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Metiltrienolone (metribolone)

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Il metiltrienolone, chiamato anche metribolone o con il suo codice di laboratorio R1881, è uno steroide anabolizzante androgeno (AAS) sintetico. Chimicamente è il trenbolone con un gruppo metilico aggiunto sul carbonio 17α, la modifica che consente a steroidi come il metiltestosterone di sopravvivere al primo passaggio attraverso il fegato quando assunti per via orale (Tauchen et al., Molecules 2021).

È stato sperimentato nell’uomo negli anni 1960, anche come possibile trattamento per il carcinoma mammario avanzato. Non è mai stato commercializzato come medicinale, e una revisione del 2021 attribuisce ciò a una forte tossicità epatica anche a dosi molto basse (Tauchen et al., Molecules 2021; Krüskemper and Noell, Steroids 1966). Dagli anni 1970 il suo impiego principale è stato quello di strumento di ricerca radiomarcato per misurare i recettori degli androgeni nei campioni di tessuto. Non esistono studi clinici controllati moderni sull’uomo.

Questa pagina riassume ciò che riportano le prime segnalazioni cliniche, gli studi di laboratorio e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe farmacologica Steroide anabolizzante androgeno sintetico 17α-metilato; derivato 17α-metilico del trenbolone
Altri nomi Metribolone, R1881, RU 1881, NSC-92858
Formula e peso C₁₉H₂₄O₂, 284,4 g/mol
Approvazione medica Nessuna; mai commercializzato come medicinale
Dati sull’uomo Alcune segnalazioni cliniche del periodo 1965–1970, inclusa una segnalazione di tossicità epatica; nessuno studio controllato
Via studiata Orale
Emivita Nessun dato farmacocinetico umano pubblicato trovato
Dato chiave sul meccanismo Si lega al recettore degli androgeni più saldamente del DHT e non è legato dalla SHBG; si lega anche ai recettori del progesterone e dei mineralcorticoidi
Stato negli USA Steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III, nominato in 21 CFR 1308.13)
Stato WADA Proibito in ogni momento (S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni)

Che cos’è

Il nome chimico del metiltrienolone è 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one (PubChem CID 261000). Come il nandrolone e il trenbolone, è uno steroide «19-nor» (estrano): è privo del gruppo metilico sul carbonio 19 del testosterone. Condivide i tre doppi legami del trenbolone nelle posizioni 4, 9 e 11. L’unica differenza rispetto al trenbolone è il gruppo 17α-metilico aggiuntivo.

Composto Nome chimico Formula Note
Trenbolone 17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one C₁₈H₂₂O₂ Usato come esteri acetato, enantato o esaidrobenzilcarbonato
Metiltrienolone 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one C₁₉H₂₄O₂ Non è un estere; aggiunto un gruppo 17α-metilico

Per le forme del trenbolone, vedi Trenbolone acetato, Trenbolone enantato e Parabolan (trenbolone esaidrobenzilcarbonato). Per un altro steroide 17α-metilato con una lunga storia medica, vedi Metiltestosterone.

Una revisione del 2021 raggruppa il metribolone con il trenbolone e il tetraidrogestrinone (THG) tra gli steroidi i cui doppi legami aggiuntivi ai carboni 9–10 e 11–12 aumentano l’attività anabolizzante (Tauchen et al., Molecules 2021). La stessa revisione osserva che ogni steroide anabolizzante conserva una certa attività androgena.

Come agisce nell’organismo

Il metiltrienolone agisce principalmente attraverso il recettore degli androgeni (AR), lo stesso recettore utilizzato dal testosterone e dal diidrotestosterone (DHT). Gli studi di laboratorio mostrano:

  • Legame molto saldo all’AR. Nel tessuto prostatico di ratto si è legato al recettore degli androgeni più saldamente del DHT (Bonne and Raynaud, Steroids 1975). Nel muscolo scheletrico di ratto la sua costante di dissociazione (una misura del legame; un valore più basso indica un legame più saldo) era di circa 0,3 nM (Snochowski et al., Eur J Biochem 1980). Quando diversi steroidi anabolizzanti sono stati confrontati nel muscolo di ratto e di coniglio e nella prostata di ratto, il metiltrienolone stesso si è legato più fortemente, davanti a nandrolone, metenolone e testosterone (Saartok et al., Endocrinology 1984).
  • Nessun legame con la SHBG. A differenza del testosterone e del DHT, non è legato dalla globulina umana legante gli ormoni sessuali (SHBG), la proteina del sangue che trasporta gli steroidi sessuali (Bonne and Raynaud, Steroids 1975; Menon et al., J Clin Invest 1978).
  • Legame al recettore del progesterone. Si lega anche al recettore del progesterone. Nel tessuto prostatico umano, gran parte del suo legame si comportava come un legame a un recettore del progesterone piuttosto che al recettore degli androgeni (Cowan et al., J Endocrinol 1977; Menon et al., J Clin Invest 1978). I ricercatori hanno dovuto adattare i loro saggi per tenerne conto (Zava et al., Endocrinology 1979).
  • Blocco del recettore dei mineralcorticoidi. Negli studi cellulari si è legato al recettore dei mineralcorticoidi (il recettore dell’aldosterone che controlla la gestione del sale nel rene) con una forza simile a quella dell’aldosterone, bloccandolo anziché attivarlo (Takeda et al., Mol Pharmacol 2007).

In uno studio in coltura cellulare sull’attivazione dell’AR, il metiltrienolone si è raggruppato con gli androgeni «virilizzanti» testosterone e DHT, e non con steroidi anabolizzanti quali oxandrolone, stanozololo e nandrolone (Holterhus et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002). Tutti questi risultati provengono da estratti tissutali e cellule in coltura. Descrivono come la molecola si comporta sul recettore, non che cosa fa in una persona.

Metabolismo

Non è stato trovato alcuno studio di farmacocinetica sull’uomo (assorbimento, livelli di picco o emivita). Un laboratorio antidoping ha incubato il metiltrienolone con microsomi epatici umani (preparazioni di enzimi epatici) in vitro e ha individuato sette gruppi di metaboliti di fase I, formati per 17-epimerizzazione, idrossilazione e perdita del carbonio C-18 (metaboliti «18-nor»). Gli autori hanno suggerito i metaboliti 18-nor come possibili marcatori a lungo termine per i test antidoping (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

Ricerca clinica passata

Il metiltrienolone è stato sperimentato nelle persone solo brevemente, negli anni 1960. Le pubblicazioni indicizzate comprendono:

Anno Studio Oggetto
1965 Trémolières e Péquignot, Presse Médicale (francese) Anabolismo proteico nell’uomo
1966 Krüskemper e Noell, Steroids Tossicità epatica
1967 Bellastella et al. ed Esposito et al., Clinica Terapeutica (italiano) Uso orale: proteine ematiche, bilancio azotato, calcio, fosforo e peso
1970 Halden, Walter e Gordan, Cancer Chemotherapy Reports Efficacia antitumorale e tossicità nel carcinoma mammario avanzato

Questi articoli non hanno riassunti su PubMed e non abbiamo potuto accedere al testo integrale. Non ne riportiamo pertanto le dosi né i risultati. Ciò che emerge chiaramente dalla documentazione è che il farmaco non è andato oltre: una revisione del 2021 afferma che è stato preso in considerazione per il carcinoma mammario avanzato ma non è mai stato commercializzato perché è fortemente epatotossico (tossico per il fegato) anche a dosi molto basse (Tauchen et al., Molecules 2021).

Una pubblicazione francese del 1970 ha descritto l’assenza di segni di tossicità epatica in suini alimentati con dosi elevate (Szumowski and Grandadam, C R Seances Soc Biol Fil 1970). Si tratta di un dato sugli animali che non prevale sulle segnalazioni relative al fegato nell’uomo.

Uso come strumento di ricerca

Dalla metà degli anni 1970, il metiltrienolone marcato con trizio ([³H]R1881) è diventato uno strumento standard per misurare i recettori degli androgeni. Poiché la SHBG non lo lega, può rilevare i recettori in campioni tumorali umani in cui la contaminazione con il plasma sanguigno altrimenti interferirebbe (Bonne and Raynaud, Steroids 1975). È stato utilizzato, per esempio, per misurare i recettori nel tessuto prostatico, nelle vescicole seminali, nell’epididimo e nella cute genitale (Menon et al., J Clin Invest 1978). Il mibolerone, un altro steroide sintetico, è stato proposto successivamente per lo stesso ruolo di laboratorio (Traish et al., Endocrinology 1986); vedi Cheque Drops (mibolerone).

Sulle affermazioni relative alla potenza. Il metiltrienolone è spesso descritto online come uno degli steroidi più potenti mai realizzati, con elevati rapporti anabolizzante:androgeno. Ciò che la letteratura primaria supporta è più circoscritto: si lega molto saldamente al recettore degli androgeni negli estratti tissutali. Il legame al recettore di per sé non predice l’aumento muscolare, gli effetti collaterali o una dose sicura nelle persone, e nessuno studio controllato sull’uomo ha misurato alcuno di questi aspetti.

Effetti collaterali e rischi

Tossicità epatica

Il danno epatico è il rischio caratterizzante. Gli unici dati di tossicità nell’uomo sono le segnalazioni degli anni 1960 sopra citate, che ne hanno fermato lo sviluppo (Krüskemper and Noell, Steroids 1966; Tauchen et al., Molecules 2021). Il suo gruppo 17α-metilico è la caratteristica che una revisione farmacologica associa alla tossicità epatica (epatotossicità) negli steroidi attivi per via orale, inclusi ittero colestatico, peliosi epatica (cisti epatiche piene di sangue) e tumori epatici (Kicman, Br J Pharmacol 2008).

Un caso clinico del 2018 ha descritto un uomo di 56 anni con ittero grave (bilirubina 680 µmol/L) e insufficienza renale da cilindri biliari, che ha avuto bisogno di dialisi per 4 settimane. Si era iniettato un prodotto acquistato su internet la cui etichetta indicava la presenza di testosterone propionato, testosterone acetato, drostanolone propionato e metiltrienolone. Il prodotto non è stato analizzato chimicamente, quindi il danno non può essere attribuito a un singolo ingrediente (Fisler et al., Case Rep Nephrol Dial 2018).

Effetti condivisi con altri androgeni

Nessuno studio sull’uomo ha misurato la soppressione ormonale, i lipidi, la pressione arteriosa o la virilizzazione con il metiltrienolone. I dati di laboratorio mostrano che è un forte attivatore del recettore degli androgeni nello stesso gruppo del testosterone e del DHT. È ragionevole attendersi gli effetti di classe degli androgeni potenti, ma la loro entità con questo composto non è nota.

Contenuto sconosciuto dei prodotti

Poiché non esiste alcun prodotto approvato, tutto ciò che viene venduto come metiltrienolone proviene al di fuori della filiera farmaceutica regolamentata. La Endocrine Society ha osservato che il metiltrienolone è stato introdotto sul mercato come «integratore alimentare» prima che l’Anabolic Steroid Control Act del 2004 vietasse la maggior parte di tali steroidi (Pope et al., Endocr Rev 2014). L’identità, la dose e la purezza di tali prodotti non sono verificate.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

  • Stati Uniti. Il metiltrienolone è indicato nominalmente come steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Non esiste alcun prodotto per uso umano o veterinario approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci).
  • Sport. Il metribolone (metiltrienolone) è elencato nominalmente nella sezione S1.1 degli steroidi anabolizzanti androgeni, proibito in ogni momento, in competizione e fuori competizione (WADA 2026 Prohibited List). I laboratori antidoping continuano a studiarne i metaboliti ai fini della rilevazione (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

Punti chiave

  • Una forma metilata del trenbolone. Il metiltrienolone è il trenbolone con un gruppo 17α-metilico, che lo rende attivo per via orale.
  • Mai diventato un medicinale. È stato sperimentato negli anni 1960, anche per il carcinoma mammario avanzato, e abbandonato a causa della tossicità epatica a dosi molto basse.
  • Principalmente un reagente di laboratorio. Il suo legame molto saldo al recettore degli androgeni e l’assenza di legame con la SHBG hanno reso il [³H]R1881 uno strumento standard per misurare i recettori degli androgeni.
  • Non selettivo. Negli studi di laboratorio si lega anche ai recettori del progesterone e blocca i recettori dei mineralcorticoidi.
  • Nessun dato utilizzabile sul dosaggio o sulla cinetica nell’uomo. Non esistono studi controllati, studi di farmacocinetica né dati di sicurezza in popolazioni moderne.
  • Controllato e vietato. È una sostanza di tabella III (Schedule III) negli Stati Uniti ed è proibito in ogni momento dall’Agenzia mondiale antidoping (WADA).

Fonti

  1. Tauchen J, Jurášek M, Huml L, Rimpelová S. Medicinal use of testosterone and related steroids revisited. Molecules. 2021;26(4):1032. PubMed.
  2. Krüskemper HL, Noell G. Liver toxicity of a new anabolic agent: methyltrienolone (17-alpha-methyl-4,9,11-estratriene-17 beta-ol-3-one). Steroids. 1966;8(1):13–24. PubMed.
  3. Trémolières J, Péquignot E. Protein anabolism produced in man by a new steroid: methyltrienolone [in French]. Presse Med. 1965;73(47):2655–2658. PubMed.
  4. Bellastella A, D’Alessandro B, Esposito V, et al. Studies of the clinical and metabolic effects of a new anabolic steroid in oral administration: methyltrienolone. I. The behavior of the blood proteins and nitrogen balance [in Italian]. Clin Ter. 1967;41(1):73–77. PubMed.
  5. Esposito V, Bellastella A, D’Alessandro B, et al. Study of clinical and metabolic effects of a new orally administered anabolic agent: methyltrienolone. 2. The behavior of calcium, inorganic phosphorus and weight curves [in Italian]. Clin Ter. 1967;41(2):163–167. PubMed.
  6. Halden A, Walter RM, Gordan GS. Antitumor efficacy and toxicity of methyltrienolone (NSC-92858) in advanced breast cancer. Cancer Chemother Rep. 1970;54(6):453–455. PubMed.
  7. Szumowski P, Grandadam A. Absence of hepatotoxic symptoms in swine receiving high doses of methyltrienolone in their diet [in French]. C R Seances Soc Biol Fil. 1970;164(5):984–987. PubMed.
  8. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 261000, Metribolone. PubChem.
  9. Bonne C, Raynaud JP. Methyltrienolone, a specific ligand for cellular androgen receptors. Steroids. 1975;26(2):227–232. PubMed.
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  11. Menon M, Tananis CE, Hicks LL, et al. Characterization of the binding of a potent synthetic androgen, methyltrienolone, to human tissues. J Clin Invest. 1978;61(1):150–162. PubMed.
  12. Zava DT, Landrum B, Horwitz KB, McGuire WL. Androgen receptor assay with [3H]methyltrienolone (R1881) in the presence of progesterone receptors. Endocrinology. 1979;104(4):1007–1012. PubMed.
  13. Snochowski M, Dahlberg E, Gustafsson JA. Characterization and quantification of the androgen and glucocorticoid receptors in cytosol from rat skeletal muscle. Eur J Biochem. 1980;111(2):603–616. PubMed.
  14. Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
  15. Traish AM, Müller RE, Wotiz HH. Binding of 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) to androgen and progesterone receptors in human and animal tissues. Endocrinology. 1986;118(4):1327–1333. PubMed.
  16. Holterhus PM, Piefke S, Hiort O. Anabolic steroids, testosterone-precursors and virilizing androgens induce distinct activation profiles of androgen responsive promoter constructs. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;82(4-5):269–275. PubMed.
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  20. Fisler A, Breidthardt T, Schmidlin N, et al. Bile cast nephropathy: the unknown dangers of online shopping. Case Rep Nephrol Dial. 2018;8(2):98–102. PubMed.
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