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Metiltrienolona (metribolona)

Atualizado em · 23 fontes · Política editorial

A metiltrienolona, também chamada de metribolona ou pelo seu código de laboratório R1881, é um esteroide anabolizante androgênico (EAA) sintético. Quimicamente, é a trembolona com um grupo metila adicionado no carbono 17α, a alteração que permite que esteroides como a metiltestosterona sobrevivam à primeira passagem pelo fígado quando tomados por via oral (Tauchen et al., Molecules 2021).

Ela foi testada em pessoas na década de 1960, inclusive como possível tratamento para o câncer de mama avançado. Nunca foi comercializada como medicamento, e uma revisão de 2021 atribui isso à forte toxicidade hepática mesmo em doses muito baixas (Tauchen et al., Molecules 2021; Krüskemper e Noell, Steroids 1966). Desde a década de 1970, seu principal uso tem sido como ferramenta de pesquisa radiomarcada para medir receptores de andrógeno em amostras de tecido. Não existem estudos controlados modernos em humanos.

Esta página resume o que relatam os primeiros relatos clínicos, os estudos de laboratório e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do fármaco Esteroide anabolizante androgênico sintético 17α-metilado; derivado 17α-metilado da trembolona
Outros nomes Metribolona, R1881, RU 1881, NSC-92858
Fórmula e massa molar C₁₉H₂₄O₂, 284,4 g/mol
Aprovação médica Nenhuma; nunca foi comercializada como medicamento
Dados em humanos Alguns relatos clínicos de 1965–1970, incluindo um relato sobre toxicidade hepática; nenhum estudo controlado
Via estudada Oral
Meia-vida Não foram encontrados dados farmacocinéticos publicados em humanos
Principal fato sobre o mecanismo Liga-se ao receptor de andrógeno com mais força que a DHT e não se liga à SHBG; também se liga aos receptores de progesterona e de mineralocorticoides
Situação nos EUA Esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III) (citado nominalmente em 21 CFR 1308.13)
Situação na WADA Proibida em qualquer momento (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos)

O que é

O nome químico da metiltrienolona é 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one (PubChem CID 261000). Assim como a nandrolona e a trembolona, é um esteroide “19-nor” (estrano): não tem o grupo metila do carbono 19 presente na testosterona. Compartilha com a trembolona as três ligações duplas nas posições 4, 9 e 11. A única diferença em relação à trembolona é o grupo 17α-metila adicional.

Composto Nome químico Fórmula Observações
Trembolona 17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one C₁₈H₂₂O₂ Usada na forma de ésteres de acetato, enantato ou hexa-hidrobenzilcarbonato
Metiltrienolona 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one C₁₉H₂₄O₂ Não é um éster; tem um grupo 17α-metila adicionado

Para as formas de trembolona, veja acetato de trembolona, enantato de trembolona e Parabolan (trembolona hexa). Para outro esteroide 17α-metilado com longo histórico médico, veja metiltestosterona.

Uma revisão de 2021 agrupa a metribolona com a trembolona e a tetra-hidrogestrinona (THG) como esteroides cujas ligações duplas adicionais nos carbonos 9–10 e 11–12 aumentam a atividade anabólica (Tauchen et al., Molecules 2021). A mesma revisão observa que todo esteroide anabolizante mantém alguma atividade androgênica.

Como age no corpo

A metiltrienolona age principalmente pelo receptor de andrógeno (RA), o mesmo receptor usado pela testosterona e pela di-hidrotestosterona (DHT). Estudos de laboratório mostram:

  • Ligação muito forte ao RA. Em tecido prostático de rato, ela se ligou ao receptor de andrógeno com mais força que a DHT (Bonne e Raynaud, Steroids 1975). No músculo esquelético de rato, sua constante de dissociação (uma medida da ligação; quanto menor, mais forte) foi de cerca de 0,3 nM (Snochowski et al., Eur J Biochem 1980). Quando vários esteroides anabolizantes foram comparados em músculo de rato e de coelho e em próstata de rato, a própria metiltrienolona foi a que se ligou com mais força, à frente da nandrolona, da metenolona e da testosterona (Saartok et al., Endocrinology 1984).
  • Sem ligação à SHBG. Ao contrário da testosterona e da DHT, ela não é ligada pela globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) humana, a proteína do sangue que transporta os esteroides sexuais (Bonne e Raynaud, Steroids 1975; Menon et al., J Clin Invest 1978).
  • Ligação ao receptor de progesterona. Ela também se liga ao receptor de progesterona. Em tecido prostático humano, grande parte da sua ligação se comportou como ligação a um receptor de progesterona, e não ao receptor de andrógeno (Cowan et al., J Endocrinol 1977; Menon et al., J Clin Invest 1978). Os pesquisadores tiveram de ajustar seus ensaios para levar isso em conta (Zava et al., Endocrinology 1979).
  • Bloqueio do receptor de mineralocorticoides. Em estudos com células, ela se ligou ao receptor de mineralocorticoides (o receptor da aldosterona que controla o manejo do sal no rim) com força semelhante à da aldosterona, e o bloqueou em vez de ativá-lo (Takeda et al., Mol Pharmacol 2007).

Em um estudo em cultura de células sobre a ativação do RA, a metiltrienolona se agrupou com os andrógenos “virilizantes” testosterona e DHT, e não com esteroides anabolizantes como a oxandrolona, o estanozolol e a nandrolona (Holterhus et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002). Todos esses achados vêm de extratos de tecido e de células cultivadas. Eles descrevem como a molécula se comporta no receptor, não o que ela faz em uma pessoa.

Metabolismo

Não foi encontrado nenhum estudo farmacocinético em humanos (absorção, níveis máximos ou meia-vida). Um laboratório antidoping incubou metiltrienolona com microssomos hepáticos humanos (preparações de enzimas do fígado) in vitro e encontrou sete grupos de metabólitos de fase I, formados por 17-epimerização, hidroxilação e perda do carbono C-18 (metabólitos “18-nor”). Os autores sugeriram os metabólitos 18-nor como possíveis marcadores de longo prazo para testes antidoping (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

Pesquisa clínica anterior

A metiltrienolona foi testada em pessoas apenas brevemente, na década de 1960. Os relatos indexados incluem:

Ano Relato Foco
1965 Trémolières e Péquignot, Presse Médicale (em francês) Anabolismo proteico em humanos
1966 Krüskemper e Noell, Steroids Toxicidade hepática
1967 Bellastella et al. e Esposito et al., Clinica Terapeutica (em italiano) Uso oral: proteínas do sangue, balanço de nitrogênio, cálcio, fósforo e peso
1970 Halden, Walter e Gordan, Cancer Chemotherapy Reports Eficácia antitumoral e toxicidade no câncer de mama avançado

Esses artigos não têm resumo no PubMed, e não conseguimos acessar o texto completo. Por isso, não informamos suas doses nem seus resultados. O que fica claro no registro é que o fármaco não foi adiante: uma revisão de 2021 afirma que ele foi considerado para o câncer de mama avançado, mas nunca foi comercializado porque é fortemente hepatotóxico (tóxico para o fígado) mesmo em doses muito baixas (Tauchen et al., Molecules 2021).

Um relato francês de 1970 não descreveu sinais de toxicidade hepática em porcos alimentados com doses altas (Szumowski e Grandadam, C R Seances Soc Biol Fil 1970). Trata-se de um achado em animais, que não supera os relatos de dano hepático em humanos.

Uso como ferramenta de pesquisa

A partir de meados da década de 1970, a metiltrienolona marcada com trítio ([³H]R1881) tornou-se uma ferramenta padrão para medir receptores de andrógeno. Como a SHBG não se liga a ela, é possível detectar receptores em amostras de tumores humanos nas quais a contaminação com plasma sanguíneo, de outra forma, interferiria (Bonne e Raynaud, Steroids 1975). Ela foi usada, por exemplo, para medir receptores em tecido prostático, vesícula seminal, epidídimo e pele genital (Menon et al., J Clin Invest 1978). A mibolerona, outro esteroide sintético, foi proposta mais tarde para a mesma função no laboratório (Traish et al., Endocrinology 1986); veja Cheque Drops (mibolerona).

Sobre as alegações de potência. Na internet, a metiltrienolona é muitas vezes descrita como um dos esteroides mais potentes já fabricados, com grandes razões anabólico:androgênico. O que a literatura primária sustenta é mais restrito: ela se liga com muita força ao receptor de andrógeno em extratos de tecido. A ligação ao receptor, por si só, não prevê ganho muscular, efeitos colaterais nem uma dose segura em pessoas, e nenhum estudo controlado em humanos mediu nenhum desses pontos.

Efeitos colaterais e riscos

Toxicidade hepática

O dano ao fígado é o risco que a define. Os únicos dados de toxicidade em humanos são os relatos da década de 1960 citados acima, que interromperam seu desenvolvimento (Krüskemper e Noell, Steroids 1966; Tauchen et al., Molecules 2021). Seu grupo 17α-metila é a característica que uma revisão de farmacologia associa à toxicidade hepática dos esteroides ativos por via oral, incluindo icterícia colestática, peliose hepática (cistos cheios de sangue no fígado) e tumores hepáticos (Kicman, Br J Pharmacol 2008).

Um relato de caso de 2018 descreveu um homem de 56 anos com icterícia grave (bilirrubina de 680 µmol/L) e insuficiência renal por cilindros biliares, que precisou de diálise por 4 semanas. Ele havia injetado um produto comprado pela internet cujo rótulo dizia conter propionato de testosterona, acetato de testosterona, propionato de drostanolona e metiltrienolona. O produto não foi analisado quimicamente, então a lesão não pode ser atribuída a nenhum ingrediente isolado (Fisler et al., Case Rep Nephrol Dial 2018).

Efeitos em comum com outros andrógenos

Nenhum estudo em humanos mediu supressão hormonal, lipídios, pressão arterial ou virilização com a metiltrienolona. Dados de laboratório mostram que ela é um ativador forte do receptor de andrógeno, no mesmo grupo da testosterona e da DHT. É razoável esperar os efeitos de classe dos andrógenos potentes, mas a magnitude deles com este composto é desconhecida.

Conteúdo desconhecido dos produtos

Como não existe nenhum produto aprovado, tudo o que é vendido como metiltrienolona vem de fora do fornecimento regulado de medicamentos. A Endocrine Society observou que a metiltrienolona foi introduzida no mercado como “suplemento alimentar” antes que o Anabolic Steroid Control Act de 2004 proibisse a maioria desses esteroides (Pope et al., Endocr Rev 2014). A identidade, a dose e a pureza desses produtos não são verificadas.

  • Estados Unidos. A metiltrienolona é citada nominalmente como esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Não existe nenhum produto humano ou veterinário aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA).
  • Esporte. A metribolona (metiltrienolona) consta nominalmente em S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos, proibida em qualquer momento, dentro e fora de competição (WADA 2026 Prohibited List). Laboratórios antidoping continuam estudando seus metabólitos para detectá-la (Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025).

Pontos principais

  • Uma forma metilada da trembolona. A metiltrienolona é a trembolona com um grupo 17α-metila, o que a torna ativa por via oral.
  • Nunca foi um medicamento. Foi testada na década de 1960, inclusive no câncer de mama avançado, e abandonada por causa da toxicidade hepática em doses muito baixas.
  • Principalmente um reagente de laboratório. Sua forte ligação ao receptor de andrógeno e a ausência de ligação à SHBG fizeram do [³H]R1881 uma ferramenta padrão para medir receptores de andrógeno.
  • Não é seletiva. Em estudos de laboratório, ela também se liga a receptores de progesterona e bloqueia receptores de mineralocorticoides.
  • Não há dados úteis de dosagem ou cinética em humanos. Não existem estudos controlados, estudos farmacocinéticos nem dados de segurança em populações atuais.
  • Controlada e proibida. É uma substância da Lista III nos EUA e proibida em qualquer momento pela Agência Mundial Antidopagem (WADA).

Fontes

  1. Tauchen J, Jurášek M, Huml L, Rimpelová S. Medicinal use of testosterone and related steroids revisited. Molecules. 2021;26(4):1032. PubMed.
  2. Krüskemper HL, Noell G. Liver toxicity of a new anabolic agent: methyltrienolone (17-alpha-methyl-4,9,11-estratriene-17 beta-ol-3-one). Steroids. 1966;8(1):13–24. PubMed.
  3. Trémolières J, Péquignot E. Protein anabolism produced in man by a new steroid: methyltrienolone [em francês]. Presse Med. 1965;73(47):2655–2658. PubMed.
  4. Bellastella A, D’Alessandro B, Esposito V, et al. Studies of the clinical and metabolic effects of a new anabolic steroid in oral administration: methyltrienolone. I. The behavior of the blood proteins and nitrogen balance [em italiano]. Clin Ter. 1967;41(1):73–77. PubMed.
  5. Esposito V, Bellastella A, D’Alessandro B, et al. Study of clinical and metabolic effects of a new orally administered anabolic agent: methyltrienolone. 2. The behavior of calcium, inorganic phosphorus and weight curves [em italiano]. Clin Ter. 1967;41(2):163–167. PubMed.
  6. Halden A, Walter RM, Gordan GS. Antitumor efficacy and toxicity of methyltrienolone (NSC-92858) in advanced breast cancer. Cancer Chemother Rep. 1970;54(6):453–455. PubMed.
  7. Szumowski P, Grandadam A. Absence of hepatotoxic symptoms in swine receiving high doses of methyltrienolone in their diet [em francês]. C R Seances Soc Biol Fil. 1970;164(5):984–987. PubMed.
  8. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 261000, Metribolone. PubChem.
  9. Bonne C, Raynaud JP. Methyltrienolone, a specific ligand for cellular androgen receptors. Steroids. 1975;26(2):227–232. PubMed.
  10. Cowan RA, Cowan SK, Grant JK. Binding of methyltrienolone (R1881) to a progesterone receptor-like component of human prostatic cytosol. J Endocrinol. 1977;74(2):281–289. PubMed.
  11. Menon M, Tananis CE, Hicks LL, et al. Characterization of the binding of a potent synthetic androgen, methyltrienolone, to human tissues. J Clin Invest. 1978;61(1):150–162. PubMed.
  12. Zava DT, Landrum B, Horwitz KB, McGuire WL. Androgen receptor assay with [3H]methyltrienolone (R1881) in the presence of progesterone receptors. Endocrinology. 1979;104(4):1007–1012. PubMed.
  13. Snochowski M, Dahlberg E, Gustafsson JA. Characterization and quantification of the androgen and glucocorticoid receptors in cytosol from rat skeletal muscle. Eur J Biochem. 1980;111(2):603–616. PubMed.
  14. Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
  15. Traish AM, Müller RE, Wotiz HH. Binding of 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) to androgen and progesterone receptors in human and animal tissues. Endocrinology. 1986;118(4):1327–1333. PubMed.
  16. Holterhus PM, Piefke S, Hiort O. Anabolic steroids, testosterone-precursors and virilizing androgens induce distinct activation profiles of androgen responsive promoter constructs. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;82(4-5):269–275. PubMed.
  17. Takeda AN, Pinon GM, Bens M, et al. The synthetic androgen methyltrienolone (r1881) acts as a potent antagonist of the mineralocorticoid receptor. Mol Pharmacol. 2007;71(2):473–482. PubMed.
  18. Yan X, Hou J, Yan S, et al. New metabolites of methyltrienolone by in vitro human microsome and characterized using Liquid Chromatography/High Resolution Mass Spectrometry for doping control purposes. J Pharm Biomed Anal. 2025;253:116552. PubMed.
  19. Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PubMed; PMC.
  20. Fisler A, Breidthardt T, Schmidlin N, et al. Bile cast nephropathy: the unknown dangers of online shopping. Case Rep Nephrol Dial. 2018;8(2):98–102. PubMed.
  21. Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375. PubMed.
  22. US Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13(f)(62): methyltrienolone. eCFR.
  23. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, S1.1 Anabolic Androgenic Steroids. WADA 2026 Prohibited List.