Il meldonio, commercializzato con il nome di Mildronate, è una piccola molecola sintetica sviluppata negli anni 1970 presso l’Istituto lettone di sintesi organica. Riduce la disponibilità di L-carnitina nell’organismo, la molecola necessaria alle cellule per bruciare gli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri. In Lettonia, Russia e diversi altri Paesi dell’ex Unione Sovietica e dell’Europa orientale è impiegato come farmaco «anti-ischemico» per angina, insufficienza cardiaca e ictus. Non è mai stato approvato negli Stati Uniti.

Il meldonio è diventato ampiamente noto nell’ambito sportivo. I test effettuati nel 2015 lo hanno rilevato nell’8,7% dei campioni di urina ai Giochi europei di Baku, e l’Agenzia mondiale antidoping (WADA) lo ha proibito a partire dal 1° gennaio 2016. Centinaia di atleti sono poi risultati positivi ai controlli, in parte perché tracce del farmaco permangono nelle urine per mesi. Nonostante la sua fama, nessuno studio ben disegnato ha dimostrato che migliori le prestazioni negli atleti sani.

Questa pagina riassume quanto riportato negli studi clinici, negli studi farmacocinetici e nella ricerca antidoping. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Modulatore metabolico; inibitore della sintesi e del trasporto della L-carnitina
Altri nomi	Mildronate, MET-88, THP, Quaterine
Origine	Istituto lettone di sintesi organica, anni 1970; produttore JSC Grindeks (Lettonia)
Via di somministrazione	Capsule orali; iniezione endovenosa
Dosi studiate negli studi clinici	100–3.000 mg/giorno per via orale nell’angina; 500 mg due volte al giorno in diversi studi; 250–1.000 mg EV negli studi di cinetica
Emivita plasmatica	≈5,6–6,6 h dopo una singola dose EV; una fase terminale molto lenta (≈655 h) spiega la rilevabilità nelle urine per mesi
Meccanismo principale	Blocca la γ-butirrobetaina idrossilasi e il trasportatore della carnitina OCTN2, riducendo la L-carnitina
Stato negli USA	Non approvato dalla FDA
Stato WADA	Proibito in ogni momento, classe S4.4.3 (modulatori metabolici); sostanza non specificata

Che cos’è

Il nome chimico del meldonio è 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate. Ha formula C₆H₁₄N₂O₂ e peso molecolare di 146,19 g/mol (PubChem). La forma commercializzata è il diidrato (peso molecolare 182,22 g/mol) (PubChem).

La molecola è un analogo strutturale della γ-butirrobetaina (GBB), l’ultimo precursore che l’organismo converte in L-carnitina. È stata sviluppata inizialmente come agente promotore della crescita per gli animali da allevamento prima del suo impiego nella medicina umana (Görgens et al., Drug Test Anal 2015). Una revisione del 2026 fa risalire il suo sviluppo al 1974 e ne attribuisce l’invenzione a Ivars Kalvins (Malm e Svensson, Front Sports Act Living 2026).

Come agisce

Il meldonio ha due principali bersagli noti (Dambrova et al., Pharmacol Res 2016):

γ-butirrobetaina idrossilasi, l’enzima che produce la L-carnitina a partire dalla GBB. Il suo blocco riduce la produzione di nuova carnitina.
OCTN2 (trasportatore di cationi organici/carnitina 2), che trasporta la carnitina all’interno delle cellule e consente ai reni di riassorbirla. Il suo blocco riduce la carnitina tissutale e aumenta la perdita di carnitina nelle urine.

La carnitina trasporta gli acidi grassi a catena lunga all’interno dei mitocondri. Con meno carnitina, le cellule bruciano meno grassi e più glucosio. Il glucosio richiede meno ossigeno per unità di energia (ATP) prodotta, per cui il beneficio ipotizzato riguarda i tessuti in carenza di ossigeno, come il muscolo cardiaco durante l’ischemia (ridotto afflusso di sangue) (Malm e Svensson 2026). Gran parte delle evidenze meccanicistiche dettagliate proviene da studi sui roditori e sulle cellule.

L’effetto di riduzione della carnitina è stato confermato nell’essere umano. In volontari sani a cui sono stati somministrati 500 mg due volte al giorno per 4 settimane, la L-carnitina plasmatica è diminuita del 18% e la GBB plasmatica è all’incirca raddoppiata. Il consumo di carne ha compensato in parte il calo della carnitina (Liepinsh et al., J Pharm Pharmacol 2011).

Il meldonio rappresenta pertanto quasi l’opposto di un integratore di carnitina. Per l’integratore in sé, vedi L-Carnitina e Carnitina.

Farmacocinetica

La cinetica del meldonio è insolita: inizialmente viene eliminato rapidamente dal plasma, per poi persistere nei tessuti per settimane o mesi. I dati sull’uomo provengono principalmente da piccoli studi su volontari sani:

Studio	Disegno	Risultato principale
Peng et al., J Chromatogr B 2010	Dosi singole EV di 250, 500 e 1.000 mg in volontari cinesi sani	Emivita di 5,56; 6,46 e 6,55 h; il livello di picco e l’esposizione sono aumentati in proporzione alla dose; accumulo con somministrazioni ripetute
Zhang et al., Fundam Clin Pharmacol 2013	40 volontari; dosi singole orali di 250–1.500 mg, poi 500 mg tre volte al giorno per 13 giorni	Cinetica non lineare: l’emivita dipendeva dalla dose; il farmaco si è accumulato con somministrazioni ripetute
Forsdahl et al., J Pharm Biomed Anal 2018	6 volontari; tre iniezioni EV da 250 mg nell’arco di 5 giorni; urine raccolte per 8 mesi	Eliminazione in tre fasi con emivite di 1,4 h, 9,4 h e 655 h (≈27 giorni); rilevabile nelle urine per 94–162 giorni
Rabin et al., Drug Test Anal 2019	32 atleti volontari; 1,0 o 2,0 g/giorno per via orale per 3 settimane	Diversi giorni per raggiungere lo stato stazionario (steady state); eliminazione nell’arco di diversi mesi dopo l’interruzione

I reni rappresentano la principale via di escrezione (Zhao et al., Drug Res 2016). La lunga coda di eliminazione è legata allo stesso trasportatore che il farmaco blocca. L’OCTN2 concentra il meldonio nei muscoli durante l’uso prolungato, da dove poi lascia il tessuto solo lentamente. Nei topi, la somministrazione di carnitina o GBB durante la fase di washout ha accelerato l’eliminazione, mentre il diuretico furosemide non ha avuto questo effetto (Liepinsh et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol 2017).

Rabin e colleghi hanno riscontrato che la dose giornaliera, la frequenza e la durata dell’uso erano i fattori principali nel determinare la durata dell’eliminazione. Questa lunga finestra di rilevabilità è stata al centro dell’ondata di positività ai test antidoping nel 2016.

Uso medico approvato

Il meldonio è registrato in Lettonia, Lituania e diversi altri Paesi, tra cui Russia, Ucraina, Georgia, Kazakistan, Azerbaigian, Bielorussia, Uzbekistan e Moldavia. Una revisione del 2026 elenca anche la Polonia tra gli Stati dell’UE in cui è autorizzato tramite procedure nazionali. Non è registrato negli Stati Uniti (Malm e Svensson 2026). In Russia e in alcune parti dell’Europa orientale e dell’Asia centrale è spesso disponibile senza prescrizione medica.

I suoi impieghi principali sono in ambito cardiovascolare: angina, insufficienza cardiaca e recupero dopo infarto miocardico (attacco cardiaco) (Dambrova et al. 2016). È stato inoltre studiato in patologie neurologiche e metaboliche (Schobersberger et al., Br J Sports Med 2017). Non abbiamo potuto accedere a una scheda tecnica ufficiale del prodotto, pertanto questa pagina non riporta dosaggi ufficiali da foglietto illustrativo. La dose di 500 mg due volte al giorno è stata utilizzata nello studio sulla carnitina nei volontari sani, è risultata la dose più efficace nel principale studio sull’angina ed è descritta come la dose orale «raccomandata» in un commento scientifico del 2016 (Arduini e Zammit, Postgrad Med J 2016).

Cosa mostra la ricerca

Gli autori delle revisioni hanno ripetutamente sottolineato che, nonostante decenni di utilizzo, esistono pochi studi clinici rigorosi sul meldonio (Schobersberger et al. 2017). Gran parte della letteratura clinica è in lingua russa o ucraina e molti studi sono piccoli o non controllati.

Angina stabile

Il più ampio studio randomizzato, MILSS I, ha arruolato 512 pazienti con angina stabile in 72 centri di 4 Paesi. Si trattava di uno studio di fase 2 in doppio cieco e controllato con placebo in cui i pazienti hanno aggiunto meldonio o placebo alla propria terapia standard per 12 settimane (Dzerve et al., Medicina 2011). L’esito primario era la variazione del tempo totale di esercizio al test al cicloergometro:

Braccio (dose giornaliera)	Variazione media del tempo di esercizio
Placebo	−7,1 s
100 mg	−2,1 s (non significativo vs placebo)
300 mg	+11,5 s (non significativo vs placebo)
1.000 mg	+35,2 s (p = 0,002)
3.000 mg	Aumento inferiore rispetto a 1.000 mg

Gli autori hanno concluso che 500 mg due volte al giorno rappresentavano la dose più efficace. Il guadagno assoluto è stato di circa mezzo minuto di tempo di esercizio, e lo studio ha misurato la tolleranza allo sforzo, non gli infarti cardiaci o la sopravvivenza.

Ictus ischemico acuto

Uno studio di fase 2 randomizzato e in doppio cieco condotto in Cina ha confrontato il meldonio per via EV (n = 113) con un altro farmaco EV, la cinepazide (n = 114), nell’ictus ischemico acuto, con aspirina in entrambi i gruppi (Zhu et al., Clin Drug Investig 2013). A 3 mesi non vi è stata alcuna differenza significativa nei punteggi di disabilità (scala di Rankin modificata 0–1: p = 0,52; 0–2: p = 0,07) e gli eventi avversi gravi sono stati simili. Non era previsto un braccio placebo, pertanto lo studio mostra solo che i due farmaci hanno avuto un’efficacia analoga.

Insufficienza cardiaca destra

In uno studio in aperto senza gruppo di controllo, 20 pazienti con insufficienza cardiaca destra da ipertensione arteriosa polmonare hanno assunto 500 mg due volte al giorno per 30 giorni (Kigitovica et al., J Clin Med 2025). La distanza percorsa al test del cammino dei sei minuti è salita da 352 m a circa 399 m (p = 0,021), con un miglioramento dei punteggi relativi alla qualità della vita e alla dispnea. Il BNP, un marcatore ematico di sovraccarico cardiaco, non è variato. In assenza di un gruppo placebo, questi risultati sono preliminari.

Prestazioni atletiche

Non esistono prove solide che il meldonio migliori le prestazioni negli atleti sani. Una revisione del 2026 ha individuato un unico studio controllato con placebo condotto su atleti sani (Malm e Svensson 2026):

Lo studio: una ricerca in lingua russa su 20 biatleti e fondisti d’élite seguiti per 15 giorni. L’assegnazione ai gruppi si basava sui risultati dei test da sforzo e non sulla randomizzazione, e il gruppo trattato con meldonio partiva con un VO₂max (consumo massimo di ossigeno) molto più elevato.
I risultati: nella rianalisi effettuata dagli autori della revisione, il VO₂max e il carico di lavoro del gruppo trattato con meldonio sono diminuiti entro il giorno 15, i punteggi relativi all’umore sono calati rispetto al placebo e il lattato ematico dopo l’esercizio non ha mostrato differenze.
Altri studi: uno studio spesso citato su 25 giovani giocatori di hockey su ghiaccio non aveva un gruppo di controllo.

I revisori hanno concluso che la fama del farmaco come sostanza ergogenica poggia principalmente su aneddoti, ipotesi sul meccanismo d’azione e dati sugli animali. Commentatori precedenti avevano espresso la stessa osservazione: limitare l’ossidazione dei grassi può essere utile in un cuore ischemico, ma il muscolo sano dipende dalla carnitina per sostenere alti tassi di combustione dei grassi (Arduini e Zammit 2016).

A proposito delle affermazioni su «resistenza e recupero». Il meldonio viene spesso descritto come un prodotto capace di aumentare la resistenza, abbassare il lattato e accelerare il recupero. Questi effetti derivano per lo più da esperimenti sui roditori e da pazienti con patologie ischemiche. Nessuno studio pubblicato sull’uomo ha dimostrato un miglioramento del recupero, della capacità anaerobica o della prestazione massimale negli atleti sani (Malm e Svensson 2026).

Effetti collaterali e rischi

Cosa si sa sulla sicurezza

Negli studi sopra citati, il meldonio è stato generalmente ben tollerato a breve termine. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi negli studi di cinetica sui volontari sani (Zhang et al. 2013; Zhao et al. 2016). Nello studio sull’ictus, gli eventi avversi gravi sono stati simili a quelli del farmaco di confronto.

La sicurezza a lungo termine è molto meno chiara. I revisori osservano che gli studi di tossicologia conformi agli attuali standard internazionali sono scarsi, specialmente nelle persone sane. Sottolineano inoltre che il meldonio contiene un gruppo di tipo idrazinico, una caratteristica chimica collegata a danno epatico in alcuni altri farmaci; non è stato adeguatamente studiato se ciò abbia rilevanza per il meldonio (Malm e Svensson 2026).

Deplezione di carnitina

Ridurre la carnitina è l’effetto ricercato del farmaco, ma una grave carenza di carnitina è dannosa. Il deficit ereditario di carnitina causa ipoglicemia, affaticamento, convulsioni e cardiomiopatia (malattia del muscolo cardiaco). Arduini e Zammit hanno sostenuto che è improbabile che le dosi standard provochino una tale carenza, ma hanno anche avvertito che gli atleti che assumono dosi molto più elevate potrebbero spingere la carnitina verso livelli nocivi (Arduini e Zammit 2016).

Chi dovrebbe prestare cautela

Senza una scheda tecnica ufficiale accessibile, non possiamo elencare controindicazioni o interazioni formali. Il meldonio viene escreto principalmente dai reni e si accumula con somministrazioni ripetute, ma non abbiamo individuato studi pubblicati sul suo impiego in persone con funzionalità renale ridotta.

Stato legale e uso nello sport

Storia antidoping

2015. Il meldonio è stato inserito nel Programma di Monitoraggio della WADA. Uno studio del laboratorio antidoping di Colonia pubblicato quell’anno lo ha rilevato in 182 su 8.320 campioni di routine per il controllo antidoping (2,2%), in numerosi sport, con concentrazioni urinarie fino a 1.428 µg/mL (Görgens et al. 2015).
Giochi europei di Baku 2015. Solo 23 su 662 atleti (3,5%) hanno dichiarato l’uso di meldonio, ma 66 su 762 campioni (8,7%) sono risultati positivi. L’uso è stato riscontrato in 15 sport su 21 (Stuart et al., Br J Sports Med 2016).
1° gennaio 2016. Il meldonio è stato inserito nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA (Schobersberger et al. 2017). La tennista Maria Sharapova è stata tra le centinaia di atleti che lo assumevano (Arduini e Zammit 2016).
Dopo il divieto. Il meldonio ha rappresentato 515 riscontri analitici avversi (test positivi) nel 2016, e successivamente tra 26 e 111 all’anno dal 2017 al 2024. Si è costantemente classificato al primo o al secondo posto tra le positività della sua classe (Malm e Svensson 2026).

Nella lista attuale, il meldonio è nominato nella categoria S4.4.3, modulatori metabolici. È proibito sia in competizione sia fuori competizione ed è classificato come sostanza non specificata (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026). Nella stessa classe figura la trimetazidina, che i revisori accomunano al meldonio come inibitore dell’ossidazione degli acidi grassi (Malm e Svensson 2026).

Esposizione involontaria attraverso gli alimenti

Un farmaco veterinario, l’Emidonol, si degrada in meldonio nel bestiame. Due studi pilota hanno verificato se gli alimenti potessero causare un test positivo:

Latte. I volontari che hanno bevuto latte addizionato con meldonio hanno presentato livelli urinari di picco di 7,5–18,6 ng/mL (Guddat et al., Drug Test Anal 2021).
Carne. I volontari che hanno consumato una singola porzione di carne cotta proveniente da vitelli trattati con Emidonol hanno mostrato livelli urinari di 219–386 ng/mL. Nelle prime 2–14 ore tali valori potevano superare il livello minimo di refertazione richiesto dalla WADA, e il meldonio è rimasto rilevabile per 24–28 ore (Postnikov e Efimova, Drug Test Anal 2026).

Punti chiave

Un bloccante della carnitina, non uno stimolante né un anabolizzante. Il meldonio riduce la L-carnitina bloccandone la sintesi e il trasporto, spostando il metabolismo cellulare dalla combustione dei grassi verso quella del glucosio.
Impiegato per le cardiopatie in alcune parti d’Europa, non approvato negli USA. È registrato in Lettonia, Russia e in altri Paesi dell’ex Unione Sovietica e in alcuni Stati dell’UE, principalmente per l’angina e l’insufficienza cardiaca.
Evidenze cliniche limitate. Il più ampio studio randomizzato sull’angina ha rilevato circa 35 secondi in più di tempo di esercizio alla dose di 1.000 mg/giorno, senza alcun beneficio a dosi inferiori.
Nessun beneficio dimostrato per gli atleti sani. L’unico studio controllato con placebo sugli atleti era piccolo, non randomizzato e non ha evidenziato alcun miglioramento.
Finestra di rilevabilità molto lunga. L’emivita plasmatica è di circa 6 ore, ma una lenta fase terminale ha mantenuto il meldonio rilevabile nelle urine per 94–162 giorni in uno studio per via EV.
Proibito nello sport dal 2016. La WADA lo elenca nella categoria S4.4.3, proibito in ogni momento, e rimane tra i riscontri di positività più frequenti nella sua classe.

Fonti

Dambrova M, Makrecka-Kuka M, Vilskersts R, et al. Pharmacological effects of meldonium: biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol Res. 2016;113(Pt B):771–780. PubMed.
Malm C, Svensson M. Meldonium and human sport performance: a narrative review evaluating the evidence for ergogenic potential. Front Sports Act Living. 2026;8:1822778. PubMed.
Schobersberger W, Dünnwald T, Gmeiner G, Blank C. Story behind meldonium-from pharmacology to performance enhancement: a narrative review. Br J Sports Med. 2017;51(1):22–25. PubMed.
Görgens C, Guddat S, Dib J, et al. Mildronate (Meldonium) in professional sports - monitoring doping control urine samples using hydrophilic interaction liquid chromatography - high resolution/high accuracy mass spectrometry. Drug Test Anal. 2015;7(11-12):973–979. PubMed.
Liepinsh E, Konrade I, Skapare E, et al. Mildronate treatment alters γ-butyrobetaine and l-carnitine concentrations in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol. 2011;63(9):1195–1201. PubMed.
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Zhang J, Cai LJ, Yang J, et al. Nonlinear pharmacokinetic properties of mildronate capsules: a randomized, open-label, single- and multiple-dose study in healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol. 2013;27(1):120–128. PubMed.
Zhao Z, Chen J, Peng W, et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetic, safety and tolerability study of mildronate injection in healthy Chinese subjects. Drug Res (Stuttg). 2016;66(5):251–256. PubMed.
Forsdahl G, Jančić-Stojanović B, Anđelković M, et al. Urinary excretion studies of meldonium after multidose parenteral application. J Pharm Biomed Anal. 2018;161:289–295. PubMed.
Rabin O, Uiba V, Miroshnikova Y, et al. Meldonium long-term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers. Drug Test Anal. 2019;11(4):554–566. PubMed.
Liepinsh E, Makarova E, Sevostjanovs E, et al. Carnitine and γ-butyrobetaine stimulate elimination of meldonium due to competition for OCTN2-mediated transport. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;120(5):450–456. PubMed.
Dzerve V; MILSS I Study Group. A dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with mildronate: a clinical trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544–551. PubMed.
Zhu Y, Zhang G, Zhao J, et al. Efficacy and safety of mildronate for acute ischemic stroke: a randomized, double-blind, active-controlled phase II multicenter trial. Clin Drug Investig. 2013;33(10):755–760. PubMed.
Kigitovica D, Dzirnieks K, Lejnieks A, et al. Meldonium improves functional capacity in patients with right ventricular failure. J Clin Med. 2025;14(21):7787. PubMed.
Arduini A, Zammit VA. A tennis lesson: sharp practice in the science behind the Sharapova case. Postgrad Med J. 2016;92(1090):429–430. PubMed.
Stuart M, Schneider C, Steinbach K. Meldonium use by athletes at the Baku 2015 European Games. Br J Sports Med. 2016;50(11):694–698. PubMed.
Guddat S, Görgens C, Sobolevsky T, Thevis M. Meldonium residues in milk: a possible scenario for inadvertent doping in sports? Drug Test Anal. 2021;13(11-12):1906–1910. PubMed.
Postnikov PV, Efimova YA. HILIC-MS/MS detection of meldonium in meat from Emidonol-treated calves and volunteer urine after consumption: an anti-doping perspective. Drug Test Anal. 2026;18(9):1198–1202. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In vigore dal 1° gennaio 2026. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Meldonium (CID 123868) and meldonium dihydrate (CID 6918082). PubChem; PubChem.

Meldonio (Mildronate)