A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal, no cérebro. Seu nível sobe depois que escurece e ajuda a ajustar o horário do relógio interno do corpo, de aproximadamente 24 horas (ritmo circadiano), e do sono. A melatonina sintética é usada para problemas de sono, jet lag e escalas de trabalho em turnos, e já foi proposta como auxiliar de recuperação para atletas.

O fato mais importante é que a situação legal da melatonina depende de onde você mora. Nos EUA, ela não é um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA). É vendida sem receita como suplemento alimentar, em doses e formas que não são verificadas antes da venda. Na UE e no Reino Unido, medicamentos à base de melatonina como o Circadin são vendidos somente com receita e aprovados para usos restritos, como a insônia de curto prazo em pessoas com 55 anos ou mais.

Esta página resume o que relatam órgãos reguladores, diretrizes clínicas, estudos clínicos e estudos de análise de produtos. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Hormônio indolamina endógeno; agonista dos receptores de melatonina (MT1/MT2); código ATC N05CH01
Química	N-acetyl-5-methoxytryptamine, C13H16N2O2, 232,28 g/mol
Produtos aprovados	Circadin, comprimido de liberação prolongada de 2 mg (UE, 2007; Reino Unido); Slenyto, comprimidos de liberação prolongada para crianças (UE, 2018)
Via	Oral (comprimidos, cápsulas, líquidos, gomas)
Dose aprovada para adultos (Circadin)	2 mg uma vez ao dia, 1–2 h antes de deitar e após a refeição, por até 13 semanas
Meia-vida	≈45 min nas formas de liberação imediata (faixa de 28–126 min entre os estudos); meia-vida terminal de 3,5–4 h para o Circadin
Biodisponibilidade oral	≈15% (faixa de 9–33%) devido a um intenso metabolismo de primeira passagem no fígado
Situação nos EUA	Suplemento alimentar; não aprovado pela FDA
Situação na UE / Reino Unido	Medicamento vendido somente com receita
WADA	Não consta da Lista Proibida de 2026

O que é

A melatonina é uma pequena molécula do tipo indolamina, com estrutura muito parecida com a da serotonina. Seu nome químico é N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide (PubChem; Circadin SmPC).

A melatonina produzida pelo próprio corpo segue um padrão diário bem marcado. Segundo as informações do produto Circadin, a secreção aumenta logo depois que escurece, atinge o pico por volta das 2–4 h da madrugada e cai durante a segunda metade da noite. A luz à noite a suprime (NCCIH). A melatonina age principalmente nos receptores MT1 e MT2, que ajudam a regular o horário circadiano e o sono (Circadin SmPC).

Por isso, a melatonina tem dois efeitos distintos que são fáceis de confundir:

Um efeito leve de indução do sono (hipnótico) pouco tempo depois de uma dose.
Um efeito de deslocamento do relógio interno (cronobiótico). Tomada no momento certo, ela pode adiantar ou atrasar o relógio do corpo. Tomada no momento errado, pode atuar contra o deslocamento desejado (Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002).

A melatonina dos suplementos pode ser obtida de fontes animais ou microbianas, mas na maioria das vezes é sintética (NCCIH).

Como age no corpo

Uma revisão sistemática de 22 estudos farmacocinéticos em humanos, com doses de 0,3–100 mg, encontrou estes valores típicos (Harpsøe et al., Eur J Clin Pharmacol 2015):

Parâmetro	Melatonina oral de liberação imediata
Tempo até o nível máximo	≈50 min
Meia-vida de eliminação	≈45 min (faixa entre os estudos de 28–126 min)
Biodisponibilidade oral	≈15% (faixa de 9–33%)
Fatores que alteraram a exposição	Idade, cafeína, tabagismo, anticoncepcionais orais, alimentos, fluvoxamina

O medicamento de liberação prolongada se comporta de outra forma. Na bula do Circadin, a alimentação atrasou o pico de 0,75 h para 3,0 h. A meia-vida terminal é de 3,5–4 h, e cerca de 85% de uma dose oral é eliminada pelo fígado antes de chegar à circulação (Circadin SmPC).

Outros pontos da bula:

Metabolismo: principalmente pelas enzimas hepáticas CYP1A1 e CYP1A2 (possivelmente CYP2C19). O principal metabólito, a 6-sulfatoximelatonina, é inativo e é eliminado na urina em cerca de 12 horas.
Sexo e idade: os níveis máximos foram 3–4 vezes mais altos nas mulheres do que nos homens. Adultos mais velhos (55–69) atingiram picos de cerca de 1.200 pg/mL, contra cerca de 500 pg/mL em adultos de 18–45 anos.
Doença hepática: pessoas com cirrose têm níveis diurnos de melatonina elevados, e a bula não recomenda o Circadin em caso de insuficiência hepática.

Mesmo doses muito pequenas já fazem diferença. Cohen e colaboradores observam que 0,1–0,3 mg pode elevar os níveis sanguíneos de adultos jovens até a faixa noturna normal, muito abaixo dos 1–10 mg por porção declarados nas gomas americanas que eles analisaram (Cohen et al., JAMA 2023).

Situação regulatória

Estados Unidos: suplemento alimentar

Nos EUA, a melatonina é regulamentada como suplemento alimentar, o que significa que a FDA não avalia sua segurança, eficácia ou dose antes da venda (NCCIH). Os produtos de melatonina não são aprovados pela FDA. Eles são vendidos sem receita como suplementos ou alimentos, às vezes combinados com ingredientes como o canabidiol (CBD) (Cohen et al., JAMA 2023). As vendas nos EUA subiram de US$ 285 milhões em 2016 para US$ 821 milhões em 2020 (Lelak et al., MMWR 2022).

União Europeia: medicamento com receita

A Comissão Europeia autorizou o Circadin em 29 de junho de 2007 (EMA). A aprovação é restrita:

Indicação: tratamento de curto prazo da insônia primária caracterizada por sono de má qualidade, em monoterapia, em pacientes com 55 anos ou mais.
Dose: um comprimido de liberação prolongada de 2 mg por dia, 1–2 h antes de deitar e após a refeição, por até 13 semanas.
Dispensação: somente com receita.

O Slenyto, uma melatonina de liberação prolongada para crianças, foi autorizado em 20 de setembro de 2018 (EMA). Ele é aprovado para insônia em crianças e adolescentes de 2–18 anos com transtorno do espectro autista e/ou determinados distúrbios neurogenéticos, e de 6–17 anos com TDAH, quando as medidas de higiene do sono não funcionaram. Ele também é vendido somente com receita.

Separadamente, a legislação alimentar da UE (Regulamento 432/2012) autoriza duas alegações de saúde para alimentos que contêm melatonina. Uma é para o jet lag, com pelo menos 0,5 mg por porção. A outra é para reduzir o tempo necessário para adormecer, com 1 mg por porção tomado perto da hora de dormir (Regulamento (UE) n.º 432/2012, Anexo). São alegações para alimentos em dose baixa. Não são aprovações de medicamentos.

Reino Unido

No Reino Unido, a melatonina está disponível somente com receita. O NHS (serviço público de saúde britânico) lista as marcas Circadin, Adaflex, Ceyesto, Slenyto e Syncrodin (NHS). O Circadin tem autorização de comercialização no Reino Unido com a mesma indicação para pessoas com 55 anos ou mais que na UE (Circadin SmPC).

Esporte

A melatonina não consta da Lista Proibida de 2026 da WADA.

O que a pesquisa mostra

Insônia crônica: o que diz a diretriz da AASM

A diretriz de 2017 da American Academy of Sleep Medicine (AASM) sobre o tratamento medicamentoso da insônia crônica em adultos sugere que os profissionais de saúde não usem melatonina para a insônia de início do sono nem para a de manutenção do sono. Trata-se de uma recomendação FRACA (WEAK), ou seja, de baixa certeza (Sateia et al., J Clin Sleep Med 2017). A mesma diretriz também desaconselhou valeriana, triptofano e difenidramina, e sugeriu o ramelteon, um medicamento de prescrição que age nos receptores de melatonina, para a insônia de início do sono.

O grupo de trabalho baseou a recomendação sobre a melatonina em três estudos com 2 mg de melatonina de liberação prolongada, todos em adultos com mais de 55 anos. São o mesmo tipo de estudo que embasa a aprovação europeia do Circadin:

Estudo	n	Duração	Principal resultado usado pela AASM
Lemoine	170	3 semanas	Desfechos relatados pelos pacientes
Luthringer	40	3 semanas	Latência do sono −8,9 min em exame de laboratório do sono (polissonografia); abaixo do limiar de relevância clínica do grupo de trabalho
Wade	354	3 semanas	Desfechos relatados pelos pacientes
Combinado (qualidade do sono)	—	—	Diferença média padronizada +0,21 (IC 95% −0,36 a 0,77); sem relevância clínica

A diretriz classificou a qualidade geral das evidências como muito baixa e considerou os benefícios aproximadamente iguais aos danos. Também observou que a maioria dos pacientes bem informados provavelmente ainda escolheria a melatonina em vez de nenhum tratamento, porque ela é amplamente disponível e vista como inofensiva.

A bula do Circadin apresenta seus estudos de forma mais favorável. Segundo essa bula, o medicamento encurtou a latência do sono em 9 min em relação ao placebo em um estudo em laboratório do sono. Em um estudo ambulatorial, 47% dos pacientes com Circadin melhoraram tanto na qualidade do sono quanto no estado de alerta pela manhã, contra 27% com placebo. Um estudo com 600 pacientes manteve o benefício até 3 meses, mas não atingiu sua análise primária aos 6 meses (Circadin SmPC).

Estudos combinados em distúrbios primários do sono

Uma metanálise de 19 estudos controlados por placebo (1.683 adultos e crianças com distúrbios primários do sono) encontrou efeitos reais, mas pequenos (Ferracioli-Oda et al., PLoS One 2013):

Desfecho	Melatonina vs. placebo (IC 95%)
Tempo até adormecer	−7,06 min (−9,75 a −4,37)
Tempo total de sono	+8,25 min (1,74–14,75)
Qualidade do sono	Diferença média padronizada 0,22 (0,12–0,32)

Os autores observaram que o benefício absoluto é menor do que o de outros medicamentos para insônia, mas que ele não pareceu diminuir com o uso continuado. Estudos mais longos e doses mais altas mostraram efeitos maiores sobre a latência do sono e o tempo total de sono.

Distúrbios do ritmo circadiano

Os usos da melatonina com melhor respaldo dizem respeito ao horário, não à sedação. A diretriz da AASM de 2015 sobre distúrbios intrínsecos do ritmo circadiano de sono-vigília fez estas recomendações (Auger et al., J Clin Sleep Med 2015):

Condição	Posição da AASM 2015 sobre a melatonina em horário estratégico
Distúrbio de fase atrasada do sono-vigília (DSWPD), adultos com ou sem depressão	Sugerida (WEAK FOR, fraca a favor)
DSWPD em crianças e adolescentes, com ou sem condições psiquiátricas	Sugerida (WEAK FOR, fraca a favor)
Distúrbio do ritmo sono-vigília não de 24 horas em adultos cegos	Sugerida (WEAK FOR, fraca a favor)
Distúrbio do ritmo sono-vigília irregular em crianças/adolescentes com distúrbios neurológicos	Sugerida (WEAK FOR, fraca a favor)
Distúrbio do ritmo sono-vigília irregular em idosos com demência	Evitar (WEAK AGAINST, fraca contra)

O DSWPD é uma condição em que a pessoa não consegue adormecer até muito tarde e tem dificuldade para acordar em horários normais. Um estudo duplo-cego posterior randomizou 116 pacientes com DSWPD para 0,5 mg de melatonina de liberação rápida ou placebo, tomados 1 h antes do horário desejado para deitar durante 4 semanas, junto com um horário fixo para dormir (Sletten et al., PLoS Med 2018). Resultados:

O início do sono ocorreu 34 min mais cedo do que com placebo (IC 95% 8–60 min mais cedo).
52,8% dos pacientes com melatonina apresentaram melhora mais do que mínima avaliada pelo médico, contra 24,0% com placebo.
Eventos adversos (sensação de cabeça leve, sonolência diurna, redução da libido) ocorreram em taxas semelhantes nos dois grupos.

Jet lag

Uma revisão Cochrane de 10 estudos randomizados constatou que, em 9 deles, a melatonina tomada perto do horário de dormir pretendido no destino reduziu o jet lag após voos que cruzaram cinco ou mais fusos horários (Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002). Seus principais achados:

Doses diárias de 0,5–5 mg funcionaram de forma parecida. As pessoas adormeceram mais rápido e dormiram melhor com 5 mg do que com 0,5 mg.
Doses acima de 5 mg não foram mais eficazes.
A melatonina de liberação lenta de 2 mg funcionou relativamente mal, o que sugere que um pico curto e mais alto funciona melhor para esse fim.
O número necessário para tratar (NNT) foi 2.
Tomá-la no horário errado, cedo durante o dia, podia causar sonolência e atrasar a adaptação.

Crianças

Uma revisão de 2019 resumida pelo NCCIH combinou 18 estudos com 1.021 crianças. A melatonina encurtou o tempo para adormecer e prolongou o sono, com os maiores efeitos no transtorno do espectro autista: início do sono 37 min mais rápido e 48 min a mais de sono (NCCIH). Os estudos eram pequenos e duraram apenas 1–13 semanas, por isso os efeitos de longo prazo sobre o desenvolvimento, incluindo a puberdade, são desconhecidos.

Em um estudo de 13 semanas com melatonina de liberação prolongada em 125 crianças, o tempo total de sono foi de 508 min com o tratamento contra 488 min com placebo (Circadin SmPC). Sonolência e dor de cabeça foram mais comuns com melatonina.

Desempenho físico e recuperação

Uma metanálise de 2026 combinou 19 pequenos estudos randomizados, com apenas 266 participantes no total, que compararam melatonina e placebo em atletas e pessoas fisicamente ativas (Guo et al., Front Nutr 2026):

Desfecho	Diferença média padronizada (IC 95%)
Potência explosiva	0,29 (0,05–0,53)
Desempenho de resistência	0,58 (0,29–0,87)
Creatina quinase (marcador de dano muscular), redução	0,59 (0,29–0,89)
Lactato desidrogenase	0,45 (−0,03 a 0,94); não significativo

Os efeitos pareceram maiores com a dose à noite tomada mais de 6 h antes do exercício. No entanto, os estudos eram pequenos e tinham desenhos variados. A revisão não avaliou ganho muscular, e não há evidência controlada de que a melatonina seja anabólica.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos colaterais comuns

Nos estudos do Circadin (1.931 pacientes com o medicamento, 1.642 com placebo), 48,8% dos pacientes com Circadin e 37,8% com placebo relataram um evento adverso. Ajustada pelo tempo de tratamento, a taxa por 100 pacientes-semana foi, na verdade, menor com Circadin (3,0 vs. 5,7). Os eventos mais comuns foram dor de cabeça, nasofaringite (sintomas de resfriado), dor nas costas e dor nas articulações, que foram frequentes nos dois grupos (Circadin SmPC).

A melatonina pode causar sonolência. A bula diz que ela tem influência moderada sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. O NHS também lista dor de cabeça, cansaço, náusea e irritabilidade no dia seguinte (NHS).

Interações

Segundo a bula do Circadin (SmPC):

Fator de interação	Efeito
Fluvoxamina	Exposição (AUC) 17 vezes maior e pico 12 vezes maior por bloqueio de CYP1A2/CYP2C19; a bula diz para evitar a combinação
Estrogênios (anticoncepcionais orais, terapia de reposição hormonal), antibióticos quinolônicos, cimetidina, 5- ou 8-metoxipsoraleno	Aumentam os níveis de melatonina
Carbamazepina, rifampicina, tabagismo	Podem reduzir os níveis de melatonina (indução de CYP1A2)
Benzodiazepínicos e fármacos Z (zolpidem, zaleplona, zopiclona)	Sedação adicional; com zolpidem, piora da atenção, da memória e da coordenação em comparação com zolpidem isolado
Álcool	Reduz o efeito da melatonina sobre o sono

Relatos de caso sugerem que pessoas com epilepsia e pessoas que tomam varfarina podem sofrer danos com a melatonina (Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002). O NCCIH recomenda que pessoas desses grupos só a usem sob supervisão médica (NCCIH).

Quem deve ter cautela

A bula do Circadin não recomenda a melatonina para:

pessoas com insuficiência hepática;
pessoas com doença autoimune (sem dados clínicos);
gravidez, ou mulheres tentando engravidar;
amamentação.

A AASM desaconselha a melatonina para o ritmo sono-vigília irregular em idosos com demência (Auger et al., 2015). O NCCIH observa que a segurança de longo prazo dos suplementos de melatonina, especialmente em doses acima do que o corpo produz, não está estabelecida (NCCIH).

Superdosagem e crianças

A bula do Circadin informa que doses diárias de até 300 mg foram descritas na literatura sem reações adversas clinicamente significativas. A sonolência é o efeito esperado de uma superdosagem (Circadin SmPC).

A ingestão acidental por crianças é um problema crescente nos EUA. Os centros de controle de intoxicações dos EUA receberam 260.435 notificações de ingestão de melatonina por crianças de 2012 a 2021, e o número anual subiu 530% (Lelak et al., MMWR 2022):

Em 2021, a melatonina respondia por 4,9% de todas as ingestões pediátricas notificadas, contra 0,6% em 2012.
Ao longo da década, 4.097 crianças foram hospitalizadas e 287 precisaram de terapia intensiva.
Cinco precisaram de ventilação mecânica, e duas crianças morreram.

O NCCIH observa que a maioria dessas crianças não teve sintomas e que os dados dos centros de controle de intoxicações não permitiram saber se a melatonina causou as duas mortes (NCCIH).

Qualidade e precisão do rótulo

Dois estudos mediram quanta melatonina os produtos vendidos sem receita realmente contêm, e ambos constataram que a dose indicada no rótulo muitas vezes está errada.

Erland e Saxena, 2017 (Canadá). Os pesquisadores testaram 31 suplementos de melatonina de 16 marcas comprados em supermercados e farmácias de Guelph, Ontário (Erland & Saxena, J Clin Sleep Med 2017). Eles constataram que:

O teor de melatonina variou de 83% abaixo a 478% acima do rótulo.
Mais de 71% dos produtos não estavam dentro de 10% da quantidade declarada.
O teor variou em até 465% entre lotes do mesmo produto.
Oito produtos (26%) continham serotonina, em quantidades de 1–75 μg, um contaminante não declarado.
O caso mais extremo foi um comprimido mastigável rotulado com 1,5 mg que continha quase 9 mg.

Cohen et al., 2023 (gomas nos EUA). Este estudo analisou 25 produtos de gomas de melatonina vendidos nos EUA (Cohen et al., JAMA 2023):

Achado	Resultado
Produtos rotulados com precisão (dentro de ±10%)	3 de 25 (12%)
Produtos rotulados de forma imprecisa	22 de 25 (88%)
Melatonina medida vs. rótulo	74%–347% da quantidade declarada
Melatonina medida por porção	1,3–13,1 mg
Produto sem melatonina detectável	1, que continha 31,3 mg de CBD no lugar
Produtos que declaravam CBD	5, com 104%–118% do CBD indicado no rótulo
Serotonina	Não detectada

Os autores estimaram que crianças que tomam as gomas conforme as instruções podem ser expostas a 40 a 130 vezes mais melatonina do que os 0,1–0,3 mg que elevam os níveis sanguíneos até a faixa noturna normal.

Sobre “é natural, então a dose não importa”. A melatonina é um hormônio que o corpo produz em frações de miligrama. As doses dos suplementos, de 3–10 mg, são muitas vezes maiores, a precisão dos rótulos é ruim e a segurança de longo prazo nessas doses não foi estudada.

Pontos principais

A situação legal depende do país. A melatonina é um suplemento alimentar não aprovado nos EUA, mas um medicamento vendido com receita na UE e no Reino Unido, onde o Circadin é aprovado na dose de 2 mg para insônia de curto prazo em pessoas com 55 anos ou mais.
Argumentos fracos para a insônia crônica. A diretriz da AASM de 2017 sugere não usar melatonina para insônia crônica em adultos. Estudos combinados mostram que ela encurta o tempo para adormecer em cerca de 7 minutos.
Melhor para problemas do relógio biológico. A melatonina tomada no horário certo tem apoio de diretrizes para a fase do sono atrasada e para o distúrbio do ritmo não de 24 horas em adultos cegos, e boas evidências de estudos para o jet lag.
Os rótulos muitas vezes estão errados. Nas gomas americanas, apenas 3 de 25 produtos estavam dentro de 10% do rótulo, e um continha CBD em vez de melatonina.
Interações e crianças são os principais riscos. A fluvoxamina eleva muito os níveis de melatonina, sedativos somam-se ao seu efeito e as ingestões acidentais por crianças subiram 530% em uma década.
Não há evidência de que seja anabólica. Estudos pequenos indicam benefícios modestos no desempenho e no dano muscular, mas não há evidência de que ela construa músculo.

Fontes

RAD Neurim Pharmaceuticals. Circadin 2 mg prolonged-release tablets, summary of product characteristics. emc.
European Medicines Agency. Circadin (melatonin): EPAR, EMEA/H/C/000695. EMA.
European Medicines Agency. Slenyto (melatonin): EPAR, EMEA/H/C/004425. EMA.
NHS. About melatonin. NHS.
National Center for Complementary and Integrative Health. Melatonin: what you need to know. NCCIH.
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Harpsøe NG, Andersen LP, Gögenur I, Rosenberg J. Clinical pharmacokinetics of melatonin: a systematic review. Eur J Clin Pharmacol. 2015;71(8):901–909. PubMed.
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Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, et al. Clinical practice guideline for the treatment of intrinsic circadian rhythm sleep-wake disorders: advanced sleep-wake phase disorder (ASWPD), delayed sleep-wake phase disorder (DSWPD), non-24-hour sleep-wake rhythm disorder (N24SWD), and irregular sleep-wake rhythm disorder (ISWRD). An update for 2015. J Clin Sleep Med. 2015;11(10):1199–1236. PubMed.
Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 2013;8(5):e63773. PubMed.
Sletten TL, Magee M, Murray JM, et al. Efficacy of melatonin with behavioural sleep-wake scheduling for delayed sleep-wake phase disorder: a double-blind, randomised clinical trial. PLoS Med. 2018;15(6):e1002587. PubMed.
Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520. PubMed.
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