La melatonina è un ormone prodotto dalla ghiandola pineale (epifisi) nel cervello. Il suo livello aumenta dopo il tramonto e contribuisce a regolare la scansione temporale dell’orologio interno di circa 24 ore (ritmo circadiano) e del sonno. La melatonina sintetica viene assunta per problemi del sonno, jet lag e turni di lavoro irregolari, ed è stata proposta come supporto per il recupero negli atleti.
Il dato più importante è che lo stato legale della melatonina dipende dal paese in cui vivi. Negli Stati Uniti non è un farmaco approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). Viene venduta come prodotto da banco sotto forma di integratore alimentare, a dosi e in formulazioni che non vengono verificate prima della vendita. Nell’UE e nel Regno Unito, i farmaci a base di melatonina come Circadin sono soggetti a prescrizione medica e approvati per indicazioni ristrette, come l’insonnia a breve termine nelle persone di età pari o superiore a 55 anni.
Questa pagina riassume quanto riportato da enti regolatori, linee guida cliniche, studi clinici e analisi sui prodotti. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Ormone indolaminico endogeno; agonista dei recettori della melatonina (MT1/MT2); codice ATC N05CH01 |
| Chimica | N-acetil-5-metossitriptamina, C13H16N2O2, 232,28 g/mol |
| Prodotti approvati | Circadin 2 mg compresse a rilascio prolungato (UE, 2007; Regno Unito); Slenyto compresse a rilascio prolungato per uso pediatrico (UE, 2018) |
| Via di somministrazione | Orale (compresse, capsule, liquidi, caramelle gommose) |
| Dose approvata negli adulti (Circadin) | 2 mg una volta al giorno, 1–2 h prima di coricarsi e dopo mangiato, per un massimo di 13 settimane |
| Emivita | ≈45 min per le formulazioni a rilascio immediato (intervallo 28–126 min negli studi); emivita terminale di 3,5–4 h per Circadin |
| Biodisponibilità orale | ≈15% (intervallo 9–33%) a causa dell’elevato metabolismo di primo passaggio epatico |
| Stato negli USA | Integratore alimentare; non approvato dall’FDA |
| Stato nell’UE / Regno Unito | Farmaco soggetto a prescrizione medica |
| WADA | Non inclusa nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
La melatonina è una piccola molecola della famiglia delle indolamine, strutturalmente molto simile alla serotonina. Il suo nome chimico è N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide (PubChem; RCP di Circadin).
La melatonina endogena segue un marcato andamento giornaliero. Secondo le informazioni sul prodotto di Circadin, la secrezione aumenta poco dopo il calare del buio, raggiunge il picco intorno alle 2–4 del mattino e diminuisce durante la seconda metà della notte. L’esposizione alla luce notturna la sopprime (NCCIH). La melatonina agisce principalmente sui recettori MT1 e MT2, che contribuiscono a regolare i ritmi circadiani e il sonno (RCP di Circadin).
Per questo motivo, la melatonina presenta due effetti distinti che è facile confondere:
- Un lieve effetto favorente il sonno (ipnotico) poco tempo dopo l’assunzione di una dose.
- Un effetto di spostamento dell’orologio biologico (cronobiotico). Assunta al momento opportuno, può anticipare o posticipare l’orologio interno. Assunta nel momento sbagliato, può invece ostacolare lo spostamento desiderato (Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002).
La melatonina contenuta negli integratori può derivare da fonti animali o microbiche, ma nella maggior parte dei casi è di origine sintetica (NCCIH).
Come agisce nell’organismo
Una revisione sistematica di 22 studi di farmacocinetica sull’uomo, con dosi comprese tra 0,3–100 mg, ha rilevato questi valori tipici (Harpsøe et al., Eur J Clin Pharmacol 2015):
| Parametro | Melatonina orale a rilascio immediato |
|---|---|
| Tempo al raggiungimento del picco | ≈50 min |
| Emivita di eliminazione | ≈45 min (intervallo negli studi 28–126 min) |
| Biodisponibilità orale | ≈15% (intervallo 9–33%) |
| Fattori che hanno modificato l’esposizione | Età, caffeina, fumo, contraccettivi orali, cibo, fluvoxamina |
Il farmaco a rilascio prolungato si comporta in modo diverso. Nella scheda tecnica di Circadin, l’assunzione con il cibo ha ritardato il picco da 0,75 h a 3,0 h. L’emivita terminale è di 3,5–4 h e circa l’85% di una dose orale viene eliminato dal fegato prima di raggiungere la circolazione sistemica (RCP di Circadin).
Altri dati riportati nella scheda tecnica:
- Metabolismo: principalmente tramite gli enzimi epatici CYP1A1 e CYP1A2 (ed eventualmente CYP2C19). Il metabolita principale, la 6-solfatossimelatonina, è inattivo e viene eliminato nelle urine entro circa 12 ore.
- Sesso ed età: i livelli di picco sono risultati 3–4 volte superiori nelle donne rispetto agli uomini. Gli adulti più anziani (55–69) hanno raggiunto picchi di circa 1.200 pg/mL contro circa 500 pg/mL negli adulti di 18–45 anni.
- Malattia epatica: le persone con cirrosi presentano livelli diurni elevati di melatonina e la scheda tecnica non raccomanda Circadin in caso di compromissione epatica.
Anche dosi molto basse hanno un effetto rilevante. Cohen e colleghi osservano che 0,1–0,3 mg possono già innalzare i livelli ematici nei giovani adulti fino all’intervallo notturno fisiologico, un valore nettamente inferiore agli 1–10 mg per porzione dichiarati sulle caramelle gommose statunitensi da loro analizzate (Cohen et al., JAMA 2023).
Stato regolatorio
Stati Uniti: integratore alimentare
Negli Stati Uniti, la melatonina è regolamentata come integratore alimentare; ciò significa che l’FDA non ne valuta la sicurezza, l’efficacia o il dosaggio prima della commercializzazione (NCCIH). I prodotti a base di melatonina non sono approvati dall’FDA. Vengono venduti senza ricetta come integratori o alimenti, talvolta associati a ingredienti come il cannabidiolo (CBD) (Cohen et al., JAMA 2023). Le vendite negli Stati Uniti sono passate da 285 milioni di dollari nel 2016 a 821 milioni di dollari nel 2020 (Lelak et al., MMWR 2022).
Unione Europea: farmaco soggetto a prescrizione
La Commissione Europea ha autorizzato Circadin il 29 giugno 2007 (EMA). L’approvazione riguarda un’indicazione ristretta:
- Indicazione: trattamento a breve termine dell’insonnia primaria caratterizzata da scarsa qualità del sonno, in monoterapia, in pazienti di età pari o superiore a 55 anni.
- Dose: una compressa a rilascio prolungato da 2 mg al giorno, 1–2 h prima di coricarsi e dopo mangiato, per un massimo di 13 settimane.
- Regime di fornitura: soggetto a prescrizione medica.
Slenyto, una formulazione di melatonina a rilascio prolungato per uso pediatrico, è stato autorizzato il 20 settembre 2018 (EMA). È approvato per l’insonnia in bambini e adolescenti di 2–18 anni con disturbo dello spettro autistico e/o determinati disturbi neurogenetici, e di 6–17 anni con ADHD, quando le misure di igiene del sonno si sono rivelate insufficienti. Anche questo farmaco è soggetto a prescrizione medica.
Separatamente, la normativa alimentare dell’UE (Regolamento 432/2012) autorizza due indicazioni sulla salute (health claims) per gli alimenti contenenti melatonina. Una riguarda il jet lag, con almeno 0,5 mg per porzione. L’altra riguarda la riduzione del tempo richiesto per prendere sonno, con 1 mg per porzione assunto poco prima di coricarsi (Regolamento (UE) n. 432/2012, Allegato). Si tratta di indicazioni alimentari a basso dosaggio, non di autorizzazioni come farmaco.
Regno Unito
Nel Regno Unito, la melatonina è disponibile esclusivamente su prescrizione medica. L’NHS elenca i marchi Circadin, Adaflex, Ceyesto, Slenyto e Syncrodin (NHS). Circadin detiene un’autorizzazione all’immissione in commercio nel Regno Unito con la stessa indicazione per persone di età pari o superiore a 55 anni prevista nell’UE (RCP di Circadin).
Sport
La melatonina non figura nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
Cosa mostra la ricerca
Insonnia cronica: cosa dicono le linee guida AASM
Le linee guida 2017 dell’American Academy of Sleep Medicine (AASM) sul trattamento farmacologico dell’insonnia cronica negli adulti suggeriscono ai clinici di non utilizzare la melatonina per l’insonnia iniziale (difficoltà ad addormentarsi) o di mantenimento. Si tratta di una raccomandazione DEBOLE, ossia basata su un basso grado di certezza delle prove (Sateia et al., J Clin Sleep Med 2017). Le stesse linee guida si sono espresse contro valeriana, triptofano e difenidramina, suggerendo invece il ramelteon, un farmaco agonista dei recettori della melatonina soggetto a prescrizione, per l’insonnia iniziale.
Il gruppo di lavoro ha basato la raccomandazione sulla melatonina su tre studi clinici con melatonina a rilascio prolungato da 2 mg, tutti condotti su adulti di oltre 55 anni. Si tratta dello stesso tipo di studi su cui poggia l’approvazione europea di Circadin:
| Studio | n | Durata | Risultato principale utilizzato dall’AASM |
|---|---|---|---|
| Lemoine | 170 | 3 settimane | Esiti riferiti dai pazienti |
| Luthringer | 40 | 3 settimane | Latenza del sonno −8,9 min agli esami in laboratorio del sonno (polisonnografia); al di sotto della soglia di rilevanza clinica fissata dal gruppo di lavoro |
| Wade | 354 | 3 settimane | Esiti riferiti dai pazienti |
| Dati aggregati (qualità del sonno) | — | — | Differenza media standardizzata +0,21 (IC 95% da −0,36 a 0,77); non clinicamente significativa |
Le linee guida hanno valutato la qualità complessiva delle prove come molto bassa, giudicando i benefici approssimativamente equivalenti ai rischi. Hanno inoltre osservato che la maggior parte dei pazienti ben informati sceglierebbe probabilmente comunque la melatonina rispetto a nessun trattamento, poiché è facilmente reperibile e percepita come innocua.
La scheda tecnica di Circadin presenta i propri studi sotto una luce più favorevole. Secondo tale documento, il farmaco ha ridotto la latenza del sonno di 9 min rispetto al placebo in uno studio in laboratorio del sonno. In uno studio ambulatoriale, il 47% dei pazienti trattati con Circadin ha mostrato un miglioramento sia nella qualità del sonno sia nella vigilanza mattutina, rispetto al 27% con placebo. Uno studio su 600 pazienti ha mantenuto il beneficio a 3 mesi ma non ha raggiunto l’obiettivo dell’analisi primaria a 6 mesi (RCP di Circadin).
Studi aggregati nei disturbi primari del sonno
Una metanalisi di 19 studi controllati con placebo (1.683 adulti e bambini con disturbi primari del sonno) ha riscontrato effetti reali ma modesti (Ferracioli-Oda et al., PLoS One 2013):
| Esito | Melatonina vs placebo (IC 95%) |
|---|---|
| Tempo per addormentarsi | −7,06 min (da −9,75 a −4,37) |
| Tempo totale di sonno | +8,25 min (1,74–14,75) |
| Qualità del sonno | Differenza media standardizzata 0,22 (0,12–0,32) |
Gli autori hanno osservato che il beneficio assoluto è inferiore a quello di altri farmaci per l’insonnia, ma non sembra attenuarsi con l’uso continuativo. Gli studi di durata maggiore e con dosi più elevate hanno mostrato effetti più marcati sulla latenza del sonno e sul tempo totale di sonno.
Disturbi del ritmo circadiano
Gli impieghi della melatonina meglio supportati dalle prove riguardano la regolazione dei tempi biologici, non la sedazione. Le linee guida AASM del 2015 sui disturbi intrinseci del ritmo circadiano sonno-veglia hanno formulato queste raccomandazioni (Auger et al., J Clin Sleep Med 2015):
| Condizione | Posizione AASM 2015 sulla melatonina assunta a orari mirati |
|---|---|
| Disturbo da fase del sonno ritardata (DSWPD), adulti con o senza depressione | Suggerita (DEBOLE A FAVORE) |
| DSWPD in bambini e adolescenti, con o senza patologie psichiatriche | Suggerita (DEBOLE A FAVORE) |
| Disturbo del ritmo sonno-veglia diverso dalle 24 ore in adulti non vedenti | Suggerita (DEBOLE A FAVORE) |
| Disturbo da ritmo sonno-veglia irregolare in bambini/adolescenti con disturbi neurologici | Suggerita (DEBOLE A FAVORE) |
| Disturbo da ritmo sonno-veglia irregolare in anziani con demenza | Da evitare (DEBOLE CONTRO) |
Il DSWPD è una condizione in cui le persone non riescono ad addormentarsi fino a tarda notte e faticano a svegliarsi a orari normali. Uno studio successivo in doppio cieco ha randomizzato 116 pazienti con DSWPD a ricevere 0,5 mg di melatonina a rilascio rapido o placebo, assunti 1 h prima dell’orario desiderato per coricarsi per 4 settimane, insieme a un programma fisso di orari del sonno (Sletten et al., PLoS Med 2018). Risultati:
- L’addormentamento è avvenuto 34 min prima rispetto al placebo (IC 95% 8–60 min prima).
- Il 52,8% dei pazienti trattati con melatonina ha mostrato un miglioramento valutato dal medico superiore al minimo, contro il 24,0% con placebo.
- Gli eventi avversi (stordimento, sonnolenza diurna, calo della libido) si sono verificati con frequenze simili in entrambi i gruppi.
Jet lag
Una revisione Cochrane di 10 studi randomizzati ha rilevato che in 9 di essi la melatonina assunta in prossimità dell’orario previsto per il sonno a destinazione ha ridotto il jet lag dopo voli attraverso cinque o più fusi orari (Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002). I risultati principali:
- Dosi giornaliere di 0,5–5 mg hanno funzionato in modo pressoché equivalente. Le persone si sono addormentate più rapidamente e hanno dormito meglio con 5 mg rispetto a 0,5 mg.
- Dosi superiori a 5 mg non sono risultate più efficaci.
- La melatonina a lento rilascio da 2 mg ha dato risultati relativamente scarsi, il che suggerisce che un picco breve e più elevato funzioni meglio a questo scopo.
- Il numero di pazienti da trattare per ottenere un beneficio (NNT) era pari a 2.
- L’assunzione nel momento sbagliato, nelle prime ore della giornata, poteva provocare sonnolenza e ritardare l’adattamento.
Bambini
Una revisione del 2019 riassunta dal NCCIH ha aggregato 18 studi condotti su 1.021 bambini. La melatonina ha ridotto il tempo necessario per addormentarsi e ha prolungato la durata del sonno, con gli effetti più marcati nel disturbo dello spettro autistico: addormentamento anticipato di 37 min e 48 min di sonno in più (NCCIH). Gli studi erano di piccole dimensioni e avevano una durata di sole 1–13 settimane, pertanto gli effetti a lungo termine sullo sviluppo, inclusa la pubertà, non sono noti.
In uno studio di 13 settimane sulla melatonina a rilascio prolungato condotto su 125 bambini, il tempo totale di sonno è stato di 508 min nel gruppo in trattamento contro 488 min nel gruppo placebo (RCP di Circadin). Sonnolenza e cefalea sono risultate più comuni con la melatonina.
Prestazione fisica e recupero
Una metanalisi del 2026 ha aggregato 19 piccoli studi randomizzati, per un totale di soli 266 partecipanti, che confrontavano melatonina e placebo in atleti e persone fisicamente attive (Guo et al., Front Nutr 2026):
| Esito | Differenza media standardizzata (IC 95%) |
|---|---|
| Potenza esplosiva | 0,29 (0,05–0,53) |
| Prestazione di resistenza | 0,58 (0,29–0,87) |
| Creatinchinasi (marcatore di danno muscolare), riduzione | 0,59 (0,29–0,89) |
| Lattato deidrogenasi | 0,45 (da −0,03 a 0,94); non significativa |
Gli effetti apparivano maggiori con la somministrazione serale più di 6 h prima dell’esercizio. Tuttavia, gli studi erano di piccole dimensioni e presentavano disegni eterogenei. La revisione non ha valutato la crescita muscolare e non esistono prove controllate che la melatonina abbia un effetto anabolizzante.
Effetti collaterali e rischi
Effetti collaterali comuni
Negli studi su Circadin (1.931 pazienti trattati con il farmaco, 1.642 con placebo), il 48,8% dei pazienti del gruppo Circadin e il 37,8% del gruppo placebo hanno segnalato un evento avverso. Correggendo il dato per la durata del trattamento, il tasso per 100 settimane-paziente è risultato in realtà inferiore con Circadin (3,0 vs 5,7). Gli eventi più comuni sono stati cefalea, rinofaringite (sintomi da raffreddamento), mal di schiena e dolori articolari, frequenti in entrambi i gruppi (RCP di Circadin).
La melatonina può causare sonnolenza. La scheda tecnica indica che ha un effetto moderato sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. L’NHS segnala inoltre cefalea, stanchezza, nausea e irritabilità il giorno successivo (NHS).
Interazioni
Dalla scheda tecnica di Circadin (RCP):
| Fattore interagente | Effetto |
|---|---|
| Fluvoxamina | Esposizione (AUC) 17 volte superiore e picco 12 volte superiore per inibizione di CYP1A2/CYP2C19; la scheda tecnica raccomanda di evitare l’associazione |
| Estrogeni (contraccettivi orali, TOS), antibiotici chinolonici, cimetidina, 5- o 8-metossipsoralene | Aumentano i livelli di melatonina |
| Carbamazepina, rifampicina, fumo di sigaretta | Possono ridurre i livelli di melatonina (induzione di CYP1A2) |
| Benzodiazepine e farmaci Z (zolpidem, zaleplon, zopiclone) | Sedazione additiva; con zolpidem, peggioramento di attenzione, memoria e coordinazione rispetto al solo zolpidem |
| Alcol | Riduce l’effetto della melatonina sul sonno |
Segnalazioni di casi clinici (case report) suggeriscono che le persone con epilessia e quelle in terapia con warfarin possano subire effetti negativi assumendo melatonina (Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002). Il NCCIH raccomanda che le persone appartenenti a questi gruppi la utilizzino solo sotto controllo medico (NCCIH).
Chi dovrebbe prestare cautela
La scheda tecnica di Circadin non raccomanda la melatonina in caso di:
- persone con compromissione epatica;
- persone con malattie autoimmuni (assenza di dati clinici);
- gravidanza o donne che cercano una gravidanza;
- allattamento.
L’AASM sconsiglia la melatonina per il disturbo da ritmo sonno-veglia irregolare negli anziani con demenza (Auger et al., 2015). Il NCCIH sottolinea che la sicurezza a lungo termine degli integratori di melatonina, soprattutto a dosi superiori a quelle prodotte fisiologicamente dall’organismo, non è stabilita (NCCIH).
Sovradosaggio e bambini
La scheda tecnica di Circadin riporta che in letteratura sono state descritte dosi giornaliere fino a 300 mg senza reazioni avverse clinicamente significative. La sonnolenza è l’effetto atteso in caso di sovradosaggio (RCP di Circadin).
L’ingestione accidentale da parte dei bambini è un problema in crescita negli Stati Uniti. I centri antiveleni statunitensi hanno ricevuto 260.435 segnalazioni di ingestione pediatrica di melatonina dal 2012 al 2021, con un aumento annuo del 530% (Lelak et al., MMWR 2022):
- Nel 2021, la melatonina rappresentava il 4,9% di tutte le ingestioni pediatriche segnalate, rispetto allo 0,6% nel 2012.
- Nell’arco del decennio, 4.097 bambini sono stati ricoverati in ospedale e 287 hanno necessitato di terapia intensiva.
- Cinque hanno richiesto ventilazione meccanica e due bambini sono deceduti.
Il NCCIH osserva che la maggior parte di questi bambini non presentava sintomi e che i dati dei centri antiveleni non consentivano di stabilire se la melatonina avesse causato i due decessi (NCCIH).
Qualità e accuratezza dell’etichetta
Due studi hanno misurato la quantità di melatonina effettivamente contenuta nei prodotti da banco, ed entrambi hanno riscontrato che la dose indicata in etichetta è spesso imprecisa.
Erland e Saxena, 2017 (Canada). I ricercatori hanno analizzato 31 integratori di melatonina di 16 marchi acquistati in supermercati e farmacie a Guelph, in Ontario (Erland & Saxena, J Clin Sleep Med 2017). Hanno riscontrato che:
- Il contenuto di melatonina variava da l’83% in meno al 478% in più rispetto a quanto dichiarato in etichetta.
- Oltre il 71% dei prodotti non rientrava nel margine del 10% rispetto a quanto dichiarato in etichetta.
- Il contenuto variava fino al 465% tra lotti diversi dello stesso prodotto.
- Otto prodotti (26%) contenevano serotonina, in quantità di 1–75 μg, come contaminante non dichiarato.
- Il caso più estremo era una compressa masticabile etichettata per 1,5 mg che ne conteneva quasi 9 mg.
Cohen et al., 2023 (caramelle gommose negli USA). Questo studio ha analizzato 25 prodotti in caramelle gommose alla melatonina venduti negli Stati Uniti (Cohen et al., JAMA 2023):
| Riscontro | Risultato |
|---|---|
| Prodotti con etichettatura accurata (entro ±10%) | 3 su 25 (12%) |
| Prodotti con etichettatura imprecisa | 22 su 25 (88%) |
| Melatonina misurata vs etichetta | 74%–347% della quantità dichiarata |
| Melatonina misurata per porzione | 1,3–13,1 mg |
| Prodotto senza melatonina rilevabile | 1, che conteneva invece 31,3 mg di CBD |
| Prodotti che dichiaravano CBD | 5, con il 104%–118% del CBD indicato in etichetta |
| Serotonina | Non rilevata |
Gli autori hanno stimato che i bambini che assumono le caramelle gommose secondo le indicazioni potrebbero essere esposti a una quantità di melatonina 40–130 volte superiore agli 0,1–0,3 mg sufficienti a portare i livelli ematici nell’intervallo notturno fisiologico.
A proposito di «è naturale, quindi la dose non conta». La melatonina è un ormone che l’organismo produce in frazioni di milligrammo. Le dosi di 3–10 mg degli integratori sono molte volte più elevate, l’accuratezza delle etichette è scarsa e la sicurezza a lungo termine a questi dosaggi non è stata studiata.
Punti chiave
- Lo stato legale dipende dal paese. La melatonina è un integratore alimentare non approvato negli Stati Uniti, ma è un farmaco soggetto a prescrizione nell’UE e nel Regno Unito, dove Circadin è approvato al dosaggio di 2 mg per l’insonnia a breve termine nelle persone di età pari o superiore a 55 anni.
- Prove deboli per l’insonnia cronica. Le linee guida AASM 2017 suggeriscono di non utilizzare la melatonina per l’insonnia cronica negli adulti. I dati aggregati degli studi mostrano che riduce il tempo di addormentamento di circa 7 minuti.
- Più indicata per i disturbi dell’orologio biologico. La melatonina assunta a orari mirati è supportata dalle linee guida per il disturbo da fase del sonno ritardata e per il disturbo del ritmo sonno-veglia diverso dalle 24 ore negli adulti non vedenti, e dispone di buone prove da studi clinici per il jet lag.
- Le etichette sono spesso errate. Nelle caramelle gommose statunitensi, solo 3 prodotti su 25 rientravano nel margine del 10% rispetto all’etichetta e uno conteneva CBD al posto della melatonina.
- Le interazioni e i bambini rappresentano i rischi principali. La fluvoxamina innalza drasticamente i livelli di melatonina, i sedativi ne potenziano l’effetto e le ingestioni pediatriche accidentali sono aumentate del 530% in un decennio.
- Nessuna prova di un effetto anabolizzante. Piccoli studi suggeriscono modesti benefici sulla prestazione e sul danno muscolare, ma non vi sono prove che favorisca la crescita muscolare.
Fonti
- RAD Neurim Pharmaceuticals. Circadin 2 mg prolonged-release tablets, summary of product characteristics. emc.
- European Medicines Agency. Circadin (melatonin): EPAR, EMEA/H/C/000695. EMA.
- European Medicines Agency. Slenyto (melatonin): EPAR, EMEA/H/C/004425. EMA.
- NHS. About melatonin. NHS.
- National Center for Complementary and Integrative Health. Melatonin: what you need to know. NCCIH.
- National Center for Biotechnology Information. Melatonin, PubChem CID 896. PubChem.
- Harpsøe NG, Andersen LP, Gögenur I, Rosenberg J. Clinical pharmacokinetics of melatonin: a systematic review. Eur J Clin Pharmacol. 2015;71(8):901–909. PubMed.
- Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical practice guideline for the pharmacologic treatment of chronic insomnia in adults: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):307–349. PubMed.
- Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, et al. Clinical practice guideline for the treatment of intrinsic circadian rhythm sleep-wake disorders: advanced sleep-wake phase disorder (ASWPD), delayed sleep-wake phase disorder (DSWPD), non-24-hour sleep-wake rhythm disorder (N24SWD), and irregular sleep-wake rhythm disorder (ISWRD). An update for 2015. J Clin Sleep Med. 2015;11(10):1199–1236. PubMed.
- Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 2013;8(5):e63773. PubMed.
- Sletten TL, Magee M, Murray JM, et al. Efficacy of melatonin with behavioural sleep-wake scheduling for delayed sleep-wake phase disorder: a double-blind, randomised clinical trial. PLoS Med. 2018;15(6):e1002587. PubMed.
- Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520. PubMed.
- Guo J, Zhou L, Gu J, et al. Timing-dependent effects of melatonin supplementation on exercise performance and exercise-induced muscle damage: a systematic review and meta-analysis. Front Nutr. 2026;13:1742464. PubMed.
- Erland LA, Saxena PK. Melatonin natural health products and supplements: presence of serotonin and significant variability of melatonin content. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):275–281. PubMed.
- Cohen PA, Avula B, Wang YH, Katragunta K, Khan I. Quantity of melatonin and CBD in melatonin gummies sold in the US. JAMA. 2023;329(16):1401–1402. PubMed.
- Lelak K, Vohra V, Neuman MI, Toce MS, Sethuraman U. Pediatric melatonin ingestions – United States, 2012–2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(22):725–729. PubMed.
- Commission Regulation (EU) No 432/2012 establishing a list of permitted health claims made on foods, Annex. legislation.gov.uk.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.