Metoprolol to wydawany na receptę beta-adrenolityk (beta-bloker), który blokuje głównie receptory β1-adrenergiczne w sercu. Zwalnia czynność serca, zmniejsza siłę każdego skurczu i obniża ciśnienie tętnicze. W USA jest dostępny w postaci dwóch soli, które zachowują się odmiennie: winianu metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu (Lopressor i odpowiedniki generyczne), przyjmowanego zazwyczaj dwa lub więcej razy na dobę, oraz bursztynianu metoprololu o przedłużonym uwalnianiu (Toprol-XL i odpowiedniki generyczne), przyjmowanego raz na dobę.
Obie postacie dzielą wskazania w nadciśnieniu tętniczym i dławicy piersiowej, ale różnią się pozostałymi zatwierdzonymi zastosowaniami. Tylko winian jest zatwierdzony do stosowania bezpośrednio po zawale serca, a tylko bursztynian ma rejestrację w niewydolności serca – na podstawie badania MERIT-HF. Obie etykiety ostrzegają, że nagłe odstawienie metoprololu może wywołać nasilenie dławicy piersiowej lub zawał serca. W starszych etykietach leku Toprol-XL ostrzeżenie to zamieszczano jako ostrzeżenie w ramce (boxed warning). Metoprolol jest ponadto wymieniony z nazwy na Liście zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) jako beta-bloker zabroniony w niektórych dyscyplinach precyzyjnych.
Ta strona podsumowuje informacje zawarte w charakterystykach produktów (etykietach FDA), głównych badaniach klinicznych i na liście WADA. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Beta-adrenolityk, β1-selektywny (kardioselektywny), pozbawiony wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej |
| Marki / rejestracja | Lopressor (winian), NDA 017963, zatwierdzony w sierpniu 1978 r.; Toprol-XL (bursztynian, przedłużone uwalnianie), NDA 019962, zatwierdzony w styczniu 1992 r.; odpowiedniki generyczne obu postaci |
| Droga podania | Tabletki doustne (postać dożylna jest stosowana w szpitalach po zawale serca) |
| Moce dawki | Lopressor 50 i 100 mg (oraz nowsza tabletka 12,5 mg); Toprol-XL 25, 50, 100 i 200 mg (oznaczone jako równoważna dawka winianu) |
| Zakresy dawek w etykietach | Winian 100–450 mg/dobę w nadciśnieniu tętniczym; bursztynian 25–100 mg raz na dobę na początku leczenia, badany w dawkach do 400 mg/dobę |
| Okres półtrwania (etykiety) | 3–4 h dla postaci o natychmiastowym uwalnianiu, 7–9 h u osób wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6; etykieta Toprol-XL podaje około 3–7 h |
| Metabolizm | Głównie przy udziale enzymu wątrobowego CYP2D6; silne inhibitory CYP2D6 w przybliżeniu podwajają stężenie leku we krwi |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę |
| Status WADA | Beta-bloker z klasy P1: zabroniony podczas zawodów w wybranych dyscyplinach sportu (np. łucznictwie, strzelectwie, golfie, rzutkach), a w niektórych również poza zawodami |
Czym jest
Metoprolol jest mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S (form stanowiących swoje odbicia lustrzane) o wzorze C₁₅H₂₅NO₃ i masie cząsteczkowej 267,4 g/mol dla wolnej zasady (PubChem). W lekach stosuje się jedną z dwóch soli. Rodzaj soli nie zmienia sposobu działania metoprololu po wchłonięciu; różnica polega na budowie tabletki oraz szybkości uwalniania.
| Cecha | Winian metoprololu (Lopressor) | Bursztynian metoprololu (Toprol-XL) |
|---|---|---|
| Uwalnianie | Natychmiastowe uwalnianie | Przedłużone uwalnianie: wiele małych peletek o kontrolowanym uwalnianiu w jednej tabletce |
| Typowe dawkowanie | Dawka pojedyncza lub dawki podzielone; dwa razy na dobę w dławicy piersiowej, co 6 h we wczesnym okresie po zawale serca | Raz na dobę |
| Sposób oznaczania mocy | Oznaczany w mg winianu | 23,75; 47,5; 95 i 190 mg bursztynianu, oznaczane jako równoważnik 25, 50, 100 i 200 mg winianu |
| Masa cząsteczkowa soli | 684,82 g/mol | 652,8 g/mol |
| Zatwierdzone wskazania | Nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego | Nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa, niewydolność serca |
| Sposób przyjmowania | Przyjmować w trakcie posiłku lub bezpośrednio po nim | Tabletki mają linię podziału i można je dzielić, ale nie wolno ich kruszyć ani żuć |
Źródła do tabeli: etykieta Lopressor oraz etykieta Toprol-XL. Nowsza tabletka Lopressor 12,5 mg (etykieta) jest zarejestrowana wyłącznie dla pacjentów w stanie stabilnym po zawale serca. Etykieta leku Toprol-XL podaje, że przy przechodzeniu z metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu należy zastosować taką samą całkowitą dawkę dobową leku Toprol-XL.
Jak działa
W obu etykietach metoprolol opisano jako lek β1-selektywny, przy czym selektywność ta nie jest bezwzględna. Przy wyższych stężeniach we krwi blokuje on również receptory β2, które znajdują się głównie w drogach oddechowych i naczyniach krwionośnych. Etykiety określają próg zanikania β1-selektywności na stężenie w osoczu powyżej 300 nmol/L. Dowody na jego selektywność przytoczone w etykietach:
- u zdrowych osób nie odwraca zależnego od receptorów β2 rozszerzenia naczyń krwionośnych wywołanego przez epinefrynę (adrenalinę), w przeciwieństwie do nieselektywnych beta-blokerów;
- u osób chorych na astmę obniża parametry czynności płuc (FEV₁ i FVC) istotnie mniej niż propranolol w dawkach zapewniających równoważną blokadę receptorów β1.
W etykietach zaznaczono, że dokładny mechanizm obniżania ciśnienia tętniczego przez beta-blokery nie jest w pełni poznany. Proponowane mechanizmy obejmują zmniejszenie rzutu serca wskutek blokowania działania katecholamin w sercu, ograniczenie pobudzenia współczulnego płynącego z mózgu oraz zahamowanie uwalniania reniny. W dławicy piersiowej zwolnienie czynności serca i zmniejszenie siły jego skurczu obniża zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen przy danym poziomie wysiłku.
Farmakokinetyka
| Parametr | Natychmiastowe uwalnianie (winian) | Przedłużone uwalnianie (bursztynian) |
|---|---|---|
| Biodostępność po podaniu doustnym | Około 50%, z powodu wysycalnego efektu pierwszego przejścia w wątrobie | W stanie stacjonarnym (steady state) 77% wartości dla takiej samej dawki metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu |
| Stężenie maksymalne | Punkt odniesienia | Około jednej czwartej do połowy stężenia maksymalnego postaci o natychmiastowym uwalnianiu |
| Pokarm | Przyjmować w trakcie posiłku lub bezpośrednio po nim | Brak istotnego wpływu na wchłanianie |
| Wiązanie z białkami osocza | Około 10% | Około 12% |
| Okres półtrwania | 3–4 h; 7–9 h u osób wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6 | Około 3–7 h (w osoczu) |
| Wydalanie | Około 95% odzyskiwane w moczu, głównie w postaci nieaktywnych metabolitów | Poniżej 5% dawki doustnej wydalane w postaci niezmienionej |
Źródła: etykieta Lopressor; etykieta Toprol-XL.
Inne informacje z etykiet:
- Metoprolol przenika do mózgu. W etykiecie leku Toprol-XL podano, że stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 78% stężenia w osoczu.
- Przenika przez łożysko i pojawia się w mleku ludzkim.
- Niewydolność nerek nie zmienia jego biodostępności ani okresu półtrwania w stopniu istotnym klinicznie, dlatego nie ma potrzeby zmniejszania dawki. Zaburzenia czynności wątroby mogą natomiast znacznie zwiększyć stężenie leku, w związku z czym etykiety zalecają rozpoczynanie leczenia od niskich dawek.
- Hemodializa najprawdopodobniej nie pomoże w usunięciu leku w przypadku przedawkowania.
CYP2D6 a genetyka
CYP2D6 – główny enzym rozkładający metoprolol – jest nieobecny u około 8% osób rasy białej i około 2% większości pozostałych populacji („osoby wolno metabolizujące”). U osób tych występują kilkukrotnie wyższe stężenia leku we krwi, a przy takich stężeniach metoprolol traci część swojej β1-selektywności. To samo zjawisko zachodzi u osób z prawidłowym metabolizmem, które przyjmują lek hamujący aktywność CYP2D6 (zob. Interakcje).
Postać o przedłużonym uwalnianiu zmienia kształt krzywej stężenia we krwi, ale nie całkowitą siłę działania. W pięciu badaniach z udziałem zdrowych osób bursztynian przyjmowany raz na dobę oraz metoprolol o natychmiastowym uwalnianiu przyjmowany od jednego do czterech razy na dobę zapewniały porównywalną całkowitą blokadę receptorów β1 w ciągu 24 godzin w zakresie dawek 100–400 mg. Przy dawce 50 mg raz na dobę bursztynian zapewniał większą całkowitą blokadę (etykieta Toprol-XL).
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
| Wskazanie | Dawkowanie w etykiecie winianu (Lopressor) | Dawkowanie w etykiecie bursztynianu (Toprol-XL) |
|---|---|---|
| Nadciśnienie tętnicze (dorośli) | Początkowo 100 mg/dobę w dawce pojedynczej lub dawkach podzielonych; skuteczny zakres 100–450 mg/dobę | Początkowo 25–100 mg raz na dobę; dawek powyżej 400 mg/dobę nie badano |
| Nadciśnienie tętnicze (dzieci ≥ 6 lat) | Brak wskazania w etykiecie | 1 mg/kg raz na dobę, nie więcej niż 50 mg na początku leczenia; dawek powyżej 2 mg/kg (lub 200 mg) nie badano |
| Dławica piersiowa | Początkowo 100 mg/dobę w dwóch dawkach podzielonych; skuteczny zakres 100–400 mg/dobę | Początkowo 100 mg raz na dobę; badano dawki do 400 mg/dobę |
| Ostry zawał mięśnia sercowego | Po dożylnym podaniu metoprololu: 50 mg co 6 h przez 48 h, a następnie 100 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 3 miesiące | Brak wskazania w etykiecie |
| Niewydolność serca | Brak wskazania w etykiecie | 25 mg raz na dobę (klasa II wg NYHA) lub 12,5 mg (cięższa postać), podwajane co 2 tygodnie w zależności od tolerancji do maksymalnie 200 mg |
Źródła: etykieta Lopressor; etykieta Toprol-XL. Obie etykiety zalecają wprowadzanie zmian dawkowania w odstępach tygodniowych lub dłuższych. Klasa NYHA to skala nasilenia objawów niewydolności serca opracowana przez New York Heart Association, od klasy I (brak ograniczeń aktywności) do klasy IV (objawy w spoczynku).
W etykiecie leku Lopressor dodano, że niższe dawki przyjmowane raz na dobę (zwłaszcza 100 mg) mogą nie utrzymywać obniżonego ciśnienia tętniczego przez pełne 24 godziny, dlatego ciśnienie należy kontrolować pod koniec przedziału dawkowania.
Co pokazują badania
Niewydolność serca: badanie MERIT-HF (bursztynian)
MERIT-HF było badaniem z podwójnie ślepą próbą obejmującym 3991 pacjentów z niewydolnością serca (klasa II–IV wg NYHA, frakcja wyrzutowa 40% lub mniej), którzy otrzymywali już standardowe leczenie. Przydzielono ich losowo do grupy przyjmującej bursztynian metoprololu – ze stopniowym zwiększaniem dawki (titracją) przez 8 tygodni w kierunku docelowej dawki 200 mg raz na dobę – lub placebo (MERIT-HF, Lancet 1999). W momencie randomizacji 89% pacjentów przyjmowało inhibitory ACE, a 90% leki moczopędne. Badanie zakończono przedwcześnie po średnim okresie obserwacji wynoszącym około 1 roku ze względu na wyraźną korzyść w zakresie przeżywalności. Średnia dawka końcowa wyniosła 159 mg/dobę (etykieta Toprol-XL).
| Punkt końcowy | Placebo (n = 2001) | Bursztynian metoprololu (n = 1990) | Ryzyko względne (95% CI) |
|---|---|---|---|
| Zgon z jakiejkolwiek przyczyny | 217 | 145 | 0,66 (0,53–0,81) |
| Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych | 203 | 128 | 0,62 (0,50–0,78) |
| Nagły zgon | 132 | 79 | 0,59 (0,45–0,78) |
| Zgon z powodu nasilenia niewydolności serca | 58 | 30 | 0,51 (0,33–0,79) |
| Zgon lub hospitalizacja z jakiejkolwiek przyczyny | 767 | 641 | 0,81 (0,73–0,90) |
| Zgon lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca | 439 | 311 | 0,69 (0,60–0,80) |
Mniej pacjentów przerwało przyjmowanie metoprololu z powodu działań niepożądanych niż w grupie placebo (10,3% wobec 12,2%).
Niewydolność serca: winian wobec karwedilolu (COMET)
COMET było badaniem z podwójnie ślepą próbą z udziałem 3029 pacjentów z niewydolnością serca i frakcją wyrzutową poniżej 35%. Porównywano w nim karwedilol (dawka docelowa 25 mg dwa razy na dobę) z winianem metoprololu (dawka docelowa 50 mg dwa razy na dobę) przez średnio 58 miesięcy (Poole-Wilson et al., Lancet 2003). Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 34% w grupie karwedilolu i 40% w grupie winianu metoprololu (współczynnik ryzyka [hazard ratio] 0,83; 95% CI 0,74–0,93). Złożony punkt końcowy obejmujący zgon lub jakiekolwiek przyjęcie do szpitala nie różnił się istotnie między grupami.
W badaniu COMET nie oceniano postaci bursztynianu ani dawki stosowanej w badaniu MERIT-HF. Zatwierdzone przez FDA wskazanie w niewydolności serca dotyczy wyłącznie bursztynianu metoprololu.
Po zawale serca
Badaniem leżącym u podstaw rejestracji leku Lopressor w zawale serca była próba z podwójnie ślepą próbą obejmująca 1395 pacjentów z potwierdzonym lub podejrzewanym zawałem serca, przeprowadzona przed erą nowoczesnego leczenia reperfuzyjnego (Hjalmarson et al., Lancet 1981). Pacjenci otrzymywali 15 mg metoprololu dożylnie, a następnie 100 mg doustnie dwa razy na dobę przez 90 dni, albo placebo. Liczba zgonów spadła z 62 (8,9%) w grupie placebo do 40 (5,7%) w grupie metoprololu, co oznacza względną redukcję o 36%.
Późniejsze badania doprecyzowały ten wynik:
| Badanie | Schemat badania | Główny wynik |
|---|---|---|
| COMMIT (Chen et al., Lancet 2005) | 45 852 pacjentów w ciągu 24 h od podejrzewanego zawału serca; do 15 mg dożylnie, a następnie 200 mg/dobę doustnego metoprololu lub placebo przez okres do 4 tygodni w szpitalu | Brak zmniejszenia liczby zgonów (7,7% wobec 7,8%; OR 0,99; 95% CI 0,92–1,05). Mniej ponownych zawałów (2,0% wobec 2,5%) i mniej przypadków migotania komór (2,5% wobec 3,0%), ale więcej przypadków wstrząsu kardiogennego (5,0% wobec 3,9%; OR 1,30; 95% CI 1,19–1,41), głównie w dobach 0–1 |
| REDUCE-AMI (Yndigegn et al., NEJM 2024) | 5020 pacjentów po zawale serca z frakcją wyrzutową ≥ 50%, próba otwarta; długoterminowe stosowanie metoprololu lub bisoprololu wobec braku beta-blokera; mediana 3,5 roku | Zgon lub nowy zawał serca: 7,9% wobec 8,3% (HR 0,96; 95% CI 0,79–1,16) – brak istotnej korzyści |
Autorzy badania COMMIT doszli do wniosku, że rozsądne może być rozpoczynanie podawania beta-blokera w szpitalu dopiero po ustabilizowaniu krążenia u pacjenta. Pokrywa się to z ograniczeniem w etykiecie do pacjentów „stabilnych hemodynamicznie”.
Nadciśnienie tętnicze
W 9-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą z udziałem 1092 osób z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym bursztynian metoprololu w dawce 25, 100 lub 400 mg raz na dobę obniżał ciśnienie tętnicze mierzone w pozycji siedzącej o 6–8/4–7 mmHg bardziej niż placebo po 24 godzinach od przyjęcia dawki (etykieta Toprol-XL). W starszych badaniach porównawczych metoprolol o natychmiastowym uwalnianiu obniżał ciśnienie tętnicze w stopniu zbliżonym do propranololu, metylodopy i tiazydowych leków moczopędnych (etykieta Lopressor).
Obniżenie ciśnienia tętniczego nie jest równoznaczne z zapobieganiem zawałom serca i udarom mózgu. W przeglądzie Cochrane obejmującym 13 badań randomizowanych dotyczących beta-blokerów jako leków pierwszego rzutu w nadciśnieniu tętniczym nie stwierdzono wpływu na śmiertelność całkowitą w porównaniu z placebo (RR 0,99; 95% CI 0,88–1,11) oraz odnotowano umiarkowany spadek ryzyka udaru mózgu (RR 0,80; 95% CI 0,66–0,96) (Wiysonge et al., Cochrane 2017). Udar mózgu występował częściej u osób przyjmujących beta-blokery niż u leczonych blokerami kanału wapniowego (RR 1,24) lub inhibitorami układu renina–angiotensyna (RR 1,30). Około trzech czwartych pacjentów z grup beta-blokerów w tych badaniach przyjmowało atenolol, a nie metoprolol, a większość badań charakteryzowała się wysokim ryzykiem błędu systematycznego. Dla porównania zobacz strony w bibliotece poświęcone amlodypinie, losartanowi i lizynoprylowi.
Stosowanie ze steroidami anabolicznymi
Żadne badanie kontrolowane nie oceniało metoprololu u osób stosujących steroidy anaboliczne lub inne środki poprawiające wydolność. Podwyższone ciśnienie tętnicze i przyspieszona czynność serca w tej grupie zostały omówione na stronach biblioteki poświęconych lekom przeciwnadciśnieniowym, w tym pokrewnemu β1-selektywnemu beta-blokerowi – nebiwololowi, który dodatkowo rozszerza naczynia krwionośne za pośrednictwem tlenku azotu.
Działania niepożądane i ryzyko
Nagłe odstawienie (dawniej ostrzeżenie w ramce)
Obie aktualne etykiety wymieniają tę kwestię jako pierwsze ostrzeżenie i środek ostrożności: po nagłym odstawieniu niektórych beta-blokerów dochodziło do zaostrzenia dławicy piersiowej, a u części pacjentów wystąpił zawał serca (etykieta Lopressor; etykieta Toprol-XL). Etykiety zalecają, aby:
- przy kończeniu długotrwałego leczenia metoprololem zmniejszać dawkę stopniowo przez 1–2 tygodnie pod kontrolą lekarską, zwłaszcza u osób z chorobą niedokrwienną serca;
- w razie wyraźnego nasilenia dławicy piersiowej niezwłocznie wznowić podawanie metoprololu;
- ponieważ choroba wieńcowa występuje powszechnie i może pozostawać nierozpoznana, unikać nagłego odstawiania leku nawet u osób leczonych wyłącznie z powodu nadciśnienia tętniczego.
Wcześniejsze etykiety leku Toprol-XL zawierały ten tekst jako ostrzeżenie w ramce (boxed warning) zatytułowane „Ostrzeżenie: Choroba niedokrwienna serca” (etykieta Toprol-XL, wersja przepakowującego z 2020 r.). Aktualne etykiety leków Lopressor i Toprol-XL w bazie DailyMed nie posiadają sekcji w ramce; ostrzeżenie to znajduje się obecnie w rozdziale Ostrzeżenia i środki ostrożności. Nagłe odstawienie może ponadto wywołać przełom tarczycowy u osób z nadczynnością tarczycy.
Częste działania niepożądane
W nadciśnieniu tętniczym i dławicy piersiowej etykieta leku Lopressor opisuje większość działań niepożądanych jako łagodne i przemijające:
| Działanie niepożądane | Przybliżona częstość (etykieta Lopressor) |
|---|---|
| Zmęczenie i zawroty głowy | Około 10% |
| Depresja | Około 5% |
| Biegunka | Około 5% |
| Świąd lub wysypka | Około 5% |
| Duszność; wolna czynność serca | Około 3% |
| Zimne dłonie i stopy, zaburzenia krążenia typu Raynauda, kołatanie serca, obrzęki, niskie ciśnienie tętnicze | Około 1% |
| Świszczący oddech (skurcz oskrzeli) | Około 1% |
Zgłaszano również splątanie, zaburzenia pamięci krótkotrwałej, ból głowy, koszmary senne i bezsenność. W badaniu MERIT-HF jedynie zawroty głowy (1,8% wobec 1,0%) oraz wolna czynność serca (1,5% wobec 0,4%) występowały o co najmniej 0,5 punktu procentowego częściej niż w grupie placebo (etykieta Toprol-XL).
W pierwotnym badaniu dotyczącym zawału serca w etykiecie odnotowano następujące częstości:
| Zdarzenie | Metoprolol | Placebo |
|---|---|---|
| Niskie ciśnienie tętnicze (skurczowe poniżej 90 mmHg) | 27,4% | 23,2% |
| Wolna czynność serca (poniżej 40 uderzeń/min) | 15,9% | 6,7% |
| Blok serca I stopnia | 5,3% | 1,9% |
| Blok serca II lub III stopnia | 4,7% | 4,7% |
| Niewydolność serca | 27,5% | 29,6% |
Rytm serca, niewydolność serca i zabiegi chirurgiczne
- Wolna czynność serca i blok serca. W etykiecie leku Toprol-XL opisano zahamowania zatokowe, blok serca i zatrzymanie krążenia. Ryzyko jest wyższe przy istniejących zaburzeniach przewodzenia lub jednoczesnym stosowaniu innych leków zwalniających czynność serca.
- Nasilenie niewydolności serca. Może wystąpić podczas zwiększania dawki. Etykiety zalecają dostosowanie dawek leków moczopędnych oraz zmniejszenie dawki lub czasowe wstrzymanie podawania metoprololu do czasu uzyskania stabilizacji.
- Rozpoczynanie wysokich dawek przed zabiegiem chirurgicznym. W badaniu POISE 8351 pacjentów z chorobą miażdżycową lub zagrożonych jej wystąpieniem otrzymywało bursztynian metoprololu w dawce 100 mg na 2–4 h przed niekardiologicznym zabiegiem chirurgicznym, a następnie 200 mg/dobę przez 30 dni, albo placebo (POISE, Lancet 2008). Liczba zawałów serca spadła (4,2% wobec 5,7%; HR 0,73), ale wzrosła liczba zgonów (3,1% wobec 2,3%; HR 1,33; 95% CI 1,03–1,74) oraz udarów mózgu (1,0% wobec 0,5%; HR 2,17; 95% CI 1,26–3,74). Etykiety odradzają obecnie rozpoczynanie podawania wysokich dawek metoprololu w okresie okołooperacyjnym przy zabiegach niekardiologicznych, zaznaczając jednocześnie, że nie należy rutynowo przerywać wcześniej prowadzonej przewlekłej terapii przed operacją.
Inne ostrzeżenia
- Choroby płuc. Osoby z chorobami przebiegającymi ze skurczem oskrzeli, takimi jak astma, na ogół nie powinny przyjmować beta-blokerów. Metoprolol może być stosowany w najmniejszej możliwej dawce, gdy inne metody leczenia zawiodą, przy zapewnieniu łatwego dostępu do leków rozszerzających oskrzela.
- Niskie stężenie glukozy we krwi. Beta-blokery mogą maskować objawy ostrzegawcze, takie jak przyspieszone bicie serca, i zwiększać ryzyko ciężkiej lub przedłużającej się hipoglikemii, zwłaszcza u chorych na cukrzycę, u dzieci oraz podczas głodzenia lub wymiotów.
- Guz chromochłonny (pheochromocytoma). Metoprolol należy podawać wyłącznie po wcześniejszym włączeniu alfa-adrenolityku; sam beta-bloker może paradoksalnie podnieść ciśnienie tętnicze.
- Choroba tętnic obwodowych. Objawy słabego ukrwienia kończyn mogą ulec nasileniu.
- Ciężkie alergie. U osób z reakcją anafilaktyczną w wywiadzie reakcje alergiczne mogą przebiegać ciężej, a typowe dawki epinefryny mogą okazać się nieskuteczne.
- Funkcje seksualne i płodność. Obie etykiety podają – na podstawie opublikowanej literatury – że beta-blokery, w tym metoprolol, mogą powodować zaburzenia erekcji i zmniejszać ruchliwość plemników. Etykieta leku Toprol-XL wymienia ponadto obniżone libido oraz chorobę Peyroniego wśród zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu.
- Lipidy we krwi i próby wątrobowe. Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu obejmują podwyższone stężenie trójglicerydów, obniżone stężenie cholesterolu HDL oraz podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (etykieta Lopressor).
Kto nie powinien go przyjmować
W etykietach wymieniono następujące przeciwwskazania:
- ciężka bradykardia (wolna czynność serca);
- blok serca II lub III stopnia;
- zespół chorego węzła zatokowego bez stałego rozrusznika serca;
- wstrząs kardiogenny lub zdekompensowana niewydolność serca;
- nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu;
- w przypadku leku Lopressor (w zawale serca) również ciśnienie tętnicze skurczowe poniżej 100 mmHg.
Przedawkowanie
Przedawkowanie może wywołać ciężką bradykardię, niskie ciśnienie tętnicze i wstrząs kardiogenny, a także blok serca, skurcz oskrzeli i utratę przytomności. W etykietach zaznaczono, że przedawkowanie beta-blokerów może być oporne na leczenie lekami adrenergicznymi. Wśród wymienionych metod leczenia znajduje się glukagon.
Ciąża i karmienie piersią
Badania obserwacyjne nie powiązały metoprololu z poważnymi wadami wrodzonymi, jednak doniesienia dotyczące spowolnienia wzrastania płodu, porodu przedwczesnego i zgonów okołoporodowych są niespójne i obarczone ograniczeniami metodologicznymi. Metoprolol przenika przez łożysko, a u noworodków narażonych na lek przed urodzeniem mogą wystąpić niskie ciśnienie tętnicze, niskie stężenie cukru we krwi, wolna czynność serca i zaburzenia oddychania. Dawkę przyjmowaną przez niemowlę z mlekiem matki szacuje się na 0,5–2% dawki matki w przeliczeniu na masę ciała (etykieta Toprol-XL).
Interakcje
| Lek lub grupa leków wchodzących w interakcję | Efekt opisany w etykietach |
|---|---|
| Silne inhibitory CYP2D6 (chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna, propafenon) | Około dwukrotny wzrost stężenia metoprololu; mniejsza β1-selektywność. Chinidyna w dawce 100 mg potroiła stężenie S-metoprololu i podwoiła okres półtrwania; propafenon zwiększył stężenie w stanie stacjonarnym 2–5-krotnie u 4 pacjentów |
| Umiarkowane lub słabe inhibitory CYP2D6 | Brak danych, ale prawdopodobny wzrost stężenia leku |
| Digoksyna i inne glikozydy naparstnicy, klonidyna, diltiazem, werapamil | Dodatkowe zwolnienie czynności serca i przewodzenia przedsionkowo-komorowego; wyższe ryzyko bradykardii |
| Odstawianie klonidyny | Beta-blokery mogą nasilić nadciśnienie z odbicia; beta-bloker należy odstawić kilka dni przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki klonidyny |
| Leki wypłukujące katecholaminy (rezerpina, inhibitory MAO) | Działanie sumujące się; ryzyko niskiego ciśnienia tętniczego, znacznej bradykardii, zawrotów głowy lub omdlenia |
| Epinefryna (adrenalina) | Osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi w wywiadzie mogą nie reagować na typowe dawki epinefryny |
Źródła: etykieta Lopressor; etykieta Toprol-XL.
Status prawny i kontrola antydopingowa
W USA winian i bursztynian metoprololu są lekami wydawanymi wyłącznie na receptę (Drugs@FDA, NDA 017963; Drugs@FDA, NDA 019962).
WADA wymienia metoprolol z nazwy w sekcji P1 (beta-blokery) – klasie zabronionej wyłącznie w określonych dyscyplinach sportu (Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026). Wszystkie beta-blokery mają status substancji określonych.
| Dyscyplina sportu (federacja) | Kiedy zabroniony |
|---|---|
| Łucznictwo (WA) | Podczas zawodów i poza zawodami |
| Strzelectwo (ISSF, IPC) | Podczas zawodów i poza zawodami |
| Sporty podwodne (CMAS): wszystkie poddyscypliny freedivingu, łowiectwa podwodnego i strzelania do celu | Podczas zawodów i poza zawodami |
| Sporty samochodowe (FIA) | Podczas zawodów |
| Bilard, wszystkie dyscypliny (WCBS) | Podczas zawodów |
| Rzutki / dart (WDF) | Podczas zawodów |
| Golf (IGF) | Podczas zawodów |
| Minigolf (WMF) | Podczas zawodów |
Powód tego zakazu obrazuje kontrolowane badanie w układzie naprzemiennym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 33 strzelców pistoletowych (Kruse et al., J Appl Physiol 1986). W porównaniu z placebo metoprolol poprawił wyniki strzeleckie średnio o 13,4% możliwej do uzyskania poprawy, przy czym najwyraźniejszy zysk odnotowano u najbardziej zaawansowanych strzelców. Poprawa ta nie korelowała ze zmianami częstości akcji serca ani ciśnienia tętniczego, a autorzy przypisali ją zmniejszeniu drżenia rąk.
Najważniejsze informacje
- Dwie sole, dwa produkty. Winian (Lopressor) to postać o natychmiastowym uwalnianiu zarejestrowana w nadciśnieniu tętniczym, dławicy piersiowej i zawale serca. Bursztynian (Toprol-XL) to przyjmowana raz na dobę postać o przedłużonym uwalnianiu zarejestrowana w nadciśnieniu tętniczym, dławicy piersiowej i niewydolności serca.
- Dowody w niewydolności serca dotyczą bursztynianu. W badaniu MERIT-HF bursztynian metoprololu zmniejszył śmiertelność całkowitą o 34% (RR 0,66). W badaniu COMET winian metoprololu w dawce 50 mg dwa razy na dobę wypadł gorzej niż karwedilol.
- Nie odstawiaj nagle. Nagłe przerwanie przyjmowania leku może nasilić dławicę piersiową lub wywołać zawał serca. Etykiety zalecają stopniowe zmniejszanie dawki przez 1–2 tygodnie; starsze etykiety leku Toprol-XL ujmowały to jako ostrzeżenie w ramce.
- Enzym CYP2D6 ma duże znaczenie. U osób wolno metabolizujących oraz osób przyjmujących silne inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna czy paroksetyna, stężenie leku może wzrosnąć kilkukrotnie, co prowadzi do utraty β1-selektywności.
- Zabroniony w sportach precyzyjnych. WADA wymienia metoprolol w sekcji P1. Jest zabroniony podczas zawodów w dyscyplinach takich jak golf i rzutki, a w każdym czasie w łucznictwie i strzelectwie.
Źródła
- Validus Pharmaceuticals. Lopressor (metoprolol tartrate) tablets, amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed; etykieta tabletki 12,5 mg (2025) DailyMed; Drugs@FDA, NDA 017963.
- Melinta Therapeutics. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information, zaktualizowano w 2026 r.). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 019962.
- Aphena Pharma Solutions. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, etykieta podmiotu przepakowującego z ostrzeżeniem w ramce (2020). DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Metoprolol, PubChem CID 4171. PubChem.
- MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353(9169):2001–2007. PubMed.
- Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet. 2003;362(9377):7–13. PubMed.
- Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial. Lancet. 1981;2(8251):823–827. PubMed.
- Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;366(9497):1622–1632. PubMed.
- Yndigegn T, Lindahl B, Mars K, et al. Beta-blockers after myocardial infarction and preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2024;390(15):1372–1381. PubMed.
- POISE Study Group, Devereaux PJ, Yang H, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839–1847. PubMed.
- Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD002003. PubMed.
- Kruse P, Ladefoged J, Nielsen U, et al. beta-Blockade used in precision sports: effect on pistol shooting performance. J Appl Physiol. 1986;61(2):417–420. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, P1 Beta-blockers. WADA 2026 Prohibited List.