Formes orales

Méthyltriénolone (métribolone)

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La méthyltriénolone, aussi appelée métribolone ou désignée par son code de laboratoire R1881, est un stéroïde anabolisant androgène (SAA) de synthèse. Chimiquement, c’est la trenbolone portant un groupe méthyle ajouté sur le carbone 17α, la modification qui permet à des stéroïdes comme la méthyltestostérone de survivre au premier passage hépatique lorsqu’ils sont pris par voie orale (Tauchen et al., Molecules 2021).

Elle a été testée chez l’humain dans les années 1960, notamment comme traitement possible du cancer du sein avancé. Elle n’a jamais été commercialisée comme médicament, et une revue de 2021 l’attribue à une forte toxicité hépatique, même à très faibles doses (Tauchen et al., Molecules 2021 ; Krüskemper and Noell, Steroids 1966). Depuis les années 1970, son principal usage est celui d’un outil de recherche radiomarqué servant à mesurer les récepteurs aux androgènes dans des échantillons de tissu. Il n’existe aucun essai contrôlé moderne chez l’humain.

Cette page résume ce que rapportent les premiers rapports cliniques, les études de laboratoire et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse Stéroïde anabolisant androgène de synthèse 17α-méthylé ; dérivé 17α-méthylé de la trenbolone
Autres noms Métribolone, R1881, RU 1881, NSC-92858
Formule et masse C₁₉H₂₄O₂, 284,4 g/mol
Autorisation médicale Aucune ; jamais commercialisée comme médicament
Données humaines Quelques rapports cliniques de 1965–1970, dont un rapport de toxicité hépatique ; aucun essai contrôlé
Voie étudiée Orale
Demi-vie Aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée trouvée
Point clé du mécanisme Se lie au récepteur des androgènes plus fortement que la DHT et n’est pas liée par la SHBG ; se lie aussi aux récepteurs de la progestérone et aux récepteurs minéralocorticoïdes
Statut aux États-Unis Stéroïde anabolisant de l’annexe III (Schedule III) (nommé dans 21 CFR 1308.13)
Statut AMA Interdite en permanence (S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes)

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique de la méthyltriénolone est 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one (PubChem CID 261000). Comme la nandrolone et la trenbolone, c’est un stéroïde « 19-nor » (estrane) : il lui manque le groupe méthyle en carbone 19 de la testostérone. Elle partage les trois doubles liaisons de la trenbolone en positions 4, 9 et 11. La seule différence avec la trenbolone est le groupe 17α-méthyle supplémentaire.

Composé Nom chimique Formule Remarques
Trenbolone 17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one C₁₈H₂₂O₂ Utilisée sous forme d’esters acétate, énanthate ou hexahydrobenzylcarbonate
Méthyltriénolone 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one C₁₉H₂₄O₂ Pas un ester ; groupe 17α-méthyle ajouté

Pour les formes de trenbolone, voir Acétate de trenbolone, Énanthate de trenbolone et Parabolan (trenbolone hexa). Pour un autre stéroïde 17α-méthylé ayant un long historique médical, voir Méthyltestostérone.

Une revue de 2021 classe la métribolone avec la trenbolone et la tétrahydrogestrinone (THG) parmi les stéroïdes dont les doubles liaisons ajoutées entre les carbones 9–10 et 11–12 augmentent l’activité anabolisante (Tauchen et al., Molecules 2021). La même revue note que tout stéroïde anabolisant conserve une certaine activité androgène.

Comment elle agit dans l’organisme

La méthyltriénolone agit principalement par le récepteur des androgènes (RA), le même récepteur qu’utilisent la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT). Les études de laboratoire montrent :

  • Une liaison très forte au RA. Dans du tissu prostatique de rat, elle s’est liée au récepteur des androgènes plus fortement que la DHT (Bonne and Raynaud, Steroids 1975). Dans le muscle squelettique de rat, sa constante de dissociation (une mesure de la liaison ; plus elle est basse, plus la liaison est forte) était d’environ 0,3 nM (Snochowski et al., Eur J Biochem 1980). Lorsque plusieurs stéroïdes anabolisants ont été comparés dans le muscle de rat et de lapin et dans la prostate de rat, c’est la méthyltriénolone elle-même qui s’est liée le plus fortement, devant la nandrolone, la méténolone et la testostérone (Saartok et al., Endocrinology 1984).
  • Aucune liaison à la SHBG. Contrairement à la testostérone et à la DHT, elle n’est pas liée par la globuline humaine liant les hormones sexuelles (SHBG), la protéine sanguine qui transporte les stéroïdes sexuels (Bonne and Raynaud, Steroids 1975 ; Menon et al., J Clin Invest 1978).
  • Liaison au récepteur de la progestérone. Elle se lie aussi au récepteur de la progestérone. Dans du tissu prostatique humain, une grande partie de sa liaison se comportait comme une liaison à un récepteur de la progestérone plutôt qu’au récepteur des androgènes (Cowan et al., J Endocrinol 1977 ; Menon et al., J Clin Invest 1978). Les chercheurs ont dû adapter leurs dosages pour en tenir compte (Zava et al., Endocrinology 1979).
  • Blocage du récepteur minéralocorticoïde. Dans des études cellulaires, elle s’est liée au récepteur minéralocorticoïde (le récepteur de l’aldostérone qui contrôle la gestion du sel par le rein) à peu près aussi fortement que l’aldostérone, et l’a bloqué au lieu de l’activer (Takeda et al., Mol Pharmacol 2007).

Dans une étude sur cultures cellulaires portant sur l’activation du RA, la méthyltriénolone se rangeait avec les androgènes « virilisants », testostérone et DHT, et non avec les stéroïdes anabolisants comme l’oxandrolone, le stanozolol et la nandrolone (Holterhus et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002). Toutes ces observations proviennent d’extraits tissulaires et de cellules en culture. Elles décrivent le comportement de la molécule au niveau du récepteur, et non ce qu’elle fait chez une personne.

Métabolisme

Aucune étude pharmacocinétique humaine (absorption, pics de concentration ou demi-vie) n’a été trouvée. Un laboratoire antidopage a incubé de la méthyltriénolone avec des microsomes hépatiques humains (préparations d’enzymes du foie) in vitro et a trouvé sept groupes de métabolites de phase I, formés par 17-épimérisation, hydroxylation et perte du carbone C-18 (métabolites « 18-nor »). Les auteurs ont proposé les métabolites 18-nor comme marqueurs possibles à long terme pour les contrôles antidopage (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

Recherche clinique passée

La méthyltriénolone n’a été testée chez l’humain que brièvement, dans les années 1960. Les rapports indexés comprennent :

Année Rapport Thème
1965 Trémolières et Péquignot, Presse Médicale (en français) Anabolisme protéique chez l’humain
1966 Krüskemper et Noell, Steroids Toxicité hépatique
1967 Bellastella et al. et Esposito et al., Clinica Terapeutica (en italien) Usage oral : protéines sanguines, bilan azoté, calcium, phosphore et poids
1970 Halden, Walter et Gordan, Cancer Chemotherapy Reports Efficacité antitumorale et toxicité dans le cancer du sein avancé

Ces articles n’ont pas de résumé dans PubMed, et nous n’avons pas pu accéder à leur texte intégral. Nous ne rapportons donc ni leurs doses ni leurs résultats. Ce qui ressort clairement du dossier, c’est que le médicament n’est pas allé plus loin : une revue de 2021 indique qu’il a été envisagé pour le cancer du sein avancé mais n’a jamais été commercialisé parce qu’il est fortement hépatotoxique (toxique pour le foie), même à très faibles doses (Tauchen et al., Molecules 2021).

Un rapport français de 1970 n’a décrit aucun signe de toxicité hépatique chez des porcs nourris à fortes doses (Szumowski and Grandadam, C R Seances Soc Biol Fil 1970). Il s’agit d’un résultat chez l’animal, qui ne l’emporte pas sur les rapports hépatiques chez l’humain.

Usage comme outil de recherche

À partir du milieu des années 1970, la méthyltriénolone marquée au tritium ([³H]R1881) est devenue un outil standard de mesure des récepteurs aux androgènes. Comme la SHBG ne la lie pas, elle permet de détecter les récepteurs dans des échantillons tumoraux humains où une contamination par le plasma sanguin interférerait autrement (Bonne and Raynaud, Steroids 1975). Elle a été utilisée par exemple pour mesurer les récepteurs dans le tissu prostatique, la vésicule séminale, l’épididyme et la peau génitale (Menon et al., J Clin Invest 1978). La mibolérone, un autre stéroïde de synthèse, a ensuite été proposée pour le même rôle en laboratoire (Traish et al., Endocrinology 1986) ; voir Cheque Drops (mibolérone).

À propos des affirmations sur la puissance. La méthyltriénolone est souvent présentée en ligne comme l’un des stéroïdes les plus puissants jamais fabriqués, avec des rapports anabolisant/androgène élevés. Ce que la littérature primaire étaye est plus limité : elle se lie très fortement au récepteur des androgènes dans des extraits tissulaires. La liaison au récepteur ne prédit pas à elle seule le gain musculaire, les effets indésirables ou une dose sûre chez l’humain, et aucune étude contrôlée chez l’humain n’a mesuré aucun de ces éléments.

Effets indésirables et risques

Toxicité hépatique

L’atteinte hépatique est le risque déterminant. Les seules données de toxicité humaine sont les rapports des années 1960 cités plus haut, qui ont mis fin à son développement (Krüskemper and Noell, Steroids 1966 ; Tauchen et al., Molecules 2021). Son groupe 17α-méthyle est la caractéristique qu’une revue de pharmacologie associe à la toxicité hépatique des stéroïdes actifs par voie orale, notamment l’ictère cholestatique, la péliose hépatique (kystes hépatiques remplis de sang) et les tumeurs du foie (Kicman, Br J Pharmacol 2008).

Un cas clinique de 2018 a décrit un homme de 56 ans présentant un ictère sévère (bilirubine 680 µmol/L) et une insuffisance rénale due à des cylindres biliaires, qui a nécessité une dialyse pendant 4 semaines. Il s’était injecté un produit acheté sur Internet, étiqueté comme contenant du propionate de testostérone, de l’acétate de testostérone, du propionate de drostanolone et de la méthyltriénolone. Le produit n’a pas été analysé chimiquement ; l’atteinte ne peut donc être attribuée à aucun ingrédient en particulier (Fisler et al., Case Rep Nephrol Dial 2018).

Effets communs aux autres androgènes

Aucune étude humaine n’a mesuré le freinage hormonal, les lipides, la pression artérielle ou la virilisation avec la méthyltriénolone. Les données de laboratoire montrent qu’elle est un puissant activateur du récepteur des androgènes, du même groupe que la testostérone et la DHT. On peut raisonnablement s’attendre aux effets de classe des androgènes puissants, mais leur ampleur avec ce composé est inconnue.

Contenu inconnu des produits

Comme il n’existe aucun produit autorisé, tout ce qui est vendu comme méthyltriénolone provient de circuits extérieurs à l’approvisionnement pharmaceutique réglementé. L’Endocrine Society a relevé que la méthyltriénolone avait été mise sur le marché comme « complément alimentaire » avant que l’Anabolic Steroid Control Act de 2004 n’interdise la plupart de ces stéroïdes (Pope et al., Endocr Rev 2014). L’identité, la dose et la pureté de ces produits ne sont pas vérifiées.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

  • États-Unis. La méthyltriénolone est nommément inscrite comme stéroïde anabolisant de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Il n’existe aucun produit humain ou vétérinaire autorisé par la FDA (agence américaine du médicament).
  • Sport. La métribolone (méthyltriénolone) est nommément inscrite sous S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes, interdite en permanence, en compétition et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Les laboratoires antidopage continuent d’étudier ses métabolites pour la détection (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

Points clés

  • Une forme méthylée de la trenbolone. La méthyltriénolone est la trenbolone portant un groupe 17α-méthyle, ce qui la rend active par voie orale.
  • Jamais un médicament. Elle a été testée dans les années 1960, notamment dans le cancer du sein avancé, puis abandonnée en raison de sa toxicité hépatique à très faibles doses.
  • Surtout un réactif de laboratoire. Sa forte liaison au récepteur des androgènes et l’absence de liaison à la SHBG ont fait du [³H]R1881 un outil standard de mesure des récepteurs aux androgènes.
  • Pas sélective. Elle se lie aussi aux récepteurs de la progestérone et bloque les récepteurs minéralocorticoïdes dans les études de laboratoire.
  • Aucune donnée humaine exploitable sur la posologie ou la cinétique. Il n’existe ni essais contrôlés, ni études pharmacocinétiques, ni données de sécurité dans des populations modernes.
  • Contrôlée et interdite. C’est une substance de l’annexe III aux États-Unis, interdite en permanence par l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Sources

  1. Tauchen J, Jurášek M, Huml L, Rimpelová S. Medicinal use of testosterone and related steroids revisited. Molecules. 2021;26(4):1032. PubMed.
  2. Krüskemper HL, Noell G. Liver toxicity of a new anabolic agent: methyltrienolone (17-alpha-methyl-4,9,11-estratriene-17 beta-ol-3-one). Steroids. 1966;8(1):13–24. PubMed.
  3. Trémolières J, Péquignot E. Protein anabolism produced in man by a new steroid: methyltrienolone [in French]. Presse Med. 1965;73(47):2655–2658. PubMed.
  4. Bellastella A, D’Alessandro B, Esposito V, et al. Studies of the clinical and metabolic effects of a new anabolic steroid in oral administration: methyltrienolone. I. The behavior of the blood proteins and nitrogen balance [in Italian]. Clin Ter. 1967;41(1):73–77. PubMed.
  5. Esposito V, Bellastella A, D’Alessandro B, et al. Study of clinical and metabolic effects of a new orally administered anabolic agent: methyltrienolone. 2. The behavior of calcium, inorganic phosphorus and weight curves [in Italian]. Clin Ter. 1967;41(2):163–167. PubMed.
  6. Halden A, Walter RM, Gordan GS. Antitumor efficacy and toxicity of methyltrienolone (NSC-92858) in advanced breast cancer. Cancer Chemother Rep. 1970;54(6):453–455. PubMed.
  7. Szumowski P, Grandadam A. Absence of hepatotoxic symptoms in swine receiving high doses of methyltrienolone in their diet [in French]. C R Seances Soc Biol Fil. 1970;164(5):984–987. PubMed.
  8. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 261000, Metribolone. PubChem.
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  11. Menon M, Tananis CE, Hicks LL, et al. Characterization of the binding of a potent synthetic androgen, methyltrienolone, to human tissues. J Clin Invest. 1978;61(1):150–162. PubMed.
  12. Zava DT, Landrum B, Horwitz KB, McGuire WL. Androgen receptor assay with [3H]methyltrienolone (R1881) in the presence of progesterone receptors. Endocrinology. 1979;104(4):1007–1012. PubMed.
  13. Snochowski M, Dahlberg E, Gustafsson JA. Characterization and quantification of the androgen and glucocorticoid receptors in cytosol from rat skeletal muscle. Eur J Biochem. 1980;111(2):603–616. PubMed.
  14. Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
  15. Traish AM, Müller RE, Wotiz HH. Binding of 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) to androgen and progesterone receptors in human and animal tissues. Endocrinology. 1986;118(4):1327–1333. PubMed.
  16. Holterhus PM, Piefke S, Hiort O. Anabolic steroids, testosterone-precursors and virilizing androgens induce distinct activation profiles of androgen responsive promoter constructs. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;82(4-5):269–275. PubMed.
  17. Takeda AN, Pinon GM, Bens M, et al. The synthetic androgen methyltrienolone (r1881) acts as a potent antagonist of the mineralocorticoid receptor. Mol Pharmacol. 2007;71(2):473–482. PubMed.
  18. Yan X, Hou J, Yan S, et al. New metabolites of methyltrienolone by in vitro human microsome and characterized using Liquid Chromatography/High Resolution Mass Spectrometry for doping control purposes. J Pharm Biomed Anal. 2025;253:116552. PubMed.
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  20. Fisler A, Breidthardt T, Schmidlin N, et al. Bile cast nephropathy: the unknown dangers of online shopping. Case Rep Nephrol Dial. 2018;8(2):98–102. PubMed.
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