Il metoprololo è un betabloccante soggetto a prescrizione medica che blocca principalmente i recettori β1-adrenergici nel cuore. Rallenta la frequenza cardiaca, riduce la forza di ogni battito e abbassa la pressione arteriosa. Negli Stati Uniti è disponibile in due forme saline che si comportano in modo diverso: il metoprololo tartrato a rilascio immediato (Lopressor e generici), assunto di solito due o più volte al giorno, e il metoprololo succinato a rilascio prolungato (Toprol-XL e generici), assunto una volta al giorno.
Le due forme condividono le indicazioni per l’ipertensione e l’angina, ma le altre approvazioni differiscono. Solo il tartrato è indicato per l’uso subito dopo un infarto miocardico, e solo il succinato è indicato per l’insufficienza cardiaca, sulla base dello studio MERIT-HF. Entrambi i foglietti illustrativi (etichette FDA) avvertono che interrompere bruscamente il metoprololo può scatenare un peggioramento dell’angina o un infarto miocardico. Le versioni meno recenti dell’etichetta di Toprol-XL riportavano questa avvertenza come avvertenza in riquadro (boxed warning). Il metoprololo è inoltre nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) come betabloccante vietato in determinati sport di precisione.
Questa pagina riassume ciò che riportano i foglietti illustrativi dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), i principali studi clinici e la lista WADA. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Bloccante beta-adrenergico, β1-selettivo (cardioselettivo), privo di attività simpaticomimetica intrinseca |
| Marchi / approvazione | Lopressor (tartrato), NDA 017963, approvato nell’agosto 1978; Toprol-XL (succinato, rilascio prolungato), NDA 019962, approvato nel gennaio 1992; generici di entrambi |
| Via di somministrazione | Compresse orali (una forma endovenosa è usata negli ospedali dopo un infarto miocardico) |
| Dosaggi disponibili | Lopressor 50 e 100 mg (più una compressa più recente da 12,5 mg); Toprol-XL 25, 50, 100 e 200 mg (indicati in etichetta come dose equivalente di tartrato) |
| Intervalli di dose indicati | Tartrato 100–450 mg/die per l’ipertensione; succinato 25–100 mg una volta al giorno per iniziare, studiato fino a 400 mg/die |
| Emivita (etichette) | 3–4 h per il rilascio immediato, 7–9 h nei metabolizzatori lenti del CYP2D6; l’etichetta di Toprol-XL riporta circa 3–7 h |
| Metabolismo | Principalmente tramite l’enzima epatico CYP2D6; i forti inibitori del CYP2D6 raddoppiano all’incirca i livelli ematici |
| Stato negli USA | Solo su prescrizione medica |
| Stato WADA | Betabloccante P1: vietato in competizione in specifici sport (ad es. tiro con l’arco, tiro a segno, golf, freccette), e in alcuni anche fuori competizione |
Che cos’è
Il metoprololo è una miscela racemica di enantiomeri R e S (forme speculari) con formula C₁₅H₂₅NO₃ e peso molecolare di 267,4 g/mol per la base libera (PubChem). I medicinali utilizzano uno dei due sali. Il sale non modifica il modo in cui il metoprololo agisce una volta assorbito; ciò che cambia è la struttura della compressa e la velocità di rilascio.
| Caratteristica | Metoprololo tartrato (Lopressor) | Metoprololo succinato (Toprol-XL) |
|---|---|---|
| Rilascio | Rilascio immediato | Rilascio prolungato: numerosi piccoli pellet a rilascio controllato per compressa |
| Dosaggio abituale | Dosi singole o frazionate; due volte al giorno per l’angina, ogni 6 h nelle prime fasi dopo un infarto miocardico | Una volta al giorno |
| Convenzione di dosaggio | Indicato come mg di tartrato | 23,75; 47,5; 95 e 190 mg di succinato, indicati in etichetta come equivalenti a 25, 50, 100 e 200 mg di tartrato |
| Peso molecolare del sale | 684,82 g/mol | 652,8 g/mol |
| Indicazioni autorizzate | Ipertensione, angina, infarto miocardico | Ipertensione, angina, insufficienza cardiaca |
| Modalità d’uso | Assumere durante o subito dopo i pasti | Le compresse hanno una linea di frattura e possono essere divise, ma non devono essere frantumate né masticate |
Fonti della tabella: l’etichetta di Lopressor e l’etichetta di Toprol-XL. Una compressa più recente di Lopressor da 12,5 mg (etichetta) è indicata solo per pazienti stabili dopo un infarto miocardico. L’etichetta di Toprol-XL precisa che, nel passaggio dal metoprololo a rilascio immediato, si deve usare la stessa dose giornaliera totale di Toprol-XL.
Come funziona
Entrambe le etichette descrivono il metoprololo come β1-selettivo, ma non in modo assoluto. A livelli ematici più elevati blocca anche i recettori β2, situati principalmente nelle vie aeree e nei vasi sanguigni. Le etichette collocano la soglia oltre la quale la selettività β1 si attenua a concentrazioni plasmatiche superiori a 300 nmol/L. Le prove della sua selettività, secondo le etichette, sono le seguenti:
- nelle persone sane, non è in grado di invertire la dilatazione dei vasi sanguigni mediata dai recettori β2 causata dall’epinefrina, a differenza dei bloccanti non selettivi;
- nelle persone con asma, riduce la funzionalità polmonare (FEV₁ e FVC) significativamente meno rispetto al propranololo a dosi di blocco β1 equivalenti.
Le etichette affermano che il modo esatto in cui i betabloccanti abbassano la pressione arteriosa non è del tutto noto. I meccanismi proposti includono una riduzione della gittata cardiaca dovuta al blocco delle catecolamine a livello cardiaco, un minore efflusso simpatico dal cervello e la soppressione del rilascio di renina. Nell’angina, il rallentamento del cuore e la riduzione della sua contrazione diminuiscono la richiesta di ossigeno del miocardio a un dato livello di sforzo.
Farmacocinetica
| Parametro | Rilascio immediato (tartrato) | Rilascio prolungato (succinato) |
|---|---|---|
| Biodisponibilità orale | Circa 50%, a causa del metabolismo di primo passaggio saturabile nel fegato | Allo stato stazionario (steady state), 77% della stessa dose di metoprololo a rilascio immediato |
| Livello di picco | Riferimento | Circa da un quarto alla metà del picco a rilascio immediato |
| Cibo | Assumere durante o subito dopo i pasti | Assorbimento non influenzato in modo significativo |
| Legame alle proteine plasmatiche | Circa 10% | Circa 12% |
| Emivita | 3–4 h; 7–9 h nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 | Circa 3–7 h (plasma) |
| Escrezione | Circa 95% recuperato nelle urine, per lo più come metaboliti inattivi | Meno del 5% di una dose orale escreto immodificato |
Fonti: etichetta di Lopressor; etichetta di Toprol-XL.
Altri punti riportati nelle etichette:
- Il metoprololo penetra nel cervello. L’etichetta di Toprol-XL riporta livelli nel liquido cerebrospinale pari al 78% dei livelli plasmatici.
- Attraversa la placenta e passa nel latte materno.
- L’insufficienza renale non modifica la sua disponibilità o la sua emivita in misura clinicamente rilevante, quindi non è necessaria una riduzione della dose. Una ridotta funzionalità epatica tende ad aumentare i livelli in modo sostanziale, pertanto le etichette consigliano di iniziare con dosi basse.
- È improbabile che l’emodialisi sia utile per rimuoverlo in caso di sovradosaggio.
CYP2D6 e genetica
Il CYP2D6, il principale enzima che degrada il metoprololo, è assente in circa l’8% delle persone di etnia caucasica e in circa il 2% della maggior parte delle altre popolazioni («metabolizzatori lenti»). Queste persone presentano livelli ematici più elevati di diverse volte, e a tali livelli il metoprololo diventa meno β1-selettivo. Lo stesso accade nei metabolizzatori normali che assumono un farmaco inibitore del CYP2D6 (vedi Interazioni).
La forma a rilascio prolungato modifica la forma della curva dei livelli ematici, non l’effetto totale. In cinque studi su persone sane, il succinato assunto una volta al giorno e il metoprololo a rilascio immediato assunto da una a quattro volte al giorno hanno prodotto un blocco β1 totale comparabile sulle 24 ore a dosi di 100–400 mg. A 50 mg una volta al giorno, il succinato ha prodotto un blocco totale maggiore (etichetta di Toprol-XL).
Uso medico approvato
| Indicazione | Dosaggio in etichetta per il tartrato (Lopressor) | Dosaggio in etichetta per il succinato (Toprol-XL) |
|---|---|---|
| Ipertensione (adulti) | 100 mg/die in dose singola o frazionata per iniziare; intervallo efficace 100–450 mg/die | 25–100 mg una volta al giorno per iniziare; dosi superiori a 400 mg/die non studiate |
| Ipertensione (bambini ≥ 6 anni) | Non indicato | 1 mg/kg una volta al giorno, non più di 50 mg per iniziare; oltre 2 mg/kg (o 200 mg) non studiato |
| Angina pectoris | 100 mg/die in due dosi frazionate per iniziare; intervallo efficace 100–400 mg/die | 100 mg una volta al giorno per iniziare; studiato fino a 400 mg/die |
| Infarto miocardico acuto | Dopo metoprololo per via endovenosa: 50 mg ogni 6 h per 48 h, poi 100 mg due volte al giorno per almeno 3 mesi | Non indicato |
| Insufficienza cardiaca | Non indicato | 25 mg una volta al giorno (classe NYHA II) o 12,5 mg (più grave), raddoppiati ogni 2 settimane se tollerati fino a 200 mg |
Fonti: etichetta di Lopressor; etichetta di Toprol-XL. Entrambe le etichette indicano che le modifiche di dose devono essere effettuate a intervalli di una settimana o più. La classe NYHA è la scala della New York Heart Association dei sintomi dell’insufficienza cardiaca, da I (nessuna limitazione dell’attività) a IV (sintomi a riposo).
L’etichetta di Lopressor aggiunge che dosi più basse una volta al giorno (in particolare 100 mg) potrebbero non mantenere bassa la pressione arteriosa per tutte le 24 ore, perciò la pressione dovrebbe essere controllata verso la fine dell’intervallo tra le dosi.
Cosa mostra la ricerca
Insufficienza cardiaca: MERIT-HF (succinato)
Il MERIT-HF è stato uno studio in doppio cieco su 3.991 pazienti con insufficienza cardiaca (classe NYHA II–IV, frazione di eiezione pari o inferiore al 40%) già in trattamento standard. I partecipanti sono stati randomizzati a metoprololo succinato, con aumento graduale della dose (titolazione) in 8 settimane verso 200 mg una volta al giorno, oppure a placebo (MERIT-HF, Lancet 1999). Alla randomizzazione, l’89% assumeva ACE-inibitori e il 90% diuretici. Lo studio è stato interrotto anticipatamente dopo un follow-up medio di circa 1 anno per un chiaro beneficio in termini di sopravvivenza. La dose finale media era di 159 mg/die (etichetta di Toprol-XL).
| Esito | Placebo (n = 2.001) | Metoprololo succinato (n = 1.990) | Rischio relativo (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Morte per tutte le cause | 217 | 145 | 0,66 (0,53–0,81) |
| Morte cardiovascolare | 203 | 128 | 0,62 (0,50–0,78) |
| Morte improvvisa | 132 | 79 | 0,59 (0,45–0,78) |
| Morte per peggioramento dell’insufficienza cardiaca | 58 | 30 | 0,51 (0,33–0,79) |
| Morte o qualsiasi ricovero ospedaliero | 767 | 641 | 0,81 (0,73–0,90) |
| Morte o ricovero per insufficienza cardiaca | 439 | 311 | 0,69 (0,60–0,80) |
Il numero di pazienti che hanno interrotto il metoprololo per reazioni avverse è stato inferiore rispetto a quello di chi ha interrotto il placebo (10,3% contro 12,2%).
Insufficienza cardiaca: tartrato contro carvedilolo (COMET)
Il COMET è stato uno studio in doppio cieco su 3.029 pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione inferiore al 35%. Ha confrontato il carvedilolo (obiettivo 25 mg due volte al giorno) con il metoprololo tartrato (obiettivo 50 mg due volte al giorno) per una media di 58 mesi (Poole-Wilson et al., Lancet 2003). La mortalità per tutte le cause è stata del 34% con il carvedilolo e del 40% con il metoprololo tartrato (hazard ratio 0,83, IC 95% 0,74–0,93). L’esito combinato di morte o qualsiasi ricovero ospedaliero non è risultato significativamente diverso.
Lo studio COMET non ha valutato la forma succinato né la dose utilizzata nel MERIT-HF. L’indicazione dell’FDA per l’insufficienza cardiaca si applica esclusivamente al metoprololo succinato.
Dopo un infarto miocardico
Lo studio alla base dell’indicazione di Lopressor nell’infarto miocardico è stato uno studio in doppio cieco su 1.395 pazienti con infarto miocardico accertato o sospetto, condotto prima dei moderni trattamenti di rivascolarizzazione (Hjalmarson et al., Lancet 1981). I pazienti hanno ricevuto 15 mg di metoprololo per via endovenosa, seguiti da 100 mg per via orale due volte al giorno per 90 giorni, oppure placebo. I decessi sono scesi da 62 (8,9%) con il placebo a 40 (5,7%) con il metoprololo, una riduzione relativa del 36%.
Studi successivi hanno ridimensionato questo risultato:
| Studio | Disegno | Risultato principale |
|---|---|---|
| COMMIT (Chen et al., Lancet 2005) | 45.852 pazienti entro 24 h da un sospetto infarto miocardico; fino a 15 mg per via endovenosa, poi 200 mg/die di metoprololo orale o placebo, fino a 4 settimane in ospedale | Nessuna riduzione dei decessi (7,7% contro 7,8%; OR 0,99, IC 95% 0,92–1,05). Meno reinfarti (2,0% contro 2,5%) e meno fibrillazione ventricolare (2,5% contro 3,0%), ma più shock cardiogeno (5,0% contro 3,9%; OR 1,30, IC 95% 1,19–1,41), per lo più nei giorni 0–1 |
| REDUCE-AMI (Yndigegn et al., NEJM 2024) | 5.020 pazienti dopo un infarto miocardico con frazione di eiezione ≥ 50%, in aperto; metoprololo o bisoprololo a lungo termine contro nessun betabloccante; mediana 3,5 anni | Morte o nuovo infarto miocardico 7,9% contro 8,3% (HR 0,96, IC 95% 0,79–1,16): nessun beneficio significativo |
Gli autori dello studio COMMIT hanno concluso che può essere prudente iniziare i betabloccanti in ospedale solo dopo che la circolazione del paziente si è stabilizzata. Ciò corrisponde alla limitazione dell’etichetta ai pazienti «emodinamicamente stabili».
Ipertensione
In uno studio in doppio cieco di 9 settimane su 1.092 persone con ipertensione da lieve a moderata, il metoprololo succinato a 25, 100 o 400 mg una volta al giorno ha ridotto la pressione arteriosa in posizione seduta di 6–8/4–7 mmHg in più rispetto al placebo a 24 ore dalla dose (etichetta di Toprol-XL). In studi comparativi meno recenti, il metoprololo a rilascio immediato ha ridotto la pressione arteriosa all’incirca quanto il propranololo, la metildopa e i diuretici tiazidici (etichetta di Lopressor).
Abbassare la pressione arteriosa non equivale a prevenire infarti miocardici e ictus. Una revisione Cochrane di 13 studi randomizzati sui betabloccanti come trattamento di prima linea per l’ipertensione non ha riscontrato alcun effetto sulla mortalità per tutte le cause rispetto al placebo (RR 0,99, IC 95% 0,88–1,11) e un calo modesto dell’ictus (RR 0,80, IC 95% 0,66–0,96) (Wiysonge et al., Cochrane 2017). L’ictus è risultato più comune con i betabloccanti rispetto ai calcio-antagonisti (RR 1,24) o agli inibitori del sistema renina-angiotensina (RR 1,30). Circa tre quarti dei pazienti trattati con betabloccanti in questi studi assumevano atenololo, non metoprololo, e la maggior parte degli studi presentava un elevato rischio di distorsione (bias). Per un confronto, vedi le pagine dedicate ad amlodipina, losartan e lisinopril.
Uso con steroidi anabolizzanti
Nessuno studio controllato ha valutato il metoprololo in persone che fanno uso di steroidi anabolizzanti o altre sostanze per il miglioramento della prestazione. L’aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca in questo gruppo è trattato nelle pagine dedicate agli antipertensivi, incluso il bloccante β1-selettivo correlato nebivololo, che dilata anche i vasi sanguigni attraverso l’ossido nitrico.
Effetti collaterali e rischi
Interruzione brusca (in precedenza avvertenza in riquadro)
Entrambe le etichette attuali riportano questo punto come prima Avvertenza e Precauzione: dopo la sospensione improvvisa di alcuni betabloccanti, l’angina è peggiorata e in alcuni pazienti si sono verificati infarti miocardici (etichetta di Lopressor; etichetta di Toprol-XL). Le etichette indicano che:
- quando si interrompe il metoprololo assunto a lungo termine, la dose deve essere ridotta gradualmente nell’arco di 1–2 settimane sotto controllo medico, specialmente nelle persone con cardiopatia ischemica;
- se l’angina peggiora sensibilmente, il metoprololo deve essere ripreso tempestivamente;
- poiché la coronaropatia è comune e può non essere diagnosticata, l’interruzione improvvisa deve essere evitata anche nelle persone trattate solo per l’ipertensione.
Le etichette meno recenti di Toprol-XL riportavano questo testo come avvertenza in riquadro (boxed warning) intitolata «Avvertenza: Cardiopatia ischemica» (etichetta di Toprol-XL, versione riconfezionata del 2020). Le attuali etichette di Lopressor e Toprol-XL su DailyMed non presentano una sezione in riquadro; l’avvertenza si trova ora in Avvertenze e Precauzioni. La sospensione brusca può anche scatenare una crisi tireotossica nelle persone con ipertiroidismo.
Effetti collaterali comuni
Nell’ipertensione e nell’angina, l’etichetta di Lopressor descrive la maggior parte degli effetti avversi come lievi e transitori:
| Effetto | Frequenza approssimativa (etichetta di Lopressor) |
|---|---|
| Stanchezza e capogiri | Circa 10% |
| Depressione | Circa 5% |
| Diarrea | Circa 5% |
| Prurito o eruzione cutanea | Circa 5% |
| Fiato corto; frequenza cardiaca lenta | Circa 3% |
| Mani e piedi freddi, problemi circolatori di tipo Raynaud, palpitazioni, gonfiore, bassa pressione arteriosa | Circa 1% |
| Respiro sibilante (broncospasmo) | Circa 1% |
Sono stati segnalati anche confusione, perdita di memoria a breve termine, mal di testa, incubi e insonnia. Nello studio MERIT-HF, solo capogiri/vertigini (1,8% contro 1,0%) e frequenza cardiaca lenta (1,5% contro 0,4%) sono risultati più comuni di almeno 0,5 punti percentuali rispetto al placebo (etichetta di Toprol-XL).
Nello studio originale sull’infarto miocardico, l’etichetta riporta queste frequenze:
| Evento | Metoprololo | Placebo |
|---|---|---|
| Bassa pressione arteriosa (sistolica inferiore a 90 mmHg) | 27,4% | 23,2% |
| Frequenza cardiaca lenta (inferiore a 40 battiti/min) | 15,9% | 6,7% |
| Blocco cardiaco di primo grado | 5,3% | 1,9% |
| Blocco cardiaco di secondo o terzo grado | 4,7% | 4,7% |
| Insufficienza cardiaca | 27,5% | 29,6% |
Ritmo cardiaco, insufficienza cardiaca e chirurgia
- Frequenza cardiaca lenta e blocco cardiaco. L’etichetta di Toprol-XL riporta pause sinusali, blocco cardiaco e arresto cardiaco. Il rischio è più elevato in presenza di disturbi di conduzione preesistenti o di altri farmaci che rallentano il cuore.
- Peggioramento dell’insufficienza cardiaca. Può verificarsi durante l’aumento della dose. Le etichette consigliano di adeguare i diuretici e di ridurre o sospendere temporaneamente il metoprololo fino alla stabilizzazione.
- Inizio di dosi elevate prima di un intervento chirurgico. Nello studio POISE, 8.351 pazienti con malattia aterosclerotica o a rischio di svilupparla hanno ricevuto metoprololo succinato 100 mg 2–4 h prima di un intervento di chirurgia non cardiaca, poi 200 mg/die per 30 giorni, oppure placebo (POISE, Lancet 2008). Gli infarti miocardici sono diminuiti (4,2% contro 5,7%; HR 0,73), ma sono aumentati i decessi (3,1% contro 2,3%; HR 1,33, IC 95% 1,03–1,74) e gli ictus (1,0% contro 0,5%; HR 2,17, IC 95% 1,26–3,74). Le etichette sconsigliano ora di iniziare il metoprololo ad alte dosi in occasione di interventi di chirurgia non cardiaca, pur precisando che la terapia a lungo termine non deve essere interrotta di routine prima dell’intervento.
Altre avvertenze
- Malattie polmonari. Le persone con malattie broncospastiche come l’asma in genere non dovrebbero assumere betabloccanti. Il metoprololo può essere utilizzato alla dose più bassa possibile quando le alternative falliscono, tenendo a disposizione dei broncodilatatori.
- Bassa glicemia. I betabloccanti possono mascherare segnali di allarme come il battito cardiaco accelerato e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata, specialmente nel diabete, nei bambini e durante il digiuno o il vomito.
- Feocromocitoma. Il metoprololo deve essere somministrato solo dopo l’avvio di un alfabloccante; un betabloccante da solo può paradossalmente innalzare la pressione arteriosa.
- Arteriopatia periferica. I sintomi di scarso afflusso di sangue agli arti possono peggiorare.
- Allergie gravi. Le persone con una storia di anafilassi possono avere reazioni più intense e potrebbero non rispondere alle dosi abituali di epinefrina.
- Funzione sessuale e fertilità. Entrambe le etichette affermano che i betabloccanti, incluso il metoprololo, possono causare disfunzione erettile e ridurre la motilità degli spermatozoi, sulla base della letteratura pubblicata. L’etichetta di Toprol-XL elenca anche calo della libido e malattia di Peyronie tra le segnalazioni post-marketing.
- Lipidi ematici ed esami epatici. Le segnalazioni post-marketing includono aumento dei trigliceridi, riduzione del colesterolo HDL e aumento degli enzimi epatici (etichetta di Lopressor).
Chi non deve assumerlo
Le etichette riportano le seguenti controindicazioni:
- bradicardia grave (frequenza cardiaca lenta);
- blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
- sindrome del nodo del seno senza pacemaker permanente;
- shock cardiogeno o insufficienza cardiaca scompensata;
- ipersensibilità a qualsiasi componente;
- per Lopressor, anche una pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg.
Sovradosaggio
Il sovradosaggio può causare bradicardia grave, bassa pressione arteriosa e shock cardiogeno, oltre a blocco cardiaco, broncospasmo e perdita di coscienza. Le etichette osservano che il sovradosaggio da betabloccanti può resistere al trattamento con farmaci adrenergici. Il glucagone figura tra i trattamenti elencati.
Gravidanza e allattamento
Gli studi osservazionali non hanno collegato il metoprololo a gravi malformazioni congenite, ma le segnalazioni di rallentamento della crescita fetale, parto pretermine e morte perinatale sono discordanti e metodologicamente limitate. Il metoprololo attraversa la placenta e i neonati esposti prima della nascita possono presentare bassa pressione arteriosa, bassa glicemia, frequenza cardiaca lenta e problemi respiratori. La dose assunta dal lattante attraverso il latte materno è stimata allo 0,5–2% della dose materna corretta per il peso (etichetta di Toprol-XL).
Interazioni
| Farmaco o gruppo interagente | Effetto riportato nelle etichette |
|---|---|
| Forti inibitori del CYP2D6 (chinidina, fluoxetina, paroxetina, propafenone) | Raddoppiano all’incirca i livelli di metoprololo; minore selettività β1. La chinidina 100 mg ha triplicato i livelli di S-metoprololo e raddoppiato l’emivita; il propafenone ha aumentato i livelli allo stato stazionario di 2–5 volte in 4 pazienti |
| Inibitori moderati o deboli del CYP2D6 | Nessun dato, ma è probabile un aumento dei livelli |
| Digossina e altri glicosidi digitalici, clonidina, diltiazem, verapamil | Ulteriore rallentamento della frequenza cardiaca e della conduzione AV; maggiore rischio di bradicardia |
| Sospensione della clonidina | I betabloccanti possono peggiorare l’ipertensione di rimbalzo; il betabloccante deve essere interrotto diversi giorni prima della riduzione graduale della clonidina |
| Farmaci che svuotano le riserve di catecolamine (reserpina, inibitori delle MAO) | Effetto additivo; rischio di bassa pressione arteriosa, bradicardia marcata, capogiri o svenimento |
| Epinefrina | Le persone con una storia di gravi reazioni allergiche potrebbero non rispondere alle dosi abituali di epinefrina |
Fonti: etichetta di Lopressor; etichetta di Toprol-XL.
Stato legale e antidoping
Negli Stati Uniti, il metoprololo tartrato e il metoprololo succinato sono farmaci soggetti a prescrizione medica (Drugs@FDA, NDA 017963; Drugs@FDA, NDA 019962).
La WADA elenca nominalmente il metoprololo nella classe P1, betabloccanti, una categoria vietata solo in determinati sport (WADA 2026 Prohibited List). Tutti i betabloccanti sono sostanze specificate.
| Sport (federazione) | Quando è proibito |
|---|---|
| Tiro con l’arco (WA) | In competizione e fuori competizione |
| Tiro a segno (ISSF, IPC) | In competizione e fuori competizione |
| Sport subacquei (CMAS): tutte le sottodiscipline di apnea, pesca in apnea e tiro al bersaglio subacqueo | In competizione e fuori competizione |
| Automobilismo (FIA) | In competizione |
| Biliardo, tutte le discipline (WCBS) | In competizione |
| Freccette (WDF) | In competizione |
| Golf (IGF) | In competizione |
| Minigolf (WMF) | In competizione |
Il motivo del divieto è illustrato da uno studio crossover in doppio cieco su 33 tiratori con pistola (Kruse et al., J Appl Physiol 1986). Rispetto al placebo, il metoprololo ha migliorato i punteggi in media del 13,4% del miglioramento possibile, con i guadagni più netti nei tiratori più abili. Il miglioramento non seguiva le variazioni della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa, e gli autori lo hanno attribuito alla riduzione del tremore della mano.
Punti chiave
- Due sali, due prodotti. Il tartrato (Lopressor) è a rilascio immediato ed è indicato per ipertensione, angina e infarto miocardico. Il succinato (Toprol-XL) è a rilascio prolungato una volta al giorno ed è indicato per ipertensione, angina e insufficienza cardiaca.
- Le prove nell’insufficienza cardiaca riguardano il succinato. Nello studio MERIT-HF, il metoprololo succinato ha ridotto la mortalità per tutte le cause del 34% (RR 0,66). Nello studio COMET, il metoprololo tartrato a 50 mg due volte al giorno ha dato risultati peggiori rispetto al carvedilolo.
- Non interrompere bruscamente. La sospensione improvvisa può peggiorare l’angina o causare un infarto miocardico. Le etichette richiedono una riduzione graduale nell’arco di 1–2 settimane; le etichette meno recenti di Toprol-XL riportavano questa avvertenza in riquadro.
- Il CYP2D6 è importante. I metabolizzatori lenti e le persone che assumono forti inibitori del CYP2D6 come fluoxetina o paroxetina possono avere livelli più elevati di diverse volte e perdere la selettività β1.
- Vietato negli sport di precisione. La WADA nomina il metoprololo nella classe P1. È vietato in competizione in sport come il golf e le freccette, e in ogni momento nel tiro con l’arco e nel tiro a segno.
Fonti
- Validus Pharmaceuticals. Lopressor (metoprolol tartrate) tablets, prescribing information. DailyMed; 12.5 mg tablet label (2025) DailyMed; Drugs@FDA, NDA 017963.
- Melinta Therapeutics. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, prescribing information (revised 2026). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 019962.
- Aphena Pharma Solutions. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, repackager label with boxed warning (2020). DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Metoprolol, PubChem CID 4171. PubChem.
- MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353(9169):2001–2007. PubMed.
- Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet. 2003;362(9377):7–13. PubMed.
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