non étudiées
La phase 1 n’a inclus que des hommes et des femmes ne pouvant pas devenir enceintes, âgés de 18–65 ans (Véniant et al., Nat Metab 2024). Il n’existe aucune donnée pendant la grossesse, chez l’enfant ou chez les personnes atteintes de maladie rénale sévère. Un essai sur la façon dont l’organisme traite le médicament en cas d’insuffisance rénale est indiqué comme terminé, sans résultats publiés (NCT07429045).
Longue durée d’action
Comme la demi-vie est d’environ deux à trois semaines, les effets indésirables ne peuvent pas être interrompus rapidement en arrêtant le médicament. En phase 1, le poids était encore réduit 150 jours après la dernière dose.
Usage dans le sport
MariTide n’est pas cité sur la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Cependant, la classe S0 interdit toute substance pharmacologique non couverte ailleurs sur la Liste et ne disposant d’aucune autorisation actuelle d’une autorité de santé gouvernementale, y compris les médicaments « en développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). En tant que médicament expérimental non autorisé, MariTide relève de cette classe et est interdit en permanence. Cela pourrait changer si une autorité réglementaire l’autorise.
Il n’est pas inscrit comme substance contrôlée à l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR 1308.13).
Points clés
- Une conception différente. MariTide est un anticorps qui bloque le récepteur du GIP et porte deux peptides GLP-1. Le tirzépatide et le rétatrutide activent au contraire le récepteur du GIP.
- Une administration mensuelle ou moins fréquente. Une demi-vie d’environ 14–16 jours pour le médicament intact permet des injections toutes les 4 semaines, et un rythme de toutes les 8 semaines a aussi été testé.
- Une perte de poids comparable à celle des médicaments hebdomadaires. La phase 2 a montré une perte moyenne de 12,3–16,2 % à 52 semaines contre 2,5 % sous placebo, sans plateau rapporté. Aucun essai comparatif direct dans l’obésité n’existe.
- Les nausées et vomissements de la première dose sont le principal problème. Commencer à pleine dose provoquait des vomissements fréquents ; la phase 3 utilise donc une escalade progressive à partir de 21 mg.
- Toujours expérimental. Les essais de phase 3 (MARITIME) étaient en cours en août 2026. La sécurité à long terme, notamment osseuse et cardiovasculaire, n’est pas encore connue.
- Interdit dans le sport. Il relève de la section S0 de l’AMA en tant que substance non approuvée.
Sources
- Véniant MM, Lu SC, Atangan L, et al. A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings. Nat Metab. 2024;6(2):290–303. PubMed.
- Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2025;393(9):843–857. PubMed.
- Bassatne A, Rizo I. Future Directions in the Medical Treatment of Obesity: A Narrative Review. Adv Ther. 2026;43(6):2387–2407. PubMed.
- Yie J, Mou Z, Liu X. Design and therapeutic rationale of antibody-peptide conjugates: insights from maridebart cafraglutide (AMG133) and emerging applications. Antib Ther. 2026;9(3):367–380. PubMed.
- Rosenkilde MM, George JT, Véniant MM, Holst JJ. GIP Receptor Antagonists in the Pharmacotherapy of Obesity: Physiologic, Genetic, and Clinical Rationale. Diabetes. 2025;74(8):1334–1338. PubMed.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. PubMed.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. PubMed.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. PubMed.
- Amgen. Amgen announces robust weight loss with MariTide in people living with obesity or overweight at 52 weeks in a phase 2 study. Communiqué de presse, 26 novembre 2024. Amgen.
- Amgen. Results from Amgen’s phase 2 obesity study of monthly MariTide presented at the American Diabetes Association 85th Scientific Sessions. Communiqué de presse, 23 juin 2025. Amgen.
- Amgen. Amgen reports fourth quarter and full year 2025 financial results. Communiqué de presse, février 2026. Amgen.
- Amgen. Amgen reports second quarter 2026 financial results. Communiqué de presse, 4 août 2026. Amgen.
- ClinicalTrials.gov. MARITIME-1 (NCT06858839), MARITIME-2 (NCT06858878), MARITIME-CV (NCT07037433), MARITIME-T2D-3 (NCT07866066), essai de phase 2 dans le diabète de type 2 (NCT06660173) et essai en cas d’insuffisance rénale (NCT07429045). NCT06858839; NCT06858878; NCT07037433; NCT07866066; NCT06660173; NCT07429045.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.