A mazdutida (nomes de código IBI362 e LY3305677) é um peptídeo injetável de aplicação semanal que ativa dois receptores hormonais: o receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e o receptor do glucagon. Ela foi modelada a partir da oxintomodulina, um hormônio intestinal que age naturalmente sobre os dois. Está sendo desenvolvida pela Eli Lilly em conjunto com a Innovent Biologics, que detém uma licença exclusiva da Lilly para a China e conduziu a maioria dos estudos publicados.
O fato mais importante: as aprovações da mazdutida são na China. A agência reguladora de medicamentos da China (NMPA) a aprovou em junho de 2025 para o controle de peso a longo prazo, com o nome comercial Xinermei, e em setembro de 2025 para o controle da glicemia no diabetes tipo 2 (Shirley, Drugs 2025). Ela não é aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA). Quase todos os dados de eficácia vêm de adultos chineses, e a FDA tem tratado a mazdutida vendida na internet como “peptídeo de pesquisa” como um medicamento novo não aprovado.
Esta página resume o que os estudos clínicos publicados, as divulgações de estudos das empresas e os órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista duplo dos receptores de GLP-1 e de glucagon; análogo da oxintomodulina de ação prolongada |
| Desenvolvedor / códigos | Eli Lilly (LY3305677); Innovent Biologics na China (IBI362) |
| Marca / aprovação | Xinermei (China, NMPA): controle de peso em junho de 2025, diabetes tipo 2 em setembro de 2025; não aprovada pela FDA |
| Via | Injeção subcutânea uma vez por semana |
| Doses estudadas | Fase 3 na China: 4, 6 e 9 mg/semana; estudos nos EUA: até 16 mg/semana |
| Meia-vida | Faixa ampla após a primeira dose: 151–404 h (6,3–16,8 dias) em adultos com obesidade; pico de concentração em uma mediana de cerca de 72 h |
| Fórmula molecular | C207H317N45O65, cerca de 4.476 g/mol (PubChem) |
| Status como substância controlada nos EUA | Não consta da Lista III (Schedule III) da DEA (agência antidrogas dos EUA) (21 CFR 1308.13) |
| Status na WADA | Não é citada nominalmente na Lista de 2026 |
O que é
A oxintomodulina é um hormônio liberado pelo intestino após as refeições que ativa tanto o receptor de GLP-1 quanto o receptor do glucagon. O receptor de GLP-1 reduz principalmente o apetite, e o receptor do glucagon pode aumentar o gasto energético. A mazdutida é um análogo peptídico sintético da oxintomodulina ao qual foi adicionada uma cadeia lateral de acila graxa (uma cadeia semelhante a gordura) para prolongar sua meia-vida (Ji et al., EClinicalMedicine 2021). O PubChem informa sua fórmula como C207H317N45O65 (PubChem).
O trabalho pré-clínico dos desenvolvedores, resumido no primeiro relatório de estudo, encontrou o seguinte em camundongos (Ji et al., EClinicalMedicine 2021):
- em testes de laboratório, ela se ligou fortemente aos receptores de GLP-1 e de glucagon tanto humanos quanto de camundongo;
- ela ainda reduziu o peso corporal em camundongos sem o receptor do glucagon ou sem o receptor de GLP-1, o que sugere que os dois receptores contribuem;
- ela aumentou o gasto energético, o que a semaglutida não fez.
São achados em animais. Se o componente do glucagon acrescenta um aumento relevante do gasto energético em pessoas é uma questão que os estudos em humanos descritos abaixo não resolveram, pois eles mediram o peso, não o gasto energético.
Comparação com medicamentos relacionados
| Medicamento | Receptores ativados | Página na biblioteca |
|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Semaglutida |
| Tirzepatida | GIP e GLP-1 | Tirzepatida |
| Mazdutida | GLP-1 e glucagon | Esta página |
| Survodutida | GLP-1 e glucagon | Survodutida |
| Retatrutida | GIP, GLP-1 e glucagon | Retatrutida |
A mazdutida e a survodutida pertencem à mesma classe de agonistas duplos de GLP-1/glucagon. A retatrutida acrescenta o componente do glucagon aos dois alvos da tirzepatida.
Farmacocinética
Os dados farmacocinéticos em humanos vêm de dois pequenos estudos de fase 1b na China que mediram os níveis do medicamento após a primeira dose.
| Medida | Adultos com sobrepeso ou obesidade (n = 24 com o medicamento) | Adultos com diabetes tipo 2 |
|---|---|---|
| Tempo até o pico de concentração | Mediana de 72 h (faixa de 11,8–120 h) | Mediana de cerca de 72 h (faixa de 23,3–144,2 h) |
| Meia-vida | 150,9–403,5 h (6,3–16,8 dias) | 147,3–673,3 h (6,1–28,1 dias) |
| Anticorpos antidroga | 2 participantes | 16,7% com mazdutida vs. 8,3% com placebo; nenhum anticorpo neutralizante |
| Fonte | Ji et al., EClinicalMedicine 2021 | Jiang et al., Nat Commun 2022 |
A absorção é lenta, e os níveis depois caem ao longo de várias semanas. Os autores concluíram que esse perfil sustenta a aplicação uma vez por semana. No estudo de fase 2 de obesidade, maior, 22,6–32,8% dos participantes desenvolveram anticorpos contra a mazdutida, com aumento conforme a dose (Ji et al., Nat Commun 2023).
Situação regulatória
- China. Aprovada em junho de 2025 para o controle de peso a longo prazo em adultos com IMC de 28 ou mais, ou IMC de 24 ou mais com pelo menos uma condição relacionada ao peso, junto com dieta e exercícios. Aprovada em setembro de 2025 para o controle da glicemia em adultos com diabetes tipo 2 (Shirley, Drugs 2025). Esses pontos de corte de IMC seguem as definições chinesas de sobrepeso e obesidade. A Innovent afirma que a aprovação para diabetes abrange o uso isolado e em combinação com metformina, sulfonilureias ou inibidores de SGLT2 (comunicado de imprensa da Innovent, outubro de 2025).
- Estados Unidos. Não aprovada. A Lilly conduziu estudos de fase 1 e fase 2 nos EUA (Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2025; Hsia et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026).
- Fiscalização da FDA. Cartas de advertência (warning letters) da FDA apontaram produtos de “Mazdutide” vendidos por fornecedores de peptídeos na internet como “medicamentos novos não aprovados”. A agência declarou que a rotulagem “apenas para uso em pesquisa” não mudava isso, porque os sites dos vendedores mostravam que os produtos se destinavam ao uso humano (carta de advertência da FDA à Summit Research Peptides, 10 de dezembro de 2024).
- Substâncias controladas. A mazdutida é um peptídeo, não um esteroide, e não está entre os esteroides anabolizantes listados na Lista III (21 CFR 1308.13).
O que a pesquisa mostra
Salvo indicação em contrário, os estudos abaixo foram financiados pela Innovent e incluíram adultos chineses. Os resultados são variações médias em relação ao valor inicial.
Obesidade ou sobrepeso sem diabetes: GLORY-1
O GLORY-1, o estudo de fase 3 que embasou a aprovação chinesa para controle de peso, randomizou 610 adultos (peso médio de 87,2 kg, IMC médio de 31,1) para 4 mg, 6 mg ou placebo semanais durante 48 semanas (Ji et al., NEJM 2025):
| Desfecho | Placebo | 4 mg | 6 mg |
|---|---|---|---|
| Variação de peso em 32 semanas (IC de 95%) | +0,45% (−0,61 a 1,52) | −10,09% (−11,15 a −9,04) | −12,55% (−13,64 a −11,45) |
| Perderam ≥5% em 32 semanas | 10,5% | 73,9% | 82,0% |
| Variação de peso em 48 semanas (IC de 95%) | +0,30% (−0,98 a 1,58) | −11,00% (−12,27 a −9,73) | −14,01% (−15,36 a −12,66) |
| Perderam ≥15% em 48 semanas | 2,0% | 35,7% | 49,5% |
| Interromperam o tratamento por eventos adversos | 1,0% | 1,5% | 0,5% |
Esses números usam o estimando de “política de tratamento” (treatment policy), que conta todos os participantes, tenham eles interrompido ou não o medicamento. A apresentação da Innovent em congresso sobre o mesmo estudo relatou, em 48 semanas e com as duas doses agrupadas versus placebo, quedas da pressão arterial sistólica (−9,21 vs. −2,46 mmHg), dos triglicerídeos, do colesterol LDL, do ácido úrico sérico e da enzima hepática ALT (comunicado de imprensa da Innovent, junho de 2024). Em uma análise exploratória dos participantes com gordura no fígado de 10% ou mais na ressonância magnética, a gordura hepática caiu em média 80,2% com 6 mg contra 5,3% com placebo. Esses números secundários vêm do comunicado da empresa, não do artigo revisado por pares.
Dose mais alta na obesidade: GLORY-2
O GLORY-2 testou 9 mg/semana contra placebo por 60 semanas em 461 adultos com IMC de 30 ou mais (média de 34,3; 16,1% tinham diabetes tipo 2) (Gao et al., JAMA 2026):
| Desfecho | Placebo (n = 154) | Mazdutida 9 mg (n = 307) |
|---|---|---|
| Variação de peso em 60 semanas | −1,50% | −16,65% |
| Diferença vs. placebo (IC de 95%) | — | −15,15% (−17,22 a −13,09) |
| Perderam ≥5% | 33,1% | 84,3% |
| Vômitos | 1,3% | 53,1% |
| Náusea | 3,2% | 46,9% |
| Diarreia | 6,5% | 39,4% |
| Interromperam o tratamento por eventos adversos | 0% | 2,9% |
Um estudo de fase 2 menor, de 24 semanas, com 9 mg em 80 adultos com IMC de 30 ou mais relatou −12,78% contra +1,80% com placebo (Ji et al., Med 2026).
Estudos nos EUA em populações não chinesas
A Lilly testou doses mais altas nos EUA, todas em adultos sem diabetes:
| Estudo | Desenho | Variação de peso |
|---|---|---|
| Fase 1 (Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2025) | 32 adultos; escalonamento até 16 mg vs. placebo; 20 semanas | −20,0% e −21,0% (duas coortes de escalonamento) vs. −0,1% com placebo |
| Fase 2 (Hsia et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026) | 179 adultos em 24 centros nos EUA; 3–6 mg, 10 mg ou 16 mg vs. placebo; 48 semanas | Em 32 semanas: −7,3% (3–6 mg), −15,6% (10 mg), −18,1% (16 mg) vs. −0,9% com placebo |
No estudo de fase 2, 20% das pessoas com 16 mg interromperam o tratamento por eventos adversos, principalmente gastrointestinais. Os números de peso desse estudo usam o estimando de “eficácia”, que pressupõe que as pessoas continuaram usando o medicamento, por isso não são diretamente comparáveis com os números de política de tratamento do GLORY-1.
Diabetes tipo 2: DREAMS-1 e DREAMS-2
| Estudo | Desenho | Variação da HbA1c | Variação de peso |
|---|---|---|---|
| DREAMS-1 (Zhu et al., Nature 2026) | 320 adultos tratados apenas com dieta e exercícios; 4 mg, 6 mg ou placebo; 24 semanas | −1,57% (4 mg), −2,15% (6 mg) vs. −0,14% com placebo | −5,61% (4 mg), −7,81% (6 mg) vs. −1,26% com placebo |
| DREAMS-2 (Guo et al., Nature 2026) | 731 adultos em uso de antidiabéticos orais; 4 mg, 6 mg ou dulaglutida 1,5 mg; 28 semanas | 0,24 (4 mg) e 0,30 (6 mg) pontos percentuais a mais que a dulaglutida | 3,78 (4 mg) e 5,76 (6 mg) pontos percentuais a mais que a dulaglutida |
A HbA1c é a média da glicemia nos últimos 2–3 meses. A dulaglutida é um agonista do receptor de GLP-1 de aplicação semanal. No DREAMS-2, os eventos adversos gastrointestinais foram mais frequentes com a mazdutida do que com a dulaglutida.
Comparação direta com a semaglutida: DREAMS-3
O DREAMS-3 foi um estudo de fase 3 aberto (sem cegamento) que randomizou 349 adultos chineses com diabetes tipo 2 e obesidade (IMC médio de 33,0) para mazdutida 6 mg ou semaglutida 1 mg semanais durante 32 semanas (Luo et al., Contemp Clin Trials 2026). A Innovent divulgou estes resultados preliminares (topline) (comunicado de imprensa da Innovent, outubro de 2025):
| Desfecho em 32 semanas | Semaglutida 1 mg | Mazdutida 6 mg |
|---|---|---|
| Atingiram HbA1c abaixo de 7,0% e perda de peso ≥10% (desfecho primário) | 21,0% | 48,0% |
| Variação da HbA1c | −1,84% | −2,03% |
| Variação de peso | −6,00% | −10,29% |
São resultados preliminares divulgados pela empresa, ainda não publicados em artigo revisado por pares, e o estudo foi aberto. A comparação usou semaglutida na dose de 1 mg semanal. Nenhum estudo publicado comparou diretamente a mazdutida com a tirzepatida ou a retatrutida.
Composição corporal
A mazdutida não é um agente anabólico, e nenhum estudo a avaliou em pessoas magras ou treinadas em musculação. No estudo de fase 2 de obesidade, apenas 22 participantes tinham exames de DXA aproveitáveis (um exame de raio X de baixa dose que mede a massa gorda e a massa magra). Com todas as doses, eles perderam mais massa gorda do que massa magra em quilogramas, e a gordura visceral (em torno dos órgãos abdominais) caiu conforme a dose (Ji et al., Nat Commun 2023). Os autores consideraram esses dados limitados e preliminares. Parte do peso perdido ainda é tecido magro.
Sínteses da evidência
Uma metanálise de 2026 de nove estudos randomizados (2.292 participantes, em sua maioria chineses) encontrou quedas dependentes da dose no peso e na HbA1c, além de melhoras na circunferência da cintura, nos lipídios, nas enzimas hepáticas e no ácido úrico (Kamrul-Hasan et al., Diabetes Obes Metab 2026). Ela classificou como muito baixa a certeza da evidência sobre perda de peso em pessoas sem diabetes, por causa das grandes diferenças entre os estudos e do pequeno número de estudos. Os eventos adversos gastrointestinais foram mais frequentes com a mazdutida, enquanto os eventos adversos graves e as interrupções foram semelhantes aos dos comparadores.
Efeitos colaterais e riscos
Esta seção se baseia em dados publicados de estudos. Os estudos duraram até 60 semanas, e nenhum estudo de desfechos cardiovasculares foi publicado.
Efeitos gastrointestinais
Náusea, vômitos e diarreia são os eventos adversos mais comuns. Eles aumentam com a dose e são mais frequentes durante o escalonamento da dose (Ji et al., Nat Commun 2023). Nesse estudo de fase 2 de 24 semanas:
| Evento adverso | Placebo | 3 mg | 4,5 mg | 6 mg |
|---|---|---|---|---|
| Náusea | 4,8% | 21,0% | 23,8% | 41,0% |
| Diarreia | 14,5% | 19,4% | 30,2% | 31,1% |
| Vômitos | 3,2% | 12,9% | 20,6% | 27,9% |
| Diminuição do apetite | 8,1% | 9,7% | 15,9% | 29,5% |
| Eventos adversos graves | 0% | 1,6% | 6,3% | 6,6% |
Com 9 mg no GLORY-2, cerca de metade dos participantes relatou vômitos ou náusea (veja a tabela acima). A maioria dos eventos foi de leve a moderada.
Frequência e ritmo cardíacos
Como o glucagon estimula o coração, os investigadores dos estudos esperavam um aumento maior da frequência cardíaca com os agonistas duplos de GLP-1/glucagon do que com os medicamentos que agem só no GLP-1. No estudo de fase 2 de obesidade, a frequência cardíaca em 24 semanas tinha subido 5,82; 5,38 e 8,75 batimentos por minuto com 3 mg, 4,5 mg e 6 mg, contra 4,81 com placebo, e voltou ao normal após o fim do tratamento (Ji et al., Nat Commun 2023). Achados do eletrocardiograma como taquicardia sinusal foram leves, assintomáticos e não mais comuns do que com placebo. No GLORY-1, a Innovent relatou uma variação média da frequência cardíaca de 1,6 batimento por minuto com as duas doses em 48 semanas (comunicado de imprensa da Innovent, junho de 2024). No estudo de fase 1b em diabetes, duas pessoas com 6 mg tiveram aumento simultâneo da pressão arterial e da frequência cardíaca e desenvolveram bloqueio cardíaco de primeiro grau (um leve atraso na condução elétrica) (Jiang et al., Nat Commun 2022).
Pâncreas e tireoide
No estudo de fase 2 de obesidade, dois participantes com mazdutida tiveram a lipase (uma enzima do pâncreas) acima de três vezes o limite superior da normalidade, mas não houve suspeita de pancreatite, e nenhum participante teve nível de calcitonina (um marcador das células C da tireoide) de 20 ng/L ou mais (Ji et al., Nat Commun 2023). Os estudos excluíram pessoas com histórico de pancreatite, doença da vesícula biliar, câncer de células C da tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2A ou 2B, por isso sua segurança nesses grupos é desconhecida.
Em quem não foi estudada
Os estudos publicados incluíram adultos com sobrepeso, obesidade ou diabetes tipo 2, principalmente na China. Nenhum estudo controlado testou a mazdutida em atletas ou praticantes treinados de musculação, na gravidez ou em pessoas com diabetes tipo 1.
Produtos de “pesquisa” não regulamentados
A mazdutida não pode ser prescrita nos EUA. A FDA considera a mazdutida vendida na internet como “apenas para uso em pesquisa” um medicamento não aprovado (carta de advertência da FDA à Summit Research Peptides, 10 de dezembro de 2024). Nenhum estudo de laboratório publicado testou o conteúdo, a pureza ou a esterilidade desses produtos, por isso sua identidade e sua dose não são verificadas.
Uso no esporte
A mazdutida não é citada na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA), e os agonistas dos receptores de GLP-1 ou de glucagon não estão listados como classe. A classe S0 proíbe substâncias “sem aprovação atual de qualquer autoridade sanitária governamental” (Lista Proibida da WADA 2026). Como a mazdutida é aprovada na China, ela não parece se enquadrar nessa categoria geral, ao contrário dos peptídeos experimentais não aprovados. Isso pode mudar, já que a Lista é revisada todos os anos.
Pontos principais
- Um agonista duplo de GLP-1 e glucagon. A mazdutida é um análogo de ação prolongada do hormônio intestinal oxintomodulina, da mesma classe da survodutida.
- Aprovada apenas na China. A NMPA a aprovou para controle de peso em junho de 2025 e para diabetes tipo 2 em setembro de 2025. Ela não é aprovada pela FDA.
- Perda de peso na fase 3. No GLORY-1, 6 mg reduziram o peso em 14,0% em 48 semanas, contra um ganho de 0,3% com placebo. No GLORY-2, 9 mg reduziram o peso em 16,7% em 60 semanas, contra 1,5% com placebo.
- Superou a dulaglutida e a semaglutida 1 mg em estudos de diabetes. O DREAMS-2 e o DREAMS-3, que foi aberto, relataram reduções maiores da HbA1c e do peso, mas nenhum estudo publicado a comparou com a tirzepatida ou com a semaglutida nas doses usadas para controle de peso.
- Os efeitos gastrointestinais predominam. Náusea, vômitos e diarreia aumentam com a dose e atingem cerca de metade das pessoas com 9 mg. A frequência cardíaca sobe de forma modesta.
- Produtos do mercado paralelo não são verificados. A FDA trata a mazdutida de “pesquisa” vendida na internet como um medicamento não aprovado, e seu conteúdo não foi testado de forma independente.
Fontes
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- Innovent Biologics. Innovent’s mazdutide shows superiority in glycemic control with weight loss over semaglutide in a head-to-head phase 3 clinical trial DREAMS-3. Comunicado de imprensa, 26 de outubro de 2025. PR Newswire.
- Innovent Biologics. Innovent presents the results of the first phase 3 study of mazdutide for weight management at the ADA’s 84th Scientific Sessions. Comunicado de imprensa, 24 de junho de 2024. PR Newswire.
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- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
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