La mazdutida (nombres en clave IBI362 y LY3305677) es un péptido inyectable de administración semanal que activa dos receptores hormonales: el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el receptor del glucagón. Está inspirada en la oxintomodulina, una hormona intestinal que actúa de forma natural sobre ambos. La desarrolla Eli Lilly junto con Innovent Biologics, que tiene una licencia exclusiva de Lilly para China y realizó la mayoría de los ensayos publicados.
El dato más importante: las aprobaciones de la mazdutida son en China. La agencia reguladora de medicamentos de China (NMPA) la aprobó en junio de 2025 para el control del peso a largo plazo, con el nombre comercial Xinermei, y en septiembre de 2025 para el control de la glucemia en la diabetes tipo 2 (Shirley, Drugs 2025). No está aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento). Casi todos los datos de eficacia proceden de adultos chinos, y la FDA ha tratado la mazdutida vendida en internet como «péptido de investigación» como un medicamento nuevo no aprobado.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos publicados, las comunicaciones de las empresas sobre sus ensayos y los organismos reguladores. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista dual de los receptores de GLP-1 y de glucagón; análogo de la oxintomodulina de acción prolongada |
| Desarrollador / códigos | Eli Lilly (LY3305677); Innovent Biologics en China (IBI362) |
| Marca / aprobación | Xinermei (China, NMPA): control del peso en junio de 2025, diabetes tipo 2 en septiembre de 2025; no aprobada por la FDA |
| Vía | Inyección subcutánea una vez por semana |
| Dosis estudiadas | Fase 3 en China: 4, 6 y 9 mg/semana; ensayos en EE. UU.: hasta 16 mg/semana |
| Vida media | Rango amplio tras la primera dosis: 151–404 h (6,3–16,8 días) en adultos con obesidad; concentración máxima a una mediana de unas 72 h |
| Fórmula molecular | C207H317N45O65, unos 4476 g/mol (PubChem) |
| Situación como sustancia controlada en EE. UU. | No figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA (agencia antidrogas estadounidense) (21 CFR 1308.13) |
| Situación ante la WADA | No se menciona por su nombre en la Lista de 2026 |
Qué es
La oxintomodulina es una hormona que el intestino libera después de las comidas y que activa tanto el receptor de GLP-1 como el receptor del glucagón. El receptor de GLP-1 reduce sobre todo el apetito, y el receptor del glucagón puede aumentar el gasto energético. La mazdutida es un análogo peptídico sintético de la oxintomodulina al que se ha añadido una cadena lateral de acilo graso (una cadena de tipo graso) para prolongar su vida media (Ji et al., EClinicalMedicine 2021). PubChem indica que su fórmula es C207H317N45O65 (PubChem).
El trabajo preclínico de los desarrolladores, resumido en el primer informe de ensayo, encontró lo siguiente en ratones (Ji et al., EClinicalMedicine 2021):
- en pruebas de laboratorio se unió con fuerza a los receptores de GLP-1 y de glucagón tanto humanos como de ratón;
- siguió reduciendo el peso corporal en ratones que carecían del receptor del glucagón o del receptor de GLP-1, lo que sugiere que ambos receptores contribuyen;
- aumentó el gasto energético, algo que la semaglutida no hizo.
Son hallazgos en animales. Los ensayos en humanos que se describen más abajo no han aclarado si el componente del glucagón aporta un aumento significativo del gasto energético en las personas, ya que midieron el peso, no el gasto energético.
Comparación con fármacos relacionados
| Fármaco | Receptores activados | Página de la biblioteca |
|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Semaglutida |
| Tirzepatida | GIP y GLP-1 | Tirzepatida |
| Mazdutida | GLP-1 y glucagón | Esta página |
| Survodutida | GLP-1 y glucagón | Survodutida |
| Retatrutida | GIP, GLP-1 y glucagón | Retatrutida |
La mazdutida y la survodutida pertenecen a la misma clase de agonistas duales de GLP-1/glucagón. La retatrutida añade el componente del glucagón a las dos dianas de la tirzepatida.
Farmacocinética
Los datos farmacocinéticos en humanos proceden de dos pequeños ensayos de fase 1b realizados en China que midieron las concentraciones del fármaco tras la primera dosis.
| Medida | Adultos con sobrepeso u obesidad (n = 24 con el fármaco) | Adultos con diabetes tipo 2 |
|---|---|---|
| Tiempo hasta la concentración máxima | Mediana de 72 h (rango 11,8–120 h) | Mediana de unas 72 h (rango 23,3–144,2 h) |
| Vida media | 150,9–403,5 h (6,3–16,8 días) | 147,3–673,3 h (6,1–28,1 días) |
| Anticuerpos antifármaco | 2 participantes | 16,7 % con mazdutida frente a 8,3 % con placebo; sin anticuerpos neutralizantes |
| Fuente | Ji et al., EClinicalMedicine 2021 | Jiang et al., Nat Commun 2022 |
La absorción es lenta, y después las concentraciones descienden a lo largo de varias semanas. Los autores concluyeron que este perfil respalda una inyección semanal. En el ensayo de fase 2 de obesidad, de mayor tamaño, el 22,6–32,8 % de los participantes desarrolló anticuerpos contra la mazdutida, con mayor frecuencia a dosis más altas (Ji et al., Nat Commun 2023).
Situación regulatoria
- China. Aprobada en junio de 2025 para el control del peso a largo plazo en adultos con un IMC de 28 o más, o con un IMC de 24 o más y al menos una enfermedad relacionada con el peso, junto con dieta y ejercicio. Aprobada en septiembre de 2025 para el control de la glucemia en adultos con diabetes tipo 2 (Shirley, Drugs 2025). Estos umbrales de IMC siguen las definiciones chinas de sobrepeso y obesidad. Innovent afirma que la aprobación para la diabetes cubre el uso en monoterapia y en combinación con metformina, sulfonilureas o inhibidores de SGLT2 (comunicado de prensa de Innovent, octubre de 2025).
- Estados Unidos. No aprobada. Lilly ha realizado ensayos de fase 1 y fase 2 en EE. UU. (Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2025; Hsia et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026).
- Medidas de la FDA. Varias cartas de advertencia (warning letters) de la FDA han señalado productos de «Mazdutide» vendidos por proveedores de péptidos en internet como «medicamentos nuevos no aprobados». La agencia afirmó que el etiquetado «solo para uso en investigación» no cambiaba esta situación, porque los sitios web de los vendedores mostraban que los productos estaban destinados al uso en humanos (carta de advertencia de la FDA a Summit Research Peptides, 10 de diciembre de 2024).
- Sustancias controladas. La mazdutida es un péptido, no un esteroide, y no figura entre los esteroides anabólicos incluidos en la Lista III (21 CFR 1308.13).
Qué muestra la investigación
Salvo que se indique lo contrario, los ensayos siguientes fueron financiados por Innovent e incluyeron a adultos chinos. Los resultados son cambios medios respecto al valor inicial.
Obesidad o sobrepeso sin diabetes: GLORY-1
GLORY-1, el ensayo de fase 3 en el que se basa la aprobación china para el control del peso, aleatorizó a 610 adultos (peso medio 87,2 kg, IMC medio 31,1) a 4 mg, 6 mg o placebo semanales durante 48 semanas (Ji et al., NEJM 2025):
| Resultado | Placebo | 4 mg | 6 mg |
|---|---|---|---|
| Cambio de peso a las 32 semanas (IC del 95 %) | +0,45 % (−0,61 a 1,52) | −10,09 % (−11,15 a −9,04) | −12,55 % (−13,64 a −11,45) |
| Perdieron ≥5 % a las 32 semanas | 10,5 % | 73,9 % | 82,0 % |
| Cambio de peso a las 48 semanas (IC del 95 %) | +0,30 % (−0,98 a 1,58) | −11,00 % (−12,27 a −9,73) | −14,01 % (−15,36 a −12,66) |
| Perdieron ≥15 % a las 48 semanas | 2,0 % | 35,7 % | 49,5 % |
| Abandonaron el tratamiento por eventos adversos | 1,0 % | 1,5 % | 0,5 % |
Estas cifras usan el estimando de «política de tratamiento» (treatment-policy), que cuenta a todos los participantes, hayan dejado o no el fármaco. La comunicación de Innovent en un congreso sobre el mismo ensayo informó, a las 48 semanas y con ambas dosis agrupadas frente a placebo, descensos de la presión arterial sistólica (−9,21 frente a −2,46 mmHg), los triglicéridos, el colesterol LDL, el ácido úrico sérico y la enzima hepática ALT (comunicado de prensa de Innovent, junio de 2024). En un análisis exploratorio de los participantes con un 10 % o más de grasa hepática en la resonancia magnética, la grasa hepática disminuyó de media un 80,2 % con 6 mg frente a un 5,3 % con placebo. Estas cifras secundarias proceden del comunicado de la empresa, no del artículo revisado por pares.
Dosis más alta en obesidad: GLORY-2
GLORY-2 comparó 9 mg/semana con placebo durante 60 semanas en 461 adultos con un IMC de 30 o más (media 34,3; el 16,1 % tenía diabetes tipo 2) (Gao et al., JAMA 2026):
| Resultado | Placebo (n = 154) | Mazdutida 9 mg (n = 307) |
|---|---|---|
| Cambio de peso a las 60 semanas | −1,50 % | −16,65 % |
| Diferencia frente a placebo (IC del 95 %) | — | −15,15 % (−17,22 a −13,09) |
| Perdieron ≥5 % | 33,1 % | 84,3 % |
| Vómitos | 1,3 % | 53,1 % |
| Náuseas | 3,2 % | 46,9 % |
| Diarrea | 6,5 % | 39,4 % |
| Abandonaron el tratamiento por eventos adversos | 0 % | 2,9 % |
Un ensayo de fase 2 más pequeño, de 24 semanas, con 9 mg en 80 adultos con un IMC de 30 o más informó un −12,78 % frente a un +1,80 % con placebo (Ji et al., Med 2026).
Ensayos en EE. UU. en poblaciones no chinas
Lilly ha probado dosis más altas en EE. UU., siempre en adultos sin diabetes:
| Ensayo | Diseño | Cambio de peso |
|---|---|---|
| Fase 1 (Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2025) | 32 adultos; escalada hasta 16 mg frente a placebo; 20 semanas | −20,0 % y −21,0 % (dos cohortes de escalada) frente a −0,1 % con placebo |
| Fase 2 (Hsia et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026) | 179 adultos en 24 centros de EE. UU.; 3–6 mg, 10 mg o 16 mg frente a placebo; 48 semanas | A las 32 semanas: −7,3 % (3–6 mg), −15,6 % (10 mg), −18,1 % (16 mg) frente a −0,9 % con placebo |
En el ensayo de fase 2, el 20 % de las personas que recibieron 16 mg abandonó el tratamiento por eventos adversos, sobre todo gastrointestinales. Sus cifras de peso usan el estimando de «eficacia», que supone que las personas siguieron tomando el fármaco, por lo que no son directamente comparables con las cifras de política de tratamiento de GLORY-1.
Diabetes tipo 2: DREAMS-1 y DREAMS-2
| Ensayo | Diseño | Cambio de HbA1c | Cambio de peso |
|---|---|---|---|
| DREAMS-1 (Zhu et al., Nature 2026) | 320 adultos tratados solo con dieta y ejercicio; 4 mg, 6 mg o placebo; 24 semanas | −1,57 % (4 mg), −2,15 % (6 mg) frente a −0,14 % con placebo | −5,61 % (4 mg), −7,81 % (6 mg) frente a −1,26 % con placebo |
| DREAMS-2 (Guo et al., Nature 2026) | 731 adultos con antidiabéticos orales; 4 mg, 6 mg o dulaglutida 1,5 mg; 28 semanas | 0,24 (4 mg) y 0,30 (6 mg) puntos porcentuales más que la dulaglutida | 3,78 (4 mg) y 5,76 (6 mg) puntos porcentuales más que la dulaglutida |
La HbA1c refleja la glucemia media de los últimos 2–3 meses. La dulaglutida es un agonista del receptor de GLP-1 de administración semanal. En DREAMS-2, los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes con mazdutida que con dulaglutida.
Comparación directa con semaglutida: DREAMS-3
DREAMS-3 fue un ensayo de fase 3 abierto (sin enmascaramiento) que aleatorizó a 349 adultos chinos con diabetes tipo 2 y obesidad (IMC medio 33,0) a mazdutida 6 mg o semaglutida 1 mg semanales durante 32 semanas (Luo et al., Contemp Clin Trials 2026). Innovent comunicó estos resultados preliminares (topline) (comunicado de prensa de Innovent, octubre de 2025):
| Resultado a las 32 semanas | Semaglutida 1 mg | Mazdutida 6 mg |
|---|---|---|
| Alcanzaron una HbA1c inferior al 7,0 % y una pérdida de peso ≥10 % (criterio de valoración principal) | 21,0 % | 48,0 % |
| Cambio de HbA1c | −1,84 % | −2,03 % |
| Cambio de peso | −6,00 % | −10,29 % |
Son resultados preliminares comunicados por la empresa, todavía no publicados en un artículo revisado por pares, y el ensayo fue abierto. La comparación usó semaglutida a 1 mg semanal. Ningún ensayo publicado ha comparado directamente la mazdutida con la tirzepatida o la retatrutida.
Composición corporal
La mazdutida no es un agente anabólico, y ningún ensayo la ha estudiado en personas delgadas o entrenadas en fuerza. En el ensayo de fase 2 de obesidad, solo 22 participantes tenían exploraciones DXA válidas (una radiografía de baja dosis que mide la masa grasa y la masa magra). Con todas las dosis perdieron más masa grasa que masa magra en kilogramos, y la grasa visceral (la que rodea los órganos abdominales) disminuyó con la dosis (Ji et al., Nat Commun 2023). Los autores calificaron estos datos de limitados y preliminares. Parte del peso perdido sigue siendo tejido magro.
Síntesis de la evidencia
Un metaanálisis de 2026 de nueve ensayos aleatorizados (2292 participantes, en su mayoría chinos) encontró descensos dependientes de la dosis del peso y de la HbA1c, junto con mejoras del perímetro de la cintura, los lípidos, las enzimas hepáticas y el ácido úrico (Kamrul-Hasan et al., Diabetes Obes Metab 2026). Calificó como muy baja la certeza de la evidencia sobre la pérdida de peso en personas sin diabetes, debido a las grandes diferencias entre ensayos y al escaso número de ensayos. Los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes con mazdutida, mientras que los eventos adversos graves y los abandonos fueron similares a los de los comparadores.
Efectos secundarios y riesgos
Esta sección se basa en datos publicados de ensayos. Los ensayos han durado hasta 60 semanas, y no se ha publicado ningún ensayo de resultados cardiovasculares.
Efectos gastrointestinales
Las náuseas, los vómitos y la diarrea son los eventos adversos más frecuentes. Aumentan con la dosis y son más habituales durante el escalado de dosis (Ji et al., Nat Commun 2023). En ese ensayo de fase 2 de 24 semanas:
| Evento adverso | Placebo | 3 mg | 4,5 mg | 6 mg |
|---|---|---|---|---|
| Náuseas | 4,8 % | 21,0 % | 23,8 % | 41,0 % |
| Diarrea | 14,5 % | 19,4 % | 30,2 % | 31,1 % |
| Vómitos | 3,2 % | 12,9 % | 20,6 % | 27,9 % |
| Disminución del apetito | 8,1 % | 9,7 % | 15,9 % | 29,5 % |
| Eventos adversos graves | 0 % | 1,6 % | 6,3 % | 6,6 % |
Con 9 mg en GLORY-2, aproximadamente la mitad de los participantes refirió vómitos o náuseas (véase la tabla anterior). La mayoría de los eventos fueron de leves a moderados.
Frecuencia y ritmo cardíacos
Como el glucagón estimula el corazón, los investigadores de los ensayos esperaban un mayor aumento de la frecuencia cardíaca con los agonistas duales de GLP-1/glucagón que con los fármacos que solo actúan sobre GLP-1. En el ensayo de fase 2 de obesidad, a las 24 semanas la frecuencia cardíaca había aumentado 5,82; 5,38 y 8,75 latidos por minuto con 3 mg, 4,5 mg y 6 mg, frente a 4,81 con placebo, y volvió a la normalidad al suspender el tratamiento (Ji et al., Nat Commun 2023). Los hallazgos del electrocardiograma, como la taquicardia sinusal, fueron leves, asintomáticos y no más frecuentes que con placebo. En GLORY-1, Innovent informó un cambio medio de la frecuencia cardíaca de 1,6 latidos por minuto con ambas dosis a las 48 semanas (comunicado de prensa de Innovent, junio de 2024). En el ensayo de fase 1b en diabetes, dos personas que recibieron 6 mg presentaron un aumento simultáneo de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca y desarrollaron un bloqueo cardíaco de primer grado (un leve retraso de la conducción eléctrica) (Jiang et al., Nat Commun 2022).
Páncreas y tiroides
En el ensayo de fase 2 de obesidad, dos participantes tratados con mazdutida tuvieron una lipasa (una enzima pancreática) superior a tres veces el límite superior de la normalidad, pero no se sospechó pancreatitis en ningún caso y ningún participante tuvo una calcitonina (un marcador de las células C de la tiroides) de 20 ng/L o más (Ji et al., Nat Commun 2023). Los ensayos excluyeron a personas con antecedentes de pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, cáncer de células C de la tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2A o 2B, por lo que se desconoce su seguridad en esos grupos.
En quién no se ha estudiado
Los ensayos publicados incluyeron a adultos con sobrepeso, obesidad o diabetes tipo 2, en su mayoría en China. Ningún ensayo controlado ha probado la mazdutida en deportistas o personas que entrenan fuerza, en el embarazo ni en personas con diabetes tipo 1.
Productos de «investigación» no regulados
La mazdutida no se puede recetar en EE. UU. La FDA considera que la mazdutida vendida en internet «solo para uso en investigación» es un medicamento no aprobado (carta de advertencia de la FDA a Summit Research Peptides, 10 de diciembre de 2024). Ningún estudio de laboratorio publicado ha analizado el contenido, la pureza o la esterilidad de estos productos, por lo que su identidad y su dosis no están verificadas.
Uso en el deporte
La mazdutida no se menciona en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA), y los agonistas de los receptores de GLP-1 o de glucagón no figuran como clase. La categoría S0 prohíbe las sustancias «sin aprobación vigente por parte de ninguna autoridad sanitaria gubernamental» (Lista de Prohibiciones de la WADA 2026). Como la mazdutida está aprobada en China, no parece entrar en esa categoría general, a diferencia de los péptidos en investigación no aprobados. Esto podría cambiar, ya que la Lista se revisa cada año.
Puntos clave
- Un agonista dual de GLP-1 y glucagón. La mazdutida es un análogo de acción prolongada de la hormona intestinal oxintomodulina, de la misma clase que la survodutida.
- Aprobada solo en China. La NMPA la aprobó para el control del peso en junio de 2025 y para la diabetes tipo 2 en septiembre de 2025. No está aprobada por la FDA.
- Pérdida de peso en fase 3. En GLORY-1, 6 mg redujeron el peso un 14,0 % a las 48 semanas, frente a un aumento del 0,3 % con placebo. En GLORY-2, 9 mg redujeron el peso un 16,7 % a las 60 semanas, frente a un 1,5 % con placebo.
- Superó a la dulaglutida y a la semaglutida 1 mg en ensayos de diabetes. DREAMS-2 y el ensayo abierto DREAMS-3 informaron mayores reducciones de la HbA1c y del peso, pero ningún ensayo publicado la ha comparado con la tirzepatida ni con la semaglutida a las dosis usadas para el control del peso.
- Predominan los efectos gastrointestinales. Las náuseas, los vómitos y la diarrea aumentan con la dosis y afectan a aproximadamente la mitad de las personas con 9 mg. La frecuencia cardíaca aumenta de forma moderada.
- Los productos del mercado gris no están verificados. La FDA trata la mazdutida de «investigación» vendida en internet como un medicamento no aprobado, y su contenido no se ha analizado de forma independiente.
Fuentes
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- Jiang H, Pang S, Zhang Y, et al. A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes. Nat Commun. 2022;13(1):3613. PubMed.
- Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun. 2023;14(1):8289. PubMed.
- Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Once-weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight. N Engl J Med. 2025;392(22):2215–2225. PubMed.
- Gao L, Jiang H, Cai H, et al. Treatment with 9-mg mazdutide for weight reduction in Chinese adults with obesity: the GLORY-2 randomized clinical trial. JAMA. 2026;336(5):377–388. PubMed.
- Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Mazdutide 9 mg in Chinese adults with a body mass index ≥30 kg/m2 but without diabetes: a phase 2 randomized controlled trial. Med. 2026;7(5):101063. PubMed.
- Bhattachar SN, Tham LS, Li Y, et al. Mazdutide reduces body weight in adults with overweight or obesity: a high-dose phase 1 trial. Diabetes Obes Metab. 2025;27(11):6460–6469. PubMed.
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- Zhu D, Zhao J, Cai H, et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2026;652(8108):174–180. PubMed.
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- Luo Y, Jiang H, Shi B, et al. Mazdutide versus semaglutide for the treatment of type 2 diabetes and obesity: rationale, design and baseline data of DREAMS-3 phase 3 trial. Contemp Clin Trials. 2026;160:108150. PubMed.
- Innovent Biologics. Innovent’s mazdutide shows superiority in glycemic control with weight loss over semaglutide in a head-to-head phase 3 clinical trial DREAMS-3. Comunicado de prensa, 26 de octubre de 2025. PR Newswire.
- Innovent Biologics. Innovent presents the results of the first phase 3 study of mazdutide for weight management at the ADA’s 84th Scientific Sessions. Comunicado de prensa, 24 de junio de 2024. PR Newswire.
- Kamrul-Hasan ABM, Chatterjee S, Ashraf H, et al. Efficacy and safety of the dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist mazdutide in predominantly Chinese adults with obesity and/or type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):8777–8794. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. Mazdutide, PubChem CID 167312357. PubChem.
- US Food and Drug Administration. Carta de advertencia (warning letter) a Summit Research Peptides, MARCS-CMS 695607, 10 de diciembre de 2024. FDA.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.