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Metiltrienolona (metribolona)

Actualizado el · 23 fuentes · Política editorial

La metiltrienolona, también llamada metribolona o, por su código de laboratorio, R1881, es un esteroide anabólico-androgénico (EAA) sintético. Químicamente es trembolona con un grupo metilo añadido en el carbono 17α, el cambio que permite que esteroides como la metiltestosterona sobrevivan al primer paso por el hígado cuando se toman por vía oral (Tauchen et al., Molecules 2021).

Se probó en personas en la década de 1960, entre otras cosas como posible tratamiento del cáncer de mama avanzado. Nunca se comercializó como medicamento, y una revisión de 2021 lo atribuye a su fuerte toxicidad hepática incluso a dosis muy bajas (Tauchen et al., Molecules 2021; Krüskemper y Noell, Steroids 1966). Desde la década de 1970 su uso principal ha sido como herramienta de investigación radiomarcada para medir receptores de andrógenos en muestras de tejido. No existen ensayos controlados modernos en humanos.

Esta página resume lo que informan los primeros informes clínicos, los estudios de laboratorio y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase de fármaco Esteroide anabólico-androgénico sintético 17α-metilado; derivado 17α-metilado de la trembolona
Otros nombres Metribolona, R1881, RU 1881, NSC-92858
Fórmula y peso molecular C₁₉H₂₄O₂, 284,4 g/mol
Aprobación médica Ninguna; nunca se comercializó como medicamento
Datos en humanos Algunos informes clínicos de 1965–1970, incluido un informe sobre toxicidad hepática; ningún ensayo controlado
Vía estudiada Oral
Vida media No se encontraron datos farmacocinéticos publicados en humanos
Dato clave sobre el mecanismo Se une al receptor de andrógenos con más fuerza que la DHT y la SHBG no se une a ella; también se une a los receptores de progesterona y de mineralocorticoides
Situación en EE. UU. Esteroide anabólico de la Lista III (Schedule III) (mencionado en 21 CFR 1308.13)
Situación ante la WADA Prohibida en todo momento (S1.1 esteroides anabólicos androgénicos)

Qué es

El nombre químico de la metiltrienolona es 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one (PubChem CID 261000). Al igual que la nandrolona y la trembolona, es un esteroide «19-nor» (estrano): carece del grupo metilo del carbono 19 que tiene la testosterona. Comparte con la trembolona los tres dobles enlaces en las posiciones 4, 9 y 11. La única diferencia con la trembolona es el grupo 17α-metilo adicional.

Compuesto Nombre químico Fórmula Notas
Trembolona 17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one C₁₈H₂₂O₂ Se usa en forma de ésteres de acetato, enantato o hexahidrobencilcarbonato
Metiltrienolona 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one C₁₉H₂₄O₂ No es un éster; tiene un grupo 17α-metilo añadido

Para las formas de trembolona, consulta acetato de trembolona, enantato de trembolona y Parabolan (trembolona hexa). Para otro esteroide 17α-metilado con una larga trayectoria médica, consulta metiltestosterona.

Una revisión de 2021 agrupa la metribolona con la trembolona y la tetrahidrogestrinona (THG) como esteroides cuyos dobles enlaces adicionales en los carbonos 9–10 y 11–12 aumentan la actividad anabólica (Tauchen et al., Molecules 2021). La misma revisión señala que todo esteroide anabólico conserva cierta actividad androgénica.

Cómo actúa en el cuerpo

La metiltrienolona actúa principalmente a través del receptor de andrógenos (RA), el mismo receptor que utilizan la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). Los estudios de laboratorio muestran:

  • Unión muy fuerte al RA. En tejido prostático de rata se unió al receptor de andrógenos con más fuerza que la DHT (Bonne y Raynaud, Steroids 1975). En músculo esquelético de rata, su constante de disociación (una medida de la unión; cuanto más baja, más fuerte) fue de alrededor de 0,3 nM (Snochowski et al., Eur J Biochem 1980). Cuando se compararon varios esteroides anabólicos en músculo de rata y de conejo y en próstata de rata, la propia metiltrienolona fue la que se unió con más fuerza, por delante de la nandrolona, la metenolona y la testosterona (Saartok et al., Endocrinology 1984).
  • Sin unión a la SHBG. A diferencia de la testosterona y la DHT, no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) humana, la proteína de la sangre que transporta los esteroides sexuales (Bonne y Raynaud, Steroids 1975; Menon et al., J Clin Invest 1978).
  • Unión al receptor de progesterona. También se une al receptor de progesterona. En tejido prostático humano, gran parte de su unión se comportó como una unión a un receptor de progesterona y no al receptor de andrógenos (Cowan et al., J Endocrinol 1977; Menon et al., J Clin Invest 1978). Los investigadores tuvieron que ajustar sus ensayos para tenerlo en cuenta (Zava et al., Endocrinology 1979).
  • Bloqueo del receptor de mineralocorticoides. En estudios celulares se unió al receptor de mineralocorticoides (el receptor de la aldosterona que regula el manejo de la sal en el riñón) con una fuerza similar a la de la aldosterona, y lo bloqueó en lugar de activarlo (Takeda et al., Mol Pharmacol 2007).

En un estudio en cultivo celular sobre la activación del RA, la metiltrienolona se agrupó con los andrógenos «virilizantes» testosterona y DHT, y no con esteroides anabólicos como la oxandrolona, el estanozolol y la nandrolona (Holterhus et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002). Todos estos hallazgos proceden de extractos de tejido y células cultivadas. Describen cómo se comporta la molécula en el receptor, no lo que hace en una persona.

Metabolismo

No se encontró ningún estudio farmacocinético en humanos (absorción, concentraciones máximas o vida media). Un laboratorio antidopaje incubó metiltrienolona con microsomas hepáticos humanos (preparados de enzimas del hígado) in vitro y encontró siete grupos de metabolitos de fase I, formados por 17-epimerización, hidroxilación y pérdida del carbono C-18 (metabolitos «18-nor»). Los autores propusieron los metabolitos 18-nor como posibles marcadores de larga duración para los controles antidopaje (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

Investigación clínica anterior

La metiltrienolona se probó en personas solo brevemente, en la década de 1960. Los informes indexados incluyen:

Año Informe Enfoque
1965 Trémolières y Péquignot, Presse Médicale (en francés) Anabolismo proteico en humanos
1966 Krüskemper y Noell, Steroids Toxicidad hepática
1967 Bellastella et al. y Esposito et al., Clinica Terapeutica (en italiano) Uso oral: proteínas sanguíneas, balance de nitrógeno, calcio, fósforo y peso
1970 Halden, Walter y Gordan, Cancer Chemotherapy Reports Eficacia antitumoral y toxicidad en el cáncer de mama avanzado

Estos artículos no tienen resumen en PubMed y no pudimos acceder a su texto completo. Por eso no informamos de sus dosis ni de sus resultados. Lo que sí queda claro en el registro es que el fármaco no pasó de ahí: una revisión de 2021 afirma que se consideró para el cáncer de mama avanzado, pero que nunca se comercializó porque es muy hepatotóxico (tóxico para el hígado) incluso a dosis muy bajas (Tauchen et al., Molecules 2021).

Un informe francés de 1970 no describió signos de toxicidad hepática en cerdos alimentados con dosis altas (Szumowski y Grandadam, C R Seances Soc Biol Fil 1970). Se trata de un hallazgo en animales y no pesa más que los informes de daño hepático en humanos.

Uso como herramienta de investigación

A partir de mediados de la década de 1970, la metiltrienolona marcada con tritio ([³H]R1881) se convirtió en una herramienta estándar para medir receptores de andrógenos. Como la SHBG no se une a ella, permite detectar receptores en muestras de tumores humanos en las que, de otro modo, la contaminación con plasma sanguíneo interferiría (Bonne y Raynaud, Steroids 1975). Se usó, por ejemplo, para medir receptores en tejido prostático, vesícula seminal, epidídimo y piel genital (Menon et al., J Clin Invest 1978). Más tarde se propuso la mibolerona, otro esteroide sintético, para la misma función en el laboratorio (Traish et al., Endocrinology 1986); consulta Cheque Drops (mibolerona).

Sobre las afirmaciones de potencia. En internet, la metiltrienolona suele describirse como uno de los esteroides más potentes jamás fabricados, con grandes cocientes anabólico:androgénico. Lo que respalda la literatura primaria es más limitado: se une con mucha fuerza al receptor de andrógenos en extractos de tejido. La unión al receptor no predice por sí sola la ganancia muscular, los efectos secundarios ni una dosis segura en personas, y ningún estudio controlado en humanos ha medido ninguno de estos aspectos.

Efectos secundarios y riesgos

Toxicidad hepática

El daño hepático es el riesgo que la define. Los únicos datos de toxicidad en humanos son los informes de la década de 1960 citados arriba, que detuvieron su desarrollo (Krüskemper y Noell, Steroids 1966; Tauchen et al., Molecules 2021). Su grupo 17α-metilo es la característica que una revisión de farmacología asocia con la toxicidad hepática de los esteroides activos por vía oral, incluidas la ictericia colestásica, la peliosis hepática (quistes llenos de sangre en el hígado) y los tumores hepáticos (Kicman, Br J Pharmacol 2008).

Un caso clínico publicado en 2018 describió a un hombre de 56 años con ictericia grave (bilirrubina de 680 µmol/L) e insuficiencia renal por cilindros biliares, que necesitó diálisis durante 4 semanas. Se había inyectado un producto comprado por internet cuya etiqueta indicaba que contenía propionato de testosterona, acetato de testosterona, propionato de drostanolona y metiltrienolona. El producto no se analizó químicamente, por lo que la lesión no puede atribuirse a ningún ingrediente concreto (Fisler et al., Case Rep Nephrol Dial 2018).

Efectos compartidos con otros andrógenos

Ningún estudio en humanos ha medido la supresión hormonal, los lípidos, la presión arterial ni la virilización con metiltrienolona. Los datos de laboratorio muestran que es un potente activador del receptor de andrógenos, del mismo grupo que la testosterona y la DHT. Es razonable esperar los efectos de clase de los andrógenos potentes, pero se desconoce su magnitud con este compuesto.

Contenido desconocido de los productos

Como no existe ningún producto aprobado, todo lo que se vende como metiltrienolona procede de fuera del suministro regulado de medicamentos. La Endocrine Society ha señalado que la metiltrienolona se introdujo en el mercado como «suplemento dietético» antes de que la Anabolic Steroid Control Act de 2004 prohibiera la mayoría de estos esteroides (Pope et al., Endocr Rev 2014). La identidad, la dosis y la pureza de estos productos no están verificadas.

  • Estados Unidos. La metiltrienolona figura por su nombre como esteroide anabólico de la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). No existe ningún producto de uso humano ni veterinario aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento).
  • Deporte. La metribolona (metiltrienolona) figura por su nombre en la categoría S1.1 de esteroides anabólicos androgénicos, prohibida en todo momento, tanto en competición como fuera de ella (WADA 2026 Prohibited List). Los laboratorios antidopaje siguen estudiando sus metabolitos para detectarla (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

Puntos clave

  • Una forma metilada de la trembolona. La metiltrienolona es trembolona con un grupo 17α-metilo, que la hace activa por vía oral.
  • Nunca fue un medicamento. Se probó en la década de 1960, entre otras cosas en el cáncer de mama avanzado, y se abandonó por su toxicidad hepática a dosis muy bajas.
  • Sobre todo un reactivo de laboratorio. Su fuerte unión al receptor de andrógenos y la ausencia de unión a la SHBG convirtieron a [³H]R1881 en una herramienta estándar para medir receptores de andrógenos.
  • No es selectiva. En estudios de laboratorio también se une a receptores de progesterona y bloquea los receptores de mineralocorticoides.
  • No hay datos útiles de dosificación ni de cinética en humanos. No existen ensayos controlados, estudios farmacocinéticos ni datos de seguridad en poblaciones actuales.
  • Controlada y prohibida. Es una sustancia de la Lista III en EE. UU. y la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) la prohíbe en todo momento.

Fuentes

  1. Tauchen J, Jurášek M, Huml L, Rimpelová S. Medicinal use of testosterone and related steroids revisited. Molecules. 2021;26(4):1032. PubMed.
  2. Krüskemper HL, Noell G. Liver toxicity of a new anabolic agent: methyltrienolone (17-alpha-methyl-4,9,11-estratriene-17 beta-ol-3-one). Steroids. 1966;8(1):13–24. PubMed.
  3. Trémolières J, Péquignot E. Protein anabolism produced in man by a new steroid: methyltrienolone [en francés]. Presse Med. 1965;73(47):2655–2658. PubMed.
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  12. Zava DT, Landrum B, Horwitz KB, McGuire WL. Androgen receptor assay with [3H]methyltrienolone (R1881) in the presence of progesterone receptors. Endocrinology. 1979;104(4):1007–1012. PubMed.
  13. Snochowski M, Dahlberg E, Gustafsson JA. Characterization and quantification of the androgen and glucocorticoid receptors in cytosol from rat skeletal muscle. Eur J Biochem. 1980;111(2):603–616. PubMed.
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  20. Fisler A, Breidthardt T, Schmidlin N, et al. Bile cast nephropathy: the unknown dangers of online shopping. Case Rep Nephrol Dial. 2018;8(2):98–102. PubMed.
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  23. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, S1.1 Anabolic Androgenic Steroids. WADA 2026 Prohibited List.