Péptidos y hormona del crecimiento

Melanotan I

Melanotan I es el nombre original de investigación de la afamelanotida, una copia sintética de la hormona que oscurece la piel, la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH). Se describió por primera vez en 1980 y se probó por primera vez en personas en la Universidad de Arizona como agente de «bronceado sin sol». Hoy se comercializa como Scenesse, un pequeño implante que se coloca bajo la piel cada dos meses.

Scenesse está aprobado en la UE (2014) y en EE. UU. (2019) para un único uso: adultos con protoporfiria eritropoyética (PPE), un trastorno hereditario poco frecuente en el que la exposición a la luz causa un dolor intenso en la piel. No está aprobado para el bronceado cosmético. Los viales que se venden en internet y en salones como inyecciones bronceadoras de «Melanotan I» son productos no regulados y sin control de calidad, y las autoridades reguladoras y los dermatólogos advierten sobre ellos al menos desde 2010.

Esta página resume lo que describen las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) y de la EMA, los ensayos clínicos y los casos clínicos publicados. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase de fármaco Análogo sintético de la α-MSH; agonista del receptor de melanocortina 1 (MC1R)
Otros nombres Afamelanotida (DCI), MT-I, NDP-α-MSH
Marca / aprobación Scenesse (Clinuvel); UE 22 de diciembre de 2014; FDA 8 de octubre de 2019 (NDA 210797)
Uso aprobado Adultos con protoporfiria eritropoyética (PPE)
Forma y dosis aprobadas Un implante bioabsorbible de 16 mg bajo la piel cada 2 meses, colocado por un profesional sanitario capacitado
Vida media ≈30 min para el péptido en sí (EMA); aparente ≈15 h cuando se libera desde el implante (FDA)
Efecto principal Aumenta la eumelanina (pigmento marrón-negro) en la piel sin exposición UV
Productos de «inyección bronceadora» No aprobados en ningún lugar; contenido, pureza y esterilidad no regulados
Situación ante la WADA No figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA

Qué es

La afamelanotida es un péptido de 13 aminoácidos (un tridecapéptido) construido sobre la secuencia de la α-MSH natural. Tiene dos posiciones modificadas: la metionina de la posición 4 se sustituye por norleucina, y la L-fenilalanina de la posición 7 se sustituye por su forma D, su imagen especular (Sawyer et al., PNAS 1980). Su fórmula es C₇₈H₁₁₁N₂₁O₁₉ y su peso molecular es de 1646,85 g/mol como base libre (ficha técnica de la FDA).

Estos cambios hacen que el péptido resista la degradación por las enzimas del suero. En los trabajos de laboratorio de 1980 (piel de rana y células de melanoma de ratón), fue unas 26 veces más potente que la α-MSH natural en un ensayo y tuvo un efecto mucho más duradero (Sawyer et al., PNAS 1980).

Cómo actúa

La afamelanotida se une principalmente al MC1R, el receptor de las células pigmentarias (melanocitos) que la α-MSH natural utiliza para activar la producción de melanina. Esto aumenta la eumelanina, el pigmento marrón-negro, en la piel, y lo hace sin luz solar ni luz UV (ficha técnica de la FDA). La información del producto de la EMA describe la eumelanina como protectora de varias maneras (ficha técnica de la EMA (SmPC)):

  • absorbe un amplio espectro de luz UV y visible, y actúa como filtro;
  • neutraliza los radicales libres (actividad antioxidante);
  • inactiva el anión superóxido, lo que reduce el estrés oxidativo.

El oscurecimiento desaparece gradualmente si no se coloca otro implante.

En la PPE, una molécula sensible a la luz llamada protoporfirina IX se acumula en el organismo. Cuando la luz incide sobre ella en la piel, provoca reacciones fototóxicas dolorosas. La eumelanina adicional reduce la cantidad de luz que llega hasta ella (EPAR de la EMA).

Péptidos de melanocortina relacionados

El melanotan I se confunde a menudo con dos compuestos relacionados que tienen sus propias páginas:

Farmacocinética

El péptido en sí se elimina rápidamente. El implante existe para prolongar durante días la presencia de un péptido de vida corta.

Medida Hallazgo Fuente
Vida media del péptido ≈30 minutos Ficha técnica de la EMA (SmPC)
Vida media tras la inyección de una solución bajo la piel 0,8–1,7 h (fase de eliminación), en 3 hombres Ugwu et al., 1997
Biodisponibilidad Completa bajo la piel frente a IV; sin niveles sanguíneos medibles cuando se toma por vía oral Ugwu et al., 1997
Liberación desde el implante de 16 mg La mayor parte en las primeras 48 h, más del 90 % hacia el día 5 Ficha técnica de la EMA (SmPC)
Nivel máximo tras un implante (12 adultos sanos) Tmax mediana de 36 h; Cmax media de 3,7 ± 1,3 ng/mL Ficha técnica de la FDA
Vida media aparente desde el implante ≈15 h Ficha técnica de la FDA
Tiempo hasta niveles indetectables Último nivel medible a las 96 h en 9 de 12 sujetos (FDA); por debajo del límite de cuantificación hacia el día 10 en la mayoría de los estudios (EMA) Ficha técnica de la FDA; ficha técnica de la EMA (SmPC)
Reabsorción del implante La varilla se absorbe en 50–60 días Ficha técnica de la EMA (SmPC)

El efecto en la piel dura mucho más que la permanencia del fármaco en la sangre. En los primeros estudios de Arizona, el bronceado alcanzó su máximo aproximadamente 1 semana después de una tanda de 10 dosis y seguía presente 3 semanas después (Ugwu et al., 1997). El metabolismo no se ha caracterizado por completo; se espera que el péptido se degrade en fragmentos más pequeños y aminoácidos (ficha técnica de la EMA (SmPC)).

Uso médico aprobado

El implante Scenesse

Scenesse es una varilla sólida de unos 1,7 cm de largo y 1,45 mm de ancho. Contiene 16 mg de afamelanotida mezclada en un polímero bioabsorbible, poli(DL-lactida-co-glicolida) (ficha técnica de la FDA). No es un producto para autoinyectarse.

Característica EE. UU. (FDA) UE (EMA)
Indicación Aumentar la exposición a la luz sin dolor en adultos con antecedentes de reacciones fototóxicas por PPE Prevención de la fototoxicidad en adultos con PPE
Dosis Un implante de 16 mg cada 2 meses Un implante cada 2 meses antes de la exposición solar prevista y durante el aumento de la exposición solar
Quién lo administra Un profesional sanitario que haya completado la capacitación del fabricante Médicos especialistas en centros de porfiria reconocidos; un médico capacitado y acreditado por el fabricante
Aprobación 8 de octubre de 2019; medicamento huérfano, revisión prioritaria, nueva entidad molecular 22 de diciembre de 2014, en «circunstancias excepcionales»
Niños No establecido No establecido

Fuentes: ficha técnica de la FDA; Drugs@FDA; ficha técnica de la EMA (SmPC); EPAR de la EMA.

«Circunstancias excepcionales» significa que la EMA aceptó que no era posible reunir datos completos porque la enfermedad es muy poco frecuente. Como condición, la empresa debe aportar datos a más largo plazo procedentes de un registro de pacientes de la UE, y la EMA revisa la información nueva cada año (EPAR de la EMA). Ambas fichas técnicas indican que los pacientes deben seguir usando su protección habitual frente al sol y la luz durante el tratamiento.

Qué muestra la investigación

Protoporfiria eritropoyética: los ensayos pivotales

Dos ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo respaldaron la aprobación. Los pacientes recibieron un implante de 16 mg o un implante de placebo cada 60 días y llevaron diarios de su exposición al sol y del dolor (Langendonk et al., NEJM 2015):

Ensayo Pacientes Implantes / seguimiento Criterio de valoración principal Afamelanotida Placebo
EE. UU. (CUV039) 94 aleatorizados 3 implantes / 180 días Mediana de horas bajo luz solar directa en días sin dolor 69,4 h 40,8 h (p = 0,04)
UE (CUV029) 74 aleatorizados 5 implantes / 270 días Mediana de horas bajo luz solar directa en días sin dolor 6,0 h 0,8 h (p = 0,005)

En el ensayo de la UE, el número total de reacciones fototóxicas también fue menor con afamelanotida: 77 frente a 146 (p = 0,04). La calidad de vida mejoró en ambos ensayos (Langendonk et al., NEJM 2015).

El análisis propio de la FDA de los mismos ensayos ofrece medianas ligeramente distintas: 64,1 frente a 40,5 horas en 180 días en CUV039, y 6,0 frente a 0,75 horas en 270 días en CUV029 (ficha técnica de la FDA). En CUV039, la media fue de 115,6 frente a 60,6 horas (ficha técnica de la EMA (SmPC)).

Las ganancias absolutas son modestas. La EMA señaló que «el tiempo adicional pasado bajo la luz solar fue pequeño», pero aprobó el medicamento por las mejoras en la calidad de vida, la falta de cualquier otro tratamiento y los efectos secundarios leves con el uso a corto plazo (EPAR de la EMA).

Protoporfiria eritropoyética: datos a largo plazo y de la práctica real

Estudios observacionales, varios de ellos financiados en parte por el fabricante, han seguido a pacientes en tratamiento habitual:

Estudio Pacientes Seguimiento Hallazgos principales
Centros de Roma y Zúrich (Biolcati et al., BJD 2015) 115 (1023 implantes) Hasta 8 años La puntuación de calidad de vida en PPE subió del 31 % al 74 % del máximo y se mantuvo; eventos adversos menores, sobre todo náuseas
Rotterdam, cohorte indicada por la EMA (Wensink et al., JAMA Dermatol 2020) 117 Mediana de 2,0 años +6,1 h/semana al aire libre (IC del 95 %: 3,62–8,67); calidad de vida +14,0 % (IC del 95 %: 4,53–23,50); reacciones menos dolorosas, pero no menos frecuentes; el 98 % continuó el tratamiento
Estudio alemán de seguridad posautorización (Homey et al., 2025) 200 En curso Seguridad coherente con los ensayos; el 91,0 % de quienes iniciaron el tratamiento lo continuaron

Estos estudios no fueron aleatorizados, por lo que no pueden separar el efecto del fármaco de las expectativas o el comportamiento de los pacientes.

Vitíligo (no es un uso aprobado)

En un ensayo aleatorizado, 55 adultos con vitíligo no segmentario y fototipos III–VI recibieron fototerapia UV-B de banda estrecha sola o combinada con un implante de 16 mg de afamelanotida mensual durante 4 meses (Lim et al., JAMA Dermatol 2015):

Grupo n Repigmentación en el día 168 (IC del 95 %)
UV-B + afamelanotida 28 48,6 % (39,5–57,8)
UV-B sola 27 33,3 % (24,2–42,3)

Con la combinación, la repigmentación también comenzó antes en la cara y los brazos. El beneficio fue más claro en los fototipos IV–VI que en el fototipo III.

Otros trastornos de sensibilidad a la luz

Pequeños estudios piloto han probado el implante en otras afecciones. En 5 pacientes con urticaria solar (ronchas desencadenadas por la luz), un implante aumentó la melanina de la piel a partir del día 7, con un máximo en el día 15, y redujo la respuesta de ronchas en las pruebas de luz en el día 60 (Haylett et al., BJD 2011). Estos no son usos aprobados.

Bronceado en voluntarios sanos

Los estudios originales de Arizona utilizaron inyecciones diarias de un péptido disuelto, no el implante:

  • Primer ensayo de bronceado. En un ensayo aleatorizado y doble ciego, 28 hombres blancos sanos recibieron 10 inyecciones de melanotan I o de solución salina a lo largo de 12 días. La piel se oscureció tanto en quienes se broncean mal (fototipos I–II) como en quienes se broncean bien (fototipos III–IV), con cambios máximos 1–3 semanas después de la última dosis. El placebo no causó oscurecimiento (Levine et al., JAMA 1991).
  • Eumelanina, no solo color. En 7 voluntarios, una tanda de 10 dosis aumentó el contenido de eumelanina en biopsias de piel (Dorr et al., Photochem Photobiol 2000).
  • Combinado con luz solar. En tres pequeños estudios abiertos de fase 1, el melanotan I más luz solar produjo más bronceado que la luz solar sola, y este duró al menos 3 semanas más. El grupo que solo recibió luz solar necesitó un 50 % más de tiempo al sol para lograr el mismo bronceado (Dorr et al., Arch Dermatol 2004).

Estos estudios fueron muy pequeños y breves. Midieron el color de la piel, no la protección frente al cáncer de piel, y no llevaron a la aprobación de ningún producto de bronceado cosmético.

Efectos secundarios y riesgos del implante aprobado

Efectos secundarios frecuentes

La ficha técnica de la FDA agrupa tres ensayos de PPE controlados con vehículo (125 pacientes con Scenesse, 119 con vehículo) hasta el mes 6 (ficha técnica de la FDA):

Reacción adversa Scenesse Vehículo
Reacción en el lugar del implante 21 % 10 %
Náuseas 19 % 14 %
Dolor orofaríngeo (de garganta) 7 % 5 %
Tos 6 % 3 %
Fatiga 6 % 3 %
Hiperpigmentación de la piel 4 % 0 %
Mareo 4 % 3 %
Nevo melanocítico (lunar) 4 % 2 %
Somnolencia 2 % 1 %

En un conjunto de datos agrupados más amplio de la UE, con 425 pacientes, se notificó cefalea en aproximadamente el 20 % (ficha técnica de la EMA (SmPC)). La ficha técnica de la UE también advierte que la somnolencia, la fatiga, el mareo y las náuseas pueden afectar a la conducción, especialmente en las 72 horas posteriores a un implante.

Hipersensibilidad

Desde la aprobación se han notificado reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia. Los pacientes permanecen en observación durante 30 minutos después de cada implante. Si se produce una reacción grave, puede retirarse el implante y suspenderse el tratamiento de forma definitiva (ficha técnica de la FDA).

Lunares y vigilancia del cáncer de piel

Como estimula las células pigmentarias, la afamelanotida puede oscurecer toda la piel, así como los lunares y las pecas existentes. Ambas fichas técnicas recomiendan un examen de la piel de todo el cuerpo dos veces al año (ficha técnica de la FDA). La ficha técnica de la UE explica que los exámenes sirven para detectar a tiempo el melanoma y los cánceres de piel relacionados con la radiación UV en pacientes que ahora pasan más tiempo al sol. Aconseja especial precaución en personas con antecedentes personales o familiares de melanoma, o con antecedentes de otros cánceres de piel (ficha técnica de la EMA (SmPC)).

Quién no debe usarlo

Las fichas técnicas difieren en su grado de exigencia:

  • EE. UU.: contraindicado solo tras una reacción alérgica grave a la afamelanotida o al material del implante.
  • UE: también contraindicado en enfermedad hepática grave, insuficiencia hepática e insuficiencia renal. No debe usarse durante el embarazo ni la lactancia, y las mujeres que puedan quedar embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores. No debe usarse en personas mayores de 70 años.
  • Seguridad a largo plazo: la ficha técnica de la UE indica que la seguridad no se ha estudiado en ensayos clínicos de más de 2 años.

Interacciones

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas. La ficha técnica de la UE advierte que las personas que toman anticoagulantes como la warfarina, la aspirina o AINE pueden presentar más hematomas o sangrado en el lugar del implante (ficha técnica de la EMA (SmPC)).

Inyecciones bronceadoras de «Melanotan I» no reguladas

Fuera del programa de Scenesse, los productos etiquetados como «melanotan I» o «melanotan II» se obtienen por internet, en centros de bronceado y en gimnasios, y se autoinyectan bajo la piel para broncearse (Langan et al., BJD 2010). Estos productos no son Scenesse.

Una revisión dermatológica de 2017 describió la afamelanotida como el único análogo de la α-MSH aprobado para uso médico. Concluyó que, aunque la afamelanotida se ha probado a fondo, los melanotanes ilegales probablemente son arriesgados, con dudas sin resolver sobre su preparación, administración y dosificación (Habbema et al., Int J Dermatol 2017).

Daños documentados

La mayoría de los casos clínicos describen productos vendidos como melanotan II o como «melanotan» sin especificar. Como las etiquetas de los productos ilícitos no pueden verificarse, a menudo no está claro qué péptido se inyectó realmente una persona.

Daño Lo que se ha documentado
Lunares nuevos y cambiantes Casos clínicos de lunares atípicos o «eruptivos» nuevos y de cambios en lunares existentes tras inyecciones de melanotan, incluidos varios lunares atípicos nuevos en la semana siguiente a dos inyecciones de melanotan (Reid et al., Ir Med J 2013; Burian and Burian, Lakartidningen 2013; Habbema et al., 2017)
Melanoma Hasta 2017, cuatro casos clínicos describían melanomas surgidos de lunares existentes durante el uso de melanotan o poco después. No se ha demostrado una relación causal (Habbema et al., 2017). Un caso fue el de una mujer de 20 años que había usado melanotan II junto con camas solares (Hjuler and Lorentzen, Dermatology 2014)
Dosis incorrecta e impurezas Viales de tres tiendas en línea, vendidos cada uno como 10 mg de melanotan II, contenían 4,32–8,84 mg, y los viales de dos tiendas tenían un 4,1–5,9 % de impurezas no identificadas (Breindahl et al., Drug Test Anal 2015)
Infecciones por la inyección La autoridad reguladora de medicamentos del Reino Unido (MHRA) advirtió sobre la transmisión de virus de transmisión sanguínea al compartir agujas y sobre la posible impureza de los productos (Langan et al., BJD 2010)
Toxicidad sistémica Un hombre que se inyectó un producto comprado en internet, confirmado como melanotan II, presentó frecuencia cardíaca acelerada, destrucción muscular (rabdomiólisis) y lesión renal que requirió cuidados intensivos (Nelson et al., Clin Toxicol 2012)
Evaluación de lunares más difícil Los dermatólogos señalan que estos agentes pueden complicar la evaluación de las lesiones pigmentadas, que pueden oscurecerse rápidamente (Langan et al., 2010)

Varias agencias sanitarias nacionales han emitido advertencias de seguridad sobre el melanotan I y II (Habbema et al., 2017).

Sobre el «bronceado seguro». Los vendedores en línea suelen presentar el melanotan como una forma de broncearse sin daño solar. Del implante aprobado solo se demostró que aumenta la exposición a la luz sin dolor en la PPE. Ningún estudio ha demostrado que los productos de melanotan inyectados prevengan el cáncer de piel, y los casos clínicos los relacionan con cambios en los lunares y con melanoma, en algunos casos junto con el uso de camas solares.

Puntos clave

  • El melanotan I es la afamelanotida. Es una copia estabilizada de la α-MSH que oscurece la piel al aumentar la eumelanina, con independencia de la luz solar.
  • Un producto aprobado, un uso aprobado. Scenesse es un implante de 16 mg que un profesional sanitario capacitado coloca cada 2 meses a adultos con protoporfiria eritropoyética. No está aprobado para broncearse.
  • Beneficio modesto pero real en la PPE. En el ensayo de EE. UU., la mediana de tiempo sin dolor bajo luz solar directa a lo largo de 6 meses fue de 69,4 horas frente a 40,8 horas con placebo, con mejor calidad de vida.
  • Efectos secundarios mayormente leves, con controles de la piel obligatorios. Las reacciones en el lugar del implante, las náuseas y la cefalea son los más frecuentes. Pueden producirse reacciones alérgicas graves, y se recomiendan exámenes de la piel de todo el cuerpo dos veces al año.
  • Las inyecciones bronceadoras son otra cosa. En viales de «melanotan» no regulados se han encontrado dosis incorrectas e impurezas, y los casos clínicos los relacionan con lunares nuevos o cambiantes, melanoma y toxicidad sistémica grave.

Fuentes

  1. Clinuvel Inc. Scenesse (afamelanotide) implant, for subcutaneous use, prescribing information. DailyMed.
  2. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 210797, Scenesse (afamelanotide) implant, aprobado el 8 de octubre de 2019. FDA.
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  5. Sawyer TK, Sanfilippo PJ, Hruby VJ, et al. 4-Norleucine, 7-D-phenylalanine-alpha-melanocyte-stimulating hormone: a highly potent alpha-melanotropin with ultralong biological activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980;77(10):5754–5758. PubMed.
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  9. Dorr RT, Ertl G, Levine N, et al. Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers. Arch Dermatol. 2004;140(7):827–835. PubMed.
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  11. Biolcati G, Marchesini E, Sorge F, et al. Long-term observational study of afamelanotide in 115 patients with erythropoietic protoporphyria. Br J Dermatol. 2015;172(6):1601–1612. PubMed.
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