Melanotan I é o nome original de pesquisa da afamelanotida, uma cópia sintética do hormônio que escurece a pele, o hormônio estimulante de melanócitos alfa (α-MSH). Foi descrito pela primeira vez em 1980 e testado pela primeira vez em pessoas na Universidade do Arizona como um agente de “bronzeamento sem sol”. Hoje é vendido como Scenesse, um pequeno implante colocado sob a pele a cada dois meses.

O Scenesse é aprovado na UE (2014) e nos EUA (2019) para um único uso: adultos com protoporfiria eritropoética (PPE), uma doença hereditária rara em que a exposição à luz causa dor intensa na pele. Ele não é aprovado para bronzeamento estético. Frascos vendidos na internet e em salões como injeções bronzeadoras de “Melanotan I” são produtos não regulamentados, sem controle de qualidade, e órgãos reguladores e dermatologistas alertam sobre eles pelo menos desde 2010.

Esta página resume o que descrevem as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA) e da EMA, os estudos clínicos e os relatos de caso publicados. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do fármaco	Análogo sintético do α-MSH; agonista do receptor de melanocortina 1 (MC1R)
Outros nomes	Afamelanotida (DCI), MT-I, NDP-α-MSH
Marca / aprovação	Scenesse (Clinuvel); UE 22 de dezembro de 2014; FDA 8 de outubro de 2019 (NDA 210797)
Uso aprovado	Adultos com protoporfiria eritropoética (PPE)
Forma e dose aprovadas	Um implante biorreabsorvível de 16 mg sob a pele a cada 2 meses, inserido por um profissional de saúde treinado
Meia-vida	≈30 min para o peptídeo em si (EMA); aparente ≈15 h quando liberado pelo implante (FDA)
Efeito principal	Aumenta a eumelanina (pigmento marrom-escuro a preto) na pele sem exposição UV
Produtos de “injeção bronzeadora”	Não aprovados em lugar nenhum; conteúdo, pureza e esterilidade não regulamentados
Status na WADA	Não citado nominalmente na Lista Proibida de 2026 da WADA

O que é

A afamelanotida é um peptídeo de 13 aminoácidos (um tridecapeptídeo) construído sobre a sequência do α-MSH natural. Duas posições são alteradas: a metionina na posição 4 é substituída por norleucina, e a L-fenilalanina na posição 7 é substituída por sua forma D, a imagem espelhada (Sawyer et al., PNAS 1980). Sua fórmula é C₇₈H₁₁₁N₂₁O₁₉ e seu peso molecular é 1.646,85 g/mol como base livre (bula da FDA).

Essas alterações fazem o peptídeo resistir à degradação por enzimas do soro. Nos trabalhos de laboratório de 1980 (pele de rã e células de melanoma de camundongo), ele foi cerca de 26 vezes mais potente que o α-MSH natural em um ensaio e teve um efeito muito mais duradouro (Sawyer et al., PNAS 1980).

Como age

A afamelanotida se liga principalmente ao MC1R, o receptor das células de pigmento (melanócitos) que o α-MSH natural usa para ativar a produção de melanina. Isso aumenta a eumelanina, o pigmento marrom-escuro a preto, na pele, e faz isso sem luz solar ou luz UV (bula da FDA). As informações do produto da EMA descrevem a eumelanina como protetora de várias formas (bula europeia (SmPC)):

ela absorve uma ampla faixa de luz UV e visível, funcionando como filtro;
ela neutraliza radicais livres (atividade antioxidante);
ela inativa o ânion superóxido, reduzindo o estresse oxidativo.

O escurecimento desaparece gradualmente se outro implante não for aplicado.

Na PPE, uma molécula sensível à luz chamada protoporfirina IX se acumula no corpo. A luz que a atinge na pele causa reações fototóxicas dolorosas. A eumelanina extra reduz a quantidade de luz que chega até ela (EPAR da EMA).

Peptídeos de melanocortina relacionados

O melanotan I é frequentemente confundido com dois compostos relacionados que têm páginas próprias:

O melanotan II é um análogo do α-MSH diferente e cíclico (Hjuler and Lorentzen, Dermatology 2014). Além de escurecer a pele, ele causa ereções espontâneas e estimulação sexual (Nelson et al., Clin Toxicol 2012). Muitos relatos publicados de danos causados por injeções bronzeadoras envolvem produtos rotulados como melanotan II.
O PT-141 (bremelanotida) é uma variação do melanotan II desenvolvida para estimulação sexual, e não para bronzeamento (Nelson et al., Clin Toxicol 2012).

Farmacocinética

O peptídeo em si é eliminado rapidamente. O implante existe para prolongar por dias a ação de um peptídeo de vida curta.

Medida	Achado	Fonte
Meia-vida do peptídeo	≈30 minutos	Bula europeia (SmPC)
Meia-vida após injeção de uma solução sob a pele	0,8–1,7 h (fase de eliminação), em 3 homens	Ugwu et al., 1997
Biodisponibilidade	Completa sob a pele em comparação com IV; nenhum nível sanguíneo mensurável quando tomada por via oral	Ugwu et al., 1997
Liberação pelo implante de 16 mg	A maior parte nas primeiras 48 h, mais de 90% até o dia 5	Bula europeia (SmPC)
Nível máximo após um implante (12 adultos saudáveis)	Tmax mediano de 36 h; Cmax médio de 3,7 ± 1,3 ng/mL	Bula da FDA
Meia-vida aparente a partir do implante	≈15 h	Bula da FDA
Tempo até níveis indetectáveis	Último nível mensurável em 96 h em 9 de 12 participantes (FDA); abaixo do limite de quantificação até o dia 10 na maioria dos estudos (EMA)	Bula da FDA; bula europeia (SmPC)
Reabsorção do implante	O bastonete é absorvido em 50–60 dias	Bula europeia (SmPC)

O efeito na pele dura muito mais do que o fármaco permanece no sangue. Nos primeiros estudos do Arizona, o bronzeamento atingiu o pico cerca de 1 semana após um ciclo de 10 doses e ainda estava presente 3 semanas depois (Ugwu et al., 1997). O metabolismo não foi totalmente caracterizado; espera-se que o peptídeo seja degradado em fragmentos menores e aminoácidos (bula europeia (SmPC)).

Uso médico aprovado

O implante Scenesse

O Scenesse é um bastonete sólido de cerca de 1,7 cm de comprimento e 1,45 mm de largura. Ele contém 16 mg de afamelanotida misturados a um polímero biorreabsorvível, o poli(DL-lactídeo-co-glicolídeo) (bula da FDA). Não é um produto para autoinjeção.

Característica	EUA (FDA)	UE (EMA)
Indicação	Aumentar a exposição à luz sem dor em adultos com histórico de reações fototóxicas por PPE	Prevenção da fototoxicidade em adultos com PPE
Dose	Um implante de 16 mg a cada 2 meses	Um implante a cada 2 meses antes da exposição solar esperada e durante o aumento da exposição solar
Quem aplica	Um profissional de saúde que concluiu o treinamento do fabricante	Médicos especialistas em centros de porfiria reconhecidos; um médico treinado e credenciado pelo fabricante
Aprovação	8 de outubro de 2019; medicamento órfão, revisão prioritária, nova entidade molecular	22 de dezembro de 2014, em “circunstâncias excepcionais”
Crianças	Não estabelecido	Não estabelecido

Fontes: bula da FDA; Drugs@FDA; bula europeia (SmPC); EPAR da EMA.

“Circunstâncias excepcionais” significa que a EMA aceitou que não era possível coletar dados completos porque a doença é muito rara. Como condição, a empresa deve fornecer dados de prazo mais longo de um registro de pacientes da UE, e a EMA revisa as novas informações todos os anos (EPAR da EMA). As duas bulas dizem que os pacientes devem continuar usando sua proteção habitual contra o sol e a luz durante o tratamento.

O que a pesquisa mostra

Protoporfiria eritropoética: os estudos pivotais

Dois estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo embasaram a aprovação. Os pacientes receberam um implante de 16 mg ou um implante de placebo a cada 60 dias e mantiveram diários de exposição ao sol e de dor (Langendonk et al., NEJM 2015):

Estudo	Pacientes	Implantes / acompanhamento	Desfecho primário	Afamelanotida	Placebo
EUA (CUV039)	94 randomizados	3 implantes / 180 dias	Mediana de horas sob luz solar direta em dias sem dor	69,4 h	40,8 h (p = 0,04)
UE (CUV029)	74 randomizados	5 implantes / 270 dias	Mediana de horas sob luz solar direta em dias sem dor	6,0 h	0,8 h (p = 0,005)

No estudo da UE, o número total de reações fototóxicas também foi menor com afamelanotida: 77 vs. 146 (p = 0,04). A qualidade de vida melhorou nos dois estudos (Langendonk et al., NEJM 2015).

A análise própria da FDA dos mesmos estudos apresenta medianas um pouco diferentes: 64,1 vs. 40,5 horas ao longo de 180 dias no CUV039, e 6,0 vs. 0,75 hora ao longo de 270 dias no CUV029 (bula da FDA). No CUV039, a média foi de 115,6 vs. 60,6 horas (bula europeia (SmPC)).

Os ganhos absolutos são modestos. A EMA observou que “o tempo adicional passado sob a luz solar foi pequeno”, mas aprovou o medicamento por causa dos ganhos de qualidade de vida, da falta de qualquer outro tratamento e dos efeitos colaterais leves no uso de curto prazo (EPAR da EMA).

Protoporfiria eritropoética: dados de longo prazo e da prática clínica

Estudos observacionais, vários deles financiados em parte pelo fabricante, acompanharam pacientes em tratamento de rotina:

Estudo	Pacientes	Acompanhamento	Principais achados
Centros de Roma e Zurique (Biolcati et al., BJD 2015)	115 (1.023 implantes)	Até 8 anos	O escore de qualidade de vida na PPE subiu de 31% para 74% do máximo e se manteve; eventos adversos leves, principalmente náusea
Roterdã, coorte determinada pela EMA (Wensink et al., JAMA Dermatol 2020)	117	Mediana de 2,0 anos	+6,1 h/semana ao ar livre (IC 95% 3,62–8,67); qualidade de vida +14,0% (IC 95% 4,53–23,50); reações menos dolorosas, mas não menos frequentes; 98% permaneceram em tratamento
Estudo alemão de segurança pós-autorização (Homey et al., 2025)	200	Em andamento	Segurança compatível com os estudos clínicos; 91,0% dos que iniciaram continuaram o tratamento

Esses estudos não foram randomizados, então não conseguem separar o efeito do fármaco das expectativas ou do comportamento dos pacientes.

Vitiligo (não é um uso aprovado)

Em um estudo randomizado, 55 adultos com vitiligo não segmentar e fototipos III–VI receberam fototerapia UV-B de banda estreita isolada ou combinada com um implante de 16 mg de afamelanotida mensalmente por 4 meses (Lim et al., JAMA Dermatol 2015):

Braço	n	Repigmentação no dia 168 (IC 95%)
UV-B + afamelanotida	28	48,6% (39,5–57,8)
UV-B isolado	27	33,3% (24,2–42,3)

Com a combinação, a repigmentação também começou mais cedo no rosto e nos braços. O benefício foi mais evidente nos fototipos IV–VI do que no fototipo III.

Outros distúrbios de sensibilidade à luz

Pequenos estudos-piloto testaram o implante em outras condições. Em 5 pacientes com urticária solar (urticária desencadeada pela luz), um implante aumentou a melanina da pele a partir do dia 7, com pico no dia 15, e reduziu a resposta urticariforme nos testes de luz no dia 60 (Haylett et al., BJD 2011). Esses não são usos aprovados.

Bronzeamento em voluntários saudáveis

Os estudos originais do Arizona usaram injeções diárias de um peptídeo dissolvido, e não o implante:

Primeiro estudo de bronzeamento. Em um estudo randomizado e duplo-cego, 28 homens brancos saudáveis receberam 10 injeções de melanotan I ou de soro fisiológico ao longo de 12 dias. A pele escureceu tanto em pessoas que se bronzeiam mal (fototipos I–II) quanto nas que se bronzeiam bem (fototipos III–IV), com alterações máximas 1–3 semanas após a última dose. O placebo não causou escurecimento (Levine et al., JAMA 1991).
Eumelanina, não apenas cor. Em 7 voluntários, um ciclo de 10 doses aumentou o teor de eumelanina em biópsias de pele (Dorr et al., Photochem Photobiol 2000).
Combinado com luz solar. Em três pequenos estudos abertos de fase 1, o melanotan I mais luz solar produziu mais bronzeamento do que a luz solar isolada, e esse bronzeado durou pelo menos 3 semanas a mais. O grupo só com luz solar precisou de 50% mais tempo ao sol para um bronzeado igual (Dorr et al., Arch Dermatol 2004).

Esses estudos foram muito pequenos e curtos. Eles mediram a cor da pele, não a proteção contra o câncer de pele, e não levaram à aprovação de nenhum produto de bronzeamento estético.

Efeitos colaterais e riscos do implante aprovado

Efeitos colaterais comuns

A bula da FDA reúne três estudos de PPE controlados por veículo (125 pacientes com Scenesse, 119 com veículo) até o mês 6 (bula da FDA):

Reação adversa	Scenesse	Veículo
Reação no local do implante	21%	10%
Náusea	19%	14%
Dor orofaríngea (de garganta)	7%	5%
Tosse	6%	3%
Fadiga	6%	3%
Hiperpigmentação da pele	4%	0%
Tontura	4%	3%
Nevo melanocítico (pinta)	4%	2%
Sonolência	2%	1%

Em um conjunto maior de dados agrupados da UE, com 425 pacientes, foi relatada dor de cabeça em cerca de 20% (bula europeia (SmPC)). A bula europeia também alerta que sonolência, fadiga, tontura e náusea podem afetar a capacidade de dirigir, especialmente nas 72 horas após um implante.

Hipersensibilidade

Desde a aprovação foram relatadas reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia. Os pacientes ficam em observação por 30 minutos após cada implante. Se ocorrer uma reação grave, o implante pode ser removido e o tratamento interrompido definitivamente (bula da FDA).

Pintas e monitoramento do câncer de pele

Como estimula as células de pigmento, a afamelanotida pode escurecer toda a pele, assim como pintas e sardas já existentes. As duas bulas recomendam um exame da pele do corpo inteiro duas vezes por ano (bula da FDA). A bula europeia explica que os exames servem para detectar o melanoma precocemente e para detectar cânceres de pele relacionados à radiação UV em pacientes que agora passam mais tempo ao sol. Ela recomenda cautela especial em pessoas com histórico pessoal ou familiar de melanoma, ou com histórico de outros cânceres de pele (bula europeia (SmPC)).

Quem não deve usar

As bulas diferem no grau de rigor:

EUA: contraindicado apenas após uma reação alérgica grave à afamelanotida ou ao material do implante.
UE: também contraindicado em doença hepática grave, insuficiência hepática e insuficiência renal. Não deve ser usado na gravidez nem na amamentação, e mulheres que possam engravidar devem usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 3 meses depois. Não deve ser usado em pessoas com mais de 70 anos.
Segurança a longo prazo: a bula europeia afirma que a segurança não foi estudada em estudos clínicos com mais de 2 anos de duração.

Interações

Não foram feitos estudos formais de interação medicamentosa. A bula europeia alerta que pessoas que tomam anticoagulantes como varfarina, aspirina ou AINEs podem ter mais hematomas ou sangramento no local do implante (bula europeia (SmPC)).

Injeções bronzeadoras de “Melanotan I” não regulamentadas

Fora do programa do Scenesse, produtos rotulados como “melanotan I” ou “melanotan II” são obtidos pela internet, em clínicas de bronzeamento e em academias, e autoinjetados sob a pele para bronzear (Langan et al., BJD 2010). Esses produtos não são o Scenesse.

Uma revisão dermatológica de 2017 descreveu a afamelanotida como o único análogo do α-MSH aprovado para uso médico. Ela concluiu que, embora a afamelanotida tenha sido amplamente testada, os melanotans ilegais provavelmente são arriscados, com questões em aberto sobre seu preparo, administração e dosagem (Habbema et al., Int J Dermatol 2017).

Danos documentados

A maioria dos relatos de caso descreve produtos vendidos como melanotan II ou como “melanotan” não especificado. Como os rótulos ilícitos não podem ser verificados, muitas vezes não está claro qual peptídeo a pessoa realmente injetou.

Dano	O que foi documentado
Pintas novas e em mudança	Relatos de caso de pintas atípicas ou “eruptivas” novas e de alterações em pintas existentes após injeções de melanotan, incluindo várias pintas atípicas novas em até uma semana após duas injeções de melanotan (Reid et al., Ir Med J 2013; Burian and Burian, Lakartidningen 2013; Habbema et al., 2017)
Melanoma	Até 2017, quatro relatos de caso descreviam melanoma surgindo de pintas existentes durante ou pouco depois do uso de melanotan. Uma relação causal não foi comprovada (Habbema et al., 2017). Um caso envolveu uma mulher de 20 anos que tinha usado melanotan II junto com câmaras de bronzeamento (Hjuler and Lorentzen, Dermatology 2014)
Dose errada e impurezas	Frascos de três lojas on-line, cada um vendido como 10 mg de melanotan II, continham 4,32–8,84 mg, e frascos de duas lojas tinham 4,1–5,9% de impurezas não identificadas (Breindahl et al., Drug Test Anal 2015)
Infecção pela injeção	O órgão regulador de medicamentos do Reino Unido (MHRA) alertou para a transmissão de vírus transmitidos pelo sangue por compartilhamento de agulhas e para a possível impureza dos produtos (Langan et al., BJD 2010)
Toxicidade sistêmica	Um homem que injetou um produto comprado na internet, confirmado como melanotan II, desenvolveu frequência cardíaca acelerada, destruição muscular (rabdomiólise) e lesão renal com necessidade de terapia intensiva (Nelson et al., Clin Toxicol 2012)
Avaliação de pintas mais difícil	Dermatologistas observam que esses agentes podem complicar a avaliação de lesões pigmentadas, que podem escurecer rapidamente (Langan et al., 2010)

Várias agências nacionais de saúde emitiram alertas de segurança sobre o melanotan I e II (Habbema et al., 2017).

Sobre o “bronzeamento seguro”. Vendedores on-line costumam apresentar o melanotan como uma forma de se bronzear sem danos do sol. O implante aprovado só demonstrou aumentar a exposição à luz sem dor na PPE. Nenhum estudo mostrou que produtos de melanotan injetados previnem o câncer de pele, e relatos de caso os associam a alterações em pintas e a melanoma, em alguns casos junto com o uso de câmaras de bronzeamento.

Pontos principais

Melanotan I é afamelanotida. É uma cópia estabilizada do α-MSH que escurece a pele aumentando a eumelanina, independentemente da luz solar.
Um produto aprovado, um uso aprovado. O Scenesse é um implante de 16 mg aplicado a cada 2 meses por um profissional de saúde treinado em adultos com protoporfiria eritropoética. Ele não é aprovado para bronzeamento.
Benefício modesto, mas real, na PPE. No estudo dos EUA, o tempo mediano sem dor sob luz solar direta ao longo de 6 meses foi de 69,4 horas vs. 40,8 horas com placebo, com melhor qualidade de vida.
Efeitos colaterais em sua maioria leves, com exames de pele obrigatórios. Reações no local do implante, náusea e dor de cabeça são os mais comuns. Reações alérgicas graves podem ocorrer, e exames da pele do corpo inteiro duas vezes por ano são recomendados.
Injeções bronzeadoras são outra história. Frascos de “melanotan” não regulamentados apresentaram doses erradas e impurezas, e relatos de caso os associam a pintas novas ou em mudança, melanoma e toxicidade sistêmica grave.

Fontes

Clinuvel Inc. Scenesse (afamelanotide) implant, for subcutaneous use, prescribing information. DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 210797, Scenesse (afamelanotide) implant, aprovado em 8 de outubro de 2019. FDA.
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Melanotan I