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Meldônio (Mildronate)

Atualizado em · 20 fontes · Política editorial

O meldônio, vendido como Mildronate, é uma pequena molécula sintética desenvolvida no Instituto Letão de Síntese Orgânica na década de 1970. Ele reduz o estoque de L-carnitina do organismo, a molécula de que as células precisam para queimar ácidos graxos de cadeia longa nas mitocôndrias. Na Letônia, na Rússia e em vários outros países da antiga União Soviética e do Leste Europeu, é usado como medicamento “anti-isquêmico” para angina, insuficiência cardíaca e AVC (acidente vascular cerebral). Nunca foi aprovado nos Estados Unidos.

O meldônio ficou amplamente conhecido no esporte. Testes realizados em 2015 o encontraram em 8,7% das amostras de urina nos Jogos Europeus de Baku, e a Agência Mundial Antidopagem (WADA) o proíbe desde 1º de janeiro de 2016. Centenas de atletas testaram positivo em seguida, em parte porque vestígios da substância permanecem na urina por meses. Apesar da sua fama, nenhum estudo bem desenhado mostrou que ele melhore o desempenho de atletas saudáveis.

Esta página resume o que relatam os ensaios clínicos, os estudos farmacocinéticos e as pesquisas antidoping. Ela tem caráter exclusivamente educativo e não constitui orientação médica.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Modulador metabólico; inibidor da síntese e do transporte de L-carnitina
Outros nomes Mildronate, MET-88, THP, Quaterine
Origem Instituto Letão de Síntese Orgânica, década de 1970; fabricante JSC Grindeks (Letônia)
Via de administração Cápsulas orais; injeção intravenosa
Doses estudadas em ensaios 100–3.000 mg/dia por via oral na angina; 500 mg duas vezes ao dia em vários ensaios; 250–1.000 mg IV em estudos cinéticos
Meia-vida plasmática ≈5,6–6,6 h após uma dose IV única; uma fase terminal muito lenta (≈655 h) explica a detecção na urina por meses
Mecanismo principal Bloqueia a γ-butirobetaína hidroxilase e o transportador de carnitina OCTN2, reduzindo a L-carnitina
Situação nos EUA Não aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA)
Situação na WADA Proibido em todos os momentos, classe S4.4.3 (moduladores metabólicos); substância não especificada

O que é

O nome químico do meldônio é 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate. Sua fórmula é C₆H₁₄N₂O₂ e sua massa molecular é de 146,19 g/mol (PubChem). A forma comercializada é o di-hidrato (massa molecular de 182,22 g/mol) (PubChem).

A molécula é um análogo estrutural da γ-butirobetaína (GBB), o último precursor que o organismo converte em L-carnitina. Antes de ser usada na medicina humana, foi desenvolvida inicialmente como promotor de crescimento para animais de criação (Görgens et al., Drug Test Anal 2015). Uma revisão de 2026 data seu desenvolvimento de 1974 e atribui a invenção a Ivars Kalvins (Malm & Svensson, Front Sports Act Living 2026).

Como age

O meldônio tem dois alvos principais conhecidos (Dambrova et al., Pharmacol Res 2016):

  • γ-butirobetaína hidroxilase, a enzima que produz L-carnitina a partir da GBB. Bloqueá-la reduz a produção de carnitina nova.
  • OCTN2 (transportador de cátions orgânicos/carnitina 2), que leva a carnitina para dentro das células e permite que os rins a reabsorvam. Bloqueá-lo reduz a carnitina nos tecidos e aumenta a perda de carnitina pela urina.

A carnitina transporta os ácidos graxos de cadeia longa para dentro das mitocôndrias. Com menos carnitina, as células queimam menos gordura e mais glicose. A glicose precisa de menos oxigênio por unidade de energia (ATP) produzida, por isso o benefício proposto estaria em tecidos com falta de oxigênio, como o músculo cardíaco durante a isquemia (redução do fluxo sanguíneo) (Malm & Svensson 2026). Grande parte das evidências mecanísticas detalhadas vem de estudos em roedores e em células.

O efeito de redução da carnitina foi confirmado em pessoas. Em voluntários saudáveis que receberam 500 mg duas vezes ao dia por 4 semanas, a L-carnitina plasmática caiu 18% e a GBB plasmática praticamente dobrou. Comer carne compensou em parte a queda da carnitina (Liepinsh et al., J Pharm Pharmacol 2011).

Portanto, o meldônio é quase o oposto de um suplemento de carnitina. Sobre o suplemento em si, veja L-carnitina e Carnitina.

Farmacocinética

A cinética do meldônio é incomum: no início ele é eliminado rapidamente do plasma, mas depois permanece nos tecidos por semanas a meses. Os dados em humanos vêm principalmente de estudos pequenos com voluntários saudáveis:

Estudo Desenho Principal achado
Peng et al., J Chromatogr B 2010 Doses IV únicas de 250, 500 e 1.000 mg em voluntários chineses saudáveis Meia-vida de 5,56, 6,46 e 6,55 h; o pico de concentração e a exposição aumentaram proporcionalmente à dose; acúmulo com doses repetidas
Zhang et al., Fundam Clin Pharmacol 2013 40 voluntários; doses orais únicas de 250–1.500 mg e depois 500 mg três vezes ao dia por 13 dias Cinética não linear: a meia-vida dependia da dose; a substância se acumulou com doses repetidas
Forsdahl et al., J Pharm Biomed Anal 2018 6 voluntários; três injeções IV de 250 mg ao longo de 5 dias; urina coletada por 8 meses Eliminação trifásica com meias-vidas de 1,4 h, 9,4 h e 655 h (≈27 dias); detectável na urina por 94–162 dias
Rabin et al., Drug Test Anal 2019 32 atletas voluntários; 1,0 ou 2,0 g/dia por via oral durante 3 semanas Vários dias para atingir o estado de equilíbrio; eliminação ao longo de vários meses após a interrupção

Os rins são a principal via de excreção (Zhao et al., Drug Res 2016). A longa cauda de eliminação está ligada ao mesmo transportador que ele bloqueia. Com o uso prolongado, o OCTN2 concentra o meldônio no músculo, de onde ele depois sai só lentamente. Em camundongos, administrar carnitina ou GBB durante o período de washout acelerou a eliminação, enquanto o diurético furosemida não teve esse efeito (Liepinsh et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol 2017).

Rabin e colaboradores constataram que a dose diária, a frequência e a duração do uso foram os principais fatores para o tempo que a eliminação leva. Essa longa janela de detecção é central para a onda de testes positivos em 2016.

Uso médico aprovado

O meldônio é registrado na Letônia, na Lituânia e em vários outros países, incluindo Rússia, Ucrânia, Geórgia, Cazaquistão, Azerbaijão, Belarus, Uzbequistão e Moldávia. Uma revisão de 2026 também inclui a Polônia entre os Estados da UE onde ele é autorizado por procedimentos nacionais. Não é registrado nos Estados Unidos (Malm & Svensson 2026). Na Rússia e em partes do Leste Europeu e da Ásia Central, costuma ser vendido sem receita.

Seus principais usos são cardiovasculares: angina, insuficiência cardíaca e recuperação após infarto do miocárdio (ataque cardíaco) (Dambrova et al. 2016). Também foi estudado em doenças neurológicas e metabólicas (Schobersberger et al., Br J Sports Med 2017). Não conseguimos acessar uma bula oficial, por isso esta página não lista doses aprovadas. A dose de 500 mg duas vezes ao dia foi usada no estudo de carnitina com voluntários saudáveis, foi a dose mais eficaz no principal ensaio sobre angina e é descrita como a dose oral “recomendada” em um comentário de 2016 (Arduini & Zammit, Postgrad Med J 2016).

O que a pesquisa mostra

Revisões têm apontado repetidamente que, apesar de décadas de uso, há poucos ensaios clínicos rigorosos sobre o meldônio (Schobersberger et al. 2017). Grande parte da literatura clínica está em russo ou ucraniano, e muitos estudos são pequenos ou não controlados.

Angina estável

O maior ensaio randomizado, o MILSS I, incluiu 512 pacientes com angina estável em 72 centros de 4 países. Foi um estudo de fase 2 duplo-cego e controlado por placebo, no qual os pacientes acrescentaram meldônio ou placebo ao seu tratamento padrão por 12 semanas (Dzerve et al., Medicina 2011). O desfecho primário foi a variação do tempo total de exercício em um teste de bicicleta:

Grupo (dose diária) Variação média do tempo de exercício
Placebo −7,1 s
100 mg −2,1 s (não significativo vs. placebo)
300 mg +11,5 s (não significativo vs. placebo)
1.000 mg +35,2 s (p = 0,002)
3.000 mg Aumento menor que com 1.000 mg

Os autores concluíram que 500 mg duas vezes ao dia era a dose mais eficaz. O ganho absoluto foi de cerca de meio minuto de tempo de exercício, e o ensaio mediu a tolerância ao exercício, não infartos nem sobrevida.

AVC isquêmico agudo

Um ensaio de fase 2 randomizado e duplo-cego na China comparou o meldônio IV (n = 113) com outro medicamento IV, a cinepazida (n = 114), no AVC isquêmico agudo, com aspirina nos dois grupos (Zhu et al., Clin Drug Investig 2013). Em 3 meses não houve diferença significativa nos escores de incapacidade (escala de Rankin modificada 0–1: p = 0,52; 0–2: p = 0,07), e os eventos adversos graves foram semelhantes. Não havia grupo placebo, portanto o ensaio mostra apenas que os dois medicamentos tiveram desempenho semelhante.

Insuficiência cardíaca direita

Em um estudo aberto sem grupo controle, 20 pacientes com insuficiência cardíaca direita decorrente de hipertensão arterial pulmonar tomaram 500 mg duas vezes ao dia por 30 dias (Kigitovica et al., J Clin Med 2025). A distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos aumentou de 352 m para cerca de 399 m (p = 0,021), e os escores de qualidade de vida e de falta de ar melhoraram. O BNP, um marcador sanguíneo de sobrecarga cardíaca, não se alterou. Sem grupo placebo, esses resultados são preliminares.

Desempenho atlético

Não há boas evidências de que o meldônio melhore o desempenho de atletas saudáveis. Uma revisão de 2026 encontrou apenas um estudo controlado por placebo em atletas saudáveis (Malm & Svensson 2026):

  • O estudo: um estudo em língua russa com 20 biatletas e esquiadores de cross-country de elite ao longo de 15 dias. A alocação foi baseada em resultados de testes de esforço, não em randomização, e o grupo do meldônio começou com um VO₂máx (consumo máximo de oxigênio) muito mais alto.
  • Os resultados: na reanálise dos revisores, o VO₂máx e a carga de trabalho do grupo do meldônio caíram até o 15º dia, seus escores de humor pioraram em comparação com o placebo, e o lactato sanguíneo após o exercício não diferiu.
  • Outros estudos: um estudo frequentemente citado com 25 jogadores juvenis de hóquei no gelo não tinha grupo controle.

Os revisores concluíram que a fama da substância como potencializadora de desempenho se baseia principalmente em relatos anedóticos, no mecanismo e em dados em animais. Comentaristas anteriores já haviam feito a mesma observação: restringir a oxidação de gordura pode ser útil em um coração isquêmico, mas o músculo saudável depende da carnitina para queimar gordura em taxas elevadas (Arduini & Zammit 2016).

Sobre as alegações de “resistência e recuperação”. O meldônio costuma ser descrito como algo que aumenta a resistência, reduz o lactato e acelera a recuperação. Esses efeitos vêm principalmente de experimentos em roedores e de pacientes com doença isquêmica. Nenhum estudo publicado em humanos mostrou melhora da recuperação, da capacidade anaeróbica ou do desempenho máximo em atletas saudáveis (Malm & Svensson 2026).

Efeitos colaterais e riscos

O que se sabe sobre a segurança

Nos ensaios acima, o meldônio foi em geral bem tolerado a curto prazo. Nenhum evento adverso grave foi relatado nos estudos cinéticos com voluntários saudáveis (Zhang et al. 2013; Zhao et al. 2016). No ensaio sobre AVC, os eventos adversos graves foram semelhantes aos do medicamento comparador.

A segurança a longo prazo é muito menos clara. Os revisores observam que estudos toxicológicos que atendam aos padrões internacionais atuais são escassos, especialmente em pessoas saudáveis. Eles também apontam que o meldônio contém um grupo do tipo hidrazina, uma característica química associada a lesão hepática em alguns outros medicamentos; se isso importa no caso do meldônio ainda não foi estudado adequadamente (Malm & Svensson 2026).

Depleção de carnitina

Reduzir a carnitina é o efeito pretendido do medicamento, mas uma deficiência grave de carnitina é prejudicial. A deficiência hereditária de carnitina causa açúcar baixo no sangue, fadiga, convulsões e cardiomiopatia (doença do músculo cardíaco). Arduini e Zammit argumentaram que é improvável que as doses padrão causem esse tipo de deficiência. Eles também alertaram que atletas que tomam doses muito mais altas poderiam levar a carnitina a níveis prejudiciais (Arduini & Zammit 2016).

Quem deve ter cautela

Sem uma bula oficial acessível, não podemos listar contraindicações ou interações formais. O meldônio é excretado principalmente pelos rins e se acumula com doses repetidas, mas não encontramos estudos publicados sobre seu uso em pessoas com função renal reduzida.

Histórico antidoping

  • 2015. O meldônio foi incluído no Programa de Monitoramento da WADA. Um estudo de um laboratório antidoping de Colônia publicado naquele ano o encontrou em 182 de 8.320 amostras de rotina de controle antidoping (2,2%), em muitos esportes, com concentrações na urina de até 1.428 µg/mL (Görgens et al. 2015).
  • Jogos Europeus de Baku 2015. Apenas 23 de 662 atletas (3,5%) declararam usar meldônio, mas 66 de 762 amostras (8,7%) deram positivo. O uso foi encontrado em 15 de 21 esportes (Stuart et al., Br J Sports Med 2016).
  • 1º de janeiro de 2016. O meldônio foi incluído na Lista Proibida da WADA (Schobersberger et al. 2017). A tenista Maria Sharapova estava entre as centenas de atletas que vinham tomando a substância (Arduini & Zammit 2016).
  • Depois da proibição. O meldônio respondeu por 515 resultados analíticos adversos (testes positivos) em 2016 e, depois, entre 26 e 111 por ano de 2017 a 2024. Ele tem ficado sistematicamente em primeiro ou segundo lugar entre os achados de sua classe (Malm & Svensson 2026).

Na lista atual, o meldônio aparece nominalmente em S4.4.3, moduladores metabólicos. É proibido tanto em competição quanto fora dela e é classificado como substância não especificada (WADA 2026 Prohibited List). A mesma classe inclui a trimetazidina, que os revisores agrupam com o meldônio como inibidor da oxidação de ácidos graxos (Malm & Svensson 2026).

Exposição involuntária pelos alimentos

Um medicamento veterinário, o Emidonol, é degradado em meldônio nos animais de criação. Dois estudos-piloto avaliaram se alimentos poderiam causar um teste positivo:

  • Leite. Voluntários que beberam leite com adição de meldônio tiveram picos na urina de 7,5–18,6 ng/mL (Guddat et al., Drug Test Anal 2021).
  • Carne. Voluntários que comeram uma única porção de carne cozida de bezerros tratados com Emidonol tiveram concentrações na urina de 219–386 ng/mL. Nas primeiras 2–14 horas, esses valores podiam ultrapassar o nível mínimo de notificação exigido pela WADA, e o meldônio continuou detectável por 24–28 horas (Postnikov & Efimova, Drug Test Anal 2026).

Pontos principais

  • Um bloqueador de carnitina, não um estimulante nem um anabolizante. O meldônio reduz a L-carnitina ao bloquear sua síntese e seu transporte, fazendo as células trocarem a queima de gordura pela queima de glicose.
  • Usado para doenças cardíacas em partes da Europa, não aprovado nos EUA. É registrado na Letônia, na Rússia e em outros países da antiga União Soviética e em alguns Estados da UE, principalmente para angina e insuficiência cardíaca.
  • Evidência clínica frágil. O maior ensaio randomizado sobre angina encontrou cerca de 35 segundos a mais de tempo de exercício com 1.000 mg/dia, sem benefício em doses menores.
  • Nenhum benefício comprovado para atletas saudáveis. O único estudo controlado por placebo em atletas foi pequeno, não randomizado e não mostrou melhora.
  • Janela de detecção muito longa. A meia-vida plasmática é de cerca de 6 horas, mas uma fase terminal lenta manteve o meldônio detectável na urina por 94–162 dias em um estudo IV.
  • Proibido no esporte desde 2016. A WADA o lista em S4.4.3, proibido em todos os momentos, e ele continua entre os achados positivos mais comuns de sua classe.

Fontes

  1. Dambrova M, Makrecka-Kuka M, Vilskersts R, et al. Pharmacological effects of meldonium: biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol Res. 2016;113(Pt B):771–780. PubMed.
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