El metoprolol es un betabloqueante que requiere receta y bloquea sobre todo los receptores adrenérgicos β1 del corazón. Reduce la frecuencia cardíaca, disminuye la fuerza de cada latido y baja la presión arterial. En EE. UU. se comercializa en dos formas salinas que se comportan de manera distinta: el tartrato de metoprolol de liberación inmediata (Lopressor y genéricos), que suele tomarse dos o más veces al día, y el succinato de metoprolol de liberación prolongada (Toprol-XL y genéricos), que se toma una vez al día.
Ambas formas comparten las indicaciones de hipertensión y angina, pero sus otras aprobaciones difieren. Solo el tartrato está indicado para su uso inmediatamente después de un infarto, y solo el succinato está indicado para la insuficiencia cardíaca, con base en el ensayo MERIT-HF. Ambas fichas técnicas advierten que suspender el metoprolol de golpe puede desencadenar un empeoramiento de la angina o un infarto. Las fichas técnicas antiguas de Toprol-XL imprimían esto como advertencia en recuadro (boxed warning). El metoprolol también figura en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) como betabloqueante prohibido en ciertos deportes de precisión.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), los principales ensayos clínicos y la lista de la WADA. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Bloqueador beta-adrenérgico, selectivo β1 (cardioselectivo), sin actividad simpaticomimética intrínseca |
| Marcas / aprobación | Lopressor (tartrato), NDA 017963, aprobado en agosto de 1978; Toprol-XL (succinato, liberación prolongada), NDA 019962, aprobado en enero de 1992; genéricos de ambos |
| Vía | Comprimidos orales (en los hospitales se usa una forma intravenosa después de un infarto) |
| Concentraciones | Lopressor 50 y 100 mg (más un comprimido más reciente de 12,5 mg); Toprol-XL 25, 50, 100 y 200 mg (expresados como la dosis equivalente de tartrato) |
| Rangos de dosis según ficha técnica | Tartrato 100–450 mg/día para la hipertensión; succinato 25–100 mg una vez al día para empezar, estudiado hasta 400 mg/día |
| Vida media (fichas técnicas) | 3–4 h para la liberación inmediata, 7–9 h en metabolizadores lentos de CYP2D6; la ficha técnica de Toprol-XL indica unas 3–7 h |
| Metabolismo | Principalmente por la enzima hepática CYP2D6; los inhibidores potentes de CYP2D6 duplican aproximadamente los niveles en sangre |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta |
| Situación ante la WADA | Betabloqueante P1: prohibido en competición en deportes específicos (p. ej., tiro con arco, tiro, golf, dardos), y también fuera de competición en algunos |
Qué es
El metoprolol es una mezcla racémica de los enantiómeros R y S (formas especulares) con la fórmula C₁₅H₂₅NO₃ y un peso molecular de 267,4 g/mol para la base libre (PubChem). Los medicamentos usan una de dos sales. La sal no cambia cómo actúa el metoprolol una vez absorbido; lo que difiere es el diseño del comprimido y la velocidad de liberación.
| Característica | Tartrato de metoprolol (Lopressor) | Succinato de metoprolol (Toprol-XL) |
|---|---|---|
| Liberación | Liberación inmediata | Liberación prolongada: muchos gránulos pequeños de liberación controlada por comprimido |
| Dosificación habitual | Dosis única o dividida; dos veces al día para la angina, cada 6 h en la fase temprana tras un infarto | Una vez al día |
| Expresión de la concentración | Expresada en mg de tartrato | 23,75; 47,5; 95 y 190 mg de succinato, expresados como 25, 50, 100 y 200 mg equivalentes de tartrato |
| Peso molecular de la sal | 684,82 g/mol | 652,8 g/mol |
| Indicaciones según ficha técnica | Hipertensión, angina, infarto de miocardio | Hipertensión, angina, insuficiencia cardíaca |
| Manejo | Tomar con las comidas o inmediatamente después | Los comprimidos están ranurados y pueden partirse, pero no deben triturarse ni masticarse |
Fuentes de la tabla: la ficha técnica de Lopressor y la ficha técnica de Toprol-XL. Un comprimido más reciente de Lopressor de 12,5 mg (ficha técnica) está indicado solo para pacientes estables después de un infarto. La ficha técnica de Toprol-XL indica que, al cambiar desde metoprolol de liberación inmediata, debe usarse la misma dosis diaria total de Toprol-XL.
Cómo actúa
Ambas fichas técnicas describen el metoprolol como selectivo β1, pero no de forma absoluta. Con niveles sanguíneos más altos también bloquea los receptores β2, que se encuentran sobre todo en las vías respiratorias y los vasos sanguíneos. Las fichas técnicas sitúan el punto en que la selectividad β1 se pierde en concentraciones plasmáticas superiores a 300 nmol/L. Pruebas de su selectividad, según las fichas técnicas:
- en personas sanas, no puede revertir la dilatación de los vasos sanguíneos mediada por β2 que causa la epinefrina, a diferencia de los bloqueadores no selectivos;
- en personas con asma, reduce la función pulmonar (FEV₁ y FVC) significativamente menos que el propranolol a dosis con igual bloqueo β1.
Las fichas técnicas indican que no se conoce del todo cómo bajan exactamente la presión arterial los betabloqueantes. Entre los mecanismos propuestos están un menor gasto cardíaco por el bloqueo de las catecolaminas en el corazón, una menor salida simpática desde el cerebro y la supresión de la liberación de renina. En la angina, ralentizar el corazón y reducir su contracción disminuye la demanda de oxígeno del corazón para un nivel de esfuerzo dado.
Farmacocinética
| Parámetro | Liberación inmediata (tartrato) | Liberación prolongada (succinato) |
|---|---|---|
| Biodisponibilidad oral | Alrededor del 50 %, por un metabolismo de primer paso hepático saturable | En estado estacionario, el 77 % de la misma dosis de metoprolol de liberación inmediata |
| Nivel máximo | Referencia | Entre una cuarta parte y la mitad del pico de la liberación inmediata |
| Alimentos | Tomar con las comidas o inmediatamente después | Absorción no afectada de forma significativa |
| Unión a proteínas plasmáticas | Alrededor del 10 % | Alrededor del 12 % |
| Vida media | 3–4 h; 7–9 h en metabolizadores lentos de CYP2D6 | Unas 3–7 h (plasma) |
| Excreción | Alrededor del 95 % se recupera en la orina, sobre todo como metabolitos inactivos | Menos del 5 % de una dosis oral se excreta inalterado |
Fuentes: ficha técnica de Lopressor; ficha técnica de Toprol-XL.
Otros puntos de las fichas técnicas:
- El metoprolol pasa al cerebro. La ficha técnica de Toprol-XL informa niveles en el líquido cefalorraquídeo del 78 % de los niveles plasmáticos.
- Atraviesa la placenta y aparece en la leche materna.
- La insuficiencia renal no cambia su disponibilidad ni su vida media en un grado clínicamente importante, por lo que no hace falta reducir la dosis. Es probable que una función hepática deficiente eleve sustancialmente los niveles, por lo que las fichas técnicas aconsejan empezar con dosis bajas.
- Es poco probable que la hemodiálisis ayude a eliminarlo en una sobredosis.
CYP2D6 y genética
La CYP2D6, la principal enzima que degrada el metoprolol, falta en alrededor del 8 % de las personas blancas y en alrededor del 2 % de la mayoría de las demás poblaciones («metabolizadores lentos»). Estas personas tienen niveles sanguíneos varias veces más altos, y el metoprolol se vuelve menos selectivo β1 con esos niveles. Lo mismo ocurre en metabolizadores normales que toman un fármaco inhibidor de CYP2D6 (ver Interacciones).
La forma de liberación prolongada cambia la forma de la curva de niveles en sangre, no el efecto total. En cinco estudios en personas sanas, el succinato una vez al día y el metoprolol de liberación inmediata tomado de una a cuatro veces al día produjeron un bloqueo β1 total comparable a lo largo de 24 horas con 100–400 mg. Con 50 mg una vez al día, el succinato produjo un bloqueo total mayor (ficha técnica de Toprol-XL).
Uso médico aprobado
| Indicación | Dosificación del tartrato (Lopressor) según ficha técnica | Dosificación del succinato (Toprol-XL) según ficha técnica |
|---|---|---|
| Hipertensión (adultos) | 100 mg/día en dosis única o dividida para empezar; rango eficaz 100–450 mg/día | 25–100 mg una vez al día para empezar; no se han estudiado dosis superiores a 400 mg/día |
| Hipertensión (niños ≥ 6 años) | No indicado | 1 mg/kg una vez al día, sin superar 50 mg al inicio; no se han estudiado más de 2 mg/kg (o 200 mg) |
| Angina de pecho | 100 mg/día en dos dosis divididas para empezar; rango eficaz 100–400 mg/día | 100 mg una vez al día para empezar; estudiado hasta 400 mg/día |
| Infarto agudo de miocardio | Tras metoprolol intravenoso: 50 mg cada 6 h durante 48 h, luego 100 mg dos veces al día durante al menos 3 meses | No indicado |
| Insuficiencia cardíaca | No indicado | 25 mg una vez al día (clase II de la NYHA) o 12,5 mg (más grave), duplicando cada 2 semanas según tolerancia hasta 200 mg |
Fuentes: ficha técnica de Lopressor; ficha técnica de Toprol-XL. Ambas fichas técnicas indican que los cambios de dosis deben hacerse a intervalos de una semana o más. La clase de la NYHA es la escala de la New York Heart Association para los síntomas de insuficiencia cardíaca, de I (sin limitación de la actividad) a IV (síntomas en reposo).
La ficha técnica de Lopressor añade que las dosis más bajas una vez al día (sobre todo 100 mg) pueden no mantener la presión arterial controlada durante las 24 horas completas, por lo que la presión arterial debe comprobarse cerca del final del intervalo de dosificación.
Qué muestra la investigación
Insuficiencia cardíaca: MERIT-HF (succinato)
MERIT-HF fue un ensayo doble ciego en 3991 pacientes con insuficiencia cardíaca (clase II–IV de la NYHA, fracción de eyección del 40 % o menos) que ya recibían tratamiento estándar. Fueron aleatorizados a succinato de metoprolol, ajustado durante 8 semanas hacia 200 mg una vez al día, o a placebo (MERIT-HF, Lancet 1999). En la aleatorización, el 89 % tomaba inhibidores de la ECA y el 90 % diuréticos. El ensayo se detuvo antes de tiempo tras un seguimiento medio de alrededor de 1 año debido a un claro beneficio en la supervivencia. La dosis final media fue de 159 mg/día (ficha técnica de Toprol-XL).
| Resultado | Placebo (n = 2001) | Succinato de metoprolol (n = 1990) | Riesgo relativo (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Muerte por todas las causas | 217 | 145 | 0,66 (0,53–0,81) |
| Muerte cardiovascular | 203 | 128 | 0,62 (0,50–0,78) |
| Muerte súbita | 132 | 79 | 0,59 (0,45–0,78) |
| Muerte por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca | 58 | 30 | 0,51 (0,33–0,79) |
| Muerte o cualquier hospitalización | 767 | 641 | 0,81 (0,73–0,90) |
| Muerte u hospitalización por insuficiencia cardíaca | 439 | 311 | 0,69 (0,60–0,80) |
Menos pacientes dejaron el metoprolol por reacciones adversas que el placebo (10,3 % frente a 12,2 %).
Insuficiencia cardíaca: tartrato frente a carvedilol (COMET)
COMET fue un ensayo doble ciego en 3029 pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección menor del 35 %. Comparó el carvedilol (objetivo de 25 mg dos veces al día) con el tartrato de metoprolol (objetivo de 50 mg dos veces al día) durante una media de 58 meses (Poole-Wilson et al., Lancet 2003). La mortalidad por todas las causas fue del 34 % con carvedilol y del 40 % con tartrato de metoprolol (hazard ratio 0,83, IC del 95 % 0,74–0,93). El resultado combinado de muerte o cualquier ingreso hospitalario no difirió significativamente.
COMET no probó la forma de succinato ni la dosis usada en MERIT-HF. La indicación de la FDA para la insuficiencia cardíaca se aplica solo al succinato de metoprolol.
Después de un infarto
El ensayo en el que se basa la indicación de Lopressor para el infarto fue un estudio doble ciego en 1395 pacientes con infarto confirmado o sospechado, realizado antes del tratamiento moderno de reperfusión (Hjalmarson et al., Lancet 1981). Los pacientes recibieron 15 mg de metoprolol por vía intravenosa y luego 100 mg por vía oral dos veces al día durante 90 días, o placebo. Las muertes bajaron de 62 (8,9 %) con placebo a 40 (5,7 %) con metoprolol, una reducción relativa del 36 %.
Ensayos posteriores matizaron este resultado:
| Ensayo | Diseño | Resultado principal |
|---|---|---|
| COMMIT (Chen et al., Lancet 2005) | 45 852 pacientes dentro de las 24 h de un infarto sospechado; hasta 15 mg IV, luego 200 mg/día de metoprolol oral o placebo, durante hasta 4 semanas en el hospital | Sin reducción de la mortalidad (7,7 % frente a 7,8 %; OR 0,99, IC del 95 % 0,92–1,05). Menos reinfartos (2,0 % frente a 2,5 %) y menos fibrilación ventricular (2,5 % frente a 3,0 %), pero más shock cardiogénico (5,0 % frente a 3,9 %; OR 1,30, IC del 95 % 1,19–1,41), sobre todo en los días 0–1 |
| REDUCE-AMI (Yndigegn et al., NEJM 2024) | 5020 pacientes tras un infarto con fracción de eyección ≥ 50 %, abierto; metoprolol o bisoprolol a largo plazo frente a ningún betabloqueante; mediana de 3,5 años | Muerte o nuevo infarto 7,9 % frente a 8,3 % (HR 0,96, IC del 95 % 0,79–1,16): sin beneficio significativo |
Los autores de COMMIT concluyeron que puede ser prudente iniciar los betabloqueantes en el hospital solo una vez que la circulación del paciente se haya estabilizado. Esto coincide con la restricción de la ficha técnica a pacientes «hemodinámicamente estables».
Hipertensión
En un ensayo doble ciego de 9 semanas en 1092 personas con hipertensión leve a moderada, el succinato de metoprolol 25, 100 o 400 mg una vez al día bajó la presión arterial sentado 6–8/4–7 mmHg más que el placebo a las 24 horas de la dosis (ficha técnica de Toprol-XL). En ensayos comparativos más antiguos, el metoprolol de liberación inmediata bajó la presión arterial aproximadamente tanto como el propranolol, la metildopa y los diuréticos tiazídicos (ficha técnica de Lopressor).
Bajar la presión arterial no es lo mismo que prevenir infartos y accidentes cerebrovasculares. Una revisión Cochrane de 13 ensayos aleatorizados de betabloqueantes como tratamiento de primera línea para la hipertensión no encontró efecto sobre la muerte por todas las causas en comparación con placebo (RR 0,99, IC del 95 % 0,88–1,11) y una reducción modesta de los accidentes cerebrovasculares (RR 0,80, IC del 95 % 0,66–0,96) (Wiysonge et al., Cochrane 2017). Los accidentes cerebrovasculares fueron más frecuentes con betabloqueantes que con bloqueadores de los canales de calcio (RR 1,24) o inhibidores del sistema renina-angiotensina (RR 1,30). Alrededor de tres cuartas partes de los pacientes con betabloqueantes de estos ensayos tomaban atenolol, no metoprolol, y la mayoría de los ensayos tenía un alto riesgo de sesgo. Para comparar, consulta las páginas de la biblioteca sobre amlodipino, losartán y lisinopril.
Uso con esteroides anabólicos
Ningún ensayo controlado ha probado el metoprolol en personas que usan esteroides anabólicos u otras sustancias para mejorar el rendimiento. El aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca en este grupo se trata en las páginas de la biblioteca sobre antihipertensivos, incluida la del bloqueador selectivo β1 relacionado nebivolol, que además dilata los vasos sanguíneos mediante óxido nítrico.
Efectos secundarios y riesgos
Suspensión brusca (antes una advertencia en recuadro)
Ambas fichas técnicas actuales la incluyen como primera advertencia y precaución: tras la retirada repentina de algunos betabloqueantes, la angina ha empeorado y algunos pacientes han sufrido infartos (ficha técnica de Lopressor; ficha técnica de Toprol-XL). Las fichas técnicas indican:
- al suspender el metoprolol a largo plazo, la dosis debe reducirse gradualmente durante 1–2 semanas con seguimiento, sobre todo en personas con cardiopatía isquémica;
- si la angina empeora notablemente, el metoprolol debe reiniciarse de inmediato;
- como la enfermedad coronaria es frecuente y puede no estar diagnosticada, debe evitarse la suspensión brusca incluso en personas tratadas solo por hipertensión.
Las fichas técnicas anteriores de Toprol-XL incluían este texto como advertencia en recuadro con el título «Warning: Ischemic heart disease» (ficha técnica de Toprol-XL, versión de un reenvasador de 2020). Las fichas técnicas actuales de Lopressor y Toprol-XL en DailyMed no tienen sección en recuadro; la advertencia está ahora en Advertencias y precauciones. La suspensión brusca también puede precipitar una tormenta tiroidea en personas con hipertiroidismo.
Efectos secundarios frecuentes
En la hipertensión y la angina, la ficha técnica de Lopressor describe la mayoría de los efectos adversos como leves y transitorios:
| Efecto | Frecuencia aproximada (ficha técnica de Lopressor) |
|---|---|
| Cansancio y mareo | Alrededor del 10 % |
| Depresión | Alrededor del 5 % |
| Diarrea | Alrededor del 5 % |
| Picazón o erupción cutánea | Alrededor del 5 % |
| Falta de aire; frecuencia cardíaca lenta | Alrededor del 3 % |
| Manos y pies fríos, problemas circulatorios de tipo Raynaud, palpitaciones, hinchazón, presión arterial baja | Alrededor del 1 % |
| Sibilancias (broncoespasmo) | Alrededor del 1 % |
También se han notificado confusión, pérdida de memoria a corto plazo, dolor de cabeza, pesadillas e insomnio. En MERIT-HF, solo el mareo/vértigo (1,8 % frente a 1,0 %) y la frecuencia cardíaca lenta (1,5 % frente a 0,4 %) fueron al menos 0,5 puntos porcentuales más frecuentes que con placebo (ficha técnica de Toprol-XL).
En el ensayo original de infarto, la ficha técnica informa estas tasas:
| Evento | Metoprolol | Placebo |
|---|---|---|
| Presión arterial baja (sistólica menor de 90 mmHg) | 27,4 % | 23,2 % |
| Frecuencia cardíaca lenta (menos de 40 latidos/min) | 15,9 % | 6,7 % |
| Bloqueo cardíaco de primer grado | 5,3 % | 1,9 % |
| Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado | 4,7 % | 4,7 % |
| Insuficiencia cardíaca | 27,5 % | 29,6 % |
Ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca y cirugía
- Frecuencia cardíaca lenta y bloqueo cardíaco. La ficha técnica de Toprol-XL informa pausas sinusales, bloqueo cardíaco y paro cardíaco. El riesgo es mayor con enfermedad de la conducción preexistente o con otros fármacos que ralentizan el corazón.
- Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Puede aparecer mientras se aumenta la dosis. Las fichas técnicas aconsejan ajustar los diuréticos y reducir o pausar el metoprolol hasta la estabilización.
- Iniciar dosis altas antes de una cirugía. En el ensayo POISE, 8351 pacientes con enfermedad aterosclerótica o en riesgo de padecerla recibieron succinato de metoprolol 100 mg 2–4 h antes de una cirugía no cardíaca y luego 200 mg/día durante 30 días, o placebo (POISE, Lancet 2008). Los infartos disminuyeron (4,2 % frente a 5,7 %; HR 0,73), pero aumentaron las muertes (3,1 % frente a 2,3 %; HR 1,33, IC del 95 % 1,03–1,74) y los accidentes cerebrovasculares (1,0 % frente a 0,5 %; HR 2,17, IC del 95 % 1,26–3,74). Las fichas técnicas desaconsejan ahora iniciar metoprolol en dosis altas en torno a una cirugía no cardíaca, aunque también indican que el tratamiento a largo plazo no debe suspenderse de rutina antes de una cirugía.
Otras advertencias
- Enfermedad pulmonar. Las personas con enfermedad broncoespástica, como el asma, en general no deben tomar betabloqueantes. El metoprolol puede usarse a la dosis más baja posible cuando fallan las alternativas, con broncodilatadores a mano.
- Glucosa baja. Los betabloqueantes pueden ocultar señales de alarma como el latido rápido y aumentar el riesgo de hipoglucemia grave o prolongada, sobre todo en la diabetes, en niños y durante el ayuno o los vómitos.
- Feocromocitoma. El metoprolol solo debe administrarse después de haber iniciado un alfabloqueante; un betabloqueante solo puede elevar paradójicamente la presión arterial.
- Enfermedad arterial periférica. Los síntomas de mala circulación en las extremidades pueden empeorar.
- Alergias graves. Las personas con antecedentes de anafilaxia pueden reaccionar con más intensidad y no responder a las dosis habituales de epinefrina.
- Función sexual y fertilidad. Ambas fichas técnicas indican, con base en la literatura publicada, que los betabloqueantes, incluido el metoprolol, pueden causar disfunción eréctil y reducir la motilidad de los espermatozoides. La ficha técnica de Toprol-XL también incluye la disminución de la libido y la enfermedad de Peyronie entre las notificaciones poscomercialización.
- Lípidos en sangre y pruebas hepáticas. Las notificaciones poscomercialización incluyen triglicéridos más altos, colesterol HDL más bajo y enzimas hepáticas elevadas (ficha técnica de Lopressor).
Quién no debe tomarlo
Las fichas técnicas enumeran estas contraindicaciones:
- bradicardia grave (frecuencia cardíaca lenta);
- bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado;
- síndrome del seno enfermo sin marcapasos permanente;
- shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca descompensada;
- hipersensibilidad a cualquiera de los componentes;
- en el caso de Lopressor, también una presión arterial sistólica menor de 100 mmHg.
Sobredosis
La sobredosis puede causar bradicardia grave, presión arterial baja y shock cardiogénico, así como bloqueo cardíaco, broncoespasmo y pérdida de conciencia. Las fichas técnicas señalan que la sobredosis de betabloqueantes puede resistir el tratamiento con fármacos adrenérgicos. El glucagón figura entre los tratamientos indicados.
Embarazo y lactancia
Los estudios observacionales no han relacionado el metoprolol con defectos congénitos mayores, pero los informes sobre retraso del crecimiento fetal, parto prematuro y muerte perinatal son inconsistentes y tienen limitaciones metodológicas. El metoprolol atraviesa la placenta, y los recién nacidos expuestos antes del nacimiento pueden presentar presión arterial baja, glucosa baja, frecuencia cardíaca lenta y problemas respiratorios. Se estima que la dosis que recibe el lactante a través de la leche materna es del 0,5–2 % de la dosis de la madre ajustada al peso (ficha técnica de Toprol-XL).
Interacciones
| Fármaco o grupo que interactúa | Efecto informado en las fichas técnicas |
|---|---|
| Inhibidores potentes de CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina, propafenona) | Niveles de metoprolol aproximadamente el doble; menor selectividad β1. La quinidina 100 mg triplicó los niveles de S-metoprolol y duplicó la vida media; la propafenona elevó los niveles en estado estacionario de 2 a 5 veces en 4 pacientes |
| Inhibidores moderados o débiles de CYP2D6 | Sin datos, pero probablemente elevan los niveles |
| Digoxina y otros glucósidos digitálicos, clonidina, diltiazem, verapamilo | Mayor ralentización de la frecuencia cardíaca y de la conducción AV; mayor riesgo de bradicardia |
| Retirada de la clonidina | Los betabloqueantes pueden empeorar la hipertensión de rebote; el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de reducir gradualmente la clonidina |
| Fármacos que depletan catecolaminas (reserpina, inhibidores de la MAO) | Efecto aditivo; riesgo de presión arterial baja, bradicardia marcada, mareo o desmayo |
| Epinefrina | Las personas con antecedentes de reacciones alérgicas graves pueden no responder a las dosis habituales de epinefrina |
Fuentes: ficha técnica de Lopressor; ficha técnica de Toprol-XL.
Situación legal y antidopaje
En EE. UU., el tartrato y el succinato de metoprolol son medicamentos que solo se venden con receta (Drugs@FDA, NDA 017963; Drugs@FDA, NDA 019962).
La WADA incluye el metoprolol por su nombre en P1, betabloqueantes, una clase prohibida solo en determinados deportes (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA). Todos los betabloqueantes son sustancias especificadas.
| Deporte (federación) | Cuándo está prohibido |
|---|---|
| Tiro con arco (WA) | En competición y fuera de competición |
| Tiro (ISSF, IPC) | En competición y fuera de competición |
| Deportes subacuáticos (CMAS): todas las subdisciplinas de apnea, pesca submarina y tiro al blanco | En competición y fuera de competición |
| Automovilismo (FIA) | En competición |
| Billar, todas las disciplinas (WCBS) | En competición |
| Dardos (WDF) | En competición |
| Golf (IGF) | En competición |
| Minigolf (WMF) | En competición |
El motivo de la prohibición lo muestra un estudio cruzado doble ciego en 33 tiradores de pistola (Kruse et al., J Appl Physiol 1986). En comparación con placebo, el metoprolol mejoró las puntuaciones en promedio un 13,4 % de la mejora posible, con las ganancias más claras en los tiradores más hábiles. La mejora no siguió los cambios de frecuencia cardíaca ni de presión arterial, y los autores la atribuyeron a un menor temblor de la mano.
Puntos clave
- Dos sales, dos productos. El tartrato (Lopressor) es de liberación inmediata y está indicado para hipertensión, angina e infarto. El succinato (Toprol-XL) es de liberación prolongada una vez al día y está indicado para hipertensión, angina e insuficiencia cardíaca.
- La evidencia en insuficiencia cardíaca es del succinato. En MERIT-HF, el succinato de metoprolol redujo la muerte por todas las causas un 34 % (RR 0,66). En COMET, el tartrato de metoprolol a 50 mg dos veces al día obtuvo peores resultados que el carvedilol.
- No lo suspendas de golpe. La retirada brusca puede empeorar la angina o causar un infarto. Las fichas técnicas piden una reducción gradual durante 1–2 semanas; las fichas técnicas antiguas de Toprol-XL ponían esta advertencia en recuadro.
- La CYP2D6 importa. Los metabolizadores lentos y las personas que toman inhibidores potentes de CYP2D6, como la fluoxetina o la paroxetina, pueden tener niveles varias veces más altos y perder la selectividad β1.
- Prohibido en deportes de precisión. La WADA nombra el metoprolol en P1. Está prohibido en competición en deportes como el golf y los dardos, y en todo momento en el tiro con arco y el tiro.
Fuentes
- Validus Pharmaceuticals. Lopressor (metoprolol tartrate) tablets, prescribing information. DailyMed; ficha técnica del comprimido de 12,5 mg (2025) DailyMed; Drugs@FDA, NDA 017963.
- Melinta Therapeutics. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, prescribing information (revisada en 2026). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 019962.
- Aphena Pharma Solutions. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, ficha técnica de un reenvasador con advertencia en recuadro (2020). DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Metoprolol, PubChem CID 4171. PubChem.
- MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353(9169):2001–2007. PubMed.
- Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet. 2003;362(9377):7–13. PubMed.
- Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial. Lancet. 1981;2(8251):823–827. PubMed.
- Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;366(9497):1622–1632. PubMed.
- Yndigegn T, Lindahl B, Mars K, et al. Beta-blockers after myocardial infarction and preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2024;390(15):1372–1381. PubMed.
- POISE Study Group, Devereaux PJ, Yang H, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839–1847. PubMed.
- Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD002003. PubMed.
- Kruse P, Ladefoged J, Nielsen U, et al. beta-Blockade used in precision sports: effect on pistol shooting performance. J Appl Physiol. 1986;61(2):417–420. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, P1 Beta-blockers. WADA 2026 Prohibited List.