Le meldonium, commercialisé sous le nom de Mildronate, est une petite molécule de synthèse mise au point à l’Institut letton de synthèse organique dans les années 1970. Il réduit la réserve de L-carnitine de l’organisme, la molécule dont les cellules ont besoin pour brûler les acides gras à longue chaîne dans les mitochondries. En Lettonie, en Russie et dans plusieurs autres pays de l’ex-URSS et d’Europe de l’Est, il est utilisé comme médicament « anti-ischémique » dans l’angor, l’insuffisance cardiaque et l’accident vasculaire cérébral. Il n’a jamais été autorisé aux États-Unis.

Le meldonium est devenu largement connu dans le sport. Des analyses menées en 2015 l’ont retrouvé dans 8,7 % des échantillons d’urine aux Jeux européens de Bakou, et l’Agence mondiale antidopage (AMA) l’interdit depuis le 1er janvier 2016. Des centaines de sportifs ont ensuite été contrôlés positifs, en partie parce que des traces du médicament persistent dans l’urine pendant des mois. Malgré sa réputation, aucun essai bien conçu n’a montré qu’il améliore la performance chez des sportifs en bonne santé.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les études pharmacocinétiques et la recherche antidopage. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Modulateur métabolique ; inhibiteur de la synthèse et du transport de la L-carnitine
Autres noms	Mildronate, MET-88, THP, Quaterine
Origine	Institut letton de synthèse organique, années 1970 ; fabricant JSC Grindeks (Lettonie)
Voie	Gélules orales ; injection intraveineuse
Doses étudiées dans les essais	100–3 000 mg/jour par voie orale dans l’angor ; 500 mg deux fois par jour dans plusieurs essais ; 250–1 000 mg IV dans les études cinétiques
Demi-vie plasmatique	≈5,6–6,6 h après une dose IV unique ; une phase terminale très lente (≈655 h) explique une détection urinaire pendant des mois
Mécanisme principal	Bloque la γ-butyrobétaïne hydroxylase et le transporteur de la carnitine OCTN2, ce qui abaisse la L-carnitine
Statut aux États-Unis	Non autorisé par la FDA (agence américaine du médicament)
Statut AMA	Interdit en permanence, classe S4.4.3 (modulateurs métaboliques) ; substance non spécifiée

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique du meldonium est 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate. Sa formule est C₆H₁₄N₂O₂ et sa masse moléculaire de 146,19 g/mol (PubChem). La forme commercialisée est le dihydrate (masse moléculaire 182,22 g/mol) (PubChem).

La molécule est un analogue structural de la γ-butyrobétaïne (GBB), le dernier précurseur que l’organisme convertit en L-carnitine. Elle a d’abord été développée comme facteur de croissance pour les animaux d’élevage avant d’être utilisée en médecine humaine (Görgens et al., Drug Test Anal 2015). Une revue de 2026 date sa mise au point de 1974 et en attribue l’invention à Ivars Kalvins (Malm & Svensson, Front Sports Act Living 2026).

Comment il agit

Le meldonium a deux cibles principales connues (Dambrova et al., Pharmacol Res 2016) :

La γ-butyrobétaïne hydroxylase, l’enzyme qui fabrique la L-carnitine à partir de la GBB. Son blocage réduit la production de nouvelle carnitine.
L’OCTN2 (transporteur de cations organiques/carnitine 2), qui fait entrer la carnitine dans les cellules et permet aux reins de la réabsorber. Son blocage abaisse la carnitine tissulaire et augmente sa perte urinaire.

La carnitine fait entrer les acides gras à longue chaîne dans les mitochondries. Avec moins de carnitine, les cellules brûlent moins de graisses et davantage de glucose. Le glucose nécessite moins d’oxygène par unité d’énergie (ATP) produite ; le bénéfice proposé concerne donc les tissus manquant d’oxygène, comme le muscle cardiaque pendant une ischémie (baisse du débit sanguin) (Malm & Svensson 2026). Une grande partie des données mécanistiques détaillées provient d’études chez le rongeur et sur cellules.

L’effet de baisse de la carnitine a été confirmé chez l’humain. Chez des volontaires en bonne santé recevant 500 mg deux fois par jour pendant 4 semaines, la L-carnitine plasmatique a baissé de 18 % et la GBB plasmatique a environ doublé. La consommation de viande a en partie compensé la baisse de carnitine (Liepinsh et al., J Pharm Pharmacol 2011).

Le meldonium est donc presque l’inverse d’un complément de carnitine. Pour le complément lui-même, voir L-carnitine et Carnitine.

Pharmacocinétique

La cinétique du meldonium est inhabituelle : il est d’abord éliminé rapidement du plasma, puis persiste dans les tissus pendant des semaines, voire des mois. Les données humaines proviennent surtout de petites études chez des volontaires en bonne santé :

Étude	Méthodologie	Résultat clé
Peng et al., J Chromatogr B 2010	Doses IV uniques de 250, 500 et 1 000 mg chez des volontaires chinois en bonne santé	Demi-vie de 5,56, 6,46 et 6,55 h ; pic et exposition proportionnels à la dose ; accumulation en cas de prises répétées
Zhang et al., Fundam Clin Pharmacol 2013	40 volontaires ; doses orales uniques de 250–1 500 mg, puis 500 mg trois fois par jour pendant 13 jours	Cinétique non linéaire : la demi-vie dépendait de la dose ; le médicament s’accumulait en cas de prises répétées
Forsdahl et al., J Pharm Biomed Anal 2018	6 volontaires ; trois injections IV de 250 mg sur 5 jours ; urine recueillie pendant 8 mois	Élimination en trois phases avec des demi-vies de 1,4 h, 9,4 h et 655 h (≈27 jours) ; détectable dans l’urine pendant 94–162 jours
Rabin et al., Drug Test Anal 2019	32 sportifs volontaires ; 1,0 ou 2,0 g/jour par voie orale pendant 3 semaines	Plusieurs jours pour atteindre l’état d’équilibre ; élimination sur plusieurs mois après l’arrêt

Les reins sont la principale voie d’excrétion (Zhao et al., Drug Res 2016). La longue traîne est liée au transporteur même qu’il bloque. L’OCTN2 concentre le meldonium dans le muscle en cas d’utilisation prolongée, et il ne quitte ensuite les tissus que lentement. Chez la souris, l’administration de carnitine ou de GBB pendant la phase d’élimination a accéléré celle-ci, tandis que le diurétique furosémide ne l’a pas fait (Liepinsh et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol 2017).

Rabin et ses collègues ont constaté que la dose quotidienne, la fréquence et la durée d’utilisation étaient les principaux facteurs déterminant la durée d’élimination. Cette longue fenêtre de détection est au cœur de la vague de contrôles positifs de 2016.

Usage médical autorisé

Le meldonium est enregistré en Lettonie, en Lituanie et dans plusieurs autres pays, dont la Russie, l’Ukraine, la Géorgie, le Kazakhstan, l’Azerbaïdjan, la Biélorussie, l’Ouzbékistan et la Moldavie. Une revue de 2026 cite aussi la Pologne parmi les États de l’UE où il est autorisé par procédure nationale. Il n’est pas enregistré aux États-Unis (Malm & Svensson 2026). En Russie et dans certaines parties de l’Europe de l’Est et de l’Asie centrale, il est souvent disponible sans ordonnance.

Ses principaux usages sont cardiovasculaires : angor, insuffisance cardiaque et récupération après un infarctus du myocarde (Dambrova et al. 2016). Il a aussi été étudié dans des maladies neurologiques et métaboliques (Schobersberger et al., Br J Sports Med 2017). Nous n’avons pas pu consulter de notice officielle ; cette page n’indique donc pas les doses figurant sur la notice. La dose de 500 mg deux fois par jour a été utilisée dans l’étude sur la carnitine chez des volontaires en bonne santé, était la dose la plus efficace dans le principal essai sur l’angor, et est décrite comme la dose orale « recommandée » dans un commentaire de 2016 (Arduini & Zammit, Postgrad Med J 2016).

Ce que montre la recherche

Les auteurs de revues ont souligné à plusieurs reprises que, malgré des décennies d’utilisation, il existe peu d’essais cliniques rigoureux sur le meldonium (Schobersberger et al. 2017). Une grande partie de la littérature clinique est en russe ou en ukrainien, et de nombreuses études sont petites ou non contrôlées.

Angor stable

Le plus grand essai randomisé, MILSS I, a inclus 512 patients atteints d’angor stable dans 72 centres de 4 pays. Il s’agissait d’une étude de phase 2 en double aveugle, contrôlée contre placebo, dans laquelle les patients ajoutaient du meldonium ou un placebo à leur traitement habituel pendant 12 semaines (Dzerve et al., Medicina 2011). Le critère principal était la variation de la durée totale d’effort lors d’un test sur bicyclette :

Bras (dose quotidienne)	Variation moyenne de la durée d’effort
Placebo	−7,1 s
100 mg	−2,1 s (non significatif vs placebo)
300 mg	+11,5 s (non significatif vs placebo)
1 000 mg	+35,2 s (p = 0,002)
3 000 mg	Augmentation plus faible qu’avec 1 000 mg

Les auteurs ont conclu que 500 mg deux fois par jour était la dose la plus efficace. Le gain absolu était d’environ une demi-minute de durée d’effort, et l’essai mesurait la tolérance à l’effort, pas les infarctus ni la survie.

Accident vasculaire cérébral ischémique aigu

Un essai de phase 2 randomisé en double aveugle mené en Chine a comparé le meldonium IV (n = 113) à un autre médicament IV, la cinépazide (n = 114), dans l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu, avec de l’aspirine dans les deux groupes (Zhu et al., Clin Drug Investig 2013). À 3 mois, il n’y avait pas de différence significative des scores de handicap (échelle de Rankin modifiée 0–1 : p = 0,52 ; 0–2 : p = 0,07), et les événements indésirables graves étaient similaires. Il n’y avait pas de bras placebo ; l’essai montre donc seulement que les deux médicaments ont donné des résultats similaires.

Insuffisance cardiaque droite

Dans une étude en ouvert sans groupe témoin, 20 patients atteints d’insuffisance cardiaque droite due à une hypertension artérielle pulmonaire ont pris 500 mg deux fois par jour pendant 30 jours (Kigitovica et al., J Clin Med 2025). La distance parcourue en six minutes est passée de 352 m à environ 399 m (p = 0,021), et les scores de qualité de vie et d’essoufflement se sont améliorés. Le BNP, un marqueur sanguin de souffrance cardiaque, n’a pas varié. Sans groupe placebo, ces résultats sont préliminaires.

Performance sportive

Il n’existe aucune preuve solide que le meldonium améliore la performance chez des sportifs en bonne santé. Une revue de 2026 n’a trouvé qu’une seule étude contrôlée contre placebo chez des sportifs en bonne santé (Malm & Svensson 2026) :

L’essai : une étude en russe portant sur 20 biathlètes et skieurs de fond d’élite pendant 15 jours. La répartition reposait sur les résultats d’un test d’effort, et non sur une randomisation, et le groupe meldonium partait avec une VO₂max (consommation maximale d’oxygène) nettement plus élevée.
Les résultats : selon la réanalyse des auteurs de la revue, la VO₂max et la charge de travail du groupe meldonium ont baissé au 15e jour, ses scores d’humeur ont diminué par rapport au placebo, et le lactate sanguin après l’effort ne différait pas.
Autres études : une étude souvent citée portant sur 25 jeunes joueurs de hockey sur glace n’avait pas de groupe témoin.

Les auteurs de la revue ont conclu que la réputation du médicament comme améliorateur de performance repose surtout sur des anecdotes, sur son mécanisme et sur des données animales. Des commentateurs antérieurs avaient fait la même remarque : limiter l’oxydation des graisses peut être utile pour un cœur ischémique, mais le muscle sain dépend de la carnitine pour brûler les graisses à un débit élevé (Arduini & Zammit 2016).

À propos des allégations d’« endurance et de récupération ». Le meldonium est souvent présenté comme améliorant l’endurance, abaissant le lactate et accélérant la récupération. Ces effets proviennent surtout d’expériences chez le rongeur et de patients atteints de maladie ischémique. Aucune étude humaine publiée n’a montré d’amélioration de la récupération, de la capacité anaérobie ou de la performance maximale chez des sportifs en bonne santé (Malm & Svensson 2026).

Effets indésirables et risques

Ce que l’on sait de la sécurité

Dans les essais ci-dessus, le meldonium a été généralement bien toléré à court terme. Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté dans les études cinétiques chez des volontaires en bonne santé (Zhang et al. 2013 ; Zhao et al. 2016). Dans l’essai sur l’accident vasculaire cérébral, les événements indésirables graves étaient similaires à ceux du médicament comparateur.

La sécurité à long terme est bien moins claire. Les auteurs de revues notent que les études toxicologiques conformes aux normes internationales actuelles sont rares, en particulier chez des personnes en bonne santé. Ils soulignent aussi que le meldonium contient un groupe de type hydrazine, une caractéristique chimique associée à des atteintes hépatiques avec certains autres médicaments ; la question de savoir si cela compte pour le meldonium n’a pas été suffisamment étudiée (Malm & Svensson 2026).

Déplétion en carnitine

La baisse de la carnitine est l’effet recherché du médicament, mais un déficit sévère en carnitine est nocif. Le déficit héréditaire en carnitine provoque des hypoglycémies, de la fatigue, des convulsions et une cardiomyopathie (maladie du muscle cardiaque). Arduini et Zammit ont estimé que les doses habituelles ont peu de chances de provoquer un tel déficit. Ils ont aussi averti que des sportifs prenant des doses bien plus élevées pourraient pousser la carnitine vers des niveaux nocifs (Arduini & Zammit 2016).

Qui doit être prudent

Faute de notice officielle accessible, nous ne pouvons pas énumérer les contre-indications ni les interactions officielles. Le meldonium est excrété principalement par les reins et s’accumule en cas de prises répétées, mais nous n’avons trouvé aucune étude publiée sur son utilisation chez des personnes ayant une fonction rénale réduite.

Statut légal et usage dans le sport

Historique antidopage

2015. Le meldonium a été ajouté au programme de surveillance de l’AMA. Une étude du laboratoire antidopage de Cologne publiée cette année-là l’a retrouvé dans 182 des 8 320 échantillons de contrôle antidopage de routine (2,2 %), dans de nombreux sports, avec des concentrations urinaires atteignant 1 428 µg/mL (Görgens et al. 2015).
Jeux européens de Bakou 2015. Seuls 23 des 662 sportifs (3,5 %) ont déclaré utiliser du meldonium, mais 66 des 762 échantillons (8,7 %) étaient positifs. Son utilisation a été constatée dans 15 des 21 sports (Stuart et al., Br J Sports Med 2016).
1er janvier 2016. Le meldonium a été ajouté à la Liste des interdictions de l’AMA (Schobersberger et al. 2017). La joueuse de tennis Maria Sharapova faisait partie des centaines de sportifs qui en prenaient (Arduini & Zammit 2016).
Après l’interdiction. Le meldonium a représenté 515 résultats d’analyse anormaux (contrôles positifs) en 2016, puis entre 26 et 111 par an de 2017 à 2024. Il s’est toujours classé premier ou deuxième parmi les résultats de sa classe (Malm & Svensson 2026).

Dans la liste actuelle, le meldonium figure nommément sous S4.4.3, modulateurs métaboliques. Il est interdit en compétition et hors compétition et est classé comme substance non spécifiée (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). La même classe cite la trimétazidine, que les auteurs de revues regroupent avec le meldonium en tant qu’inhibiteur de l’oxydation des acides gras (Malm & Svensson 2026).

Exposition involontaire par l’alimentation

Un médicament vétérinaire, l’Emidonol, se dégrade en meldonium chez le bétail. Deux études pilotes ont examiné si l’alimentation pouvait entraîner un contrôle positif :

Lait. Des volontaires ayant bu du lait enrichi en meldonium ont présenté des pics urinaires de 7,5–18,6 ng/mL (Guddat et al., Drug Test Anal 2021).
Viande. Des volontaires ayant mangé une seule portion de viande cuite de veaux traités par Emidonol ont présenté des taux urinaires de 219–386 ng/mL. Pendant les 2–14 premières heures, ces taux pouvaient dépasser le niveau minimal de rapport exigé par l’AMA, et le meldonium est resté détectable pendant 24–28 heures (Postnikov & Efimova, Drug Test Anal 2026).

Points clés

Un bloqueur de la carnitine, ni stimulant ni anabolisant. Le meldonium abaisse la L-carnitine en bloquant sa synthèse et son transport, ce qui fait passer les cellules de la combustion des graisses à celle du glucose.
Utilisé contre les maladies cardiaques dans une partie de l’Europe, non autorisé aux États-Unis. Il est enregistré en Lettonie, en Russie et dans d’autres pays de l’ex-URSS et certains États de l’UE, principalement pour l’angor et l’insuffisance cardiaque.
Des preuves cliniques minces. Le plus grand essai randomisé sur l’angor a trouvé environ 35 secondes de durée d’effort en plus à 1 000 mg/jour, sans bénéfice aux doses plus faibles.
Aucun bénéfice prouvé chez les sportifs en bonne santé. La seule étude contrôlée contre placebo chez des sportifs était petite, non randomisée et n’a montré aucune amélioration.
Une fenêtre de détection très longue. La demi-vie plasmatique est d’environ 6 heures, mais une phase terminale lente a maintenu le meldonium détectable dans l’urine pendant 94–162 jours dans une étude IV.
Interdit dans le sport depuis 2016. L’AMA le classe sous S4.4.3, interdit en permanence, et il reste parmi les résultats positifs les plus fréquents de sa classe.

Sources

Dambrova M, Makrecka-Kuka M, Vilskersts R, et al. Pharmacological effects of meldonium: biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol Res. 2016;113(Pt B):771–780. PubMed.
Malm C, Svensson M. Meldonium and human sport performance: a narrative review evaluating the evidence for ergogenic potential. Front Sports Act Living. 2026;8:1822778. PubMed.
Schobersberger W, Dünnwald T, Gmeiner G, Blank C. Story behind meldonium-from pharmacology to performance enhancement: a narrative review. Br J Sports Med. 2017;51(1):22–25. PubMed.
Görgens C, Guddat S, Dib J, et al. Mildronate (Meldonium) in professional sports - monitoring doping control urine samples using hydrophilic interaction liquid chromatography - high resolution/high accuracy mass spectrometry. Drug Test Anal. 2015;7(11-12):973–979. PubMed.
Liepinsh E, Konrade I, Skapare E, et al. Mildronate treatment alters γ-butyrobetaine and l-carnitine concentrations in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol. 2011;63(9):1195–1201. PubMed.
Peng Y, Yang J, Wang Z, et al. Determination of mildronate by LC-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study in healthy Chinese volunteers. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010;878(5-6):551–556. PubMed.
Zhang J, Cai LJ, Yang J, et al. Nonlinear pharmacokinetic properties of mildronate capsules: a randomized, open-label, single- and multiple-dose study in healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol. 2013;27(1):120–128. PubMed.
Zhao Z, Chen J, Peng W, et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetic, safety and tolerability study of mildronate injection in healthy Chinese subjects. Drug Res (Stuttg). 2016;66(5):251–256. PubMed.
Forsdahl G, Jančić-Stojanović B, Anđelković M, et al. Urinary excretion studies of meldonium after multidose parenteral application. J Pharm Biomed Anal. 2018;161:289–295. PubMed.
Rabin O, Uiba V, Miroshnikova Y, et al. Meldonium long-term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers. Drug Test Anal. 2019;11(4):554–566. PubMed.
Liepinsh E, Makarova E, Sevostjanovs E, et al. Carnitine and γ-butyrobetaine stimulate elimination of meldonium due to competition for OCTN2-mediated transport. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;120(5):450–456. PubMed.
Dzerve V; MILSS I Study Group. A dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with mildronate: a clinical trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544–551. PubMed.
Zhu Y, Zhang G, Zhao J, et al. Efficacy and safety of mildronate for acute ischemic stroke: a randomized, double-blind, active-controlled phase II multicenter trial. Clin Drug Investig. 2013;33(10):755–760. PubMed.
Kigitovica D, Dzirnieks K, Lejnieks A, et al. Meldonium improves functional capacity in patients with right ventricular failure. J Clin Med. 2025;14(21):7787. PubMed.
Arduini A, Zammit VA. A tennis lesson: sharp practice in the science behind the Sharapova case. Postgrad Med J. 2016;92(1090):429–430. PubMed.
Stuart M, Schneider C, Steinbach K. Meldonium use by athletes at the Baku 2015 European Games. Br J Sports Med. 2016;50(11):694–698. PubMed.
Guddat S, Görgens C, Sobolevsky T, Thevis M. Meldonium residues in milk: a possible scenario for inadvertent doping in sports? Drug Test Anal. 2021;13(11-12):1906–1910. PubMed.
Postnikov PV, Efimova YA. HILIC-MS/MS detection of meldonium in meat from Emidonol-treated calves and volunteer urine after consumption: an anti-doping perspective. Drug Test Anal. 2026;18(9):1198–1202. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Meldonium (CID 123868) and meldonium dihydrate (CID 6918082). PubChem ; PubChem.

Meldonium (Mildronate)