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메틸트리에놀론 (메트리볼론)

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메트리볼론(metribolone) 또는 실험실 코드 R1881로도 불리는 메틸트리에놀론(methyltrienolone)은 합성 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 (AAS)입니다. 화학적으로는 트렌볼론의 탄소 17α 위치에 메틸기를 추가한 물질로, 이러한 구조적 변화는 메틸테스토스테론과 같은 스테로이드가 경구 복용 시 간에서의 초회 통과 대사를 견뎌낼 수 있게 해줍니다 (Tauchen et al., Molecules 2021).

1960년대에 진행성 유방암 치료 후보 물질 등을 포함하여 사람을 대상으로 시험된 바 있습니다. 그러나 의약품으로 시판된 적은 없으며, 2021년의 한 문헌 고찰은 매우 낮은 용량에서도 나타나는 강한 간독성을 그 원인으로 꼽습니다 (Tauchen et al., Molecules 2021; Krüskemper and Noell, Steroids 1966). 1970년대 이후 주된 용도는 조직 시료에서 안드로겐 수용체를 측정하기 위한 방사성 표지 연구 도구였습니다. 현대적인 인체 대상 대조 임상시험은 존재하지 않습니다.

이 페이지는 초기 임상 보고, 실험실 연구 및 규제 당국의 보고 내용을 요약한 것입니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 합성 17α-메틸화 아나볼릭 안드로겐 스테로이드; 트렌볼론의 17α-메틸 유도체
기타 명칭 메트리볼론 (Metribolone), R1881, RU 1881, NSC-92858
화학식 및 분자량 C₁₉H₂₄O₂, 284.4 g/mol
의학적 승인 없음; 의약품으로 시판된 적 없음
인체 데이터 간독성 보고를 포함한 1965–1970년의 소수 임상 보고; 대조 임상시험 없음
연구된 투여 경로 경구
반감기 발표된 인체 약동학 데이터 없음
주요 기전 특징 DHT보다 안드로겐 수용체에 더 강하게 결합하며 SHBG에 결합하지 않음; 프로게스테론 및 무기질코르티코이드 수용체에도 결합함
미국 내 법적 지위 스케줄 III (Schedule III) 아나볼릭 스테로이드 (21 CFR 1308.13에 명시됨)
WADA 등급 상시 금지 (S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드)

개요

메틸트리에놀론의 화학명은 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one입니다 (PubChem CID 261000). 난드롤론 및 트렌볼론과 마찬가지로 테스토스테론의 탄소 19번 메틸기가 없는 “19-nor”(에스트란, estrane) 스테로이드입니다. 4번, 9번, 11번 위치에 세 개의 이중 결합을 가진 트렌볼론의 구조를 공유하며, 트렌볼론과의 유일한 차이점은 추가된 17α-메틸기입니다.

화합물 화학명 화학식 비고
트렌볼론 17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one C₁₈H₂₂O₂ 아세테이트, 에난테이트 또는 헥사하이드로벤질카보네이트 에스테르 형태로 사용됨
메틸트리에놀론 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one C₁₉H₂₄O₂ 에스테르가 아님; 17α-메틸기가 추가됨

트렌볼론 제형들에 대해서는 트렌볼론 아세테이트, 트렌볼론 에난테이트 및 파라볼란 (트렌볼론 헥사) 페이지를 참조하십시오. 오랜 의학적 사용 기록이 있는 또 다른 17α-메틸화 스테로이드에 대해서는 메틸테스토스테론을 참조하십시오.

2021년의 한 문헌 고찰은 메트리볼론을 트렌볼론 및 테트라하이드로게스트리논(THG)과 함께 탄소 9–10번 및 11–12번에 추가된 이중 결합이 단백동화 활성을 높이는 스테로이드 군으로 분류합니다 (Tauchen et al., Molecules 2021). 같은 문헌 고찰은 모든 아나볼릭 스테로이드가 어느 정도의 안드로겐 활성을 유지한다고 지적합니다.

체내 작용 기전

메틸트리에놀론은 주로 테스토스테론 및 디하이드로테스토스테론 (DHT)이 사용하는 것과 동일한 수용체인 안드로겐 수용체(AR)를 통해 작용합니다. 실험실 연구 결과는 다음과 같습니다:

  • 매우 강력한 AR 결합. 쥐 전립선 조직에서 DHT보다 안드로겐 수용체에 더 강하게 결합했습니다 (Bonne and Raynaud, Steroids 1975). 쥐 골격근에서 해리 상수(결합력 지표로 낮을수록 강한 결합을 의미)는 약 0.3 nM이었습니다 (Snochowski et al., Eur J Biochem 1980). 쥐와 토끼의 근육 및 쥐 전립선에서 여러 아나볼릭 스테로이드를 비교했을 때 메틸트리에놀론이 난드롤론, 메테놀론, 테스토스테론을 앞질러 가장 강하게 결합했습니다 (Saartok et al., Endocrinology 1984).
  • SHBG와 결합하지 않음. 테스토스테론 및 DHT와 달리 성 스테로이드를 운반하는 혈액 단백질인 인간 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에 결합하지 않습니다 (Bonne and Raynaud, Steroids 1975; Menon et al., J Clin Invest 1978).
  • 프로게스테론 수용체 결합. 프로게스테론 수용체에도 결합합니다. 인간 전립선 조직에서 결합의 상당 부분은 안드로겐 수용체보다는 프로게스테론 수용체에 대한 결합처럼 거동했습니다 (Cowan et al., J Endocrinol 1977; Menon et al., J Clin Invest 1978). 연구자들은 이를 보정하기 위해 분석법을 조정해야 했습니다 (Zava et al., Endocrinology 1979).
  • 무기질코르티코이드 수용체 차단. 세포 연구에서 신장의 염분 처리를 조절하는 알도스테론 수용체인 무기질코르티코이드 수용체에 알도스테론만큼 강하게 결합했으며, 이를 활성화하는 대신 차단했습니다 (Takeda et al., Mol Pharmacol 2007).

AR 활성화에 대한 세포 배양 연구에서 메틸트리에놀론은 옥산드롤론, 스타노졸롤, 난드롤론 같은 아나볼릭 스테로이드가 아니라 테스토스테론 및 DHT와 같은 “남성화(virilizing)” 안드로겐 군으로 묶였습니다 (Holterhus et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002). 이 모든 결과는 조직 추출물과 배양 세포에서 얻어진 것입니다. 이는 분자가 수용체에서 어떻게 거동하는지를 설명할 뿐, 인체 내에서 어떤 작용을 하는지를 보여주지는 않습니다.

대사

인체 약동학 연구(흡수, 최고 농도 또는 반감기)는 발견되지 않았습니다. 한 도핑 방지 연구소에서 시험관 내 인간 간 마이크로솜(간 효소 제제)과 메틸트리에놀론을 배양한 결과, 17-에피머화, 수산화 및 C-18 탄소 손실(“18-nor” 대사산물)에 의해 형성된 일곱 그룹의 I상(phase I) 대사산물을 확인했습니다. 저자들은 18-nor 대사산물을 도핑 검사의 잠재적인 장기 표지자로 제안했습니다 (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

과거 임상 연구

메틸트리에놀론은 1960년대에 매우 짧은 기간 동안만 사람을 대상으로 시험되었습니다. 색인된 보고서들은 다음과 같습니다:

연도 보고서 주요 주제
1965 Trémolières and Péquignot, Presse Médicale (프랑스어) 인체 내 단백질 동화 작용
1966 Krüskemper and Noell, Steroids 간독성
1967 Bellastella et al. 및 Esposito et al., Clinica Terapeutica (이탈리아어) 경구 투여: 혈액 단백질, 질소 균형, 칼슘, 인 및 체중 변화
1970 Halden, Walter and Gordan, Cancer Chemotherapy Reports 진행성 유방암에서의 항종양 유효성 및 독성

이 논문들은 PubMed에 초록이 없으며 원문에도 접근할 수 없었습니다. 따라서 구체적인 용량이나 결과는 여기에 기술하지 않습니다. 기록상 명확한 사실은 약물 개발이 더 이상 진행되지 않았다는 점입니다. 2021년의 한 문헌 고찰은 이 물질이 진행성 유방암 치료제로 검토되었으나 매우 낮은 용량에서도 강한 간독성을 보였기 때문에 시판되지 않았다고 기술하고 있습니다 (Tauchen et al., Molecules 2021).

1970년의 한 프랑스 보고서는 고용량을 사료에 섞어 먹인 돼지에서 간독성 징후가 없었다고 기술했습니다 (Szumowski and Grandadam, C R Seances Soc Biol Fil 1970). 이는 동물 실험 결과이며 인체 간독성 보고들을 뒤집지 못합니다.

연구 도구로서의 사용

1970년대 중반부터 삼중수소 표지 메틸트리에놀론([³H]R1881)은 안드로겐 수용체를 측정하는 표준 도구가 되었습니다. SHBG가 이 물질에 결합하지 않기 때문에, 혈장 오염이 측정에 방해가 될 수 있는 인간 종양 시료에서도 수용체를 검출할 수 있습니다 (Bonne and Raynaud, Steroids 1975). 예를 들어 전립선 조직, 정낭, 부고환 및 생식기 피부에서 수용체를 측정하는 데 사용되었습니다 (Menon et al., J Clin Invest 1978). 이후 또 다른 합성 스테로이드인 미볼레론(mibolerone)이 동일한 실험실 용도로 제안되었습니다 (Traish et al., Endocrinology 1986); 자세한 내용은 체크 드롭스 (미볼레론)을 참조하십시오.

효력 주장에 대하여. 온라인에서 메틸트리에놀론은 흔히 매우 높은 단백동화:안드로겐 비율을 가진, 역사상 가장 강력한 스테로이드 중 하나로 묘사됩니다. 그러나 일차 문헌이 뒷받침하는 내용은 훨씬 좁습니다. 즉, 조직 추출물에서 안드로겐 수용체에 매우 강하게 결합한다는 점입니다. 수용체 결합력만으로는 사람에서의 근육 증가량, 부작용 또는 안전한 용량을 예측할 수 없으며, 이를 측정한 인체 대조 연구도 없습니다.

부작용 및 위험성

간독성

간 손상이 가장 핵심적인 위험입니다. 유일한 인체 독성 데이터는 약물 개발을 중단시킨 위 1960년대 보고서들입니다 (Krüskemper and Noell, Steroids 1966; Tauchen et al., Molecules 2021). 약리학 문헌 고찰에서는 이 물질의 17α-메틸기를 담즙정체성 황달, 간자반증(혈액으로 찬 간 낭종) 및 간 종양을 포함하여 경구 활성 스테로이드 전반에 걸쳐 나타나는 간독성의 원인으로 지목합니다 (Kicman, Br J Pharmacol 2008).

2018년의 한 증례 보고는 중증 황달(빌리루빈 680 µmol/L)과 담즙 원주(bile casts)로 인한 신부전이 발생하여 4주 동안 투석이 필요했던 56세 남성을 기술했습니다. 이 남성은 인터넷에서 구입한, 테스토스테론 프로피오네이트, 테스토스테론 아세테이트, 드로스타놀론 프로피오네이트 및 메틸트리에놀론 함유로 표시된 제품을 주사했습니다. 해당 제품에 대한 화학적 성분 검사는 이루어지지 않았으므로, 손상의 원인을 어느 한 성분 탓으로 돌릴 수는 없습니다 (Fisler et al., Case Rep Nephrol Dial 2018).

다른 안드로겐과 공유되는 영향

메틸트리에놀론에 대해 호르몬 억제, 지질, 혈압 또는 남성화 증상을 측정한 인체 연구는 없습니다. 실험실 데이터는 이 물질이 테스토스테론 및 DHT와 동일한 군에 속하는 강력한 안드로겐 수용체 활성제임을 보여줍니다. 강력한 안드로겐의 계열 효과를 예상하는 것이 합리적이지만, 이 화합물에서 그 정도가 얼마나 큰지는 알려져 있지 않습니다.

알 수 없는 제품 성분

승인된 의약품이 없기 때문에 메틸트리에놀론으로 판매되는 모든 제품은 규제된 의약품 공급망 외부에서 나온 것입니다. 미국 내분비학회(Endocrine Society)는 2004년 아나볼릭 스테로이드 통제법(Anabolic Steroid Control Act)이 이러한 스테로이드 대부분을 금지하기 전에 메틸트리에놀론이 “식이보충제 (건강기능식품)“로 시장에 유입된 적이 있다고 지적했습니다 (Pope et al., Endocr Rev 2014). 이러한 제품들의 실제 성분, 함량 및 순도는 검증되지 않습니다.

법적 지위 및 비의학적 사용

  • 미국. 메틸트리에놀론은 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드로 명시되어 있습니다 (21 CFR 1308.13). FDA (미국 식품의약국) 승인을 받은 인체용 또는 동물용 의약품은 없습니다.
  • 스포츠. 메트리볼론(메틸트리에놀론)은 S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 항목에 이름으로 등재되어 있으며 경기 기간 중과 경기 기간 외를 불문하고 상시 금지됩니다 (WADA 2026년 금지목록). 도핑 방지 연구소들은 검출을 위해 대사산물 연구를 지속하고 있습니다 (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

핵심 요약

  • 트렌볼론의 메틸화 형태입니다. 메틸트리에놀론은 트렌볼론에 17α-메틸기를 붙인 물질로, 이를 통해 경구 활성을 갖습니다.
  • 의약품으로 시판된 적이 없습니다. 1960년대에 진행성 유방암 등을 대상으로 시험되었으나 매우 낮은 용량에서도 나타나는 간독성 때문에 개발이 중단되었습니다.
  • 주로 실험실 시약으로 쓰입니다. 강력한 안드로겐 수용체 결합력과 SHBG 비결합 특성 덕분에 [³H]R1881은 안드로겐 수용체 측정의 표준 도구가 되었습니다.
  • 선택적이지 않습니다. 실험실 연구에서 프로게스테론 수용체에도 결합하고 무기질코르티코이드 수용체를 차단합니다.
  • 활용 가능한 인체 용량 또는 약동학 데이터가 없습니다. 현대 인구 집단에서의 대조 임상시험, 약동학 연구 또는 안전성 데이터가 존재하지 않습니다.
  • 통제 및 금지 물질입니다. 미국에서 스케줄 III 물질이며 세계반도핑기구 (WADA)에 의해 상시 금지되어 있습니다.

출처

  1. Tauchen J, Jurášek M, Huml L, Rimpelová S. Medicinal use of testosterone and related steroids revisited. Molecules. 2021;26(4):1032. PubMed.
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